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基于PBL理念的融合式教学法在肿瘤生物治疗学专题课程建设中的实践

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中国肿瘤生物治疗杂志 2022年第11期29卷 1054-1056页

作者：黄静怡朱鲤烨李志清徐胜薛逸荃唐玲于益芝海军军医大学免疫学教研室暨医学免疫学国家重点实验室上海200433 海军军医大学第一附属医院中医外科上海200433

肿瘤生物治疗学是生物医学相关各专业需要学习的课程,因其涉及医学免疫学、细胞与分子生物学、基因工程、药学等多学科内容,综合性强,在教学中通常各学科各自为政,仅从本学科角度讲授某一部分知识,学生常有“门中窥物,难以见得全貌”的... 详细信息

肿瘤生物治疗学是生物医学相关各专业需要学习的课程,因其涉及医学免疫学、细胞与分子生物学、基因工程、药学等多学科内容,综合性强,在教学中通常各学科各自为政,仅从本学科角度讲授某一部分知识,学生常有“门中窥物,难以见得全貌”的困惑。针对当前教学模式中存在的问题,探索肿瘤生物治疗学专题课程的建设,在生物技术专业学生已具备相关学科知识的基础上,基于PBL理念对肿瘤生物治疗学专题课程的融合式教学进行初步探索,通过设计围绕肿瘤生物治疗产业链的“问题链”,通过分组讨论与协作探究解决方案,引导学生从全链条理解肿瘤生物治疗的开发与应用,培养科研思维;同时在教学中融合多媒体教学与课程思政教学,以期激发学生的探索欲、提高积极性从而融会掌握课程内容。

关键词：肿瘤生物治疗生物技术基于问题的学习融合式教学专题课程

肿瘤标志物对免疫细胞的调控效应及其在免疫治疗中的应用

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中国免疫学杂志 2024年第2期40卷 405-413页

作者：亓茉言郭振红海军军医大学免疫学教研室暨免疫与炎症全国重点实验室上海200433

肿瘤标志物在临床上常被用于疾病筛查、病情监测和预后诊断。越来越多的研究开始关注肿瘤标志物对免疫系统的影响。例如,肿瘤来源的AFP对多种细胞类型具有免疫抑制作用,包括自然杀伤(NK)细胞、树突状细胞(DCs)、T细胞等。CEACAM1、CEAC... 详细信息

肿瘤标志物在临床上常被用于疾病筛查、病情监测和预后诊断。越来越多的研究开始关注肿瘤标志物对免疫系统的影响。例如,肿瘤来源的AFP对多种细胞类型具有免疫抑制作用,包括自然杀伤(NK)细胞、树突状细胞(DCs)、T细胞等。CEACAM1、CEACAM5和CEACAM6在胃肠道肿瘤中发挥了重要的作用,CEACAM5可以促进CD1d向T细胞的抗原呈递,也可以通过CEACAM1向NK细胞内传递抑制性信号;CEACAM6在肿瘤的转移进程中也发挥重要的促进作用;作为唯一在活化的T细胞上表达的CEACAM家族的分子,CEACAM1不同亚型(CEACAM1-L/CEACAM1-S)可以发挥相反的作用。CA125即MUC16一方面可以通过与NK细胞、巨噬细胞等免疫细胞表面的抑制性受体结合,发挥抑制肿瘤免疫的作用;另一方面,MUC16又能够促进DCs成熟。本文对常见的肿瘤标志物包括AFP、CEA和CA125在免疫系统中发挥的作用进行了综述,以期为其他肿瘤标志物的研究和在临床治疗上的应用拓宽思路。

关键词：肿瘤标志物免疫调节甲胎蛋白癌胚抗原糖类抗原125 免疫治疗

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科研反哺在医学免疫学教学中的实践与探索

细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：张溪洋孙元杰杨舒雅姜东伯杨琨空军军医大学基础医学院免疫学教研室空军军医大学军事医学创新中心

医学免疫学是连接基础实验与临床应用的重要纽带，更是多种前沿学科的交叉点。目前免疫学教学中仍存在教学方式单一和学生科研训练不足等局限性。空军军医大学基础医学院免疫学教研室在免疫学课程中对科研反哺教学进行实践探索，利用科... 详细信息

