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四生汤对电磁辐射所致大鼠海马神经元损伤的抑制作用

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海军军医大学学报 2024年第7期45卷 838-843页

作者：秦浩然骆华杰黄帅周西彬郑国银王丽娜顾伟黄念凌昌全海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院中医肿瘤科上海200433 上海交通大学医学院附属仁济医院耳鼻喉科上海200001 上海市浦东医院骨科上海201399 海军军医大学(第二军医大学)中医系经典著作教研室上海200433 海军军医大学(第二军医大学)中医系中医内科教研室上海200433 海军军医大学(第二军医大学)中医系军事中医学教研室上海200433 海军军医大学(第二军医大学)第三附属医院中西医结合科上海201805

目的评价四生汤抑制电磁辐射所致大鼠海马神经元损伤的作用。方法利用电磁辐射源辐射大鼠4周,低、中、高辐射功率密度分别为10、20及40 mW/cm^(2),构建大鼠电磁辐射损伤模型。以生理盐水为空白对照,安多霖胶囊为阳性对照,通过Morris水... 详细信息

目的评价四生汤抑制电磁辐射所致大鼠海马神经元损伤的作用。方法利用电磁辐射源辐射大鼠4周,低、中、高辐射功率密度分别为10、20及40 mW/cm^(2),构建大鼠电磁辐射损伤模型。以生理盐水为空白对照,安多霖胶囊为阳性对照,通过Morris水迷宫实验评估四生汤对大鼠因电磁辐射所致的学习记忆力下降的影响。利用TUNEL试剂盒和流式细胞术检测大鼠海马神经元的凋亡水平,采用细胞活性氧(ROS)试剂盒和流式细胞术检测大鼠海马神经元中ROS含量。结果Morris水迷宫实验结果表明,高剂量辐射结束后第7天,空白对照组大鼠的平均逃避潜伏期(AEL)比四生汤组、安多霖组延长,安多霖组大鼠的AEL比四生汤组延长(均P0.05)。细胞凋亡检测结果证实,高剂量和中剂量比低剂量辐射的大鼠海马神经元凋亡率增大(均P0.05),但安多霖组和四生汤组大鼠海马神经元ROS含量均比空白对照组降低(均P<0.05)。中剂量辐射后,四生汤对大鼠海马神经元ROS的抑制作用比安多霖增强(P<0.05)。结论四生汤能抑制电磁辐射导致的大鼠海马神经元凋亡、降低其细胞中ROS含量,从而减轻电磁辐射对神经元的损伤,缓解大鼠学习记忆力的下降。

关键词：电磁辐射四生汤海马神经损伤

黄腐酚对高尿酸血症大鼠血尿酸水平及骨代谢的调控作用

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海军军医大学学报 2024年第3期45卷 260-267页

作者：韩健勇夏天爽蒋益萍范围晴李琨赵志新辛海量海军军医大学(第二军医大学)药学系生药学教研室上海200433 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院药学部上海200437 海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院虹口院区药剂科上海200081

目的考察黄腐酚(XAN)对高尿酸血症(HUA)大鼠的降血尿酸(UA)及调控骨代谢活性作用。方法将48只雄性Wistar大鼠随机分为6组(n=8):空白组,模型组,别嘌醇(ALLO)组,黄腐酚低剂量(XAN-L)组、中剂量(XAN-M)组、高剂量(XAN-H)组。采用氧嗪酸钾(2... 详细信息

