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维得利珠单抗与英夫利昔单抗在中重度溃疡性结肠炎患者中的真实世界研究

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陆军军医大学学报 2024年第12期46卷 1417-1424页

作者：孟锐萍黄宝宝刘恩林辉刘诚魏皓祺苏加庆周建云谢霞陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院消化内科重庆400037

目的通过多中心回顾性队列研究比较维得利珠(vedolizumab,VDZ)和英夫利昔单抗(infliximab,IFX)在中重度溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者中的疗效和安全性。方法收集2021年1月至2023年1月于西南地区三家医院就诊的中重度UC患者... 详细信息

目的通过多中心回顾性队列研究比较维得利珠(vedolizumab,VDZ)和英夫利昔单抗(infliximab,IFX)在中重度溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者中的疗效和安全性。方法收集2021年1月至2023年1月于西南地区三家医院就诊的中重度UC患者,所有患者均为生物制剂初始治疗且接受IFX或VDZ治疗至少14周。比较两组患者的14周及52周无激素缓解率、临床缓解率、内镜缓解率,并记录治疗期间的不良事件。分别以治疗14周和52周能否达到黏膜愈合为因变量,首先通过单因素分析探索影响14周和52周黏膜愈合的危险因素,再进行多因素logistic回归分析进一步明确影响14周和52周实现黏膜愈合的危险因素。结果共纳入151例中重度UC患者,在进行1∶1倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)后,每组各纳入57例患者进行分析比较。两组患者在14周及52周无激素缓解率、临床缓解率无明显差异(P>0.05);14周内镜缓解率,VDZ组40.4%(23/57)明显高于IFX组22.8%(13/57)(P=0.044),而52周内镜缓解率则无明显差异[64.5%(20/31)vs 59.5%(22/37),P=0.669]。多因素Logistic回归分析结果显示,病变范围为左半结肠炎(E2)[vs全结肠炎(E3)](OR:0.46,95%CI:0.21~0.98,P=0.045)是影响14周实现黏膜愈合的独立危险因素;病程≥36个月(OR:0.25,95%CI:0.09~0.66,P=0.005)是影响52周实现黏膜愈合的独立危险因素。两组不良事件发生率无统计学差异(1.8%vs 7.0%,P=0.360)。结论VDZ和IFX具有相似的疗效和安全性,均可作为中重度UC患者的一线选择。

关键词：溃疡性结肠炎维得利珠单抗英夫利昔单抗

自组装多肽凝胶的构建及其在肝实质创伤性出血中的止血应用研究

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陆军军医大学学报 2024年第11期46卷 1206-1213页

作者：应望罗杰郑传浩但瑞珏谭莎丽罗强陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院消化内科重庆400037

目的制备FLIVIGSII多肽(FI肽),探究其物理化学性质及其体外凝血和体内止血效应。方法将FI肽与水混合,制备样品,直接观察FI肽水凝胶的状态,通过扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)、透射电子显微镜(transmission electron... 详细信息

目的制备FLIVIGSII多肽(FI肽),探究其物理化学性质及其体外凝血和体内止血效应。方法将FI肽与水混合,制备样品,直接观察FI肽水凝胶的状态,通过扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)、透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)观察其微观纤维结构,并通过动态光散射(dynamic light scattering,DLS)分析其纤维尺寸。将FI肽与3.8%柠檬酸钠抗凝处理后的健康人血液混合,直接观察FI肽的凝血效应,并通过SEM观察其血凝块的微观结构。溶血实验和CCK-8细胞毒性实验用于验证其生物相容性。最后,构建大鼠肝脏实质穿孔出血模型,将15只体质量为150 g的6~8周龄雌性SD大鼠按随机数字表法分为3组:对照组、FI肽组和纤维蛋白胶组,通过各组治疗后观察分析FI肽对肝脏实质创伤性出血的止血效应及其预后,并探讨其止血机理。结果成功制备FI肽。FI肽与血液接触后快速成胶,使血液凝固形成血凝块。SEM结果显示FI肽与水混合后自组装形成纤维网状水凝胶。TEM结果验证FI肽在水中成胶后形成直径为(13.70±2.31)nm的纳米纤维,DLS结果验证其在水中形成多分散多尺寸(148.2~208.0 nm或575.0~807.0 nm)的纳米纤维。FI肽与血液混合后形成的纤维网状水凝胶包裹住红细胞,从而形成物理性止血屏障以在数秒内实现凝血。同时,FI肽水凝胶对正常肝细胞(L-O2)无细胞毒性,且不会造成红细胞溶血。在SD大鼠体内肝脏止血实验中,FI肽与血液接触时,迅速形成纳米纤维水凝胶,从而形成物理性止血屏障以在数秒内实现体内止血(止血时间<5 s)。结论FI肽具有快速、高效的止血效应,在肝脏实质创伤性出血的止血治疗中具有较好的临床应用前景。

