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胆道生态系统：全局视角下的胆道外科关键科学问题

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中华外科杂志 2025年第1期63卷 39-44页

作者：王向付静海军军医大学第三附属医院胆道二科上海海军军医大学国家肝癌科学中心上海

随着胆道外科现代诊疗体系的建立与科学研究范式的转变, 无论是良性还是恶性胆道疾病, 均已进入精准化、个体化、全程化及多学科协作的诊疗和研究阶段。然而胆道外科医师仍面临着两大困境:(1)外科技术在降低良性胆道疾病致残率、提高胆... 详细信息

随着胆道外科现代诊疗体系的建立与科学研究范式的转变, 无论是良性还是恶性胆道疾病, 均已进入精准化、个体化、全程化及多学科协作的诊疗和研究阶段。然而胆道外科医师仍面临着两大困境:(1)外科技术在降低良性胆道疾病致残率、提高胆道肿瘤患者生存率方面进入了瓶颈期;(2)对于"切胆保胆""如何减黄"等临床争议, 传统的临床研究似乎难以给出确切答案。借鉴系统生物学的理念, 作者提出了"胆道生态系统"的概念框架:胆管是丛林, 血管、淋巴管、神经和免疫系统是土壤, 干细胞是种子, 胆汁是河流, 肝细胞是河流的发源地。良恶性疾病具有动态转化的特征;不同部位的胆管构成"大"环境, 胆汁形成"小"环境, 不同细胞组成"微"环境;细胞亚群具有不同状态及多样性, 并受复杂分子信号网络的调控。作者据此进一步凝练了胆道外科的若干关键科学问题, 提出了优化研究范式的建议, 旨在从全局视角推动学科交叉融合, 推动胆道外科临床及转化研究。

关键词：胆道疾病胆道肿瘤胆道生态系统普通外科学范式转变多组学技术

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生物材料异物反应的调控策略

中国组织工程研究 2025年第16期29卷 3513-3520页

作者：叶超刘晓红海军军医大学附属长海医院心血管外科上海市200433

背景:生物材料植入体内后引发的异物反应会导致其被纤维组织包裹,阻碍植入物与宿主组织的相互作用,损害植入物的功能,进而缩短其寿命。目的:重点讨论生物材料异物反应的调控策略进展,包括基于生物材料表面改性、药物递送和仿生表面修饰... 详细信息

背景:生物材料植入体内后引发的异物反应会导致其被纤维组织包裹,阻碍植入物与宿主组织的相互作用,损害植入物的功能,进而缩短其寿命。目的:重点讨论生物材料异物反应的调控策略进展,包括基于生物材料表面改性、药物递送和仿生表面修饰的策略,同时探讨了这些方法的优势和局限性。方法:应用计算机在PubMed、Wiley、EBSCOhost、ScienceDirect和Elsevier数据库检索2000年1月至2024年3月期间的相关文献,以“biological materials,foreign body reaction,fibrosis,macrophage,myofibroblasts,inflammation,regulation,tissue repair”为检索词,最终纳入69篇文献进行分析。结果与结论:通过调整生物材料的表面特性(例如尺寸、形状、粗糙度、表面电荷、亲水性以及机械刚度等)能够减轻其对免疫系统的刺激,进而降低发生异物反应的风险;通过可控量的药物刺激产生持久的化学反应,结合使用可控降解的载体材料,可以减轻异物反应;生物材料仿生表面修饰(如两性离子涂层、蛋白质分子涂层等生物活性分子涂层)在短期能有效减轻异物反应。由于植入物和组织再生的免疫反应具有复杂性,在设计和制造植入物时也应考虑异物反应和组织再生之间的整体平衡。

关键词：生物材料异物反应纤维化巨噬细胞肌成纤维细胞炎症调控组织修复

FTA-环介导等温扩增技术直接提取变异链球菌DNA的效果评价

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中国组织工程研究 2025年第5期29卷 1043-1049页

作者：王玥晖尚进杨晨符冬格曹灿张晓东王敬夫北部战区总医院口腔科辽宁省沈阳市110016 空军军医大学第三附属医院颌面外科陕西省西安市710004

背景:变异链球菌是龋病的重要病原菌,及时检测变异链球菌水平对龋病的早发现、早治疗有重要意义。目的:建立并评价FTA-环介导等温扩增(loop-mediated isothermal amplification,LAMP)技术直接提取变异链球菌DNA的应用效果。方法:①制备... 详细信息

