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噻托溴铵调控MAPK/NF-κB信号通路对气道平滑肌细胞增殖的影响及机制研究

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南昌大学学报（医学版） 2024年第1期64卷 14-19,24页

作者：李妮张静铜川矿务局中心医院药剂科陕西铜川727000 空军第九八六医院药剂科西安710054

目的探究噻托溴铵通过MAPK/NF-κB信号通路对哮喘的影响及其潜在的机制。方法用10 ng·mL^(-1)血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)-BB和不同浓度(0、5、10、20、50μmol·L^(-1))噻托溴铵处理气道平滑肌细胞(airw... 详细信息

目的探究噻托溴铵通过MAPK/NF-κB信号通路对哮喘的影响及其潜在的机制。方法用10 ng·mL^(-1)血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)-BB和不同浓度(0、5、10、20、50μmol·L^(-1))噻托溴铵处理气道平滑肌细胞(airway smooth muscle cells,ASMCs),并通过CCK-8实验、克隆形成实验、划痕愈合实验和Transwell法分析ASMCs细胞增殖、迁移和侵袭;Western blot分析MMP2、MMP9、calponin和α-SMA的蛋白水平;Western blot检测MAPK/NF-κB信号通路的水平。结果噻托溴铵抑制PDGF-BB诱导的ASMCs的增殖、迁移和侵袭(P<0.05)。噻托溴铵调节ASMCs的表型转变(P<0.05)。噻托溴铵可以抑制PDGF-BB诱导的MAPK/NF-κB信号通路激活,降低p-38、p-JNK、p-ERK、p-p65、p-NF-κB的表达(P<0.05)。结论噻托溴铵可以通过阻断MAPK/NF-κB信号转导抑制ASMCs的增殖和迁移。推测噻托溴铵可以作为一种治疗哮喘的有前途的药物。

关键词：噻托溴铵 MAPK/NF-κB信号通路气道平滑肌细胞增殖哮喘

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基于代谢组学分析野菠萝对急性肝损伤大鼠肝保护作用研究

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海南医学院学报 2024年

作者：林娜陈鑫王萍谭伟联勤保障部队第九二八医院药剂科

目的：应用代谢组学方法探寻经对乙酰氨基酚诱导大鼠急性肝损伤的代谢标志物，并评价野菠萝提取物对肝损伤的保护机制。方法：30只大鼠被随机分为空白对照组(蒸馏水)、模型组(蒸馏水)、野菠萝提取物高剂量组(500 mg/kg)、野菠萝提取物... 详细信息

目的：应用代谢组学方法探寻经对乙酰氨基酚诱导大鼠急性肝损伤的代谢标志物，并评价野菠萝提取物对肝损伤的保护机制。方法：30只大鼠被随机分为空白对照组(蒸馏水)、模型组(蒸馏水)、野菠萝提取物高剂量组(500 mg/kg)、野菠萝提取物低剂量组(200 mg/kg)以及阳性药物组(水飞蓟宾，30 mg/kg)五个组别，每组6只。连续给药7 d，每次给药1 h后，除空白对照组外，其余组通过灌胃给予对乙酰氨基酚2 000 mg/kg。给药24 h后，通过腹主动脉采血，测定肝功能指标(ALT、AST)水平并进行病理组织学观察。使用1H-NMR技术对血清样本进行分析，以鉴定潜在的生物标志物并分析相关的代谢通路。结果：野菠萝提取物能显著降低急性肝损伤大鼠的血清ALT和AST水平，并显著减轻肝脏的病理损伤，显示出对肝脏的保护作用，尤其是在低剂量下，其肝保护的效果比高剂量更为突出。野菠萝提取物能调节肝损伤引起的代谢紊乱，提高丙酮和谷氨酰胺水平。代谢组学分析揭示了10个潜在生物标志物和6种代谢通路。结论：野菠萝提取物通过对大鼠肝脏的酮体、糖类和氨基酸代谢，以及丁酸代谢的调节作用，提供对乙酰氨基酚引起的急性肝损伤的保护，从而有效地改善肝功能并缓解肝损伤。

