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基于蛋白质组学和代谢组学分析初步探讨苯并(k)荧蒽致小鼠生殖损伤的作用机制

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陆军军医大学学报 2024年第13期46卷 1523-1534页

作者：李雅文王丹丹王芙蓉周妮娅王大朋曹佳贵州医科大学公共卫生与健康学院环境污染与疾病监控教育部重点实验室贵阳561113 陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系毒理学研究所重庆400038

目的通过蛋白质组学和代谢组学探究苯并(k)荧蒽[Benzo(k)fluoranthene,BkF]对雄性小鼠生殖损伤潜在的作用机制。方法选取20只健康清洁级6周龄雄性昆明小鼠[体质量(18±2)g],按完全随机分组分为对照组、低剂量BkF组(7.5 mg/kg)、中剂量Bk... 详细信息

目的通过蛋白质组学和代谢组学探究苯并(k)荧蒽[Benzo(k)fluoranthene,BkF]对雄性小鼠生殖损伤潜在的作用机制。方法选取20只健康清洁级6周龄雄性昆明小鼠[体质量(18±2)g],按完全随机分组分为对照组、低剂量BkF组(7.5 mg/kg)、中剂量BkF组(15 mg/kg)、高剂量BkF组(30 mg/kg),每组5只。对照组灌胃给予玉米油,低、中、高剂量BkF组分别给予7.5、15.0、30.0 mg/(kg/d)剂量的BkF,按照10 mL/kg的体积,经口连续灌胃35 d生精周期。每周5 d进行灌胃,连续5周。建模完成后,轻断食10 h进行取材。采用计算机辅助精子分析(computer-assisted sperm analysis,CASA)软件检测分析精液参数;HE染色分析睾丸组织病理结构;采用生物信息学技术分析差异蛋白通路;采用火山图分析高剂量BkF组和对照组差异表达前10的蛋白质;液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)非靶向代谢组学技术,筛选出差异代谢物;通过KEGG及KEGG信号通路注释分析和GO富集分析差异代谢物。结果与对照组比较,BkF处理的小鼠精子数量和活力有下降趋势,差异具有统计学意义(P<0.05)。病理切片结果显示,与对照组比较,BkF处理的小鼠生精小管管腔扩张,生精细胞排列紊乱。蛋白质组学检测睾丸组织蛋白水平,发现Spata46、Rab5b等蛋白水平降低,Zscan21、Aifm2等蛋白水平升高(P<0.01)。蛋白质组学京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopeclia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析显示,其主要涉及吞噬体、蛋白质输出、核糖体等通路。基因本体(Gene Ontology,GO)富集分析显示其主要涉及雄性减数分裂Ⅰ、组蛋白乙酰化、p53信号通路的调控、细胞周期的正向调节、细胞死亡的正向调节等信号通路。代谢组学KEGG显示发现氨基糖和核苷酸糖代谢与其他代谢途径联系最为密切。结论蛋白质组学和代谢组学分析结果表明BkF暴露与精子生成、细胞凋亡和周期、DNA损伤、氨基糖和核苷酸糖代谢等相关。

关键词：苯并(k)荧蒽雄性生殖损伤精子生成蛋白质组学分析代谢组学分析

SWI/SNF染色质重塑复合物在肿瘤耐药中的作用

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生物化学与生物物理进展 2024年

作者：朱桂珍叶巧罗渊彭洁王璐杨昭婷段峰森郭丙乾梅竹松王广云空军军医大学空军特色医学中心临床医学实验室

肿瘤耐药是化疗和靶向药物治疗失败面临的重要问题，它是一个涉及染色质重塑的复杂过程。SWI/SNF是肿瘤发生中研究最多的ATP依赖性染色质重塑复合物之一，在染色质结构稳定性、基因表达和翻译后修饰的协调中起着重要作用，但其调控肿瘤... 详细信息

