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免疫治疗时代低位直肠癌的保肛治疗策略

中华消化外科杂志 2024年第6期23卷 795-800页

作者：朱晓明张卫海军军医大学第一附属医院肛肠外科上海200433

全直肠系膜切除术是直肠癌的标准手术方式,以此为基础的经括约肌间切除术和适形保肛术已将极低位直肠癌保肛手术推向极限.然而无论哪种手术方式,患者仍需面临造口、肛门功能不佳等问题,严重影响生命质量.对在新辅助放化疗后达到临床完... 详细信息

全直肠系膜切除术是直肠癌的标准手术方式,以此为基础的经括约肌间切除术和适形保肛术已将极低位直肠癌保肛手术推向极限.然而无论哪种手术方式,患者仍需面临造口、肛门功能不佳等问题,严重影响生命质量.对在新辅助放化疗后达到临床完全缓解的患者采用"等待观察"策略为直肠癌的治疗开启新思路,使直肠癌的非手术治疗成为可能.全程新辅助治疗使"等待观察"策略的应用范围进一步扩大,并被列入指南.而免疫治疗的兴起改变了肿瘤的治疗模式,已成为错配修复缺陷或微卫星高度不稳定晚期结直肠癌患者的一线治疗方案.增强错配修复正常或微卫星稳定的人群新辅助放疗联合免疫治疗的效果,使更多低位直肠癌患者有机会达到临床完全缓解从而进入等待观察,达到保器官保功能目的成为研究热点.笔者深入探讨低位直肠癌保肛手术现状和免疫治疗时代的保肛策略,以期为低位直肠癌的治疗提供思路.

关键词：直肠肿瘤保肛手术保器官免疫治疗等待观察

免疫治疗时代直肠癌保肛策略的新机遇和新挑战

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中华外科杂志 2024年第8期62卷 720-724页

作者：张卫海军军医大学第一附属医院肛肠外科上海200433

随着医疗技术及理念的进步,直肠癌的手术及各种治疗方式持续发展,进一步提高了综合治疗的效果,学界也更重视患者生活质量的改善。各种低位直肠癌保留肛门手术的提出,使患者的保留肛门率不断提升,而“等待观察”理念的提出可能会成为直... 详细信息

随着医疗技术及理念的进步,直肠癌的手术及各种治疗方式持续发展,进一步提高了综合治疗的效果,学界也更重视患者生活质量的改善。各种低位直肠癌保留肛门手术的提出,使患者的保留肛门率不断提升,而“等待观察”理念的提出可能会成为直肠癌治疗新的里程碑。随着免疫治疗被应用于肿瘤治疗的各个方面,必将对结直肠癌的治疗,特别是直肠癌的保留肛门策略产生深刻的影响。鉴于免疫治疗的特点、优势及成果,更多的直肠癌患者可以通过非手术疗法达到保留肛门的目的,在获得相同的无病生存和总体生存的同时,可提升患者的生存质量。目前探索不同方法增敏肠癌免疫治疗的研究方兴未艾,如何制定更佳的治疗方案是亟待探索解决的问题。

关键词：直肠肿瘤外科手术保留肛门免疫治疗

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HNRNPA1基因在结直肠癌组织中高表达及其潜在的诊断和治疗价值

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南方医科大学学报 2024年第9期44卷 1685-1695页

作者：纪凯于冠宇周乐其张天帅凌潜龙满文江朱冰张卫蚌埠医科大学第一附属医院胃肠外科安徽蚌埠233000 海军军医大学第一附属医院//上海长海医院肛肠外科上海200082

目的通过生物信息学和细胞实验探究HNRNP A1在结直肠癌中的临床意义及其在肿瘤组织中的表达情况。方法使用HPA、TIMER和GEPIA数据库,分析HNRNP A1在结直肠癌组织中的表达水平,并检验HNRNP A1与Ki-67/VEGFA在结直肠癌中表达的相关性。使... 详细信息