背景:变异链球菌是龋病的重要病原菌,及时检测变异链球菌水平对龋病的早发现、早治疗有重要意义。目的:建立并评价FTA-环介导等温扩增(loop-mediated isothermal amplification,LAMP)技术直接提取变异链球菌DNA的应用效果。方法:①制备含有ATCC标准菌株变异链球菌的菌悬液,接种于脑心浸出液培养基,充分混匀后按10倍梯度稀释成7种浓度(4.2×10^(7),4.2×10^(6),4.2×10^(5),4.2×10^(4),4.2×10^(3),4.2×10^(2),4.2×10 CFU/mL),每个稀释级做2个平行对照,并增加无菌水作为空白对照;②分别采用FTA卡、常规煮沸法、试剂盒提取及裂解液提取4种方法直接提取菌株DNA,通过LAMP技术进行扩增,并进行特异性试验,比较4种提取方法的差异。结果与结论:①4种方法提取的DNA均满足LAMP扩增的要求;②特异性试验结果显示,只有变异链球菌才可特异扩增出靶基因;③裂解液提取法最低检测限为4.2×10^(3) CFU/mL,FTA卡提取法最低检测限为4.2×10^(4) CFU/mL,试剂盒提取法和常规煮沸法最低检测限分别为4.2×10^(6) CFU/mL和4.2×10^(7) CFU/mL;④4种提取方法其他方面的比较显示,试剂盒提取法的实验成本、步骤数和时间都是最高;其他3种方法步骤数一致,其中FTA卡所需仪器设备最少,常规煮沸法单次成本最低,裂解液提取法所需时间最少;FTA卡和裂解液提取法仅需少量菌即可提取成功,后者在时间方面优于FTA卡,但相较于FTA卡其单次成本高,所需设备多;⑤结果说明,该研究建立的FTA-LAMP技术具有操作简便、特异性强、灵敏度高、结果可视化等优势,有望为高效提取检测变异链球菌提供新途径。

关键词：变异链球菌环介导等温扩增 FTA卡 DNA 可视化

肝细胞生长因子及其受体信号系统与肝细胞癌转移研究进展

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中华肝脏病杂志 2005年第5期13卷 396-398页

作者：谢斌董家鸿第三军医大学西南医院全军肝胆外科研究所重庆400038 西南肝胆外科医院

肝细胞生长因子(HGF)是一种很强的刺激肝细胞增殖的丝裂原.HGF的单一受体c-Met是一跨膜蛋白,由原癌基因c-met编码.HGF激活c-Met,导致ras/致分裂素激活蛋白(MAP)激酶、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B等信号转导途径的级联激活,细胞发生一系... 详细信息

肝细胞生长因子(HGF)是一种很强的刺激肝细胞增殖的丝裂原.HGF的单一受体c-Met是一跨膜蛋白,由原癌基因c-met编码.HGF激活c-Met,导致ras/致分裂素激活蛋白(MAP)激酶、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B等信号转导途径的级联激活,细胞发生一系列生物学效应,如分散、细胞运动、侵袭、细胞迁移以及最终转移等[1].

关键词：肝细胞生长因子受体信号系统肝细胞癌 HGF 细胞外基质

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肝移植术后缺血型胆道病变的预防和治疗

中华医学杂志 2006年第18期86卷 1236-1239页

作者：董家鸿张雷达王曙光别平杨占宇第三军医大学西南医院全军肝胆外科研究所西南肝胆外科医院重庆400038

目的探讨原位肝移植术后缺血型胆道病变(ITBL)的发生原因及防治措施。方法回顾性研究从1999年2月至2004年8月间212例次原位肝移植患者的临床资料,总结原位肝移植术后发生ITBL的情况。结果共发生缺血型胆道病变14例(6.6%),其中肝门部胆... 详细信息

目的探讨原位肝移植术后缺血型胆道病变(ITBL)的发生原因及防治措施。方法回顾性研究从1999年2月至2004年8月间212例次原位肝移植患者的临床资料,总结原位肝移植术后发生ITBL的情况。结果共发生缺血型胆道病变14例(6.6%),其中肝门部胆管病变5例,肝内外胆管多发病变6例,肝内胆管多发病变3例。供肝冷保存时间超过10h,供受体ABO血型不符,术后肝动脉病变及原发病为重型乙型病毒性肝炎的ITBL发生率分别为9.8%(10/102)、22.2%(2/9)、40%(2/5)及14.6%(7/48)。14例患者采用内科保守、内镜、外科及再次肝移植治疗,7例治愈,4例病情改善,1例无效、1例死亡。治疗有效率为78.6%(11/14),治愈率为50%(7/14),与ITBL相关的病死率为7.1%(1/14),与ITBL相关的移植物失功率为23%(3/14)。结论尽量避免供受体ABO血型不符和供肝冷保存时间过长,及时处理术后肝动脉病变是预防原位肝移植术后发生ITBL的有效措施。根据胆管树的病变情况选择合适的治疗方法,是原位肝移植术后ITBL患者获得良好疗效的关键。