关键词：代谢组学野菠萝提取物肝损伤核磁共振生物标记物

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呼吸抑制作用减弱的新型阿片类药物研究进展

中国新药与临床杂志 2024年第5期43卷 327-333页

作者：樊永正韩丽君赵亮联勤保障部队第九九一医院药剂科湖北襄阳441000

阿片类药物通过激动阿片受体,激活G蛋白、β-抑制蛋白等下游信号通路而发挥镇痛与麻醉效应,但引起的呼吸抑制是临床常见的严重问题。一直以来,阿片类药物基础和临床研究的目标之一是将镇痛作用与呼吸抑制作用分离,研发镇痛活性强、呼吸... 详细信息

阿片类药物通过激动阿片受体,激活G蛋白、β-抑制蛋白等下游信号通路而发挥镇痛与麻醉效应,但引起的呼吸抑制是临床常见的严重问题。一直以来,阿片类药物基础和临床研究的目标之一是将镇痛作用与呼吸抑制作用分离,研发镇痛活性强、呼吸抑制作用减弱的新型阿片类药物。目前,外周选择性阿片受体激动剂、偏向性阿片受体激动剂、混合性阿片受体激动剂、内源性阿片肽和阿片受体剪接异构体激动剂等药物相继被研发,其中偏向性阿片激动剂奥赛利定(TRV130)已上市。随着研究的深入,将有更多新型阿片类药物用于临床治疗,以提高用药安全性。

关键词：镇痛药,阿片类呼吸抑制受体,阿片样偏向性激动剂

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三七伤药片致重度肝损伤

药物不良反应杂志 2024年第7期26卷 440-441页

作者：陈丽珍陈秀芬杨雪妹第九〇九医院/厦门大学附属东南医院药剂科漳州363000

1例60岁男性患者因腰椎间盘突出伴坐骨神经痛自行服用三七伤药片(3片、3次/d),6 d后患者出现上腹部闷痛、恶心、呕吐,伴皮肤黄染,实验室检查示血清总胆红素(TBil)155.2μmol/L,直接胆红素(DBil)87.1μmol/L,丙氨酸转氨酶(ALT)817 U/L,... 详细信息

1例60岁男性患者因腰椎间盘突出伴坐骨神经痛自行服用三七伤药片(3片、3次/d),6 d后患者出现上腹部闷痛、恶心、呕吐,伴皮肤黄染,实验室检查示血清总胆红素(TBil)155.2μmol/L,直接胆红素(DBil)87.1μmol/L,丙氨酸转氨酶(ALT)817 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)367 U/L,碱性磷酸酶(ALP)136 U/L,γ‑谷氨酰转移酶(GGT)455 U/L。停用三七伤药片并予保肝治疗8 d后,患者上述症状好转;38 d后实验室检查示血清TBil 27.3μmol/L、DBil 9.2μmol/L、ALT 46 U/L、AST 28 U/L、ALP 83 U/L、GGT 55 U/L。患者的肝损伤可能与三七伤药片成分中草乌、雪上一枝蒿所含乌头碱有关。

关键词：植物药疗法药物性肝损伤乌头碱三七伤药片中成药

基于FAERS的阿伐曲泊帕不良事件信号挖掘与分析

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陆军军医大学学报 2024年第4期46卷 369-376页

作者：熊瑞王瑾杨振罗艳梅张宏仝永涛来小丹中国人民解放军陆军第九五八医院药剂科重庆400020 中国人民解放军陆军第九五六医院药剂科西藏林芝860000

目的基于真实世界数据挖掘血小板减少症治疗药物阿伐曲泊帕的药物不良事件(adverse drug events, ADE)信号,为其临床安全应用提供参考。方法通过OpenVigil2.1药物警戒平台获取美国食品药品监督管理局不良事件报告系统中2018年5月至202... 详细信息