目的通过生物信息学和细胞实验探究HNRNP A1在结直肠癌中的临床意义及其在肿瘤组织中的表达情况。方法使用HPA、TIMER和GEPIA数据库,分析HNRNP A1在结直肠癌组织中的表达水平,并检验HNRNP A1与Ki-67/VEGFA在结直肠癌中表达的相关性。使用Kaplan-Meier Plotter数据库评估HNRNP A1 mRNA水平与结直肠癌患者生存率之间的联系。通过基因富集途径分析,预测HNRNP A1在结直肠癌中的潜在生物学作用。通过免疫组织化学(IHC)和Western blotting技术检测HNRNP A1在结直肠癌及其癌旁组织中的蛋白表达。利用TIMER数据库网站对HNRNP A1在免疫浸润细胞中的表达进行预测。使用慢病毒敲低RKO/Caco2细胞中HNRNP A1的表达;通过CCK-8实验检测细胞增殖,使用克隆形成实验检测HNRNP A1对细胞增殖能力的影响;利用细胞划痕实验和Transwell迁移实验评估两组细胞(RKO/Caco2-nc、RKO/Caco2-sh)的迁移能力。最后验证HNRNP A1小分子抑制剂(VPC-80051)对肿瘤细胞增殖的影响。结果在结直肠癌(CRC)肿瘤组织中HNRNP A1的表达显著上调并与患者的不良预后显著相关(P一定的相关性。根据GEPIA数据库的分析,CRC组织中HNRNP A1、MKI67和VEGFA的表达均较高(P<0.05),且HNRNP A1与这两者之间存在正相关关系。通过Kaplan-Meier Plotter进行的生存分析表明,在CRC中,HNRNP A1的高表达预示着较差的总生存期(P=0.0081)和无进展生存期(P=0.012)。基因富集通路分析的数据显示,HNRNP A1可能参与到多个与CRC进展相关的生物途径中。HNRNP A1影响RKO/Caco2细胞的增殖和迁移能力,对照组(RKO/Caco2-nc)的增殖能力、克隆形成能力和迁移能力均优于实验组(RKO/Caco2-sh),差异有统计学意义(P<0.05);HNRNP A1小分子抑制剂(VPC-80051)可以有效抑制结直肠癌增殖活性,并具有时间和浓度依赖性;IHC显示HNRNP A1在结直肠癌中高表达,且与肿瘤分期有密切关系(P<0.0001)。结论HNRNP A1基因在CRC组织中表达较高,并可调节细胞的增殖和迁移能力,与不良预后密切相关,同时HNRNP A1小分子抑制剂(VPC-80051)也可以抑制结直肠癌细胞的增殖,因而可作为CRC治疗过程中新的潜在治疗靶点。

关键词：结直肠癌 HNRNP A1 增殖与转移预后生物信息学

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免疫治疗背景下低位直肠癌手术治疗策略变化

中国实用外科杂志 2024年第7期44卷 741-744页

作者：张卫海军军医大学第一附属医院(上海长海医院)肛肠外科上海200433

传统手术是直肠癌治疗的主要方法,随着免疫治疗在直肠癌治疗领域的不断深入应用,正逐步改变着低位直肠癌治疗的方式、手段甚至理念。对于错配修复功能缺陷(dMMR)/微卫星高度不稳定(MSI-H)的低位直肠癌病人,免疫治疗显示出高响应率和潜... 详细信息

