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社区、医疗保健相关性及医院感染细菌的耐药性差异

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中华临床感染病杂志 2024年第3期17卷 205-212页

作者：李亚美梁乐王鹏鹏西安市第一医院西北大学附属第一医院药剂科西安710002

目的了解社区、医疗保健相关性及院内感染细菌的分布和耐药性差异。方法收集2019年1月至2023年12月西安市第一医院不同临床标本的分离细菌, 根据感染场所分为社区获得性感染(community-acquired infection, CAI)组、医疗保健相关性感染(... 详细信息

目的了解社区、医疗保健相关性及院内感染细菌的分布和耐药性差异。方法收集2019年1月至2023年12月西安市第一医院不同临床标本的分离细菌, 根据感染场所分为社区获得性感染(community-acquired infection, CAI)组、医疗保健相关性感染(healthcare-associated infection, HCAI)组和医院获得性感染(hospital-acquired infection, HAI)组, 比较三组细菌的分布和耐药性差异。采用SPSS 22.0统计软件对数据进行分析。结果共收集细菌9 762株, CAI组2 258株(23.1%), HCAI组763株(7.8%), HAI组6 741株(69.1%)。HCAI组大肠埃希菌检出率低于CAI组, 高于HAI组(χ^(2)=106.335和69.603, P值均<0.001);铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌检出率均高于CAI组(χ^(2)=35.749和65.098, P值均<0.001), 低于HAI组(χ^(2)=26.350和115.885, P值均<0.001);金黄色葡萄球菌检出率高于CAI和HAI组(χ^(2)=5.745和13.992, P值均<0.05)。HCAI组耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistantStaphylococcus aureus, MRSA)检出率低于HAI组(χ^(2)=69.005, P<0.001), MRSA对左氧氟沙星和莫西沙星的耐药率均高于CAI组(χ^(2)=13.634和13.083, P值均<0.001), 低于HAI组(χ^(2)=17.927和21.937, P值均<0.001)。HCAI组大肠埃希菌对哌拉西林/他唑巴坦、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮/舒巴坦、环丙沙星及左氧氟沙星的耐药率均高于CAI组, 对头孢哌酮/舒巴坦、美罗培南、亚胺培南及阿米卡星的耐药率均低于HAI组(P值均<0.05)。除呋喃妥因外, HCAI组肺炎克雷伯菌对其他抗菌药物的耐药率均高于CAI组, 而低于HAI组(P值均<0.01)。HCAI组铜绿假单胞菌对哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、美罗培南和亚胺培南的耐药率均高于CAI组(χ^(2)=14.107、14.819、16.822和15.998, P值均<0.001), 低于HAI组(χ^(2)=7.821、4.671、18.070和17.552, P值均<0.05)。HCAI组鲍曼不动杆菌对哌拉西林/他唑巴坦、美罗培南、亚胺培南、环丙沙星和左氧氟沙星的耐药率均低于HAI组(χ^(2)=32.263、31.526、42.417、25.277和6.798, P值均<0.01)。结论 HCAI组在细菌构成和耐药性方面, 与CAI组和HAI组均存在一定差异;临床工作中应区分感染场所, 开展精细化耐药性监测, 以更好地指导抗菌药物合理使用。

关键词：耐药性社区获得性感染医疗保健相关性感染院内获得性感染

托伐普坦纳米结构脂质载体的制备与药动学研究

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药物评价研究 2024年第4期47卷 765-775页

作者：王丹任宁君史步新溧阳市人民医院药剂科江苏溧阳213300

目的制备托伐普坦纳米结构脂质载体(Tol-NLCs),以提高托伐普坦(Tol)的口服生物利用度。方法根据溶解度对辅料进行筛选,包括固体脂质(双硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、聚乙二醇-8山嵛酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯和单亚油酸甘油酯)、液体脂质... 详细信息

