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肿瘤研究的新焦点——外体

第三军医大学学报 2016年第1期38卷 1-7页

作者：周维英第三军医大学药学系药理学教研室重庆400038

外体（exosomes）是细胞分泌的不可溶的膜性囊泡中的一种,是由脂质双层膜包绕形成的扁平半球体,直径30~100 nm,密度1.13~1.21 g/m L[1-5]。由Johnstone等[3]于1987年在网织红细胞培养液中分离并命名,后来发现多种细胞均能以胞外分泌的... 详细信息

外体（exosomes）是细胞分泌的不可溶的膜性囊泡中的一种,是由脂质双层膜包绕形成的扁平半球体,直径30~100 nm,密度1.13~1.21 g/m L[1-5]。由Johnstone等[3]于1987年在网织红细胞培养液中分离并命名,后来发现多种细胞均能以胞外分泌的方式释放外体,如肥大细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、血小板、肠上皮细胞、星形胶质细胞、树突状细胞、生殖细胞以及肿瘤细胞等[6-8]。

关键词：外体肿瘤转移治疗抵抗

哺乳动物昼夜节律调节的神经基础——昼夜光感受器

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生物化学与生物物理进展 2003年第5期30卷 694-697页

作者：谌小维胡志安第三军医大学神经生物学教研室重庆400038

哺乳动物昼夜光感受器为一组具有直接感光功能的特殊视网膜神经节细胞 ,其基本感光色素为黑视素 .昼夜光感受器具有直接、广谱和稳定感受昼夜光变化的功能特点 .昼夜光感受器的功能是通过导引作用 ,使下丘脑视交叉上核内的昼夜节律活动... 详细信息

哺乳动物昼夜光感受器为一组具有直接感光功能的特殊视网膜神经节细胞 ,其基本感光色素为黑视素 .昼夜光感受器具有直接、广谱和稳定感受昼夜光变化的功能特点 .昼夜光感受器的功能是通过导引作用 ,使下丘脑视交叉上核内的昼夜节律活动与外界明

关键词：哺乳动物昼夜节律调节神经昼夜光感受器导引作用黑视素隐花色素视网膜节细胞

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葡萄球菌酚溶调节肽研究现状

中华微生物学和免疫学杂志 2018年第3期38卷 232-236页

作者：谭利李思瑞姜北饶贤才胡晓梅黎庶第三军医大学微生物学教研室重庆400038

酚溶调节肽（PSMs）是一类α螺旋结构的亲两性小肽，具有表面活性剂及成孔毒素特性，能裂解真核细胞，诱导炎症发生，参与生物膜形成及解离，并具有转录调控功能，与病原性葡萄球菌的致病密切相关，是其重要的毒力因子。本文即针对PSMs... 详细信息

酚溶调节肽（PSMs）是一类α螺旋结构的亲两性小肽，具有表面活性剂及成孔毒素特性，能裂解真核细胞，诱导炎症发生，参与生物膜形成及解离，并具有转录调控功能，与病原性葡萄球菌的致病密切相关，是其重要的毒力因子。本文即针对PSMs的组成、分型、结构、表达调控、生物学功能及其在抗葡萄球菌感染治疗中的应用前景进行简要综述，以增加人们对这一类毒力因子的认识。

关键词：酚溶调节肽葡萄球菌毒力因子 Agr群体感应系统

虾青素通过TGF-β1介导的Smads/ERK通路抑制肺纤维化

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第三军医大学学报 2017年第5期39卷 442-447页

作者：王芳芹刘涛张攀阳群芳陈晓红第三军医大学药学系药理学教研室重庆400038

目的研究虾青素(astaxanthin,AX)对博莱霉素(bleomycin,BLM)所致SD大鼠肺纤维化的干预作用及机制。方法 SD雄性大鼠32只,体质量(200±20)g,采用随机数字表法分为Sham组(假手术组)、AX组、BLM组和AX+BLM组。经气道注入5 mg/kg的BLM(BLM组... 详细信息