目的考察黄腐酚(XAN)对高尿酸血症(HUA)大鼠的降血尿酸(UA)及调控骨代谢活性作用。方法将48只雄性Wistar大鼠随机分为6组(n=8):空白组,模型组,别嘌醇(ALLO)组,黄腐酚低剂量(XAN-L)组、中剂量(XAN-M)组、高剂量(XAN-H)组。采用氧嗪酸钾(200 mg·kg^(-1)·d^(-1))与次黄嘌呤(250 mg·kg^(-1)·d^(-1))联用法建立HUA模型。造模2 h后,各药物组分别给予相应药物混悬液(ALLO 20 mg·kg^(-1)·d^(-1),XAN5 mg·kg^(-1)·d^(-1),XAN 15 mg·kg^(-1)·d^(-1),XAN 45 mg·kg^(-1)·d^(-1)),灌胃干预14 d。分别于第3、7、10、14天进行眼眶取血,检测血清中UA、肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)水平及黄嘌呤氧化酶(XOD)活性。实验结束测定碱性磷酸酶(ALP)活性,以及骨代谢相关蛋白Runt相关转录因子2(Runx2)、组织蛋白酶K(CTSK)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)和护骨因子(OPG)水平,并对RANKL/OPG比值进行分析。结果与空白组相比,第3、7、10、14天模型组大鼠血清UA水平升高(均P<0.01),表明大鼠HUA模型成功构建。与模型组相比,XAN-M、XAN-H可有效降低急、慢性HUA大鼠血清UA水平(均P<0.01)、抑制XOD活性(均P<0.01)、改善肾功能指标CRE(均P<0.01)和BUN(均P<0.05)。XAN-L虽未明显降低急性HUA大鼠的血清UA水平,但可有效降低XOD活性(P<0.01),并改善其肾功能指标CRE(P<0.01)和BUN(P<0.05);而对于慢性HUA大鼠,其能够有效降低血清UA水平(均P<0.01),却无明显肾保护作用。各剂量组XAN还可不同程度增强HUA大鼠的ALP活性(均P<0.01)、上调Runx2表达(XAN-L组除外,均P<0.01)、下调CTSK的表达(均P<0.01)、抑制RANKL分泌(均P<0.01)、促进OPG的表达(仅XAN-H组,P<0.01)、纠正RANKL/OPG的比值(均P<0.05)。结论XAN具有降低HUA大鼠血UA水平的作用,这可能与其抑制XOD活性以减少UA生成及保护肾功能以加强UA排泄有关;XAN还具有促进骨形成、抑制骨破坏,有效调控骨代谢的作用,这可能与其通过RANKL/OPG信号通路抑制破骨细胞分化有关。

关键词：啤酒花黄腐酚高尿酸血症尿酸骨代谢

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人源胰腺癌类器官模型的构建及应用新进展

中国癌症杂志 2024年第6期34卷 590-597页

作者：陈虹曹治云福建中医药大学中西医结合研究院福建福州350122 福建省中西医结合老年性疾病重点实验室福建福州350122 福建省高校中西医结合基础重点实验室福建福州350122

胰腺癌严重威胁人类健康,其高度异质性和恶性表型使患者的5年生存率仅为7.2%。胰腺癌的发病机制及药物开发研究常依赖于传统的二维培养模型(细胞系)和患者来源异种移植瘤模型,但因细胞系缺乏肿瘤的三维环境和异质性特征,而异种移植瘤模... 详细信息

胰腺癌严重威胁人类健康,其高度异质性和恶性表型使患者的5年生存率仅为7.2%。胰腺癌的发病机制及药物开发研究常依赖于传统的二维培养模型(细胞系)和患者来源异种移植瘤模型,但因细胞系缺乏肿瘤的三维环境和异质性特征,而异种移植瘤模型则存在培养时间长、成功率低、难以开展高通量药物筛选等问题,急需开发可高度反映胰腺癌特征和分子变异的三维培养模型。人源胰腺癌类器官作为近年发展起来的三维培养模型,是从组织样本中提取的多细胞单位,在机械和酶消化后嵌入细胞外基质凝胶中,可再现原患者的组织学特征及器官特点,甚至具有原器官的功能。随着胰腺癌类器官培养体系的不断发展及完善,其简便、经济及稳定的培养技术已经逐步建立,推动人源胰腺癌类器官的应用扩展到药物高通量筛选、个体化精准治疗、更深入的发病机制及针对性的药物开发研究。同时,人源胰腺癌类器官亦是胰腺癌临床分子分型研究的优势全新半体内模型,特别在针对研究高突变及高异质性患者的病因、分子特征、组织形态及体细胞突变负荷方面表现优越。大样本量人源胰腺癌类器官生物样本库的构建,将成为生物学、基础医学和临床肿瘤学研究的全新平台,有助于胰腺癌发病机制的深入研究及治疗策略的优化。人源胰腺癌类器官可再现临床患者特征的实验室模型的应用,将使药物筛选、发病机制研究、个体化治疗的实现成为可能。本文综述人源胰腺癌类器官的最新研究进展,希望该文为从事相关人源胰腺癌类器官研究的人员提供借鉴。