目的制备托伐普坦纳米结构脂质载体(Tol-NLCs),以提高托伐普坦(Tol)的口服生物利用度。方法根据溶解度对辅料进行筛选,包括固体脂质(双硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、聚乙二醇-8山嵛酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯和单亚油酸甘油酯)、液体脂质(油酸聚乙二醇甘油酯、单油酸甘油酯、月桂酸聚乙二醇甘油酯和单辛酸丙二醇酯)和表面活性剂(聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油、聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯和泊洛沙姆188),采用乳化超声-低温固化法制备TolNLCs,并使用Box-Behankn效应面法优化处方;分别采用电镜(TEM)观察、粒径分布及Zeta电位测定、差示扫描量热法(DSC)对制备的Tol-NLCs进行表征,同时比较Tol原料药和Tol-NLCs体外药物释放特点、跨膜转运特征;比较Tol混悬液和Tol-NLCs经大鼠ig给药后的体内药动学特征。结果根据溶解度确定以山嵛酸甘油酯作为固体脂质,单油酸甘油酯作为液体脂质,聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯作为表面活性剂,通过优化得到Tol-NLCs的最佳处方:总脂质质量浓度为40.0 mg·mL^(−1),表面活性剂质量浓度为25.0 mg·mL^(−1),超声时间为6 min。在透射电镜下可观察到制备的Tol-NLCs呈类球状,分布均匀;Tol-NLCs的平均粒径为(106.2±14.7)nm,PDI为(0.196±0.004),Zeta电位为(−26.6±0.6)mV;药物在Tol-NLCs中以非结晶形式存在。Tol-NLCs在pH 6.8磷酸盐缓冲液中表现为前期药物释放较快,后期药物释放平缓。Caco-2细胞跨膜转运结果显示,Tol-NLCs的Papp(AP→BL)值为(11.16±0.58)×10^(−6) cm·s^(−1),P_(app(BL→AP))值为(4.51±0.46)×10^(−6) cm·s^(−1),与Tol溶液相比,Papp(AP→BL)表现出明显增加趋势,P_(app(BL→AP))表现出明显降低趋势,说明Tol包裹在NLCs中促进了药物吸收,抑制了P-糖蛋白(P-gp)的外排作用。与Tol混悬液相比,大鼠ig Tol-NLCs后,Tol生物利用度提高了2.5倍。结论按优化处方制备的Tol-NLCs,能够显著提高药物的生物利用度。

关键词：托伐普坦纳米结构脂质载体生物利用度乳化超声-低温固化法药动学细胞跨膜转运

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贵州省医院药学服务及收费的认知情况分析

医药导报 2024年第9期43卷 1410-1415页

作者：李冬梅杨茜孙水梅何玲吴帝容刘明吉陈萍萍王立斌王忠元张宏朱珠白雪盛长城张家兴卢蕾王雪陈琦贵州省人民医院药剂科贵阳550002 贵阳市第一人民医院药剂科贵阳550002 黔南州人民医院药剂科都匀558000

目的调研贵州省内医院药学服务现状及认知情况,为探索和开展药学服务收费提供参考。方法通过“问卷星”网站设计调查问卷,以药师、医师/护士、患者为调研对象,并针对这3类人群设计问卷,问卷中部分题目有相应差异。问卷通过微信、丁香... 详细信息

目的调研贵州省内医院药学服务现状及认知情况,为探索和开展药学服务收费提供参考。方法通过“问卷星”网站设计调查问卷,以药师、医师/护士、患者为调研对象,并针对这3类人群设计问卷,问卷中部分题目有相应差异。问卷通过微信、丁香园等网络平台发布。结果调研共发放正式问卷655份,回收有效问卷639份,有效回收率97.56%。被调查者中药师324名(50.70%),医师和护士82名(12.83%),患者233名(36.46%),这3类人群对药学服务收费的赞同度均值分别为4.67、4.23、4.22分(满分为5分)。结论总体上药师的专业服务受到了来自医护人员及患者的支持,但目前患者所接触的药学服务项目仍以调剂服务为主,医护人员和患者对药学服务的认识有待提高,可通过提升药师队伍专业能力、加强宣传和引导、探索“互联网+药学服务”等方面提高药师工作的认可度、公众对药学服务的知晓率,以促进药学服务的持续发展。

关键词：药学服务药学服务费认知

基于真实世界数据的3种免疫调节药药品不良反应信号挖掘研究

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中国临床药理学杂志 2024年第6期40卷 909-913页

作者：蔡峥门鹏宋再伟赵荣生北京大学第三医院药剂科北京100191

目的分析沙利度胺、来那度胺和泊马度胺3种免疫调节药(IMiD)的上市后安全性特征,以期为临床合理用药提供参考。方法用OpenVigil 2.0工具收集2013年第一季度至2022第二季度期间美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)中以上... 详细信息