医学免疫学是连接基础实验与临床应用的重要纽带，更是多种前沿学科的交叉点。目前免疫学教学中仍存在教学方式单一和学生科研训练不足等局限性。空军军医大学基础医学院免疫学教研室在免疫学课程中对科研反哺教学进行实践探索，利用科研思维引领教学活动，通过科研平台支撑教学实践，增添科研进展丰富教学内容，设置科研活动激发学生兴趣，增加学生内驱力，提升教学效果，实现教学与科研“双赢”，也为培养能够肩负国之重任的医学创新人才提供助力。

关键词：科研反哺教学实践医学免疫学创新

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边缘供肝面临的机遇与挑战

器官移植 2024年第3期15卷 463-468页

作者：鲁欣翼滕飞傅宏赵渊宇朱鲤烨董家勇毛家玺郭闻渊海军军医大学第二附属医院(上海长征医院)器官移植科上海200003 海军军医大学免疫学教研室暨医学免疫学国家重点实验室

随着手术技术和术后免疫抑制治疗的不断突破与成熟,肝移植受者和移植物存活率显著提高,供肝短缺已成为限制肝移植临床发展的主要阻碍,如何扩大供肝来源也成为了当前迫切需要解决的问题。高龄供肝、脂肪变性供肝、病毒性肝炎供肝、心脏... 详细信息

随着手术技术和术后免疫抑制治疗的不断突破与成熟,肝移植受者和移植物存活率显著提高,供肝短缺已成为限制肝移植临床发展的主要阻碍,如何扩大供肝来源也成为了当前迫切需要解决的问题。高龄供肝、脂肪变性供肝、病毒性肝炎供肝、心脏死亡器官捐献供肝等常见边缘供肝在临床肝移植中的使用已经取得了一定的突破性进展,但边缘供肝的使用仍存在较多限制。因此,本文对边缘供肝的定义,几种常见边缘供肝的应用及研究进展进行综述,探讨目前边缘供肝面临的机遇与挑战,旨在为临床肝移植供者池的扩大提供参考,造福更多终末期肝病患者。

关键词：肝移植边缘供肝高龄脂肪变性病毒性肝炎劈离式肝移植心脏死亡器官捐献机械

CAR-T细胞治疗肿瘤临床应用的挑战及对策

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中国肿瘤生物治疗杂志 2019年第7期26卷 802-809页

作者：陈绍丰朱志朋吴艳峰海军军医大学基础医学院免疫学教研室

CAR-T细胞治疗血液肿瘤已经取得了不错的疗效,已有两款新药(Kymrial和Yescata)上市。然而,在临床上CAR-T细胞疗法也面临诸如细胞因子释放综合征(CRS)、脱靶现象、载体安全性问题、实体瘤治疗效果不佳、肿瘤复发率高等问题,这使研究者们... 详细信息

CAR-T细胞治疗血液肿瘤已经取得了不错的疗效,已有两款新药(Kymrial和Yescata)上市。然而,在临床上CAR-T细胞疗法也面临诸如细胞因子释放综合征(CRS)、脱靶现象、载体安全性问题、实体瘤治疗效果不佳、肿瘤复发率高等问题,这使研究者们不得不重点关注其毒副作用的危害,并对此展开相关对策的研究。随着对CAR-T细胞认识的不断深入以及对治疗方案的不断优化,已经有部分毒副作用处于可控范围内。本文将对近年来CAR-T细胞治疗在临床应用中产生的问题进行分析,并介绍相应的对策,旨在为临床医生更好地管理CAR-T细胞治疗过程和肿瘤研究者进一步优化CAR结构提供参考依据。

关键词：嵌合抗原受体T细胞(CAR-T) 疗效副作用挑战对策临床应用

限制免疫检查点阻断疗效的关键因素及联合抗肿瘤对策的研究进展

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中国肿瘤生物治疗杂志 2019年第9期26卷 933-940页

作者：胡淼刘秋燕海军军医大学免疫学教研室暨医学免疫学国家重点实验室上海200433

免疫检查点阻断(ICB)治疗,尤其是PD-1/PD-L1和CTLA-4阻断性抗体,在晚期恶性肿瘤治疗上取得了令人瞩目的成绩,美国FDA已经批准该疗法应用于包括黑色素瘤、肾癌、小细胞肺癌以及所有微卫星不稳定的晚期肿瘤患者的临床治疗。然而,随着近年... 详细信息