关键词：胰腺癌人源类器官发病机制药物筛选精准治疗

基于人工智能深度学习的腹针穴位辅助定位系统的研发

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中国针灸 2024年

作者：张默李宇明史宗明北京大学第一医院中医中西医结合科香港城市大学电子工程系

本研究旨在开发一套基于计算机视觉和卷积神经网络（CNNs）的腹针穴位辅助定位系统。首先，此系统针对腹部穴位定位的问题，构建并训练了一套多任务卷积神经网络架构，分别定位出神阙穴及人体边界；其次，利用网络定位到的神阙穴进一步... 详细信息

本研究旨在开发一套基于计算机视觉和卷积神经网络（CNNs）的腹针穴位辅助定位系统。首先，此系统针对腹部穴位定位的问题，构建并训练了一套多任务卷积神经网络架构，分别定位出神阙穴及人体边界；其次，利用网络定位到的神阙穴进一步推导出上脘、曲骨及双侧大横穴4个关键穴位特征点；最后，利用仿射变换矩阵实现了由图像空间坐标到穴位模板空间的精确映射，从而实现腹部穴位的精准定位。通过测试验证，该系统能够精确地在图像中识别并定位腹部的针灸穴位。此定位系统的研制为中医远程教育、辅助诊断治疗及智能针灸机器人等先进中医设备的研制提供了技术支撑，有助于推动中医针灸的标准化和智能化进程。

关键词：穴位定位卷积神经网络机器学习腹针针灸

补阳还五汤合参芪地黄汤化裁调控VEGF-C/VEGFR3通路抑制淋巴管新生对糖尿病肾病小鼠的保护作用

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中药新药与临床药理 2024年第6期35卷 778-788页

作者：黄家安张孟娟杨帆刘妍王月华河北中医药大学河北石家庄050200 河北省中西医结合肝肾病证研究重点实验室河北石家庄050091 河北中医药大学中西医结合研究所河北石家庄050091

目的基于调控VEGF-C/VEGFR3通路抑制淋巴管新生探讨补阳还五汤合参芪地黄汤化裁对糖尿病肾病(DKD)小鼠的保护作用及机制。方法将24只雄性db/db小鼠随机分为模型组、中药组(补阳还五汤合参芪地黄汤化裁,生药量24.44 g·kg-1)和西药组(厄... 详细信息