目的基于真实世界数据挖掘血小板减少症治疗药物阿伐曲泊帕的药物不良事件(adverse drug events, ADE)信号,为其临床安全应用提供参考。方法通过OpenVigil2.1药物警戒平台获取美国食品药品监督管理局不良事件报告系统中2018年5月至2023年3月阿伐曲泊帕的ADE数据,利用《国际医学用语词典》(26.0版)中ADE术语集的首选系统器官分类(system organ class, SOC)和首选术语(preferred term, PT)对ADE信号进行分类和描述,并采用报告比值比(reporting odds ratio, ROR)法和英国药品和保健品管理局综合标准法对ADE数据进行信号检测。结果共获取到阿伐曲泊帕相关ADE报告1 879份,累及24个SOC,在PT层级检测到阳性ADE信号28个,其中信号最强的是肾静脉血栓形成、门静脉血栓形成和移植物抗宿主病,报告数最多的是头痛、疲劳和乏力,新发现了8个ADE信号,分别是季节性过敏、背部疾病、肌肉骨骼不适、肠胃气胀、睡眠过度、斑状皮疹、情绪障碍和流涕。结论临床应用阿伐曲泊帕时不仅要关注其血栓形成风险,还应密切关注季节性过敏、背部疾病、肌肉骨骼不适、肠胃气胀、睡眠过度、斑状皮疹、情绪障碍和流涕等说明书尚未记载的ADE信号。

关键词：阿伐曲泊帕血小板减少症不良事件 FDA不良事件报告系统数据挖掘

富马酸依美斯汀联合氟米龙滴眼液治疗过敏性结膜炎

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国际眼科杂志 2024年第6期24卷 1000-1004页

作者：李昆李鹏刘擎空军军医大学空军第九八六医院眼科中国陕西省西安市710054

目的:评价富马酸依美斯汀滴眼液联合氟米龙滴眼液治疗过敏性结膜炎的疗效。方法:回顾性研究。选取2020-06/2022-08于我院就诊接受治疗的过敏性结膜炎患者115例230眼,在常规使用富马酸依美斯汀滴眼液治疗的同时根据是否联合使用氟米龙滴... 详细信息

目的:评价富马酸依美斯汀滴眼液联合氟米龙滴眼液治疗过敏性结膜炎的疗效。方法:回顾性研究。选取2020-06/2022-08于我院就诊接受治疗的过敏性结膜炎患者115例230眼,在常规使用富马酸依美斯汀滴眼液治疗的同时根据是否联合使用氟米龙滴眼液分为观察组(56例112眼)和对照组(59例118眼)。分别于治疗前、治疗4 wk后评估两组患者的眼部临床症状和体征评分、泪膜破裂时间(BUT)、角膜荧光素染色评分,并记录治疗期间并发症发生情况。结果:治疗后两组患者眼部症状和体征评分均降低,且观察组低于对照组(P0.05)。结论:富马酸依美斯汀滴眼液联合氟米龙滴眼液治疗过敏性结膜炎可明显减轻患者的眼部症状与体征,延长泪膜破裂时间,降低角膜荧光素染色评分,提高疗效,且不增加并发症发生风险,安全性和有效性较高。

关键词：过敏性结膜炎富马酸依美斯汀滴眼液氟米龙滴眼液变态反应联合治疗

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新型抗菌药物依拉环素的研究进展

中国新药与临床杂志 2024年

作者：冯洁谢俊艳时友忠安洪亮南京梅山医院药剂科

依拉环素是一种新型全合成的含氟四环素类抗生素，具有广谱的抗菌活性。现有的临床试验表明，依拉环素在治疗各类复杂性感染中具有很好的有效性和安全性，尤其在针对多药耐药菌方面应用前景良好。本文从该药的化学结构、作用机制、抗菌... 详细信息