肿瘤耐药是化疗和靶向药物治疗失败面临的重要问题，它是一个涉及染色质重塑的复杂过程。SWI/SNF是肿瘤发生中研究最多的ATP依赖性染色质重塑复合物之一，在染色质结构稳定性、基因表达和翻译后修饰的协调中起着重要作用，但其调控肿瘤耐药的机制尚未被系统梳理。SWI/SNF按其亚基组成可分为BAF、PBAF和ncBAF 3种，这3种亚型均包含ATP酶催化亚基、核心亚基和调节亚基，可以通过调控染色质结构来控制基因表达。SWI/SNF复合物亚基的改变是调控肿瘤耐药和进展的重要因素之一，充分了解该复合物在肿瘤耐药中的分子机制可以改善癌症的治疗。本文总结了SWI/SNF复合物的组成、引起肿瘤耐药的突变或异常表达亚基类型、主要的耐药机制以及肿瘤耐药的克服方法等方面，为临床上SWI/SNF亚基突变或异常表达引起的肿瘤预后不良的诊断和治疗提供了思路。

关键词： SWI/SNF染色质重塑复合物亚基突变肿瘤耐药

1059名济南市育龄男性体育锻炼情况与精液质量的相关分析

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陆军军医大学学报 2024年第10期46卷 1164-1171页

作者：王文钰柳松仕治达杨慧军任静朝金会东张光辉周紫垣杨光红贵州医科大学公共卫生与健康学院贵州贵阳550025 山东省妇幼保健院生殖医学中心山东济南250014 重庆医科大学公共卫生学院重庆400016 陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系环境卫生学教研室重庆400038

目的探究体育锻炼对精液质量的影响,为男性生殖健康的提高提供基础数据及理论依据。方法采用横断面研究方法,以到山东省妇幼保健院生殖中心就诊和体检的1059名男性作为研究对象,采用问卷调查人口学资料和体育锻炼等资料。采用计算机辅... 详细信息

目的探究体育锻炼对精液质量的影响,为男性生殖健康的提高提供基础数据及理论依据。方法采用横断面研究方法,以到山东省妇幼保健院生殖中心就诊和体检的1059名男性作为研究对象,采用问卷调查人口学资料和体育锻炼等资料。采用计算机辅助分析技术分析精子总数、精子浓度、总精子活动率、前向运动以及精子正常形态百分率,采用Logistic回归模型和多重线性回归模型分析体育锻炼对精液质量的影响。结果校正年龄、体质量指数、饮酒和吸烟等混杂因素后,Logistic回归分析发现:体育锻炼强度为中等和大强度持久者精液质量异常的发生风险增高(OR值分别为2.103和2.229);与每次体育活动时间10 min以下相比,每次体育活动时间为20 min以上者精液质量异常的发生风险降低(体育活动>20~30 min、>30~60 min、>60 min者的OR值分别为0.357、0.256和0.289);体育活动频率与精液质量异常与否之间差异无统计学意义(P>0.05)。锻炼情况较好者精液质量异常的发生风险低,OR值为0.711。多重线性回归分析发现:体育活动频率(β=7.474,95%CI:4.800~10.149)是精子浓度的影响因素(P<0.05);每次体育活动时间(β=20.632,95%CI:7.634~33.629)是精子总数的影响因素(P<0.05);体育锻炼强度(β=-1.461,95%CI:-2.392,-0.530)和每次体育活动时间(β=2.608,95%CI:1.404,3.812)是前向运动精子百分率的影响因素(P<0.05);体育锻炼强度(β=-1.934,95%CI:-3.238~-0.630)、每次体育活动时间(β=4.211,95%CI:2.525~5.897)和体育活动频率(β=-2.008,95%CI:-3.480~-0.536)是精子总活动率的影响因素(P<0.05)。结论体育锻炼可能影响精液质量,较大强度的体育锻炼可能是精液质量异常的危险因素,较长体育运动时间可能提高精液质量。适当的体育锻炼情况有助于提高精液质量。