免疫检查点阻断(ICB)治疗,尤其是PD-1/PD-L1和CTLA-4阻断性抗体,在晚期恶性肿瘤治疗上取得了令人瞩目的成绩,美国FDA已经批准该疗法应用于包括黑色素瘤、肾癌、小细胞肺癌以及所有微卫星不稳定的晚期肿瘤患者的临床治疗。然而,随着近年来临床前试验和临床实践的不断拓展和深入,该疗法的局限性也逐步显现。例如即使在反应性良好的肿瘤类型中,临床治疗的有效率仅维持在20%~30%,甚至还出现了一些治疗后促进肿瘤的进展和转移的病例。因此,是什么因素决定或者限制了ICB疗法的有效性?什么类型的肿瘤患者才能从中受益?哪个(或哪些)生物标志物可用于受益患者的筛选、治疗效果的评价及预后的判断?上述问题的阐明对该领域的研究将产生极大的推动作用。本文从ICB抗肿瘤机制出发,重点讨论制约ICB疗效的关键因素以及当前与ICB联合抗肿瘤研究的进展,旨在梳理哪些生物标志物可以用于ICB治疗的伴随诊断以及未来ICB联合治疗的应用前景,以期为ICB抗肿瘤的精准医学研究提供参考。

关键词：恶性肿瘤免疫检查点伴随诊断生物标记物联合治疗

创新与联合:肿瘤免疫细胞因子综合治疗的最佳组合的迭代与探索

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中国肿瘤生物治疗杂志 2022年第3期29卷 167-174页

作者：钱程于益芝海军军医大学基础医学院免疫学教研室暨医学免疫学国家重点实验室上海200433

细胞因子作为抗肿瘤免疫中的重要一环,曾是肿瘤免疫疗法中的一颗闪耀的明星。站在肿瘤免疫治疗策略转换的时代潮头,肿瘤免疫细胞因子综合治疗通过理论创新、技术革新和多种优化组合,不断迭代和探索,逐步改变了肿瘤免疫单药治疗效果不尽... 详细信息

细胞因子作为抗肿瘤免疫中的重要一环,曾是肿瘤免疫疗法中的一颗闪耀的明星。站在肿瘤免疫治疗策略转换的时代潮头,肿瘤免疫细胞因子综合治疗通过理论创新、技术革新和多种优化组合,不断迭代和探索,逐步改变了肿瘤免疫单药治疗效果不尽如人意的局面,从而再创辉煌,为肿瘤的综合免疫治疗提供了新的方式。对肿瘤微环境细胞间通讯方式的新认识、肿瘤免疫新型细胞因子和新型修饰产品等的研发、共享信号受体独特结构的发现以及与新一代抗肿瘤治疗手段的联合等为肿瘤细胞因子疗法的应用注入了新的活力。这些发展彰显了“创新与联合”在肿瘤免疫细胞因子综合治疗策略设计中的指导作用,对于其他肿瘤生物治疗技术的研发也具有一定的参考价值。

关键词：细胞因子肿瘤免疫免疫治疗联合治疗

铁代谢在肿瘤免疫微环境中的作用及其在肿瘤治疗中的应用

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中国肿瘤生物治疗杂志 2023年第11期30卷 1016-1020页

作者：张裔俊(综述) 唐玲钱程(审阅) 海军军医大学基础医学院免疫学教研室暨免疫与炎症全国重点实验室上海200433 海军军医大学第一附属医院中医外科上海200433

铁代谢的动态平衡是维持细胞代谢正常的基本条件,而肿瘤免疫微环境(TIME)的铁代谢在肿瘤发生发展中扮演着重要角色,具有针对肿瘤细胞和免疫细胞的双面性的特点,并且在原发性和转移性肿瘤以及各类免疫细胞的不同亚型中体现异质性。TIME... 详细信息

铁代谢的动态平衡是维持细胞代谢正常的基本条件,而肿瘤免疫微环境(TIME)的铁代谢在肿瘤发生发展中扮演着重要角色,具有针对肿瘤细胞和免疫细胞的双面性的特点,并且在原发性和转移性肿瘤以及各类免疫细胞的不同亚型中体现异质性。TIME中的巨噬细胞和中性粒细胞等免疫细胞铁代谢失调,以及T细胞和中性粒细胞等免疫细胞诱导的铁死亡均可调控肿瘤的发生发展。近年来免疫相关治疗迅速发展,以TIME铁代谢作为治疗靶标的铁螯合剂、铁相关纳米粒子、铁代谢联合放疗或免疫检查点阻断疗法等为肿瘤患者的治疗和预后提供了新思路,随着TIME铁代谢的研究不断深入,针对其代谢特点进行调控,将可以为肿瘤免疫治疗领域提供更多的治疗手段。

