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G蛋白偶联雌激素受体在免疫调节中作用的研究进展

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中国普通外科杂志 2024年第5期33卷 840-847页

作者：曾小强周菁黄晏骁徐佳伟徐家乐余腾骅江西省肿瘤医院乳腺肿瘤外科江西南昌330029 南昌大学研究生院医学部江西南昌330031 江西省恶性肿瘤临床医学研究中心江西南昌330029 吉安市中心人民医院急诊外科江西吉安343000 南昌大学抚州医学院江西抚州344000

近年来研究发现,G蛋白偶联雌激素受体(GPER)不同于传统的核受体,是第三种独立作用的雌激素受体,它属于七次跨膜的G蛋白偶联受体(GPCR)家族成员。雌激素通过GPER介导G蛋白信号通路活化从而在正常生理及多种异常疾病中扮演重要角色,包括... 详细信息

近年来研究发现,G蛋白偶联雌激素受体(GPER)不同于传统的核受体,是第三种独立作用的雌激素受体,它属于七次跨膜的G蛋白偶联受体(GPCR)家族成员。雌激素通过GPER介导G蛋白信号通路活化从而在正常生理及多种异常疾病中扮演重要角色,包括癌症、心血管疾病和炎症性疾病等。GPER表达于多种免疫细胞中,通过增强免疫细胞活性或调节免疫细胞之间的互动从而在免疫反应中发挥作用。同样,GPER还可参与炎症因子相关基因的表达从而抑制炎症反应。近期研究进一步揭示GPER不仅参与正常免疫系统的维持、异常免疫性疾病及炎症性病变,而且在肿瘤免疫调节中或有重要价值。笔者研究团队前期在多种恶性肿瘤中证实GPER介导的下游信号通路及其生物学功能,并发现GPER在乳腺癌和肝癌的肿瘤微环境中可能通过能量代谢重塑调节肿瘤免疫,以及血液肿瘤免疫治疗中靶向GPER有协同抗肿瘤药物的正向作用。综合现有研究发现,GPER可通过多样化的调节方式参与多种癌症的肿瘤免疫过程,包括乳腺癌中GPER通过调节免疫检查点分子的表达影响肿瘤免疫逃逸;肝癌中GPER调节免疫微环境和免疫细胞浸润,增加细胞因子和趋化因子的产生影响肿瘤免疫调节;结直肠癌中GPER增强免疫细胞的抗肿瘤活性和促进免疫细胞的细胞毒杀伤能力;血液肿瘤中GPER影响不同免疫细胞之间的“交叉对话”增强抗肿瘤免疫治疗等。因此,GPER为免疫相关疾病的治疗发展提供了新的途径,尽管目前尚处于探索阶段,但GPER作为新靶点联合免疫检查点抑制剂等药物的研发充满了临床潜力。本文综述当前GPER相关免疫调节作用的研究进展,为相关的基础与临床研究提供参考。

关键词：受体雌激素免疫调节免疫疗法综述

分化型甲状腺癌淋巴结转移特点及颈侧方淋巴结清扫术局部应用解剖

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中国实用外科杂志 2011年第5期31卷 380-383页

作者：姜军李世超第三军医大学西南医院乳腺疾病中心重庆400038

分化型甲状腺癌是最常见的甲状腺癌,包括乳头状癌和滤泡状癌,多为低度恶性的甲状腺肿瘤,经过手术及术后辅助治疗后预后较好,可获得长期生存。有淋巴结转移者需要行颈淋巴结清扫是基本的外科治疗原则,但由于分化型甲状腺癌生物学行为的... 详细信息

分化型甲状腺癌是最常见的甲状腺癌,包括乳头状癌和滤泡状癌,多为低度恶性的甲状腺肿瘤,经过手术及术后辅助治疗后预后较好,可获得长期生存。有淋巴结转移者需要行颈淋巴结清扫是基本的外科治疗原则,但由于分化型甲状腺癌生物学行为的特殊性以及颈部解剖复杂,手术危险性相对较大,易发生意外损伤和并发症,目前国内外对分化型甲状腺癌颈部淋巴结清扫原则的认识仍未完全达成一致。

关键词：分化型甲状腺癌颈侧方淋巴结清扫术应用解剖

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腔镜技术在甲状腺结节治疗中的应用与评价

中国实用外科杂志 2010年第10期30卷 846-849页

作者：范林军第三军医大学西南医院乳腺疾病中心重庆400038

甲状腺结节是甲状腺外科的常见病,为了切除病灶或明确诊断,大多数甲状腺结节需外科手术治疗。腔镜技术在甲状腺外科的应用缩小或避免了开放手术对颈部外观的不良影响。随着手术技术的进步,腔镜下已能完成几乎所有方式的甲状腺手术,其中... 详细信息