目的基于调控VEGF-C/VEGFR3通路抑制淋巴管新生探讨补阳还五汤合参芪地黄汤化裁对糖尿病肾病(DKD)小鼠的保护作用及机制。方法将24只雄性db/db小鼠随机分为模型组、中药组(补阳还五汤合参芪地黄汤化裁,生药量24.44 g·kg-1)和西药组(厄贝沙坦,13.5 mg·kg-1),每组8只,另外取8只db/m小鼠作为对照组。灌胃给药,每日1次,连续12周。检测小鼠血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、尿白蛋白/肌酐比值(ACR)及肾脏指数;采用HE、Masson染色法观察肾脏组织病理变化;免疫组化法检测肾脏组织纤连蛋白(FN)、Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、波形蛋白(Vimentin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子受体3(VEGFR3)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)、淋巴管内皮透明质酸受体1(LYVE-1)、平足蛋白(PDPN)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)的表达;Western Blot法检测肾脏组织ColⅠ、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、VEGFR3、VEGF-C、LYVE-1、TNF-α、IL-1β蛋白表达;Real-time PCR法检测肾脏组织FN、ColⅠ、TGF-β1、VEGF-C、VEGFR3、TNF-α、IL-1βmRNA表达。结果与对照组比较,模型组小鼠的血清FBG、TG、TC、ACR水平及肾脏指数均明显升高(P系膜外基质增加,基底膜增厚,囊腔变窄,肾小管上皮细胞变性、坏死,间质有大量炎性细胞浸润,肾小管萎缩,纤维化水平明显升高(P一定程度减轻,纤维化水平明显降低(P<0.05);肾间质中FN、ColⅠ、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、VEGFR3、LYVE-1、TNF-α、IL-1β蛋白表达,胞质中VEGF-C蛋白表达及肾小管毛细血管周围VEGFR3、PDPN蛋白表达均明显下调(P<0.05);肾脏组织中ColⅠ、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、VEGFR3、VEGF-C、LYVE-1、TNF-α、IL-1β蛋白表达均明显下调(P<0.05);肾脏组织中FN、ColⅠ、TGF-β1、VEGF-C、VEGFR3、TNF-α、IL-1βmRNA表达水平均明显降低(P<0.05)。结论补阳还五汤合参芪地黄汤化裁可降低DKD小鼠肾脏组织炎症及纤维化水平,其机制可能与调控VEGF-C/VEGFR3通路抑制淋巴管新生有关。

关键词：补阳还五汤合参芪地黄汤化裁糖尿病肾病 VEGF-C/VEGFR3通路淋巴管新生炎症纤维化小鼠

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从守正治气法论肺癌术后肺部并发症治疗策略

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：宋佳俊王怡超田雪琪刘祎焦丽静许玲上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院

肺部并发症是肺癌术后最为常见的并发症，不仅仅影响患者术后的生活质量，也会增加术后复发转移的预后风险，威胁生命。目前肺癌术后的快速康复理念指导下已经初步形成了多学科中西医协同诊疗康复模式，但仅仅以缩短住院日和降低术后并... 详细信息

肺部并发症是肺癌术后最为常见的并发症，不仅仅影响患者术后的生活质量，也会增加术后复发转移的预后风险，威胁生命。目前肺癌术后的快速康复理念指导下已经初步形成了多学科中西医协同诊疗康复模式，但仅仅以缩短住院日和降低术后并发症发生率为康复目标的治疗，促使对于术后肺部脏器的功能康复以及后续辅助治疗的影响关注不够，影响康复的完全性。本文关注肺癌术后肺部并发症的症状表现，围绕肺癌术后的典型症状表现将肺癌术后分为肺系、情绪、消化道、疼痛和神经共五个临床症状群，提炼出升降失司、卫表不固，脉道不利、气滞饮停，肺气不足、脾肾亏虚是术后肺部并发症的三大核心病机，形成以降-补-升-疏为核心的守正治气的治法原则，并在此治法下提出益气固表，祛痰理肺；益气行血，化瘀止痛；益气补肺，健脾补肾的治法方药。针对肺癌术后常见的肺部感染、胸腔积液、肺不张、支气管胸膜瘘等四大常见术后并发症进行病机、治疗原则的具体分析和论述，强调在西医治疗的基础上发挥中医“急则治标，缓则治本”的特点，在祛邪的同时不忘“守护正气”，补肺气、调脾气、益肾气。本文梳理总结守正治气法指导肺癌术后常见肺部并发症的病机认识和治疗策略，以期为今后的肺癌术后并发症的治疗提供用药指导和思路。