目的研究虾青素(astaxanthin,AX)对博莱霉素(bleomycin,BLM)所致SD大鼠肺纤维化的干预作用及机制。方法 SD雄性大鼠32只,体质量(200±20)g,采用随机数字表法分为Sham组(假手术组)、AX组、BLM组和AX+BLM组。经气道注入5 mg/kg的BLM(BLM组和AX+BLM组)或生理盐水(Sham组)后,每天灌服虾青素(2 mg/kg)油溶液(AX组和AX+BLM组)或植物油(BLM组)连续14 d,最后一次给药24 h后取材。检测肺系数,肺组织进行HE染色及Masson染色,显微镜下观察大鼠肺部炎症及纤维化程度;碱水解法检测羟脯氨酸含量;免疫组化法观察肺组织α-SMA蛋白表达情况;酶联免疫夹心法(ELISA)检测血清中TGF-β1水平;Western blot法检测Smad2/3及ERK1/2蛋白。结果与Sham组及AX组相比,BLM组肺损伤严重,有明显的肺纤维化病灶形成;与BLM组比较,AX+BLM组肺炎症程度及纤维化程度明显减轻(P<0.01),肺组织胶原蛋白沉积减少,羟脯氨酸含量明显降低(P<0.01),α-SMA蛋白表达减少,TGF-β1水平也明显降低(P<0.05),同时Smad2/3蛋白及ERK1/2蛋白磷酸化水平明显下降。结论虾青素能明显抑制BLM诱导的肺纤维化,其作用机制可能与降低TGF-β1水平,从而下调Smads/ERK通路有关。

关键词：虾青素肺纤维化博来霉素 TGF-β1

原代培养大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞分泌儿茶酚胺的高效液相色谱-电化学检测

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中国药学杂志 1999年第3期34卷 172-174页

作者：宋玲杨军民第三军医大学病理生理学教研室第三军医大学附属西南医院胸外科

目的：检测培养的大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的儿茶酚胺。方法：用原代培养的大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞，建立了培养细胞分泌的儿荼酚胺（去甲肾上腺素，肾上腺素和多巴胺）的高效液相色谱电化学检测法。结果：在静息状态下，细胞在２... 详细信息

目的：检测培养的大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的儿茶酚胺。方法：用原代培养的大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞，建立了培养细胞分泌的儿荼酚胺（去甲肾上腺素，肾上腺素和多巴胺）的高效液相色谱电化学检测法。结果：在静息状态下，细胞在２０ｍｉｎ内分泌的儿茶酚胺为每１０６个细胞（７３．２９±１５．３２）ｎｇ，用乙酰胆碱等药物刺激后分泌明显增加。结论：用该方法可以灵敏地检出培养的肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的儿茶酚胺，细胞基础分泌稳定。

关键词：肾上腺髓质嗜铬细胞儿茶酚胺 HPLC-ED

Nicastrin:一种新型的γ-分泌酶组成蛋白

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生物化学与生物物理进展 2005年第10期32卷 924-928页

作者：张春青谌小维胡志安第三军医大学神经生物学教研室重庆400038

Nicastrin属Ⅰ型跨膜糖蛋白,新近被证实为γ-分泌酶复合体的组成部分.Nicastrin可调节γ-分泌酶复合体其他组分的稳定、转运等过程.Nicastrin的主要功能是通过γ-分泌酶复合体参与阿尔茨海默病中Aβ生成和Notch信号系统转导.

关键词： nicastrin γ-分泌酶 β淀粉样蛋白阿尔茨海默病 Notch信号系统

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重症急性胰腺炎大鼠免疫抑制点的研究

免疫学杂志 2017年第11期33卷 921-929页

作者：翟朝霞刘超邓冬梅匡梅岑彦艳尚圣兰覃容欣周红第三军医大学药学系药理学教研室重庆400038

目的研究重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠模型中是否存在从过度炎症反应状态向免疫抑制状态转变的病理生理过程以及免疫抑制转折点的发生时间。方法采用胰胆管逆行注射不同浓度牛磺胆酸钠的方法建立SAP大鼠模型;大... 详细信息

