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异种肝移植的探索之路：从科学研究走向临床应用

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器官移植 2024年

作者：李霄曹薇薇余良空军军医大学西京医院综合外科空军军医大学西京医院检验科空军军医大学西京医院信息科

随着手术技术进步及围手术期管理水平提升，器官移植受者及移植物存活率显著提高，供器官短缺已成为限制器官移植进一步发展的主要障碍。近期，以基因修饰猪为供体的异种肾移植和异种心脏移植已进入临床试验并取得了不错的效果，异种移... 详细信息

随着手术技术进步及围手术期管理水平提升，器官移植受者及移植物存活率显著提高，供器官短缺已成为限制器官移植进一步发展的主要障碍。近期，以基因修饰猪为供体的异种肾移植和异种心脏移植已进入临床试验并取得了不错的效果，异种移植再一次成为生物医学研究的热点。与心脏和肾脏相比，基因修饰猪的肝脏在非人灵长类动物体内的存活时间还比较短，且实验结果差异性较大，尚不具备进入临床试验的条件。因此，本文从术式选择、凝血功能障碍和急性血管性排斥反应3个方面，总结目前异种肝移植的研究进展，讨论阻碍异种肝移植进入临床试验的主要问题及可能的解决策略，以期为异种肝移植从科学研究走向临床提供参考。

关键词：异种移植肝移植供者短缺基因修饰猪全肝移植辅助性肝移植凝血功能障碍急性血管性排斥反应

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脊髓损伤中坏死性凋亡关键基因的筛选与验证

解放军医学杂志 2024年第8期49卷 905-913页

作者：刘冬朱志杰张昭王臻范宏斌空军军医大学西京医院骨科

目的筛选并验证脊髓损伤中坏死性凋亡的关键基因，为脊髓损伤的诊治提供新靶标。方法从基因表达综合(GEO)数据库的GSE151371数据集获取脊髓损伤样本(脊髓损伤组，n=38)和健康对照样本(健康对照组，n=10)的外周血转录组数据。利用R软... 详细信息

目的筛选并验证脊髓损伤中坏死性凋亡的关键基因，为脊髓损伤的诊治提供新靶标。方法从基因表达综合(GEO)数据库的GSE151371数据集获取脊髓损伤样本(脊髓损伤组，n=38)和健康对照样本(健康对照组，n=10)的外周血转录组数据。利用R软件筛选差异表达基因，并对差异表达基因进行功能富集分析。利用机器学习算法(随机森林和LASSO)和蛋白质互作网络(PPI)分析筛选坏死性凋亡关键基因，并构建脊髓损伤的诊断列线图。建立大鼠脊髓损伤模型，采用Western blotting和免疫荧光染色进一步验证坏死性凋亡关键基因的表达情况。结果共筛选得到2050个差异表达基因。KEGG通路富集分析结果显示，差异表达基因涉及核苷酸结合寡聚化域(NOD)样受体信号通路、造血细胞谱系及坏死性凋亡等途径；GO富集分析结果显示，差异表达基因主要参与白细胞激活、三级颗粒、防御反应调节等方面。交叉分析筛选出15个坏死性凋亡差异表达基因。KEGG通路富集分析结果显示，坏死性凋亡差异表达基因参与坏死性凋亡、甲型流感和NOD样受体信号通路；GO富集分析结果显示，坏死性凋亡差异表达基因在细胞对细胞因子刺激的反应、细胞因子介导的信号通路和细胞因子反应中明显富集。整合两种机器学习算法和PPI分析，进一步筛选出两个特定的坏死性凋亡关键基因(IL1B和PLA2G4A)。利用IL1B和PLA2G4A建立的列线图可用于预测早期脊髓损伤的发生。大鼠脊髓损伤模型验证结果显示，脊髓损伤组IL-1β和PLA2G4A蛋白表达水平明显高于假手术组(P<0.05)。结论 IL1B和PLA2G4A作为参与脊髓损伤发生的坏死性凋亡关键基因，可用于预测脊髓损伤的发生，有望成为防治脊髓损伤的新靶点。

关键词：脊髓损伤坏死性凋亡机器学习诊断生物标志物

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人干扰素α1b治疗黑色素瘤专家共识(2024版)

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中华皮肤科杂志 2024年第1期57卷 1-7页

作者：中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会皮肤肿瘤学组中国抗癌协会黑色素瘤专业委员会高天文李春英石琼朱冠男不详空军军医大学西京皮肤医院