传统手术是直肠癌治疗的主要方法,随着免疫治疗在直肠癌治疗领域的不断深入应用,正逐步改变着低位直肠癌治疗的方式、手段甚至理念。对于错配修复功能缺陷(dMMR)/微卫星高度不稳定(MSI-H)的低位直肠癌病人,免疫治疗显示出高响应率和潜在的长期疗效。虽然免疫治疗在错配修复功能完整(pMMR)/微卫星稳定(MSS)型肿瘤中的应答率较低,但是随着研究的不断深入,包括与放疗、化疗、靶向治疗等方法联合应用,以及未来更敏感药物和生物标记物的出现,将不断提高免疫治疗的疗效从而使更多病人获得肿瘤退缩,这些成果将影响低位直肠癌的手术策略,最终达到减少手术创伤、提高保肛和器官保留率,改善生存质量和预后的目的。尽管存在诸多挑战,如适合人群选择、疗效评估、长期疗效的不确定性、治疗耐药性以及免疫治疗相关副反应等,免疫治疗仍然在低位直肠癌治疗中具有广阔的应用前景,有望为病人带来更加个体化和有效的治疗方案。

关键词：低位直肠癌免疫治疗手术

遵循"AISS"策略精准治疗躯干部巨大神经纤维瘤

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中华整形外科杂志 2024年第2期40卷 179-186页

作者：张璠陈尚雄张彬张家平陆军军医大学第一附属医院整形外科重庆400038 陆军军医大学第一附属医院血管外科重庆400038 陆军军医大学第一附属医院输血科重庆400038

目的:以体表肿瘤精准治疗为目标,探讨躯干部位巨大神经纤维瘤的外科治疗策略。方法:回顾性分析2021年1月至2023年3月陆军军医大学第一附属医院整形外科收治的躯干部巨大神经纤维瘤患者资料,均遵循"AISS"策略进行精准治疗,即:(1)术前储... 详细信息

目的:以体表肿瘤精准治疗为目标,探讨躯干部位巨大神经纤维瘤的外科治疗策略。方法:回顾性分析2021年1月至2023年3月陆军军医大学第一附属医院整形外科收治的躯干部巨大神经纤维瘤患者资料,均遵循"AISS"策略进行精准治疗,即:(1)术前储存自体成分血(autologous blood storage);(2)术前介入栓塞瘤体关键供血动脉(interventional embolization);(3)术中精准切除瘤体(surgical resection);(4)反取瘤体断层皮片回植修复继发巨大创面(skin graft)。记录患者术前基线资料、自体成分血存储量、介入栓塞具体血管及方法、术中出血量、术中输血量、围术期并发症等指标,并随访肿瘤复发情况。结果:共纳入5例患者,男4例,女1例,年龄22~32岁。5例患者瘤体主要位于躯干部(颈、胸、腰、骶尾部),大小为21 cm×20 cm~76 cm×66 cm。术前完成自体成分血储存800~1 600 ml,术前介入栓塞主要瘤体供血血管包括:胸廓内动脉、肋间动脉、胸廓外动脉、腰动脉、腹壁下动脉、髂腰动脉及髂内动脉。术中出血量150~3 000 ml,输注自体存储血完成手术。所有患者未发生大出血、发热、感染等并发症,1例患者移植瘤体断层皮片小范围成活欠佳,位于双侧髂窝部位,后续通过换药与刃厚皮片移植治愈。术后随访6~24个月,未见瘤体复发。结论:"AISS"策略不仅能安全、精准地治疗躯干部巨大神经纤维瘤,而且能有效减少术中出血量及并发症,一期修复巨大创面,防止肿瘤复发,提高患者满意度。

关键词：神经纤维瘤神经纤维瘤病巨大神经纤维瘤 AISS策略精准治疗

负载银纳米颗粒小球藻的明胶/聚乙二醇水凝胶的性能及其对小鼠全层皮肤缺损感染创面愈合的作用

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第1期40卷 33-42页

作者：严珍珍王雨翔张停琳荀竞男马艺程季超高洁肖仕初海军军医大学第一附属医院烧伤外科上海200433 海军军医大学第一附属医院临床研究中心上海200433

目的探讨负载银纳米颗粒(AgNP)小球藻的明胶/聚乙二醇水凝胶(以下简称复合水凝胶)的性能及其对小鼠全层皮肤缺损感染创面愈合的作用。方法该研究为实验研究。制备单纯明胶/聚乙二醇水凝胶(以下简称单纯水凝胶)和复合水凝胶,大体观察2种... 详细信息