目的研究重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠模型中是否存在从过度炎症反应状态向免疫抑制状态转变的病理生理过程以及免疫抑制转折点的发生时间。方法采用胰胆管逆行注射不同浓度牛磺胆酸钠的方法建立SAP大鼠模型;大鼠尾静脉注射不同浓度的铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA),观察大鼠7 d死亡率,筛选出PA亚致死剂量;然后在SAP建模后不同时间点给予亚致死剂量PA攻击,观察大鼠死亡率;在SAP建模后0 h、12 h、24 h给予PA攻击,ELISA检测各组大鼠血清、肝、肺及脾中TNF-α、IL-1β水平;在SAP建模后24 h给予PA攻击,五分类血液分析仪测定各组血常规,平板菌落计数的方法测定各组血清、肺及脾中细菌清除情况,ELISA检测各组大鼠血清、肝、肺及脾中TNF-α、IL-1β水平。结果采用胰胆管逆行注射5.0%牛磺胆酸钠的方法成功复制出48%死亡率的SAP大鼠模型;PA攻击大鼠的亚致死剂量为4.0×108CFU/kg;SAP大鼠在建模后不同时间点对PA的敏感性不同;SAP建模后24 h,大鼠对PA攻击呈现出高细菌敏感性,表现为血液中的高细菌负荷和低致炎细胞因子水平;此外,淋巴细胞和单核细胞数量和比例也呈现出显著降低状态。结论 SAP大鼠模型中存在从过度炎症反应状态向免疫抑制状态转变的病理生理过程;SAP大鼠模型建立后24 h是免疫抑制转折点。

关键词：重症急性胰腺炎免疫抑制脓毒症铜绿假单胞菌细胞因子

抗微小隐孢子虫单克隆抗体免疫保护作用的研究

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 1999年第2期17卷 101-105页

作者：宗海红李为明张雪俞树荣白班俊第三军医大学附属新桥医院儿科第三军医大学微生物教研室解放军304医院

目的：探讨抗隐孢子虫单克隆抗体（ＭｃＡｂ）的免疫保护作用。方法：在细胞培养的基础上进行体外中和试验，筛选具有保护作用的ＭｃＡｂ，并通过大鼠及ＭＤＣＫ细胞接种隐孢子虫子孢子（ＣＰＳ）进行动物实验和受染ＭＤＣＫ细胞透射电... 详细信息

目的：探讨抗隐孢子虫单克隆抗体（ＭｃＡｂ）的免疫保护作用。方法：在细胞培养的基础上进行体外中和试验，筛选具有保护作用的ＭｃＡｂ，并通过大鼠及ＭＤＣＫ细胞接种隐孢子虫子孢子（ＣＰＳ）进行动物实验和受染ＭＤＣＫ细胞透射电镜观察证实。结果：Ｚ３Ｄ２可显著降低ＣＰＳ在大鼠肠粘膜表面定植的隐孢子虫虫体及卵囊数。可使隐孢子虫各发育期的虫体减少，使ＭＤＣＫ细胞的超微结构受损减轻。结论∶ＭｃＡｂＺ３Ｄ２具有良好的保护作用。

关键词：微小隐孢子虫 MDCK细胞单克隆抗体免疫预防

抗内毒素类脂A单克隆抗体杂交瘤细胞系的建立及保护性实验研究

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中华医学杂志 1995年第3期75卷 159-160页

作者：府伟灵肖光夏余武胡福泉张雪第三军医大学附属西南医院烧伤研究所第三军医大学附属西南医院微生物教研室

采用Ｊ５突变株免疫ＢＡＬＢ／ｃ小鼠，取脾细胞与ＳＰ２／Ｏ细胞融合，建立了６株分泌单克隆抗体的杂交瘤，分别命名为９Ｇ６，１０Ｈ１１，９Ｈ１，９Ｆ９，１１Ｅ７和１２Ｈ１１。它们的亚类鉴定为ＩｇＭ，ＩＧ１，ＩＧ２ａ和ＩＧ２... 详细信息

采用Ｊ５突变株免疫ＢＡＬＢ／ｃ小鼠，取脾细胞与ＳＰ２／Ｏ细胞融合，建立了６株分泌单克隆抗体的杂交瘤，分别命名为９Ｇ６，１０Ｈ１１，９Ｈ１，９Ｆ９，１１Ｅ７和１２Ｈ１１。它们的亚类鉴定为ＩｇＭ，ＩＧ１，ＩＧ２ａ和ＩＧ２ｂ。在酶联免疫吸附试验中证实可与多种革兰阴性杆菌出现阳性反应。其中９Ｇ６单克隆抗体具有高效价的抗类脂Ａ活性，小鼠腹腔内保护实验表明，可产生较广谱的抗革兰阴性杆菌活菌攻击的保护活性。是一种可望有较好临床效果的免疫制剂。文中还讨论了单克隆抗体不同输入时间对保护效果的影响。

关键词：抗体单克隆内毒素脂质A 败血症小鼠