目的分析沙利度胺、来那度胺和泊马度胺3种免疫调节药(IMiD)的上市后安全性特征,以期为临床合理用药提供参考。方法用OpenVigil 2.0工具收集2013年第一季度至2022第二季度期间美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)中以上述3种IMiDs为首要怀疑药物的不良事件(ADE)报告数据,按照国际医学术语词典(MedDRA术语)25.0进行映射,对高频度ADE进行分析;根据报告比值比(ROR)法和比例报告比值(PRR)法筛选出药品不良反应(ADR)的有效信号,对高强度信号进行分析。结果在发生频次前20位的ADE方面,3种药物均出现周围神经病、血细胞计数减少、血栓形成、皮肤鳞状细胞癌等ADE,但累及的组织器官系统分布情况不同。在信号强度前20位的ADR中,3种药物均有近半数ADR信号同时属于高频ADE范围,其中3种药物均出现人绒毛膜促性腺激素增加,沙利度胺和来那度胺均出现妊娠试验假阳性、直肠腺癌和结肠腺癌,泊马度胺和来那度胺均出现全血细胞计数减少。结论3种IMiDs的ADE整体分布具有一致性,但具体ADR信号特征存在一定差异。在临床应用时,应予以血细胞减少、周围神经病、血栓以及第二原发恶性肿瘤更多关注。

关键词：沙利度胺来那度胺泊马度胺安全性真实世界数据

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人眼生物参数测量技术应用的比较

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2024年第1期 0142-0144页

作者：李杰空军第九八六医院眼科陕西西安710054

针对不同仪器对人眼生物参数测量技术应用的比较进行探究。方法在实验对象的选择上,选取从2022年11月至2023年8月期间内,根据自愿参与实验的原则共计入选50名受试者(100只眼)纳入研究,将所有参与实验的受试者均在同一天先后接受对照组... 详细信息

针对不同仪器对人眼生物参数测量技术应用的比较进行探究。方法在实验对象的选择上,选取从2022年11月至2023年8月期间内,根据自愿参与实验的原则共计入选50名受试者(100只眼)纳入研究,将所有参与实验的受试者均在同一天先后接受对照组和实验组生物测量仪的检查。实验组采用深圳莫廷医疗科技有限公司的眼科光学生物测量仪(型号:Colombo IOL),对照组采用卡尔蔡司医疗技术(德国)股份有限公司眼科光学生物测量仪(型号:IOL master 700),对受试者的眼轴长度、中央角膜厚度、角膜屈光度(K1,K2)、前房深度、角膜白到白距离和瞳孔直径进行测量。采用配对t检验评价两种仪器测量结果的差异性,采用Pearson法分析2两种仪器测量结果的相关性。结果 IOL master 700眼科光学生物测量仪与Colombo IOL眼科光学生物测量仪测量的眼轴长度分别为(24.18±1.08) mm 和(24.16±1.08) mm;角膜屈光度的K1分别为(42.84±1.65) D和(43.04±1.57) D;K2分别为(44.34±1.90) D和 (44.17±1.80) D;中央角膜厚度分别为(545±1.3)μm和(552±2.5)μm;前房深度分别为4.191±0.464mm和4.208±0.425mm;角膜白到白距离分别为(11.64±0.29) mm和 (11.64±0.30) mm,瞳孔直径分别为( 3.89±0.38 )mm和(3.91±0.33)mm。结论 OL master 700眼科光学生物测量仪与Colombo IOL眼科光学生物测量仪对眼轴长度、中央角膜厚度、角膜屈光度、前房深度、角膜白到白距离、瞳孔直径的测量结果差异均不具有统计学意义且具有高度相关性。这两种测量器械在临床使用中二者可相互参照,在临床上具备应用价值。

关键词：人眼生物参数测量眼轴长度中央角膜厚度角膜屈光度

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药物不良反应杂志 2024年第1期26卷 18-24页

作者：诸慧原永芳徐影上海交通大学医学院附属第九人民医院药剂科上海200011

目的探讨恶性肿瘤患者应用替雷利珠单抗治疗后免疫相关不良事件(irAE)的发生情况、影响因素及其预测生物标志物。方法收集上海交通大学医学院附属第九人民医院2020年6月至2023年6月应用替雷利珠单抗治疗至少1个周期恶性肿瘤成年患者的... 详细信息