关键词：体育锻炼精液质量流行病学研究影响因素

寨卡病毒感染人神经母细胞瘤细胞的转录组分析

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海军军医大学学报 2024年

作者：姚秋凤张力健高雅琪任浩秦照玲戚中田海军军医大学(第二军医大学)海军医学系生物医学防护教研室上海市医学生物防护重点实验室

目的寨卡病毒（Zika virus， ZIKV）感染可引起神经系统病变，但其致病机制尚不清楚。本研究通过生物信息学技术分析ZIKV感染人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞后的转录组数据，拟找出参与ZIKV致病机制的潜在基因。方法用ZIKV感染SH-SY5Y细胞... 详细信息

目的寨卡病毒（Zika virus， ZIKV）感染可引起神经系统病变，但其致病机制尚不清楚。本研究通过生物信息学技术分析ZIKV感染人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞后的转录组数据，拟找出参与ZIKV致病机制的潜在基因。方法用ZIKV感染SH-SY5Y细胞，提取细胞总RNA后用RNA-seq技术分析筛选出差异表达基因（differentially expressed genes， DEGs）。对DEGs进行GO功能富集分析和KEGG富集分析，预测差异基因主要参与的生物过程、分子功能和信号通路，最后通过实时荧光定量PCR进行验证。结果共鉴定出259个显著变化基因，其中 172个上调基因和87个下调基因。GO富集分析显示，差异表达基因主要与细胞外基质、刺激应答、抗微生物体液反应、发育过程相关；KEGG富集分析显示，差异表达基因主要与炎症反应、免疫反应有关。选取差异基因进行实时荧光定量PCR，证实与测序结果基本一致。结论 ZIKV感染SH-SY5Y细胞后改变了细胞的转录组水平，通过生物信息学分析和功能分析发现，ZIKV感染后参与细胞外基质、刺激应答、调控炎症反应基因显著改变，包括BGN、POSTN、FMOD、COLL1A1、CHI3L1、SFTPD、CHAC1、NR1D1、STAT5A、INHBE、CCL5、CXCL2、FOS、CHAC1等，说明ZIKV可能通过重塑SH-SY5Y细胞外基质以及通过调控炎症反应引起神经系统病变。本次转录组数据为后续研究ZIKV致病的分子机制提供了参考信息。

关键词：寨卡病毒神经系统并发症高通量测序转录组分析

基于多源数据融合的医用影像辅助诊断模型设计

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现代电子技术 2024年第1期47卷 124-128页

作者：陈迪陈云虹王文军毕卫云李朗空军军医大学基础医学院陕西西安710032 空军军医大学教研保障中心陕西西安710032 空军军医大学第一附属医院陕西西安710032

为了实现对患者的准确分类,辅助医生进行疾病诊断识别,文中提出一种基于多源数据融合的影像数据辅助诊断模型。该模型将MRI和PET图像进行融合,并以改进的Transformer网络T2T-ViT为主干分类网络,通过迁移学习ImageNet数据集的参数,实现... 详细信息

为了实现对患者的准确分类,辅助医生进行疾病诊断识别,文中提出一种基于多源数据融合的影像数据辅助诊断模型。该模型将MRI和PET图像进行融合,并以改进的Transformer网络T2T-ViT为主干分类网络,通过迁移学习ImageNet数据集的参数,实现对阿尔茨海默病的分类。在公开数据集上进行的实验结果表明,所提出模型对于阿尔茨海默症患者的识别准确率可达0.95,优于目前的主流图像分类网络,证明其有效性,能够辅助影像医生进行疾病诊断,具有一定的应用价值。

关键词：多源数据迁移学习辅助诊断 T2T-ViT网络 Transformer 识别准确率

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微波心纹:基于超宽谱生物雷达检测心脏微动的非接触身份识别新技术

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生物医学工程学杂志 2024年第2期41卷 272-280页

作者：黄玮任伟王可涵李钊王健琪路国华祁富贵第四军医大学基础医学院西安710032 香港理工大学电子计算学系中国香港999077 第四军医大学生物医学工程系西安710032

现有一次性身份认证技术无法持续保证整个人-机交互会话过程中的用户身份合法性,且往往需要用户主动配合而严重限制可用性。本研究首次提出一种基于超宽谱(UWB)生物雷达检测心脏微动的非接触身份识别新技术,通过生物雷达连续检测心脏体... 详细信息