关键词：肿瘤免疫微环境铁代谢铁死亡肿瘤治疗

IGFBP5增龄性表达促进胸腺上皮细胞线粒体自噬和凋亡

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陆军军医大学学报 2024年第6期46卷 567-577页

作者：陈禧禅曾继涛瞿思铭高维武吴玉章陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院免疫学教研室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院生殖科重庆4000382 昆明医科大学第一附属医院器官移植中心昆明650032

目的探讨在胸腺上皮细胞中随年龄增长而上调表达的胰岛素样生长因子结合蛋白5(Insulin Like Growth Factor Binding Protein 5,IGFBP5)在胸腺衰退中的作用和机制。方法使用基因差异表达分析方法从已发表人胸腺基质细胞单细胞数据集(GS... 详细信息

目的探讨在胸腺上皮细胞中随年龄增长而上调表达的胰岛素样生长因子结合蛋白5(Insulin Like Growth Factor Binding Protein 5,IGFBP5)在胸腺衰退中的作用和机制。方法使用基因差异表达分析方法从已发表人胸腺基质细胞单细胞数据集(GSE147520)中筛选出随年龄增长表达上调程度最高的基因IGFBP5;Mfuzz趋势分析筛选出与IGFBP5具有相同表达趋势的基因;富集分析注释与IGFBP5共趋势基因集;使用蛋白序列比对工具研究IGFBP5蛋白氨基酸序列的人鼠同源性;使用NIH基因数据库研究IGFBP5在人鼠器官组织中表达模式;免疫组化研究IGFBP5在不同年龄C57/BL6小鼠胸腺中的表达模式;构建IGFBP5过表达胸腺上皮细胞系;透射电镜观察IGFBP5过表达胸腺上皮细胞系中线粒体的形态变化;免疫蛋白印记(Western Blot, WB)对线粒体及全细胞组分线粒体自噬标志物微管相关蛋白1B(Microtubule Associated Protein 1 Light Chain 3 Beta, LC3B)、PTEN诱导激酶1(Pten Induced Kinase 1, PINK1)、Parkin泛素蛋白连接酶(Parkin Rbr E3 Ubiquitin Protein Ligase, Parkin)、BCL2互作蛋白3(BCL2 Interacting Protein 3, BNIP3),细胞凋亡标记物活化型胱天蛋白酶3 (Cleaved-Caspase3)表达水平进行检测;细胞双重免疫荧光对线粒体标志物与线粒体探针(MitoTracker)胞内定位进行检测;使用流式细胞术(Flow Cytometry, FCM)对细胞系凋亡水平进行检测。结果 IGFBP5是人胸腺上皮细胞中随年龄增长表达上调程度最大的基因,与其具有共同表达模式的基因集显著富集在线粒体相关通路上。人与小鼠IGFBP5蛋白序列高度保守,其在人、小鼠多器官组织中表达模式相近,且IGFBP5在人、小鼠胸腺中均呈现中等表达水平;此外,IGFBP5在人和小鼠胸腺上皮中随年龄增长表达升高;在IGFBP5过表达小鼠胸腺上皮细胞系中,透射电镜结果表明线粒体自噬体增多,WB结果表明线粒体组分和细胞组分LC3B、PINK1、Parkin蛋白表达水平上调,BNIP3无明显差异;细胞双重免疫荧光结果表明LC3B、PINK1、Parkin蛋白胞质表达增多且与线粒体共定位;WB表明IGFBP5过表达鼠胸腺上皮细胞系中细胞凋亡标志物Cleaved-Caspase3水平升高;FCM表明IGFBP5过表达细胞系凋亡细胞比例增加。结论人、小鼠胸腺上皮细胞中随年龄增长而表达升高的IGFBP5促进线粒体自噬和细胞凋亡,从而导致胸腺上皮细胞减少和胸腺功能衰退,因此,IGFBP5可成为干预胸腺衰老、重构人体免疫力的潜在靶标。

关键词：胸腺上皮细胞胰岛素样生长因子结合蛋白5 线粒体自噬凋亡胸腺衰退