人干扰素α1b是我国首个基因工程Ⅰ类新药,已获批应用于黑色素瘤等多种肿瘤的治疗.人干扰素α1b作为黑色素瘤术后辅助治疗及晚期系统治疗药物,可有效改善黑色素瘤患者生存且安全性好.中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会皮肤肿瘤学组... 详细信息

人干扰素α1b是我国首个基因工程Ⅰ类新药,已获批应用于黑色素瘤等多种肿瘤的治疗.人干扰素α1b作为黑色素瘤术后辅助治疗及晚期系统治疗药物,可有效改善黑色素瘤患者生存且安全性好.中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会皮肤肿瘤学组及中国抗癌协会黑色素瘤专业委员会组织本领域专家,结合临床应用经验并参考新近文献,制订本共识,以期为黑色素瘤临床治疗决策提供参考.

关键词：黑色素瘤干扰素α 肿瘤治疗方案术后辅助治疗人干扰素α1b 系统治疗专家共识

麻醉指数与Narcotrend指数监测小儿扁桃体/腺样体切除术中麻醉深度一致性的对比分析

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中华医学杂志 2024年第29期104卷 2734-2739页

作者：李姣阳杨玉峰曾毅空军军医大学附属西京医院麻醉科西安

目的分析麻醉指数(AI)与Narcotrend指数(NI)监测小儿扁桃体/腺样体切除术中麻醉深度的一致性。方法前瞻性纳入2022年7月至2023年10月空军军医大学附属西京医院接受择期扁桃体/腺样体切除术的患儿129例。所有患儿入手术室后均同时采用Con... 详细信息

目的分析麻醉指数(AI)与Narcotrend指数(NI)监测小儿扁桃体/腺样体切除术中麻醉深度的一致性。方法前瞻性纳入2022年7月至2023年10月空军军医大学附属西京医院接受择期扁桃体/腺样体切除术的患儿129例。所有患儿入手术室后均同时采用ConView监测仪进行AI监测, 采用Narcotrend监测仪进行NI监测, 采用丙泊酚-瑞芬太尼复合全凭静脉麻醉, 术中调节麻醉药物剂量, 使NI维持在40～60。记录患儿安静闭眼时(T1)、诱导开始时(T2)、意识消失时(T3)、气管插管时(T4)、手术开始(T5)、扁桃体切除(T6)、腺样体刮除(T7)、手术结束(T8)、意识恢复(T9)、气管拔管(T10)10个时间点的AI及NI。采用Bland-Altman一致性分析评价AI和NI两种麻醉深度监测结果的一致性。采用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)分析AI及NI对患儿意识状态的预测效能。在术后24 h、术后1周及1个月进行术中知晓情况随访。结果 129例患儿中, 男78例, 女51例, 年龄为(7.2±3.2)岁, 手术时间为(72.8±14.0)min。AI数据无缺失, NI数据缺失13项, 缺失率为10.1%(13/129)。在T1～T10时间点的AI为67.5±19.2, NI为67.2±19.2, Bland-Altman一致性分析结果显示, AI与NI差值为0.3(95%CI:-0.1～0.6, P=0.120), 一致性范围外占比4.0%(51/1 290)。患儿进行麻醉诱导前, AI和NI均维持在较高水平;随着麻醉诱导开始, 患儿意识消失, AI和NI均逐渐降低;停止泵注麻醉药后, AI和NI均逐渐升高, 二者在围手术期各个阶段变化趋势一致, 且两组数据各时间点比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。ROC曲线分析结果提示, AI预测意识状态的cut-off值为72.5, AUC为0.73(95%CI:0.70～0.75), NI预测意识状态的cut-off值为79.5, AUC为0.74(95%CI:0.72～0.77), 两种指数的AUC差异无统计学意义(P=0.310)。所有患儿均无术中知晓的发生。结论 AI和NI均可用于小儿扁桃体/腺样体切除术中麻醉深度的监测, 准确性较高。