现有一次性身份认证技术无法持续保证整个人-机交互会话过程中的用户身份合法性,且往往需要用户主动配合而严重限制可用性。本研究首次提出一种基于超宽谱(UWB)生物雷达检测心脏微动的非接触身份识别新技术,通过生物雷达连续检测心脏体表区域距离维多点微动回波,在心拍分割的基础上利用二维主成分分析(2D-PCA)压缩提取心拍周期内距离通道-采样点二维图像的矩阵特征用于身份识别。实测实验中,以多距离单元&2D-PCA特征方案为基础结合两种常规的参考特征方案,选取三种典型分类器为代表在正常呼吸和屏息两种状态下进行心拍身份识别。结果表明,本文所提多距离单元&2D-PCA特征方案表现出最优的识别效果(识别率最高可达90%以上),相对最佳距离单元&整条心拍特征方案识别准确率总体平均提高6.16%(正常呼吸6.84%、屏息5.48%),相对多距离单元&整条心拍特征方案总体平均提高27.42%(正常呼吸28.63%、屏息26.21%)。本研究有望为未来社会用户信息安全防护提供一种无扰式、全天候、非接触、连续性身份识别新方法。

关键词：微波心纹生物雷达心脏微动非接触身份识别

淮北石台煤矿接触变质煤速热碳化的微组构解译

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地质学报 2024年第1期98卷 280-296页

作者：安燕飞黄健欣郑硕刘丙祥林中清高贵琪安徽大学资源与环境工程学院安徽合肥230601 安徽大学现代实验技术中心安徽合肥230601

作为岩浆吞噬煤层的信息记录者和物质承载者,接触变质煤是揭示煤层速热碳化过程和机理的重要研究对象。为此,本研究采集了淮北石台煤矿不同热变质程度的接触变质煤样品,利用镜质组反射率测试、元素分析、工业分析、偏光显微镜(PLM)和扫... 详细信息

作为岩浆吞噬煤层的信息记录者和物质承载者,接触变质煤是揭示煤层速热碳化过程和机理的重要研究对象。为此,本研究采集了淮北石台煤矿不同热变质程度的接触变质煤样品,利用镜质组反射率测试、元素分析、工业分析、偏光显微镜(PLM)和扫描电镜(SEM)等实验手段,表征其微组构特征,以期揭示煤层速热碳化的机理和过程。结果显示,从未受影响煤、浅热变质煤到天然焦,样品最大镜质组反射率、灰分产率升高,氢、氮元素以及挥发分含量降低。未受影响煤显微组分以胶质结构体为主,局部发育丝质体;浅热变质煤中裂隙发育、少见脱挥发孔;靠近岩体的块状天然焦中镶嵌结构炭和脱挥发孔发育,孔径多介于20~150μm;岩体内的细脉状天然焦,主要由多孔炭和炭微球组成,富含圆形—椭圆形气孔,孔径多介于1~3μm。分析表明,趋近岩体,接触变质煤热变质程度连续增加:浅热变质煤是煤层受较弱热变质而脆性断裂的结果;天然焦是浅热变质煤热解脱挥发分和中间相化的产物;至岩体附近,天然焦被液化成多孔炭和炭微球,后二者最终被氧化为气态碳氧化物而消失。我们认为,岩浆接触变质煤速热碳化的实质就是固态煤岩被岩浆热解而中间相化、液化和氧化气化的过程。

关键词：岩浆煤镶嵌结构炭炭微球石台煤矿

MAOA/FOXA1在前列腺癌神经内分泌化进展中的动态变化特征

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中国实验动物学报 2024年第6期32卷 683-690页