关键词：守正治气肺癌术后并发症康复中医药

复方泽漆冲剂含药血清调控PI3K/Akt/NF-κB通路与NLRP3炎症小体缓解银屑病细胞模型损伤作用机制研究

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药物评价研究 2024年第5期47卷 1051-1062页

作者：吴敏王久香刘涛峰刘小平曹宇章纬汪长中安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230031 安徽中医药大学中西医结合学院安徽合肥230012

目的探讨复方泽漆冲剂含药血清对银屑病细胞模型PI3K/Akt/NF-κB通路及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体的调控作用以阐明该药对银屑病的干预机制。方法制备复方泽漆冲剂大鼠含药血清,体外以10 ng·mL^(−1)的角质形成细... 详细信息

目的探讨复方泽漆冲剂含药血清对银屑病细胞模型PI3K/Akt/NF-κB通路及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体的调控作用以阐明该药对银屑病的干预机制。方法制备复方泽漆冲剂大鼠含药血清,体外以10 ng·mL^(−1)的角质形成细胞生长因子(KGF)刺激人永生化角质形成细胞系HaCaT建立银屑病细胞模型,将细胞分为对照组、模型组及复方泽漆冲剂5%、10%、20%含药血清组,CCK-8法检测不同体积分数含药血清作用于HaCaT细胞0、24、48、72 h时的细胞活力,确定复方泽漆冲剂含药血清最佳体积分数及作用时间。体外以10 ng·mL^(−1)的KGF刺激HaCaT细胞建立银屑病细胞模型,以siRNA基因沉默HaCaT细胞NLRP3,将细胞分为对照组、模型组、10%含药血清组、si-NLRP3-NC组(质粒阴性对照)、si-NLRP3组,CCK-8法检测复方泽漆冲剂含药血清对银屑病模型细胞相对活力的影响;ELISA检测含药血清干预后白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-17α、IL-23、IL-8和趋化因子配体(CXCL)1、CXCL2的分泌水平及乳酸脱氢酶(LDH)释放量;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)分析NLRP3、半胱氨酸蛋白酶(Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、磷脂酰激醇激酶(PI3K)、丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)、核因子-κB(NF-κB)的mRNA表达水平;Western blotting分析NLRP3、Caspase-1、ASC、p-PI3K、p-Akt、p-NF-κB、cleaved-Caspase-1、Gasdermin D(GSDMD)的蛋白表达水平;免疫荧光检测p-PI3K、p-Akt、p-NF-κB、ASC、Caspase-1的表达与分布。结果10%复方泽漆冲剂含药血清及作用48 h为含药血清最佳作用体积分数和时间;在KGF刺激HaCaT细胞增殖的银屑病细胞模型中,与对照组比较,IL-17α、IL-23、IL-1β、IL-8和CXCL1、CXCL2的分泌水平升高,LDH释放量显著升高;与模型组相比较,10%复方泽漆冲剂含药血清干预48 h后,银屑病细胞模型中IL-17α、IL-23、IL-1β、IL-8和CXCL1、CXCL2表达显著降低,LDH释放量显著下降;NLRP3、ASC、Caspase-1、PI3K、Akt、NF-κB的mRNA表达水平也有所降低;含药血清处理后,NLRP3、Caspase-1、ASC、p-PI3K、p-Akt、p-NF-κB、cleaved-Caspase-1、GSDMD的蛋白表达水平下降明显,p-PI3K、p-Akt、p-NF-κB、ASC、Caspase-1的表达与分布也有所减少。结论复方泽漆冲剂含药血清通过下调PI3K/Akt/NF-κB信号通路及NLRP3炎症小体发挥对银屑病细胞模型的干预作用。