关键词：多肽自组装水凝胶肝脏止血肝脏实质性出血

IGFBP5增龄性表达促进胸腺上皮细胞线粒体自噬和凋亡

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陆军军医大学学报 2024年第6期46卷 567-577页

作者：陈禧禅曾继涛瞿思铭高维武吴玉章陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院免疫学教研室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院生殖科重庆4000382 昆明医科大学第一附属医院器官移植中心昆明650032

目的探讨在胸腺上皮细胞中随年龄增长而上调表达的胰岛素样生长因子结合蛋白5(Insulin Like Growth Factor Binding Protein 5,IGFBP5)在胸腺衰退中的作用和机制。方法使用基因差异表达分析方法从已发表人胸腺基质细胞单细胞数据集(GS... 详细信息

目的探讨在胸腺上皮细胞中随年龄增长而上调表达的胰岛素样生长因子结合蛋白5(Insulin Like Growth Factor Binding Protein 5,IGFBP5)在胸腺衰退中的作用和机制。方法使用基因差异表达分析方法从已发表人胸腺基质细胞单细胞数据集(GSE147520)中筛选出随年龄增长表达上调程度最高的基因IGFBP5;Mfuzz趋势分析筛选出与IGFBP5具有相同表达趋势的基因;富集分析注释与IGFBP5共趋势基因集;使用蛋白序列比对工具研究IGFBP5蛋白氨基酸序列的人鼠同源性;使用NIH基因数据库研究IGFBP5在人鼠器官组织中表达模式;免疫组化研究IGFBP5在不同年龄C57/BL6小鼠胸腺中的表达模式;构建IGFBP5过表达胸腺上皮细胞系;透射电镜观察IGFBP5过表达胸腺上皮细胞系中线粒体的形态变化;免疫蛋白印记(Western Blot, WB)对线粒体及全细胞组分线粒体自噬标志物微管相关蛋白1B(Microtubule Associated Protein 1 Light Chain 3 Beta, LC3B)、PTEN诱导激酶1(Pten Induced Kinase 1, PINK1)、Parkin泛素蛋白连接酶(Parkin Rbr E3 Ubiquitin Protein Ligase, Parkin)、BCL2互作蛋白3(BCL2 Interacting Protein 3, BNIP3),细胞凋亡标记物活化型胱天蛋白酶3 (Cleaved-Caspase3)表达水平进行检测;细胞双重免疫荧光对线粒体标志物与线粒体探针(MitoTracker)胞内定位进行检测;使用流式细胞术(Flow Cytometry, FCM)对细胞系凋亡水平进行检测。结果 IGFBP5是人胸腺上皮细胞中随年龄增长表达上调程度最大的基因,与其具有共同表达模式的基因集显著富集在线粒体相关通路上。人与小鼠IGFBP5蛋白序列高度保守,其在人、小鼠多器官组织中表达模式相近,且IGFBP5在人、小鼠胸腺中均呈现中等表达水平;此外,IGFBP5在人和小鼠胸腺上皮中随年龄增长表达升高;在IGFBP5过表达小鼠胸腺上皮细胞系中,透射电镜结果表明线粒体自噬体增多,WB结果表明线粒体组分和细胞组分LC3B、PINK1、Parkin蛋白表达水平上调,BNIP3无明显差异;细胞双重免疫荧光结果表明LC3B、PINK1、Parkin蛋白胞质表达增多且与线粒体共定位;WB表明IGFBP5过表达鼠胸腺上皮细胞系中细胞凋亡标志物Cleaved-Caspase3水平升高;FCM表明IGFBP5过表达细胞系凋亡细胞比例增加。结论人、小鼠胸腺上皮细胞中随年龄增长而表达升高的IGFBP5促进线粒体自噬和细胞凋亡,从而导致胸腺上皮细胞减少和胸腺功能衰退,因此,IGFBP5可成为干预胸腺衰老、重构人体免疫力的潜在靶标。