目的探讨负载银纳米颗粒(AgNP)小球藻的明胶/聚乙二醇水凝胶(以下简称复合水凝胶)的性能及其对小鼠全层皮肤缺损感染创面愈合的作用。方法该研究为实验研究。制备单纯明胶/聚乙二醇水凝胶(以下简称单纯水凝胶)和复合水凝胶,大体观察2种水凝胶分别在55、37℃以及808 nm近红外光照射下的外观和可注射性;采用电子万能试验机测试2种水凝胶在室温下的拉应力-应变性能、压应力-应变性能以及复合水凝胶在80%最大压应力下的循环压应力-应变性能。分别于磷酸盐缓冲液(PBS)、单纯水凝胶和复合水凝胶中滴加金黄色葡萄球菌或大肠埃希菌菌液。取部分滴加了金黄色葡萄球菌或大肠埃希菌菌液的复合水凝胶,予近红外光照射5 min。将各样品孵育6 h后,采用稀释涂布平板法检测并计算2种细菌培养24 h的死亡率(样本数为5)。取海军军医大学第一附属医院泌尿外科收治的1名6岁健康男童包皮环切术后废弃包皮组织,采用酶解法提取分离原代人成纤维细胞(HFb),常规培养至第3~6代,用于后续细胞实验。制备终质量浓度分别为100.0、50.0、25.0、12.5、0 mg/mL的复合水凝胶浸提液,用其培养HFb,培养24 h后采用细胞计数试剂盒8检测细胞增殖活性,样本数为3。取20只6~8周龄雌性C57BL/6J小鼠,在每只鼠背部制作1个全层皮肤缺损创面,在创面上涂抹金黄色葡萄球菌菌液进行感染。将感染小鼠按照随机数字表法分为空白对照组、单纯水凝胶组、复合水凝胶组、联合处理组,每组5只小鼠,分别采用PBS、单纯水凝胶、复合水凝胶、复合水凝胶+光照(用波长808 nm近红外光照射5 min)处理其创面。于伤后0(首次处理创面后即刻)、3、7、14 d,大体观察各组小鼠创面渗出及愈合情况并计算伤后7、14 d的创面愈合率,样本数为5。伤后14 d,行苏木精-伊红染色观察小鼠创面组织病理学变化。结果单纯水凝胶和复合水凝胶在55℃时均为溶液状态,降温到37℃后均呈凝胶态;近红外光照射2种水凝胶后,仅复合水凝胶升温,可再次回到溶液状态,即具有可注射性。复合水凝胶的最大拉应力可达301.42 kPa,对应的应变为87.19%;最大压应力可达413.79 kPa,对应的应变为91.67%,均与单纯水凝胶的拉伸和压缩性能相近。复合水凝胶经过10次压缩循环后,其最大压应力仍可达第1次压应力的84.1%。培养24 h,金黄色葡萄球菌经单纯水凝胶处理后的死亡率明显高于经PBS处理后(P<0.05);大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌仅经复合水凝胶处理后的死亡率均明显高于经单纯水凝胶处理后(P<0.05);大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌经复合水凝胶+光照处理后的死亡率均明显高于仅经复合水凝胶处理后(P<0.05)。培养24 h,与用终质量浓度0 mg/mL复合水凝胶浸提液培养相比,用终质量浓度25.0、50.0 mg/mL复合水凝胶浸提液培养的HFb的增殖活力均明显增强(P<0.05),用终质量浓度100.0 mg/mL复合水凝胶浸提液培养的HFb的增殖活力明显减弱(P<0.05)。伤后0、3 d,空白对照组、单纯水凝胶组小鼠创面中的脓性分泌物均较多,复合水凝胶组小鼠创面中仅有少量渗出液,而联合处理组小鼠创面中未见明显感染。伤后7、14 d,单纯水凝胶组小鼠创面愈合率均明显高于空白对照组(P<0.05),复合水凝胶组小鼠创面愈合率均明显高于单纯水凝胶组(P<0.05),联合处理组小鼠创面愈合率均明显高于复合水凝胶组(P<0.05)。伤后14 d,空白对照组小鼠创面有较多的炎症细胞浸润、未见新生的上皮层;单纯水凝胶组小鼠创面中新生上皮长度短,且存在少量炎症细胞;复合水凝胶组小鼠创面中有连续的新生上皮形成,以及大量未成熟的肉芽组织;联合处理组小鼠创面有连续的新生上皮形成,未成熟肉芽组织较少。结论制备的复合水凝胶具有良好的温敏性、光热性和可注射性,以及良好的机械性能、抗菌性能和生物相容性,可促进小鼠全层皮肤缺损感染创面愈合。