依拉环素是一种新型全合成的含氟四环素类抗生素，具有广谱的抗菌活性。现有的临床试验表明，依拉环素在治疗各类复杂性感染中具有很好的有效性和安全性，尤其在针对多药耐药菌方面应用前景良好。本文从该药的化学结构、作用机制、抗菌谱、药动学/药效学、临床应用、耐药性等方面进行综述，为临床用药提供依据和参考。

关键词：依拉环素化学结构作用机制药动学/药效学临床应用耐药性

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尼达尼布致不良反应文献分析

中国新药杂志 2024年第3期33卷 307-312页

作者：陈喆秦艳叶岩荣复旦大学附属中山医院药剂科上海200032

目的:分析尼达尼布不良反应的发生规律与特点,为临床合理用药提供参考。方法:检索建库至2022年10月中国知网、维普数据库、万方数据库、Web of Science数据库与PubMed数据库中有关尼达尼布不良反应的文献并进行统计分析。结果:尼达尼布... 详细信息

目的:分析尼达尼布不良反应的发生规律与特点,为临床合理用药提供参考。方法:检索建库至2022年10月中国知网、维普数据库、万方数据库、Web of Science数据库与PubMed数据库中有关尼达尼布不良反应的文献并进行统计分析。结果:尼达尼布相关不良反应案例报道共19篇,涉及21例患者,其中年龄分布以60岁以上老年人较多(17例,80.95%),不良反应多发生在用药后30 d内(8例,38.10%),不良反应累及的系统-器官以胃肠道疾病占比最高(6例,28.57%)。3例停药后好转,9例停药并接受对症治疗后好转,4例停药并接受手术治疗后好转,4例未停药并接受对症治疗后好转,1例未停药并接受手术治疗后好转。结论:尼达尼布相关不良反应需引起临床高度警惕,要加强用药监测,在最大临床获益的同时将不良反应的危害降至最低。

关键词：尼达尼布药物不良反应文献分析

基于HPLC-QQQ-MS技术探讨炮制对肉苁蓉中5个活性成分的含量影响

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天然产物研究与开发 2024年第1期36卷 86-93页

作者：雷慧博余雅婷韩璐吴岩原永芳俞晓艳上海交通大学医学院附属第九人民医院药剂科上海200011

炮制一般会对中药材的成分及药效产生重要作用,本文为了探讨炮制加工对肉苁蓉成分的影响,建立了同时测定炮制前后肉苁蓉中肉苁蓉苷F、毛蕊花糖苷、毛蕊花糖苷、2′-乙酰基毛蕊花糖苷和松果菊苷的含量的高效液相色谱-串联三重四极杆质谱... 详细信息

炮制一般会对中药材的成分及药效产生重要作用,本文为了探讨炮制加工对肉苁蓉成分的影响,建立了同时测定炮制前后肉苁蓉中肉苁蓉苷F、毛蕊花糖苷、毛蕊花糖苷、2′-乙酰基毛蕊花糖苷和松果菊苷的含量的高效液相色谱-串联三重四极杆质谱法(high-performance liquid chromatography-tandem triple quadrupole mass spectrometry,HPLC-QQQ-MS)的检测方法。采用50%甲醇溶液提取药物粉末,在Agilent Zorbax Eclipse Plus C 18(2.1 mm×150 mm,1.8μm)的色谱柱上,以0.1%甲酸水(A)-乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱,选取负离子多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)模式,以木通苯乙醇苷为内标成分,以进样量1μL,流速0.3 mL/min,柱温35℃,样品管理器温度8℃于HPLC-QQQ-MS进行同一批次炮制前后肉苁蓉中这五种成分的含量测定。结果显示5种成分在各自范围内线性关系良好,相关系数(r)在0.9929~0.9985之间,平均加样回收率在98.15%~100.2%,相对标准偏差(relative standard deviation,RSD)小于4.6%。所建立的研究方法简便准确,可用于肉苁蓉的质量控制,并用于评价炮制对肉苁蓉含量及药效的影响。

关键词：肉苁蓉炮制化学成分含量测定 HPLC-QQQ-MS