关键词：胸腺上皮细胞胰岛素样生长因子结合蛋白5 线粒体自噬凋亡胸腺衰退

小鼠的下丘脑室旁核向前包钦格复合体直接投射参与调控呼吸

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陆军军医大学学报 2024年第20期 2265-2275页

作者：刘凌琳张俊鸿熊玮陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院老年医学与特勤医学科

目的探究小鼠全脑呼吸相关核团的空间分布，以及下丘脑室旁核(paraventricular hypothalamic nucleus, PVN)与前包钦格复合体(preB9tzinger complex, preB9tC)之间的环路连接及投射关系。方法运用从外周到中枢逆行示踪的研究策略，在... 详细信息

目的探究小鼠全脑呼吸相关核团的空间分布，以及下丘脑室旁核(paraventricular hypothalamic nucleus, PVN)与前包钦格复合体(preB9tzinger complex, preB9tC)之间的环路连接及投射关系。方法运用从外周到中枢逆行示踪的研究策略，在小鼠的膈肌微量注射伪狂犬病毒(pseudorabies virus, PRV),逆行标记脊髓呼吸膈运动神经元的上游输入脑区。在PVN微量注射顺行不跨突触病毒(AAV2/9-EGFP),标记PVN下游脑区；并利用Cre/loxP基因表达策略，在PVN及preB9tC分别注射Dio-EGFP及Retro-Cre病毒，验证PVN-preB9tC环路及二者之间的投射关系。结果 PRV介导的逆行示踪结果显示：被PRV-EGFP标记的阳性神经元分布在PVN、preB9tC、孤束核(nucleus tractus solitarii, NTS)、蓝斑(locus coeruleus, LC)和中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray, PAG)等多个脑区，除延髓区域外，PVN脑区的PRV-EGFP阳性神经元占比最高(P<0.000 1)。在PVN注射AAV2/9-EGFP,经病毒感染后在preB9tC脑区可见绿色神经纤维。在PVN和preB9tC分别注射Dio-EGFP及Retro-Cre病毒，经病毒感染后PVN脑区可见绿色神经元胞体。结论 PVN是脊髓呼吸膈运动神经元上游重要的输入核团，并有可能通过PVN-preB9tC环路的直接投射调控呼吸。

关键词：下丘脑室旁核前包钦格复合体呼吸运动神经网络膈运动神经元

伴有新突变位点的ELOC突变肾细胞癌合并肺腺癌1例

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中华病理学杂志 2024年第8期53卷 861-863页

作者：陈小情黄娟蓝洋吴友莉阎晓初卞修武段光杰陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院病理科重庆400038

ELOC突变肾细胞癌是2022年第5版WHO泌尿与男生殖器官肿瘤分类新纳入的一种罕见肾细胞癌类型,其组织形态学谱系广泛,与透明细胞肾细胞癌等在形态和免疫表型上有交叉重叠,诊断有挑战性,常因未考虑到该肿瘤而漏诊或误诊。本例为特殊的合并... 详细信息

ELOC突变肾细胞癌是2022年第5版WHO泌尿与男生殖器官肿瘤分类新纳入的一种罕见肾细胞癌类型,其组织形态学谱系广泛,与透明细胞肾细胞癌等在形态和免疫表型上有交叉重叠,诊断有挑战性,常因未考虑到该肿瘤而漏诊或误诊。本例为特殊的合并有肺腺癌的ELOC突变肾细胞癌,最初被诊断为透明细胞肾细胞癌,Sanger测序发现其具有新的突变位点(c.299C>A p.A100E突变),二代测序显示希佩尔-林道、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白及结节性硬化综合征基因均无突变。加强对该类罕见肿瘤的认识,有助于提高诊断准确性。

关键词：肾细胞癌哺乳动物雷帕霉素靶蛋白生殖器官肿瘤免疫表型肺腺癌组织形态学交叉重叠二代测序

再次Bentall手术应用于主动脉根部病变的病例系列报道

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陆军军医大学学报 2024年第10期46卷 1158-1163页