作者：韩昊李惠张彩勤赵菊梅魏晓丽师长宏延安大学基础医学院陕西延安716000 空军军医大学实验动物中心西安710032

目的探索前列腺癌神经内分泌分化(neuroendocrine differentiation,NED)进展中单胺氧化酶A(monoamine oxidase A,MAOA)和叉头框蛋白A1(forkhead box A1,FOXA1)的动态变化特征,为临床神经内分泌型前列腺癌(neuroendocrine prostate cancer,NEPC)的治疗提供新的策略。方法通过恩杂鲁胺(enzalutamide,ENZ)长期持续诱导的方式建立NED的细胞模型和小鼠移植模型;采用Western Blot和Real-time PCR方法检测MAOA、FOXA1在NED中的动态表达;选用GEO数据库分析在多种NED模型中MAOA与FOXA1的动态变化趋势;构建前列腺癌细胞系小鼠移植模型,通过免疫组化分析体内模型中MAOA、FOXA1在NED中的动态表达;通过慢病毒转染干预MAOA,检测MAOA对FOXA1的调控作用。结果MAOA与FOXA1在NED过程中均呈现先升高后降低的动态变化特征;敲低前列腺癌细胞中MAOA可以导致FOXA1的表达降低,这可能是MAOA通过FOXA1在NED的不同阶段发挥不同作用。结论MAOA和FOXA1在NED过程中呈先升高后降低的趋势,MAOA的表达能影响FOXA1的水平,MAOA/FOXA1可能在NED过程中发挥动态调控的作用。

关键词：神经内分泌分化恩杂鲁胺 MAOA FOXA1

低能量CO点阵激光通过激活瘢痕表皮细胞Wnt/β-联蛋白通路改善大鼠烧伤后瘢痕

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海军军医大学学报 2024年

作者：顾昊煜刘莹莹杨璐肖仕初罗鹏飞夏照帆海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院烧伤外科

目的探究瘢痕表皮细胞在低能量CO2点阵激光改善烧伤后瘢痕中的作用及其可能的分子机制。方法建立大鼠背部大面积烧伤后瘢痕模型。给予30mJ低能量CO2点阵激光干预，观察瘢痕表皮细胞激活情况，分离表皮组织行转录组测序筛选激活通路。... 详细信息

目的探究瘢痕表皮细胞在低能量CO2点阵激光改善烧伤后瘢痕中的作用及其可能的分子机制。方法建立大鼠背部大面积烧伤后瘢痕模型。给予30mJ低能量CO2点阵激光干预，观察瘢痕表皮细胞激活情况，分离表皮组织行转录组测序筛选激活通路。将烧伤后瘢痕模型大鼠随机分3组：对照组不予激光干预，激光组予30mJCO2点阵激光干预，激光+抑制剂组予激光干预+瘢痕内注射IWR-1，以验证筛选到的通路激活情况及其效应。通过病理染色和蛋白质印迹法检测表皮细胞和成纤维细胞活化、Wnt/β-联蛋白通路激活及瘢痕改善情况。结果低能量激光干预后，瘢痕表皮组织Ki67、PCNA、CK19、p63阳性细胞数量增多，活化明显；转录组测序结果结合文献分析筛选出Wnt/β-联蛋白通路作为候选通路。验证性实验结果显示，与对照组相比，激光组瘢痕表皮细胞Wnt/β-联蛋白通路被激活（β-联蛋白相对表达量1.00±0.22 vs 2.22±0.61，P<0.05），H-E和Masson染色示激光干预后第30天大鼠瘢痕组织真皮胶原排列更为疏松，厚度变薄（1.32±0.09 vs 1.59±0.12 mm，P<0.05），α-SMA阳性成纤维细胞数减少（52.17±11.70 vs 88.17±10.30/HPF，P<0.05），Ⅰ型、Ⅲ型胶原的含量及Ⅰ型／Ⅲ型胶原的比例下降；给予Wnt/β-联蛋白通路抑制剂后，上述低能量激光干预诱导的Wnt/β-联蛋白通路激活、瘢痕表皮细胞活化和瘢痕改善现象均被逆转。结论低能量CO2点阵激光可通过激活瘢痕表皮Wnt/β-联蛋白通路活化瘢痕表皮细胞、改善烧伤后瘢痕。

关键词：烧伤瘢痕低能量点阵激光表皮细胞 Wnt/β-联蛋白通路