甲状腺结节是甲状腺外科的常见病,为了切除病灶或明确诊断,大多数甲状腺结节需外科手术治疗。腔镜技术在甲状腺外科的应用缩小或避免了开放手术对颈部外观的不良影响。随着手术技术的进步,腔镜下已能完成几乎所有方式的甲状腺手术,其中腔镜下甲状腺次全切除术是应用最多的手术方式。常用的手术入路包括经颈前小切口的腔镜辅助甲状腺手术以及经胸乳入路或经腋窝入路的完全腔镜下甲状腺手术。对于低危的分化型甲状腺癌,腔镜下甲状腺近全切除术代替甲状腺全切除,疗效确切,安全性高,但腔镜下颈淋巴结清扫的效果尚有争议。

关键词：甲状腺结节甲状腺切除术腔镜辅助技术

保乳术中乳腔镜腋窝淋巴结清扫术临床探讨与争论

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中国实用外科杂志 2008年第7期28卷 536-538页

作者：姜军第三军医大学西南医院乳腺疾病中心重庆400038

对较早期乳腺癌行保乳术时用腔镜清扫腋窝淋巴结是近年来开展的术式。腔镜腋窝淋巴结清扫术一经提出就受到广泛关注,并对该手术的必要性、安全性和是否符合肿瘤外科原则等问题提出质疑。虽然国内外均有学者对此进行了专门的临床研究和探... 详细信息

对较早期乳腺癌行保乳术时用腔镜清扫腋窝淋巴结是近年来开展的术式。腔镜腋窝淋巴结清扫术一经提出就受到广泛关注,并对该手术的必要性、安全性和是否符合肿瘤外科原则等问题提出质疑。虽然国内外均有学者对此进行了专门的临床研究和探索,但因该手术开展时间短、应用单位有限,至今尚有很多问题未能达成共识。本文结合文献和笔者的经验对该手术提出的背景、手术特点和存在的争议作一介绍。

关键词：乳腺癌淋巴结清扫术

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重视乳腺良性疾病与癌前病变的诊治研究

中国实用外科杂志 2009年第3期29卷 196-198页

作者：姜军第三军医大学西南医院乳腺疾病中心重庆400038

乳腺增生性疾病发病机制尚不清楚,临床诊断、治疗标准尚缺乏共识,对其可能发生癌变的临床特点和规律认识仍不清楚,对疾病进展缺乏有效的临床监测方法。乳腺纤维腺瘤外科治疗中如何关注到病人美观问题,需要探索微小纤维腺瘤的处理原则和... 详细信息

乳腺增生性疾病发病机制尚不清楚,临床诊断、治疗标准尚缺乏共识,对其可能发生癌变的临床特点和规律认识仍不清楚,对疾病进展缺乏有效的临床监测方法。乳腺纤维腺瘤外科治疗中如何关注到病人美观问题,需要探索微小纤维腺瘤的处理原则和微创手术方法,乳腺纤维腺瘤病的预防和治疗仍然存在困难。聚丙烯酰胺水凝胶类注射式隆乳后发生的哺乳期急性乳腺炎发病和治疗方法具有特殊性,而浆细胞性乳腺炎的治疗方法尚未达成共识。乳腺癌前病变的诊断和临床检测方法和乳腺原位癌的治疗仍须进一步深入研究。努力探索解决这些临床问题的方法是进一步提高乳腺良性疾病治疗效果的关键。

关键词：乳腺良性疾病癌前病变

乳腺癌雌激素受体β表达与临床病理及预后标志物的关系

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第三军医大学学报 2007年第11期29卷 1090-1092页

作者：周艳张毅梁燕姜军第三军医大学西南医院乳腺疾病中心重庆400038

目的探讨雌激素受体亚型ERβ在乳腺组织中的表达及其与ERα、PR、其他生物学预后标志物以及和临床病理参数的关系。方法采用组织芯片和免疫组化技术,比较109例原发性乳腺癌患者中ERβ表达与ERα、PR、其他生物学预后标志物以及和临床病... 详细信息

目的探讨雌激素受体亚型ERβ在乳腺组织中的表达及其与ERα、PR、其他生物学预后标志物以及和临床病理参数的关系。方法采用组织芯片和免疫组化技术,比较109例原发性乳腺癌患者中ERβ表达与ERα、PR、其他生物学预后标志物以及和临床病理参数的关系。结果ERβ蛋白在良性上皮细胞和间质细胞中均有表达,不同乳腺癌组织类型中59%ERβ表达阳性,其中45%病例ERβ和ERα同时表达。统计学分析结果显示,ERβ阳性表达组中,HER-2/neu和p53蛋白表达率显著高于ERβ阴性组,而ERβ表达与否同各临床指标间无显著性差异。结论ERβ可能是乳腺癌重要的预后指标及治疗靶点。