作者：彭晓波李帆李畑波刘宸铖徐博夏晗肖颖彬王咏陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院全军心血管外科研究所重庆400037

目的观察再次升主动脉带瓣管道置换(Redo-Bentall)手术在主动脉根部病变中应用的临床效果。方法总结2010年6月至2022年4月我科接受再次Bentall手术的主动脉根部病变患者46例,其中男性35例,女性11例,年龄(43.37±12.79)岁,距上一次手术(4... 详细信息

目的观察再次升主动脉带瓣管道置换(Redo-Bentall)手术在主动脉根部病变中应用的临床效果。方法总结2010年6月至2022年4月我科接受再次Bentall手术的主动脉根部病变患者46例,其中男性35例,女性11例,年龄(43.37±12.79)岁,距上一次手术(4.96±6.76)年,收集、分析患者围手术期、随访期间临床资料,Kaplan-meier生存分析比较各病因组生存率。结果本组病例中心内膜炎9例、白塞氏病12例,其余病因25例。术后出现心跳骤停4例(8.70%)、肾功能衰竭4例(8.70%)、消化道出血2例(4.35%)、新发三度房室传导阻滞并安置永久起搏器2例(4.35%),围手术期死亡3例(6.52%)。出院后随访(5.03±3.27)年,失访5例(11.63%),死亡1例(2.33%),发生腔隙性脑梗死1例(2.33%),其余无严重出血或栓塞并发症。心内膜炎组(62.3%)、白塞氏病组(70.0%)远期生存率明显低于其余病因组(80.0%),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论再次Bentall手术在主动脉根部病变中的应用是安全有效的,其中感染性心内膜炎、白塞氏病的患者生存率相对较低。

关键词：主动脉疾病再次手术感染性心内膜炎白塞氏病

梓醇对肝肺综合征大鼠肝肺损伤的保护作用研究

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陆军军医大学学报 2024年第6期46卷 587-596页

作者：曾子洋雷雨豪吴宪锋宋艾璘杨纯勇杨智勇李雨捷易斌陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院麻醉科重庆400038 重庆市中医院麻醉科重庆400021

目的探索梓醇通过增强TGR5表达和降低肝胆汁酸水平对胆总管结扎术(CBDL)大鼠肺损伤的保护作用。方法将大鼠随机分为三组[Sham组、CBDL组和梓醇(Catalpol)组],评估生存率、动脉血氧分压(PO2)和肺泡-动脉血氧分压差P(A-a)O2、肝功能、... 详细信息

目的探索梓醇通过增强TGR5表达和降低肝胆汁酸水平对胆总管结扎术(CBDL)大鼠肺损伤的保护作用。方法将大鼠随机分为三组[Sham组、CBDL组和梓醇(Catalpol)组],评估生存率、动脉血氧分压(PO2)和肺泡-动脉血氧分压差P(A-a)O2、肝功能、肝肺组织病理变化差异;进一步分析胆汁酸表达水平和TGR5的关系以及相关机制。结果梓醇治疗改善CBDL导致的肝功能损伤,提高CBDL的生存率和改善了低氧血症;减少了肝、肺血管新生。同时,梓醇通过增强TGR5和降低FXR的表达,减轻BAs水平过高引起肺损伤。结论梓醇通过上调TGR5和降低FXR的表达,改善BAs水平过高引起的肺损伤,发挥对CBDL大鼠的肝肺保护作用。

关键词：肝肺综合征(HPS) 梓醇 TGR5 BAs

特种作战军人伞降训练睡眠障碍风险预测模型的构建与验证

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陆军军医大学学报 2024年第10期46卷 1068-1074页

作者：余淼黄美胜丁再雄陈郁蒋涛陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院骨科重庆400037 南部战区陆军第31636部队战勤科昆明650000 陆军军医大学(第三军医大学)陆军卫勤训练基地军事医学地理学教研室重庆400038

目的调查分析陆军某特种作战部队军人伞降训练期间发生睡眠障碍的影响因素,构建并验证预测模型。方法抽取2022年10-11月有伞降作业的特种作战军人349名作为研究对象,采用自制问卷、焦虑自评量表(Self-Rating Anxiety Scale,SAS)和匹兹... 详细信息