关键词：儿童全身麻醉麻醉指数麻醉深度

沙库巴曲缬沙坦防治肿瘤治疗相关心功能不全的效果分析

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中国肿瘤临床 2024年第4期51卷 186-191页

作者：林艺婷韩晴郭小博张红梅空军军医大学基础医学院学员四大队西安市710032 空军军医大学基础医学院学员六大队空军军医大学西京医院肿瘤科

目的:探讨沙库巴曲缬沙坦治疗肿瘤治疗相关心功能不全(cancer therapy-related cardiac dysfunction,CTRCD)的疗效。方法:汇总分析自建库至2023年3月发表于Pubmed、Web of Science、Cochrane Library、Medline、Embase五大数据库的沙库巴曲缬沙坦治疗CTRCD的所有文献,归纳总结用药时机、剂量、药物疗效等;梳理总结其预防CTRCD的临床研究。结果:使用沙库巴曲缬沙坦治疗CTRCD 3~12个月后,肿瘤患者NYHA心功能从Ⅱ~Ⅳ级改善为Ⅰ~Ⅱ级,LVEF上升幅度为3.0%~37.0%,NTproBNP下降幅度为280.0~65498.0 pg/mL。结论:沙库巴曲缬沙坦治疗CTRCD有效,在改善患者LVEF、GLS等指标方面具有较好的临床应用价值,使肿瘤患者抗肿瘤治疗得以继续、生存期得以延长。

关键词：沙库巴曲缬沙坦肿瘤治疗相关心功能不全心力衰竭肿瘤心脏病学

308 nm准分子激光与308 nm准分子光治疗194例儿童白癜风的疗效及安全性回顾分析

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中华皮肤科杂志 2024年第8期57卷 721-727页

作者：罗莉张博娜吴畏汤文静李岳华刘晓莉马雅楠李翠翠齐梦岩孙妮石琼空军军医大学西京皮肤医院西安710032

目的评价308 nm准分子光及308 nm准分子激光治疗儿童白癜风的疗效及安全性。方法回顾性分析2010—2015年就诊于西京皮肤医院接受靶向光疗的稳定期白癜风患儿的临床资料。患儿均采用308 nm准分子激光/308 nm准分子光治疗,同时联合局部药... 详细信息

目的评价308 nm准分子光及308 nm准分子激光治疗儿童白癜风的疗效及安全性。方法回顾性分析2010—2015年就诊于西京皮肤医院接受靶向光疗的稳定期白癜风患儿的临床资料。患儿均采用308 nm准分子激光/308 nm准分子光治疗,同时联合局部药物治疗,治疗时间均≥3个月,随访≥6个月。采用白癜风面积及严重程度指数(VASI)评价白癜风严重程度,治疗3个月后评估疗效,以VASI评分较基线下降≥50%(达VASI50及以上)为“有效”。以治疗有效与否做因变量,构建logistic回归模型,筛选与疗效相关的因素。配对样本秩和检验用于治疗前后偏态数据的比较。治疗过程中同时记录不良反应,以评估靶向光疗的安全性。结果最终纳入稳定期白癜风患儿194例,包括男103例(53.1%)、女91例(46.9%),年龄6~14(10.2±2.3)岁。138例(71.1%)患儿采用308 nm准分子激光治疗,56例(28.9%)采用308 nm准分子光治疗。194例患儿基线VASI评分[M(Q1,Q3)]为0.12(0.05,0.40),治疗3个月后VASI评分[0.06(0.02,0.19)]显著低于基线评分(Z=12.02,P<0.001)。治疗3个月后,52例达VASI50,30例达VASI75,总有效率为42.3%(82/194);308 nm准分子激光组38例达VASI50,26例达VASI75,有效率为46.4%(64/138);308 nm准分子光组14例达VASI50,4例达VASI75,有效率为32.1%(18/56)。单因素logistic回归分析显示,相较于四肢白斑,头颈部、躯干部位白斑更易复色(OR=3.56,95%CI:1.15~11.02,P=0.027;OR=6.58,95%CI:1.81~23.96,P=0.004);相较于面部其他部位的白癜风,眶周白斑更易复色(OR=4.58,95%CI:1.10~19.11,P=0.037);与无毛发累及的头颈部白斑相比,有毛发累及者不易复色(OR=0.31,95%CI:0.13~0.75,P=0.010)。多因素logistic回归分析显示,眶周可能是面部白斑的最佳复色部位(OR=5.37,95%CI:1.18~24.34,P=0.029),且头颈部白斑有毛发累及是影响光疗复色的独立危险因素(OR=0.28,95%CI:0.08~0.96,P=0.042)。194例稳定期白癜风患儿经靶向光疗3个月,33例出现短期治疗相关不良反应,多为轻度,包括红斑、水疱、脱皮、瘙痒、疼痛,无治疗相关严重不良反应。结论308 nm准分子激光及308 nm准分子光靶向光疗治疗儿童白癜风相对安全有效。