关键词：水凝胶纳米粒子细菌感染光热治疗绿色合成银纳米创面修复

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中国肝移植的发展与挑战

中华外科杂志 2024年第1期62卷 1-5页

作者：窦科峰张玄杨志鹏空军军医大学第一附属医院肝胆外科西安710032

随着我国公民逝世后器官捐献的大力推广、边缘性供肝的使用增加、肝癌肝移植适应证的不断拓展,辅助性肝移植、儿童肝移植、腹腔镜肝移植、磁吻合肝移植、无缺血肝移植等技术的创新,我国肝移植的手术例数、患者生存率和移植物存活率均不... 详细信息

随着我国公民逝世后器官捐献的大力推广、边缘性供肝的使用增加、肝癌肝移植适应证的不断拓展,辅助性肝移植、儿童肝移植、腹腔镜肝移植、磁吻合肝移植、无缺血肝移植等技术的创新,我国肝移植的手术例数、患者生存率和移植物存活率均不断提高,并发症发生率逐渐降低,已达到国际领先或先进水平。新的发展背景下,我国肝移植面临着新的发展机遇与挑战。移植受者基础疾病的变化及肿瘤学分类的发展进一步拓展了移植人群,并对肝移植提出新的要求。而类器官、异种移植和人工智能等新兴技术的出现,为肝移植的发展带来新的机遇。未来肝移植的发展,将不再局限于患者生存率和移植物存活率,而会更加重视移植术后患者生活质量的改善。

关键词：肝移植心血管疾病基础疾病肿瘤学新技术生活质量

钇‑90树脂微球经动脉放射栓塞治疗初始不可切除肝脏恶性肿瘤的安全性和短期疗效

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中华消化外科杂志 2024年第7期23卷 969-975页

作者：邵明华谭斌彬付颖陈志宇弓毅戴海粟陈海蕾张辉陆军军医大学第一附属医院肝胆外科重庆400038 陆军军医大学第一附属医院江北院区肝胆外科重庆400020

目的探讨钇‑90树脂微球经动脉放射栓塞(TARE)治疗初始不可切除肝脏恶性肿瘤的安全性和短期疗效。方法采用回顾性描述性研究方法。收集2022年6月至2023年6月陆军军医大学第一附属医院收治的10例初始不可切除肝脏恶性肿瘤患者的临床病理资... 详细信息