目的探讨恶性肿瘤患者应用替雷利珠单抗治疗后免疫相关不良事件(irAE)的发生情况、影响因素及其预测生物标志物。方法收集上海交通大学医学院附属第九人民医院2020年6月至2023年6月应用替雷利珠单抗治疗至少1个周期恶性肿瘤成年患者的电子病历,对irAE发生情况和临床特征进行回顾性分析。按照患者是否发生irAE,将患者分为irAE组和非irAE组。比较2组患者的临床特征和相关生物标志物水平。采用多因素logistic回归方法分析患者发生irAE的危险因素。对有预测意义的生物标志物,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析其预测irAE发生风险的折点。结果共纳入患者107例,男性81例(75.7%),女性26例(24.3%),年龄(61±15)岁,其中25例(23.4%)判定为替雷利珠单抗相关irAE,6例(5.6%)严重程度≥3级。25例患者共发生28例次irAE,包括甲状腺功能异常9例次、免疫相关性肠炎4例次、皮疹4例次、免疫相关性肺炎3例次、肾损伤3例次、肝损伤3例次、免疫相关性肌炎1例次、高血压1例次。替雷利珠单抗开始治疗至irAE发生的中位治疗周期为3(1,5)个。25例患者irAE经停药和/或糖皮质激素及对症治疗后均好转,无因irAE死亡病例。多因素logistic回归分析结果显示基线中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)高是保护因素[比值比(OR)=0.453,95%置信区间(CI):0.279~0.735,P=0.001],而基线血小板与淋巴细胞比值(PLR)高是危险因素(OR=1.006,95%CI:1.002~1.011,P=0.008)。ROC曲线分析结果显示,基线NLR和PLR预测irAE发生的折点分别为1.58(敏感度为0.988,特异度为0.644)和159.40(敏感度为0.800,特异度为0.524)。结论替雷利珠单抗治疗成人恶性肿瘤的irAE发生率为23.4%,以甲状腺功能异常最为常见,免疫相关性肠炎、皮疹、肺炎、肾损伤和肝损伤也值得关注。基线NLR和PLR可能作为预测irAE发生的生物标志物。

关键词：免疫检查点抑制剂药物相关副作用和不良反应危险因素预测替雷利珠单抗

经宏基因组二代测序技术确诊的非HIV耶氏肺孢子菌重症肺炎患者临床特征及药物治疗

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中华医院感染学杂志 2024年 3046-3052页

作者：展冠军孟珊珊徐家兵何杰蒙钟经李妮妮刘中秋陆瑾东南大学附属中大医院药剂科

目的探究经宏基因组二代测序技术确诊的非人类免疫缺陷病毒（HIV）耶氏肺孢子菌重症肺炎患者的临床特征,对治疗的药物进行合理性分析。方法回顾性分析2021年1月-2023年12月在东南大学附属中大医院重症监护病房住院且经支气管肺泡灌洗... 详细信息

目的探究经宏基因组二代测序技术确诊的非人类免疫缺陷病毒（HIV）耶氏肺孢子菌重症肺炎患者的临床特征,对治疗的药物进行合理性分析。方法回顾性分析2021年1月-2023年12月在东南大学附属中大医院重症监护病房住院且经支气管肺泡灌洗液和（或）血二代测序结合临床确诊的16例非HIV耶氏肺孢子菌重症肺炎患者的临床资料,分析基础疾病、实验室检查指标、影像学表现、药物治疗及转归等情况。结果 16例非HIV耶氏肺孢子菌重症肺炎患者中,男性7例,女性9例,年龄29～77岁。急性生理和慢性健康（APACHE）Ⅱ评分均值为（19.90±8.40）分,序贯器官衰竭（SOFA）评分中位数6.50（4.80）分;大部分以咳嗽、咳痰、胸闷气短、发热等症状起病;10例有自身免疫性基础疾病,肿瘤4例,1例为肾移植术后;住院前使用激素史11例,化疗或使用免疫抑制剂9例;入ICU后（首次检查结果）总淋巴细胞计数中位数0.38（0.54）×10～9/L,C-反应蛋白为（111.51±81.40）mg/L,CD4+T细胞计数200pg/ml及乳酸脱氢酶>250U/L均为10例,白蛋白为（27.08±4.04）g/L;16例患者中宏基因组二代测序技术检出巨细胞和（或）EB病毒为9例（56.25%）,13例检测血浆中巨细胞病毒DNA和（或）EB病毒DNA中8例为阳性;在磺胺甲噁唑/甲氧苄啶联合（不联合）棘白菌素治疗的基础上,75.00%（12/16）患者使用了抗病毒药物,93.75%（15/16）患者使用激素,56.25%（9/16）患者使用丙种球蛋白,62.50%（10/16）患者使用胸腺肽,93.75%（15/16）患者经验性或目标性使用其他抗菌药物,经治疗后9例（56.25%）好转。结论非HIV耶氏肺孢子菌重症肺炎患者的自身免疫性基础疾病较多,以混合感染为主,病死率较高,宏基因组二代测序技术可为该类感染提供较好的病原学证据,除抗耶氏肺孢子菌治疗的磺胺甲噁唑/甲氧苄啶及棘白菌素类药物外,激素、丙种球蛋白、胸腺肽及其他抗菌药物的使用应个体化,需更多的临床数据支持。