关键词：白癜风儿童光疗法 308 nm准分子激光 308 nm准分子光治疗结果安全性影响因素

异种器官移植亚临床研究专家共识(2024版)

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器官移植 2024年第5期15卷 653-660页

作者：中华医学会器官移植学分会异种移植学组窦科峰陶开山张玄宋俊伯不详空军军医大学西京医院西安710032

异种器官移植亚临床研究是利用脑死亡受者进行的异种器官移植试验,是异种器官移植从基础研究和动物实验,逐步走向临床应用的重要中间环节,为异种移植的安全性和有效性提供了必要的数据支撑。为推进异种器官移植亚临床研究安全有序、科... 详细信息

异种器官移植亚临床研究是利用脑死亡受者进行的异种器官移植试验,是异种器官移植从基础研究和动物实验,逐步走向临床应用的重要中间环节,为异种移植的安全性和有效性提供了必要的数据支撑。为推进异种器官移植亚临床研究安全有序、科学规范地开展,根据相关法律和规范,中华医学会器官移植学分会异种移植学组从供体猪的选择、受者的选择标准、法律法规及伦理要求、试验终止时间的确定、家属知情同意制度、脑死亡判定标准等方面,制定了《异种器官移植亚临床研究专家共识(2024版)》。

关键词：异种移植器官移植亚临床研究脑死亡基因修饰猪法律法规医学伦理非人灵长类动物

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白癜风小鼠模型抑郁样行为的观察

中华皮肤科杂志 2024年第2期57卷 147-154页

作者：孙玮蔚陈健儒李舒丽高天文李春英空军军医大学西京皮肤医院西安710032

目的观察分析白癜风模型小鼠抑郁样行为学表现。方法对15只约9周龄C57BL/6雌性小鼠进行白癜风动物模型的构建,通过肉眼观察以及第23天采用表皮全层免疫荧光染色检测鼠尾组织以判断白癜风小鼠模型构建成功与否;在第8天(成模前)和第21天(... 详细信息

目的观察分析白癜风模型小鼠抑郁样行为学表现。方法对15只约9周龄C57BL/6雌性小鼠进行白癜风动物模型的构建,通过肉眼观察以及第23天采用表皮全层免疫荧光染色检测鼠尾组织以判断白癜风小鼠模型构建成功与否;在第8天(成模前)和第21天(成模后早期)采用高架十字迷宫实验和旷场实验检测小鼠行为学表现,包括进入开臂次数、开臂停留时间百分比、中央区域停留时间百分比和总行进距离,以评估白癜风小鼠模型是否出现抑郁样行为。为进一步明确白癜风造模对小鼠抑郁样状态影响的严重程度,将20只C57BL/6雌性小鼠平均分为单纯白癜风造模组和白癜风造模+慢性束缚应激组,其中白癜风造模+慢性束缚应激组小鼠在第9天开始进行慢性束缚应激,即置于离心管中,每天束缚约6 h,持续28 d;两组均在白癜风造模后第7、22、29和38天采用高架十字迷宫实验和旷场实验检测小鼠上述行为学指标。单组前后2次重复测量数据的比较采用配对t检验,多个时间点重复测量资料的比较采用两因素重复测量的方差分析。结果肉眼观察造模小鼠尾部皮肤逐渐出现境界清楚的白斑,与白癜风患者的临床表现相似,同时第23天鼠尾表皮全层免疫荧光染色、激光共聚焦显微镜下观察,见明显的CD8^(+)T细胞浸润,且Melan-A阳性的表皮黑素细胞数量减少,具有典型的白癜风病理特征,提示白癜风小鼠模型构建成功,第23天成功建模12只。高架十字迷宫实验显示,这12只白癜风模型小鼠第21天进入开臂次数[(2.33±1.78)次]、开臂停留时间百分比(5.01%±5.27%)均明显低于第8天[(10.75±2.30)次,29.20%±12.48%;t=9.63、6.36,均P<0.001];旷场实验显示,第21天在中央区域停留时间百分比(2.31%±1.53%)和总行进距离[(2518.31±528.38)cm]明显低于第8天[4.47%±2.65%、(3533.45±465.47)cm;t=2.40、5.47,P=0.036、<0.001]。慢性束缚应激实验中,第23天检测造模成功小鼠共14只,单纯白癜风造模组5只和白癜风造模+慢性束缚应激组9只,在第7、22、29和38天进入开臂次数、开臂停留时间百分比、中央区域停留时间百分比、总行进距离的组间差异均无统计学意义(F=0.21、0.20、0.46、2.35,P=0.889、0.893、0.719、0.134),除行进距离(F=1.03,P=0.422)外,其余指标随时间的变化有统计学意义(F=19.54、24.68、15.53,均P<0.001)。结论白癜风小鼠在成模后早期即出现抑郁样行为,且在此基础上施加慢性束缚应激无法使其抑郁程度进一步加深。