关键词：复方泽漆冲剂银屑病含药血清 PI3K/Akt/NFκB通路 NLRP3炎症小体

石见穿外泌体通过诱导肝癌细胞铁死亡及凋亡抑制肿瘤生长

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中草药 2024年第19期55卷 6622-6635页

作者：王智槟杨仁义张婧婷陈红瑶吴玲卢芳国曾普华湖南中医药大学湖南省中西医结合医院(湖南省中医药研究院附属医院)

目的探究石见穿来源外泌体（Salvia chinensis-derived nanoparticles,SDNPs）诱导SK-Hep-1肝癌细胞及其皮下移植瘤铁死亡和凋亡的作用机制。方法分别采用超高速离心法和聚乙二醇（polyethylene glycol,PEG）沉淀法提取SDNPs，利用纳... 详细信息

目的探究石见穿来源外泌体（Salvia chinensis-derived nanoparticles,SDNPs）诱导SK-Hep-1肝癌细胞及其皮下移植瘤铁死亡和凋亡的作用机制。方法分别采用超高速离心法和聚乙二醇（polyethylene glycol,PEG）沉淀法提取SDNPs，利用纳米颗粒跟踪分析技术和透射电子显微镜对SDNPs进行表征检测，BCA法测定SDNPs蛋白浓度；以SK-Hep-1肝癌细胞系为研究对象，将细胞分为对照组和SDNPs低、高剂量（15、30μg/mL）组以及索拉非尼（100 nmol/L）组，采用CCK-8法、EdU法和集落实验检测肝癌细胞增殖情况，通过划痕实验、Transwell小室实验检测细胞迁移、侵袭能力，流式细胞术检测细胞凋亡情况，透射电镜检测肝癌细胞超微结构变化，荧光法检测胞内活性氧（reactive oxygen species,ROS）水平，比色法检测细胞中亚铁离子（Fe2+）、谷胱甘肽（glutathione,GSH）和丙二醛（malondialdehyde,MDA）水平，Western blotting法检测胱氨酸转运蛋白系统（system xc-，x CT）、谷胱甘肽过氧化酶4（glutathione peroxidase 4,GPX4）和酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（acyl-CoA synthetase 4,ACSL4）蛋白表达；通过SK-Hep-1肝癌细胞系皮下移植构建裸鼠成瘤模型，将裸鼠随机分为对照组、石见穿（0.147 g/g）组和SDNPs ig给药组（SDNPs-ig,50μg/g）、ip给药组（SDNPs-ip,50μg/g）、尾iv给药组（SDNPs-tiv,50μg/g）以及索拉非尼（30μg/g）组，每组5只，观察SDNPs对SK-Hep-1肝癌细胞系皮下移植瘤的影响，苏木素-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色观察肿瘤以及心、肝、肺和肾组织病理变化，免疫组织化学染色（immunohistochemistry,IHC）检测SK-Hep-1肝癌细胞系皮下移植瘤细胞增殖情况。结果超高速离心法和PEG沉淀法均能提取SDNPs，但得到的SDNPs粒径峰度不统一，超高速离心法粒径集中在（144.8±79.7）nm,PEG沉淀法粒径集中在88、157和202 nm;SDNPs能够被肝癌细胞摄取，与对照组比较，SDNPs能显著抑制肝癌细胞的增殖（P<0.01）、迁移（P<0.01）和侵袭（P<0.001），诱导肝癌细胞线粒体结构变化，导致细胞内ROS及Fe2+、MDA水平显著上升（P<0.05、0.001）,GSH水平下降（P<0.01、0.001），并下调铁死亡相关蛋白x CT、GPX4（P<0.05、0.01、0.001）表达，上调ACSL4蛋白的表达（P<0.001），诱导肝癌细胞铁死亡；与对照组比较，石见穿组、索拉非尼组以及SDNPs-ip、SDNPs-tiv组的移植瘤体积明显减小（P<0.05、0.01），而SDNPs-ig组的移植瘤体积则无明显差异；IHC结果表明，与对照组比较，SDNPs-ig组Ki-67和x CT蛋白表达无明显变化，其他组以上蛋白表达均显著下降（P<0.01、0.001）；各组小鼠心、肝、肺和肾组织无明显病理改变。结论 SDNPs能被肝癌细胞摄取，并抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭，限制肝癌细胞皮下移植瘤的生长，其机制可能与改变肝癌细胞线粒体功能、导致胞内过氧化物积累、诱发细胞铁死亡和凋亡有关。