关键词：乳腺肿瘤雌激素受体预后

治疗乳腺疾病腔镜手术技术操作指南(2008)

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中国实用外科杂志 2009年第3期29卷 191-195页

作者：姜军第三军医大学西南医院乳腺疾病中心重庆400038

1前言乳腺不仅是哺乳器官，也是重要的女性器官，是女性形体美的重要组成部分。乳腺疾病常须行手术治疗，常规乳腺手术必须在乳房表面切口，而且需要足够长的切口实现手术野的显露以便在直视下完成手术，难以避免的巨大切口是尚待解决... 详细信息

1前言乳腺不仅是哺乳器官，也是重要的女性器官，是女性形体美的重要组成部分。乳腺疾病常须行手术治疗，常规乳腺手术必须在乳房表面切口，而且需要足够长的切口实现手术野的显露以便在直视下完成手术，难以避免的巨大切口是尚待解决的外科技术问题。手术造成的乳房缺失和某些手术并发症影响女性形体美观，造成其心理伤害。因此，在治疗疾病的同时，尽量减少生理和心理创伤、维持和恢复女性乳房的美观形态是现代乳腺外科发展的特殊需求。

关键词：乳腺疾病腔镜

乳腺癌外周血循环肿瘤细胞变化与新辅助化疗效果的关系

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第三军医大学学报 2013年第11期35卷 1148-1151页

作者：王明浩杨新华张毅范林军张帆齐晓伟李世超孙鹏姜军第三军医大学西南医院乳腺疾病中心重庆400038

目的探讨乳腺癌患者外周血中循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTC)变化情况与新辅助化疗(neoadju-vant or primary chemotherapy,NCT)疗效的关系。方法抽取70例乳腺癌患者NCT前后健侧上肢静脉血5mL,利用密度梯度离心法富集血标本... 详细信息

目的探讨乳腺癌患者外周血中循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTC)变化情况与新辅助化疗(neoadju-vant or primary chemotherapy,NCT)疗效的关系。方法抽取70例乳腺癌患者NCT前后健侧上肢静脉血5mL,利用密度梯度离心法富集血标本中单个核细胞,通过荧光定量RT-PCR技术检测所获得单个核细胞中细胞角蛋白-19(cytokeratin-19,CK-19)阳性的CTC数目。结果NCT前外周血CTC检出率为24.29%(17/70),与患者年龄(P=0.008)及HER-2(P=0.022)表达情况有关。根据NCT前后CTC检测情况,将患者分为阳性-阳性、阳性-阴性、阴性-阳性及阴性-阴性4组,以RECIST标准评估NCT疗效时,4组有效率依次为66.67%(2/3)、78.57%(11/14)、0(0/4)和71.43%(35/49),差异具有统计学意义(P=0.023);以Miller-Payne标准评估NCT疗效时,4组有效率依次为66.67%(2/3)、71.43%(10/14)、0(0/4)和69.39%(34/49),差异具有统计学意义(P=0.043)。结论NCT前后CTC的变化情况与疗效有一定关系,CTC可作为评估NCT疗效的潜在预测指标。

关键词：乳腺肿瘤新辅助化疗循环肿瘤细胞

ERβ1影响乳腺癌上皮间质转化和侵袭迁移的初步实验研究

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第三军医大学学报 2014年第4期36卷 317-320页

作者：宗贝歌周艳杨新华张毅范林军张帆陈莉齐晓伟杜俊泽陈庆秋姜军第三军医大学西南医院乳腺疾病中心重庆400038

目的探讨雌激素受体β1(estrogen receptorβ1,ERβ1)能否通过调控E-钙粘蛋白(E-cadherin,E-cad)的表达影响乳腺癌细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的发生,ERβ1在乳腺癌细胞侵袭迁移中的作用。方法通过脂质体法将ERβ1真核表达质粒和特异性siRNA-ERβ1转染至人乳腺癌MDA-MB-231细胞中,干预细胞中ERβ1的表达,采用RT-PCR、Western blot法分别在mRNA和蛋白水平观察干预ERβ1后对E-cad表达的影响,进行体外侵袭迁移实验,观察干预细胞中ERβ1的表达对乳腺癌细胞恶性生物学行为的改变。结果过表达ERβ1后,ERβ1及E-cad在mRNA[(0.823±0.028)vs(0.554±0.044),P=0.025;(0.944±0.04)vs(0.724±0.28),P=0.026]和蛋白[(1.331±0.019)vs(0.463±0.019),P=0.001;(1.428±0.005)vs(0.500±0.010),P乳腺癌的EMT过程,进而影响乳腺癌细胞的侵袭转移能力。

关键词：乳腺肿瘤雌激素受体β1 E-钙粘蛋白上皮间质转化细胞迁移