关键词：白癜风疾病模型动物抑郁行为学表现慢性束缚应激高架十字迷宫实验旷场实验

影响Lenke 1型青少年特发性脊柱侧凸术后满意度的肩平衡影像学指标

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中华骨科杂志 2024年第8期44卷 525-531页

作者：解放耿丹王飞党靖刚夏莉玉罗卓荆胡学昱空军军医大学西京医院骨科西安710032 空军军医大学西京医院颈腰伤病医学中心西安710032

目的分析影响Lenke 1型青少年特发性脊柱侧凸(adolescent idiopathic scoliosis,AIS)术后满意度的肩平衡影像学指标。方法回顾性分析2017年8月至2020年7月于空军军医大学西京医院接受后路全椎弓根螺钉矫形融合术的AIS患者98例,男26例、... 详细信息

目的分析影响Lenke 1型青少年特发性脊柱侧凸(adolescent idiopathic scoliosis,AIS)术后满意度的肩平衡影像学指标。方法回顾性分析2017年8月至2020年7月于空军军医大学西京医院接受后路全椎弓根螺钉矫形融合术的AIS患者98例,男26例、女72例,年龄(15.2±5.3)岁(范围10~24岁)。上端固定椎分布:T258例(59%)、T325例(26%)、T415例(15%);下端固定椎分布:T1263例(64%)、L128例(29%)、L24例(4%)、L33例(3%)。比较手术前后锁骨角(clavicle angle,CA)、影像学肩高(radiographic shoulder height,RSH)、喙突高度差(coracoid height difference,CHD)、锁骨肋骨交点高度差(clavicle-rib cage intersection difference,CRID)、T1倾斜角、第1肋倾斜角、锁骨胸廓角度差(clavicle chest angle difference,CCAD)及脊柱侧凸研究学会22项量表(Scoliosis Research Society-22,SRS-22)结果。采用二分类logistic回归分析影响Lenke 1型AIS术后满意度的肩平衡影像学指标。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,确定该影像学指标的阈值。结果所有患者均顺利完成手术,手术时间为(260±80)min(范围220~320 min),术中出血量为(360±110)ml(范围300~700 ml),术中无一例出现神经、硬膜及血管损伤。末次随访时RSH、CHD、CRID、T1倾斜角、第1肋倾斜角、CCAD分别为4.0(0,13.9)mm、7.0(0,12.9)mm、4.0(0,10.0)mm、4.8°(3.3°,8.2°)、5.3°±3.9°、5.5°(3.0°,8.9°),小于术前的10.6(2.0,20.3)mm、10.3(2.5,15.9)mm、8.0(1.0,15.2)mm、7.6°(3.5°,12.2°)、7.5°±6.9°、8.5°(3.6°,18.3°),差异有统计学意义(P<0.05)。末次随访时SRS-22功能、疼痛、外观、心理评分分别为4.6(4.0,4.9)分、(4.1±0.5)分、(4.1±0.7)分、4.2(3.9,4.8)分,均大于术前的4.2(3.8,4.6)分、(4.0±0.7)分、(3.5±0.7)分、4.0(3.5,4.4)分,差异有统计学意义(P<0.05)。二分类logistic回归结果显示,CCAD是影响AIS矫形术后满意度的独立肩平衡影像学指标(OR=0.826,P=0.040)。ROC曲线示曲线下面积及95%CI为0.726(0.572,0.865),阈值为6.6°。结论CCAD是影响AIS矫形术后满意度的独立肩平衡影像学指标,术后CCAD≤6.6°时患者更容易达到疗效满意,可作为评估脊柱矫形手术疗效的影像学指标应用于临床。

关键词：青少年脊柱侧凸矫形外科手术病人满意度放射学