目的探讨钇‑90树脂微球经动脉放射栓塞(TARE)治疗初始不可切除肝脏恶性肿瘤的安全性和短期疗效。方法采用回顾性描述性研究方法。收集2022年6月至2023年6月陆军军医大学第一附属医院收治的10例初始不可切除肝脏恶性肿瘤患者的临床病理资料;均为男性,年龄为(57±4)岁。正态分布的计量资料以x±s表示,组内治疗前后比较采用配对t检验。偏态分布的计量资料以M(Q1,Q3)或M(范围)表示,组内治疗前后比较采用配对秩和检验。计数资料以绝对数或占比表示。结果(1)治疗前评估情况。10例患者均完成治疗前评估,其中8例行1次锝99‑聚合蛋白(99mTc‑MAA)灌注试验、2例行≥2次99mTc‑MAA灌注试验;10例患者99mTc‑MAA的肿瘤组织摄取值/周围正常组织摄取值、肝肺分流率、钇‑90树脂微球治疗需要量分别为5.8±1.2、4.8%±0.8%、(1.10±0.20)GBq。(2)钇‑90树脂微球TARE治疗策略。10例患者中,采用全肿瘤放射栓塞、主要靶病灶放射栓塞+非靶病灶射频消融术治疗、主要靶病灶放射栓塞+非靶病灶碘‑125粒子植入、肝叶或肝段放射栓塞分别为6、2、1、1例。治疗期间,1例高龄患者因不能耐受,未行靶向及免疫治疗,其余9例均联合靶向及免疫治疗。10例患者中,行1次和2次钇‑90树脂微球TARE治疗分别为7例和3例。(3)随访情况。10例患者均获得随访,随访时间为4.5(3.0~12.0)个月。随访期间,无患者发生与钇‑90树脂微球TARE治疗相关的不良反应。10例患者经钇‑90树脂微球TARE治疗前肿瘤长径、甲胎蛋白(AFP)、异常凝血酶原、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白蛋白(Alb)、总胆红素(TBil)、谷氨酰转移酶(GGT)分别为96(72,135)mm、26(6,833)μg/L、290(56,2997)Au/L、(36±13)IU/L、(41+16)IU/L、(40±4)g/L、(15.3±4.1)μmol/L、(99±68)IU/L;治疗后90 d上述指标分别为63(43,97)mm、4(3,357)μg/L、38(25,142)Au/L、(40±16)IU/L、(51±28)IU/L、(39±4)g/L、(14.4±1.2)μmol/L、(134±93)IU/L;治疗前与治疗后90 d肿瘤长径、异常凝血酶原比较,差异均有统计学意义(Z=-2.08,-2.24,P0.05)。10例患者随访期间达到临床完全缓解5例、临床部分缓解4例,1例患者于钇‑90树脂微球TARE治疗后30 d内发生非靶病灶进展,患者疾病缓解率、疾病控制率均为9/10,随访期间无患者死亡。结论钇‑90树脂微球TARE治疗初始不可切除肝脏恶性肿瘤安全、可行,联合其他治疗方法可获得较为满意的短期疗效。

关键词：肝肿瘤初始不可切除放疗栓塞,治疗性钇‑90树脂微球疗效

低强度脉冲超声在骨骼肌肉及运动神经系统中的生物学效应研究进展

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海军军医大学学报 2024年第8期45卷 1030-1035页

作者：李满平陈绍丰程亚军白玉树李明魏显招周潇逸海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院骨科脊柱外科上海200433

低强度脉冲超声(LIPUS)是一种成本低、非侵袭性且安全性高的治疗方式,主要应用于骨骼肌肉系统疾病的治疗,尤其是骨折与骨不连的治疗。本文综述了LIPUS在多种骨骼肌肉及运动神经系统疾病中的治疗作用,并分析其可能的内在机制和潜在靶点,... 详细信息

低强度脉冲超声(LIPUS)是一种成本低、非侵袭性且安全性高的治疗方式,主要应用于骨骼肌肉系统疾病的治疗,尤其是骨折与骨不连的治疗。本文综述了LIPUS在多种骨骼肌肉及运动神经系统疾病中的治疗作用,并分析其可能的内在机制和潜在靶点,发现除了骨折与骨不连之外,LIPUS在治疗骨质疏松、肌肉损伤及运动神经系统疾病中同样具有临床应用前景。

关键词：低强度脉冲超声骨折骨不连骨质疏松肌肉损伤脊髓损伤运动神经元病