关键词：肝移植胆道手术后并发症预防治疗

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肝移植治疗原发性肝癌

中华肝脏病杂志 2006年第4期14卷 255-257页

作者：刘祥德杨占宇王曙光别平郑树国张雷达何宇卢倩杨智清董家鸿第三军医大学西南医院全军肝胆外科研究所西南肝胆外科医院重庆400038

目的评价原位肝移植治疗原发性肝癌的疗效和受体选择,探讨原位肝移植在原发性肝癌治疗中的作用和地位。方法回顾性分析1999年1月至2005年2月完成的92例原发性肝癌肝移植患者的临床资料。结果原发性肝癌肝移植92例,根据国际抗癌协会的国... 详细信息

目的评价原位肝移植治疗原发性肝癌的疗效和受体选择,探讨原位肝移植在原发性肝癌治疗中的作用和地位。方法回顾性分析1999年1月至2005年2月完成的92例原发性肝癌肝移植患者的临床资料。结果原发性肝癌肝移植92例,根据国际抗癌协会的国际癌症病期分类(TNM),I期8例,Child- Pugh均为A级;Ⅱ期13例,Child-Pugh A级11例、B级2例;Ⅲ期12例,Child-Pugh A级8例、B级3 例、C级1例;Ⅳ期59例,Child-Pugh A级52例、B级5例、C级2例。手术成功75例,成功率81．5％,围手术期死亡17例,病死率18．5％。随访6-68个月,最短生存40 d,最长无瘤生存68个月,肿瘤最短51 d 复发,生存时间3年以上的7例患者至今仍无瘤生存。Ⅰ期:1年生存者5例,2年生存者3例,3年生存者 2例,5年生存者1例;Ⅱ期:1年生存者6例,2年生存者2例,3年生存者2例;Ⅲ期:1年生存者3例,无生存超过2年者;Ⅳ期:1年生存者18例,2年生存者5例,3年生存者3例,5年生存者1例。Ⅰ、Ⅱ期的生存率显著高于Ⅲ、Ⅳ期。术后出现原发性肝癌复发35例,总复发率为4 6．7％。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的复发率分别为12．5％、0、50．0％和47．5％,Ⅲ、Ⅳ期的复发率明显高于Ⅰ、Ⅱ期。结论不同期原发性肝癌肝移植术后的生存情况差别较大,肝移植治疗早期原发性肝癌效果显著,进展期原发性肝癌由于移植效果差应持慎重态度。

关键词：癌,肝细胞肝移植治疗

胆管癌细胞层粘连蛋白受体表达下调对蛋白水解酶尿激酶型纤维蛋白溶解酶原激酶mRNA表达的影响

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中华医学杂志 2004年第19期84卷 1642-1644页

作者：王曙光陈长宏李大江李昆第三军医大学西南医院全军肝胆外科研究所重庆400038

目的　研究层粘连蛋白受体 (LNR)反义寡核苷酸硫代修饰片段 (AS OD)对人胆管癌QBC939细胞尿激酶型纤维蛋白溶解酶原激酶 (u PA)基因表达的调节。方法　应用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)分析浓度 12 μmol/L的LNRAS OD在作用 4 8h后对Q... 详细信息

目的　研究层粘连蛋白受体 (LNR)反义寡核苷酸硫代修饰片段 (AS OD)对人胆管癌QBC939细胞尿激酶型纤维蛋白溶解酶原激酶 (u PA)基因表达的调节。方法　应用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)分析浓度 12 μmol/L的LNRAS OD在作用 4 8h后对QBC939细胞u PAmRNA表达水平的影响。结果　LNRAS OD能明显抑制人胆管癌细胞表达u PA ,与正常对照相比 ,其u PAmRNA水平下降了 30 0 % (P <0 0 5 )。结论　胆管癌细胞u PA基因表达水平与层粘连蛋白受体的表达水平明显相关 ,抑制层粘连蛋白受体的表达能够使胆管癌细胞u PA基因表达下降。