关键词：耶氏肺孢子菌重症肺炎宏基因组二代测序临床特征用药分析非人类免疫缺陷病毒

老年特发性间质性肺炎病人血清S100A9及sCD163表达水平及临床意义

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实用老年医学 2024年第8期38卷 802-807页

作者：王新平谢柏梅卫国叶晓莉赵亚芸谭小田空军军医大学空军第九八六医院老年科陕西省西安市710054

目的研究老年特发性间质性肺炎(IIP)病人血清S100钙结合蛋白A9(S100A9)、分泌型CD163(sCD163)表达水平及其临床意义。方法选取自2019年5月至2022年5月于本院诊治的96例老年IIP病人,根据IIP病情分为急性加重期组(n=62)和稳定期组(n=34)... 详细信息

目的研究老年特发性间质性肺炎(IIP)病人血清S100钙结合蛋白A9(S100A9)、分泌型CD163(sCD163)表达水平及其临床意义。方法选取自2019年5月至2022年5月于本院诊治的96例老年IIP病人,根据IIP病情分为急性加重期组(n=62)和稳定期组(n=34)。根据急性加重期组病人随访3个月生存情况,分为生存亚组(n=40)和死亡亚组(n=22)。以同期体检的60例健康人为对照组。采用ELISA法检测血清S100A9、sCD163水平。采用多因素Logistic回归分析急性加重期IIP病人死亡的影响因素,采用ROC曲线分析血清S100A9、sCD163对急性加重期IIP病人死亡的预测价值。结果急性加重期组血清S100A9、sCD163水平明显高于稳定期组和对照组,差异具有统计学意义(均P<0.01)。急性加重期老年IIP病人血清S100A9、sCD163水平均与红细胞沉降率、肺部高分辨率计算机断层扫描成像(HRCT)评分呈正相关(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,HRCT评分、S100A9、sCD163是急性加重期老年IIP病人死亡的独立影响因素。ROC曲线分析显示,HRCT评分、血清S100A9、sCD163联合检测预测急性加重期老年IIP病人死亡的AUC为0.907,大于上述单一指标(AUC=0.850,0.809,0.792),差异具有统计学意义(Z=5.183,4.349,5.127,均P<0.05)。结论老年IIP病人血清S100A9和sCD163联合检测对急性加重期老年IIP病人死亡具有较高的预测价值。

关键词：老年人特发性间质性肺炎 S100钙结合蛋白A9 分泌型CD163 预后

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甘草苷抑制吗啡引起的神经损伤作用及机制

中国临床药理学与治疗学 2024年第5期29卷 554-560页

作者：张建新杨孝来甘肃省人民医院药剂科甘肃兰州730000

目的:探讨甘草苷对吗啡引起神经损伤的调节作用及机制。方法:采用侧脑室注射吗啡建立神经损伤模型;腹腔注射甘草苷5 d和10 d,采用病理学观察、蛋白免疫印迹、细胞活力、凋亡及原代神经元分化检测。结果:吗啡处理之后,皮层组织中神经元减... 详细信息

目的:探讨甘草苷对吗啡引起神经损伤的调节作用及机制。方法:采用侧脑室注射吗啡建立神经损伤模型;腹腔注射甘草苷5 d和10 d,采用病理学观察、蛋白免疫印迹、细胞活力、凋亡及原代神经元分化检测。结果:吗啡处理之后,皮层组织中神经元减少,原代神经元细胞相对活力下降,凋亡数目增加,轴突断裂和胞体缩小;甘草苷给药后,细胞活力显著改善;轴突、树突及胞体结构逐渐完整,细胞凋亡情况减轻;蛋白Akt在473位点和PKA在197位点的磷酸化水平下降,自噬相关蛋白Becline和LC3B1/2不变。结论:甘草苷显著抑制吗啡引起的神经元分化抑制和神经元凋亡,这些作用可能是通过甘草苷协同吗啡对Akt通路。

关键词：甘草苷吗啡细胞凋亡神经元分化