关键词：石见穿外泌体肝细胞癌铁死亡凋亡

复方五凤草液负压滴灌治疗Ⅲ-Ⅳ期压力性损伤的疗效及其作用机制

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解放军医学杂志 2024年第4期49卷 396-407页

作者：曹丽敏黄子慧王裕玲钱佳燕高贝贝陈思琪翁嘉晨南京中医药大学附属南京市中西医结合医院瘰疬科江苏南京210014

目的观察复方五凤草液负压滴灌治疗(NPWTi)Ⅲ-Ⅳ期压力性损伤(PI)的临床疗效,并初步探索其作用机制。方法(1)临床研究:选取2019年1月-2022年10月于南京市中西医结合医院瘰疬科病区及伤口护理门诊就诊的60例PI患者,随机分为生理盐水NPWT... 详细信息

目的观察复方五凤草液负压滴灌治疗(NPWTi)Ⅲ-Ⅳ期压力性损伤(PI)的临床疗效,并初步探索其作用机制。方法(1)临床研究:选取2019年1月-2022年10月于南京市中西医结合医院瘰疬科病区及伤口护理门诊就诊的60例PI患者,随机分为生理盐水NPWTi组与复方五凤草液NPWTi组,每组30例。两组均在全身基础治疗的前提下进行NPWTi,分别于治疗前及治疗第1、2、3周拆除负压装置后统计PI愈合计分量表(PUSH)评分、创面细菌培养检出率及创面愈合时间,并用ELISA法检测创面组织血管内皮生长因子(VEGF)的含量。(2)动物实验:24只SD大鼠随机分为空白组、模型组、生理盐水NPWTi组与复方五凤草液NPWTi组,每组6只,通过局部组织缺血/再灌注损伤法建立PI大鼠模型,每天治疗结束后将负压装置拆除。分别于治疗前及治疗3、7、10 d观察各组大鼠创面形态,HE染色观察创面组织病理情况,免疫组化检测创面组织CD34阳性细胞百分比,并用ELISA法及RT-qPCR分别检测各组大鼠血液、创面组织中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、核因子-κB p65(NF-κB p65)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、精氨酸酶-1(Arg-1)、转化生长因子-β(TGF-β)的表达水平。结果(1)临床研究:两组均能有效降低PUSH评分和创面细菌培养检出率,缩短创面愈合时间,促进创面组织VEGF表达,复方五凤草液NPWTi组优于生理盐水NPWTi组(P<0.05)。(2)动物实验:与空白组相比,模型组大鼠创面炎症反应及组织损伤明显,CD34阳性细胞百分比,以及血液和创面组织p38 MAPK、NF-κB p65、iNOS、TNF-α水平明显升高,Arg-1、TGF-β水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,生理盐水NPWTi组与复方五凤草液NPWTi组治疗7 d后创面形态评分明显降低,组织病理学形态明显改善,CD34阳性细胞百分比明显升高,血液及创面组织p38 MAPK、NF-κB p65、iNOS、TNF-α水平明显降低,Arg-1、TGF-β水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05),且复方五凤草液NPWTi组优于生理盐水NPWTi组(P<0.05)。结论复方五凤草液NPWTi可有效促进PI创面的愈合,其作用机制可能是通过抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路的活化及表达,进而调节M1/M2巨噬细胞极化平衡。

关键词：压力性损伤负压滴灌治疗复方五凤草液巨噬细胞极化 p38 MAPK/NF-κB信号通路