关键词： u-PA 层粘连蛋白受体胆管癌细胞 mRNA表达尿激酶纤维蛋白溶解酶人胆管癌基因表达水平 mRNA水平蛋白水解酶

丙型肝炎病毒核心蛋白在胆管癌组织上皮间叶样表型转化中的作用

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中华外科杂志 2007年第21期45卷 1491-1493页

作者：李天宇王曙光李大江高占峰高应鸿蒋卫伟第三军医大学西南医院全军肝胆外科研究所重庆400038

目的探讨丙型肝炎病毒核心蛋白(HCVc 蛋白)在胆管癌组织浸润和转移中的作用。方法随机选取2001年1月至2006年11月间有完整随访资料的34例行根治性切除术的胆管癌患者。采用免疫组织化学方法检测胆管癌组织标本中 HCVc 蛋白、上皮性标志... 详细信息

目的探讨丙型肝炎病毒核心蛋白(HCVc 蛋白)在胆管癌组织浸润和转移中的作用。方法随机选取2001年1月至2006年11月间有完整随访资料的34例行根治性切除术的胆管癌患者。采用免疫组织化学方法检测胆管癌组织标本中 HCVc 蛋白、上皮性标志物及间叶性标志物的表达情况,并与临床病理学指标进行比较分析。结果 34例胆管癌组织中 HCVc 蛋白的阳性表达率是47.1%,上皮性标志物的缺失率分别为上皮性钙黏附素(E-cadherin)55.9%、α连环蛋白(α-catenin)70.6%、β连环蛋白(β-catenin)55.9%,间叶性标志物的阳性表达率分别为神经性钙黏附素(N-cadhefin)50%、波形蛋白(Vimentin)44.1%、纤维连接蛋白(Fibronectin)55.9%,HCVc 蛋白的阳性表达与 E-cadherin、α-catenin 的缺失以及 N-cadhefin、Vimentin、Fibronectin 的阳性表达相关(x^2=4.480、4.163、4.250、7.438、12.260,P 值均<0.05),并与胆管癌组织的淋巴结转移及其他脏器转移相关(x^2=5.708、4.163,P 值均<0.05)。结论 HCVc 蛋白可能通过诱导胆管癌组织上皮-间叶样表型转化的发生来促进胆管癌的浸润和转移。

关键词：胆管癌病毒核心蛋白类上皮-间叶样表型转化浸润转移

中国成人肝移植受体服用微乳化环孢素A两小时后浓度监测

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中华外科杂志 2005年第19期43卷 1243-1247页

作者：陈耿何宇王槐志卢倩杨世忠杨占宇董家鸿第三军医大学西南医院全军肝胆外科研究所重庆400038

目的评估微乳化环孢素A(CsAME)服用2h后药物浓度(C2)监测的安全性和可靠性,初步确定适合中国成人肝移植受体的C2目标浓度。方法将53例肝移植术后1～2个月的中国成人肝移植受体随机分为C0组(n=17)、高浓度C2组(n=18)、低浓度C2组(n=18),... 详细信息

目的评估微乳化环孢素A(CsAME)服用2h后药物浓度(C2)监测的安全性和可靠性,初步确定适合中国成人肝移植受体的C2目标浓度。方法将53例肝移植术后1～2个月的中国成人肝移植受体随机分为C0组(n=17)、高浓度C2组(n=18)、低浓度C2组(n=18),每组均设定了相应的目标浓度,随访期间定期监测CsA浓度、心、肝、肾功能、机体免疫状态及排斥反应的发生情况。结果低浓度C2组口服CsA的剂量最低,仅为2.51±0.37mg·kg-1·d-1,与C0组和高浓度C2组相比差异具有显著性(P0.05)。各组的排斥反应发生率无显著性差异。低浓度C2组的临床获益率最高(72.22%),高浓度C2组最低(11.11%)。结论通过设定合理的目标浓度,C2监测可以提供更合理的CsA口服剂量,在明显降低毒副作用的同时不增加排斥反应的发生率。适合中国成人肝移植受体的术后CsAMEC2目标浓度初步确定为:术后1～6个月600～800ng/ml,术后7～12个月400～600ng/ml。

关键词：肝移植微乳化环孢素A 治疗药物监测肝移植受体微乳化环孢素浓度监测中国成人环孢素A CD4^+/CD8^+ 服用