目的调查分析陆军某特种作战部队军人伞降训练期间发生睡眠障碍的影响因素,构建并验证预测模型。方法抽取2022年10-11月有伞降作业的特种作战军人349名作为研究对象,采用自制问卷、焦虑自评量表(Self-Rating Anxiety Scale,SAS)和匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)量表对其睡眠质量测评后记录基线资料,根据PSQI分值分为睡眠障碍组和非睡眠障碍组。按7∶3比例分为训练集和验证集。基于训练集,经单因素分析和多因素Logistic回归分析筛选出伞降训练军人睡眠障碍风险的影响因素,R语言绘制列线图,受试者工作特征曲线(recevier operating characteristic curve,ROC)评价模型区分度,校准曲线和Hosmer-Lemeshow拟合优度检验评价模型准确度,临床决策曲线DCA评价模型的有效性。利用验证集进行内部验证。结果共有325名特种作战伞降训练军人的数据有效,均为男性。PSQI总分为(4.26±3.30)分,结果提示62名(19.1%)存在睡眠障碍,睡眠障碍组中轻度睡眠障碍46名(14.1%),中度睡眠障碍14名(4.3%),重度睡眠障碍2名(0.6%)。训练集228名,单因素分析和多因素Logistic回归分析结果显示,跳伞次数(OR:0.390,95%CI:0.185~0.811)、吸烟(OR:2.980,95%CI:1.352~7.028)、焦虑状态(OR:3.280,95%CI:1.434~7.570)和慢性疼痛(OR:4.090,95%CI:1.952~8.690)是伞降训练军人睡眠障碍的独立影响因素。构建伞降训练军人睡眠障碍风险预测模型,绘制ROC曲线并计算曲线下面积(area under curve,AUC)为0.778,最佳阈值为0.163,特异度为63.6%,灵敏度为84.1%,区分度良好。校准曲线和Hosmer-Lemeshow拟合优度检验(χ^(2)=8.789,P=0.456)显示模型准确度良好,临床决策曲线提示该预测模型具有较好的临床适用性。验证集97名内部验证该模型有效。结论特种作战伞降训练军人存在不同程度的睡眠问题。跳伞次数、吸烟、焦虑状态和慢性疼痛会加重睡眠障碍。

关键词：伞降训练睡眠障碍预测模型列线图

基于孟德尔随机化的缺血性脑卒中与癫痫的因果关系研究

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陆军军医大学学报 2024年第20期 2276-2283页

作者：舒昀袁青吴至凤张春青广州中医药大学针灸康复临床医学院陆军军医大学（第三军医大学）第二附属医院神经外科全军癫痫诊治中心陆军军医大学（第三军医大学）第二附属医院儿科

目的探索缺血性脑卒中与不同类型癫痫之间的因果关系，为缺血性脑卒中与癫痫的发病风险提供遗传学证据支持。方法基于全基因组关联分析的汇总数据，采用MR-Egger回归、加权中位数法、逆方差加权法进行孟德尔随机化（Mendelian randomi... 详细信息

目的探索缺血性脑卒中与不同类型癫痫之间的因果关系，为缺血性脑卒中与癫痫的发病风险提供遗传学证据支持。方法基于全基因组关联分析的汇总数据，采用MR-Egger回归、加权中位数法、逆方差加权法进行孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR）分析，使用MR-Egger回归检验、MR-PRESSO检验和留一法进行敏感性分析。结果两样本MR分析表明缺血性脑卒中与癫痫（OR=1.10,P=0.036）和全面性癫痫（OR=1.25,P=0.001）的风险表现出因果关系，但与局灶性癫痫（OR=1.06,P=0.360）之间未显现因果关系。另外，舒张压（OR=1.12,P=0.002）和BMI（OR=1.08,P=0.015）也与癫痫呈现因果关系，进一步使用多变量MR分析方法，校正混杂因素影响之后，只有缺血性脑卒中(OR=1.18,P=3.770×10-6)和癫痫风险之间呈现因果关系。结论缺血性脑卒中和全面性癫痫风险之间存在因果关联，可据此进行卒中后癫痫的风险分层。

关键词：缺血性脑卒中癫痫孟德尔随机化因果关系