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甲基丙二酸对心肌缺血/再灌注损伤的影响及机制研究

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空军军医大学学报 2025年第2期46卷 160-166页

作者：刘志远王心怡孙芳芳陶凌陈希瑶张富洋空军军医大学西京医院心血管内科陕西西安710032 空军军医大学西京医院老年病科陕西西安710032

目的明确甲基丙二酸(MMA)对心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤的影响,并探索其下游分子机制。方法通过皮下植入微量渗透泵向C57BL/6J小鼠持续泵注溶媒(Vehicle)或MMA后,小鼠随机接受冠状动脉左前降支结扎所建立的MI/R手术或假手术。术后3 h取... 详细信息

目的明确甲基丙二酸(MMA)对心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤的影响,并探索其下游分子机制。方法通过皮下植入微量渗透泵向C57BL/6J小鼠持续泵注溶媒(Vehicle)或MMA后,小鼠随机接受冠状动脉左前降支结扎所建立的MI/R手术或假手术。术后3 h取左心室组织并利用RNA测序(RNA-Seq)分析左心室的基因表达变化。术后24 h利用M型超声心动图评估左心室收缩功能,利用TUNEL染色评估心肌细胞凋亡比例。术后14 d利用Masson三色法染色评估左心室的间质纤维化程度。分离C57BL/6J乳鼠原代心肌细胞并给予具有细胞膜通透性的甲基丙二酸二乙酯(D-MMA)或Vehicle孵育12 h,利用细胞活力检测试剂盒检测心肌细胞活力,利用透射电镜检测心肌细胞线粒体超微结构变化,利用Seahorse能量代谢分析仪检测心肌细胞线粒体功能变化。结果MI/R+MMA组与MI/R+Vehicle组相比,MMA显著加重MI/R导致的左心室收缩功能障碍(P<0.01),增加心肌细胞凋亡比例(P<0.01),并加重术后14 d心肌间质纤维化程度(P<0.01)。RNA-Seq结果提示,MMA显著抑制心肌细胞一系列线粒体相关通路的基因表达。与在体实验结果一致,D-MMA孵育直接导致乳鼠原代心肌细胞活力降低(P<0.05,P<0.01),并破坏线粒体超微结构。Seahorse能量代谢分析检测显示D-MMA孵育显著抑制乳鼠原代心肌细胞线粒体呼吸功能(P<0.01)。结论MMA导致心肌细胞线粒体功能障碍并加重MI/R损伤。

关键词：甲基丙二酸缺血/再灌注损伤线粒体小鼠

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IgG4相关泌尿系疾病4例报告并文献复习

现代泌尿外科杂志 2025年第1期30卷 59-63页

作者：魏凡超王照翔徐梦微戚若晨王国辉张小燕徐桐张景良马帅军秦卫军杨力军韩士超空军军医大学西京医院泌尿外科陕西西安710032 空军军医大学西京医院病理科陕西西安710032

目的总结人免疫球蛋白G4(IgG4)相关泌尿系疾病的临床特征,为该疾病的诊断和治疗提供参考。方法回顾性分析2019年8月—2023年12月于空军军医大学西京医院首诊并经活检病理确诊为IgG4相关泌尿系疾病的4例患者资料,报告患者的诊治过程,对... 详细信息

目的总结人免疫球蛋白G4(IgG4)相关泌尿系疾病的临床特征,为该疾病的诊断和治疗提供参考。方法回顾性分析2019年8月—2023年12月于空军军医大学西京医院首诊并经活检病理确诊为IgG4相关泌尿系疾病的4例患者资料,报告患者的诊治过程,对其症状、血清学、影像学和病理学资料以及治疗和转归进行分析。结果4例患者中男性、女性各2例,病变均主要位于腹膜后,累及泌尿系器官,其中3例有腰痛症状。影像学检查示患者1、3表现为腹膜后占位累及泌尿系器官,患者2主要表现为右肾多发团片状致密影,患者4表现为单纯肾脏囊性占位。4例患者术前未检测血清IgG4值,均行手术根治治疗,术后病理学可见纤维组织增生伴大量浆细胞、淋巴细胞及少许中性粒细胞浸润,部分标本可见淋巴滤泡以及闭塞性血管炎,高倍镜视野下可见组织IgG4+浆细胞数量均>10个。术后3例患者症状得到好转,血清IgG4值均处于正常参考值范围内;余1例(患者3)随访过程中发现血清IgG4升高,于免疫科接受激素治疗,目前血清IgG4水平维持稳定。结论IgG4相关性疾病累及泌尿系统的症状无特异性,影像学表现多样,易与其他疾病混淆,尽早进行血清IgG4检测、穿刺活检病理可以帮助临床医师早期做出正确诊断。

关键词：泌尿系统 IgG4相关性疾病临床特征影像学表现肾脏疾病

丹参多酚酸盐对小鼠糖尿病心肌梗死后的保护作用及初步机制探讨

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空军军医大学学报 2025年第2期46卷 145-152页

作者：杨雪蒲思颖赵美娜梁琦耿静郭栋王瑛胡朗李妍空军军医大学唐都医院心血管内科陕西西安710038 空军军医大学西京医院药剂科陕西西安710032

目的探讨丹参多酚酸盐(SAL)对糖尿病小鼠心肌梗死(MI)后的保护作用及初步机制。方法将成年雄性C57BL/6J小鼠设为对照组;自发性2型糖尿病小鼠(db/db)分为模型组、阳性药组和SAL给药组(50、100、200 mg/kg),每组6只,结扎小鼠冠状动脉左前... 详细信息

目的探讨丹参多酚酸盐(SAL)对糖尿病小鼠心肌梗死(MI)后的保护作用及初步机制。方法将成年雄性C57BL/6J小鼠设为对照组;自发性2型糖尿病小鼠(db/db)分为模型组、阳性药组和SAL给药组(50、100、200 mg/kg),每组6只,结扎小鼠冠状动脉左前降支建立MI损伤模型。连续给药7 d。使用彩色多普勒超声设备对小鼠心脏功能各项指标进行评估。此外,运用HE染色技术对心肌组织的病理损伤进行检测。ELISA法测定小鼠血清中血管性血友病因子(vWF)、血小板内皮细胞黏附分子-1(PECAM-1)、内皮细胞选择素(E-selectin)、一氧化氮(NO)、活性氧(ROS)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等指标;同时,利用qRT-PCR和Western blotting技术分析小鼠心肌组织中血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和蛋白激酶B(Akt)的mRNA及其蛋白表达水平。结果模型组相较于对照组血糖和胰岛素水平更高,心肌组织病理损伤更严重,左心室射血分数、左心室短轴缩短率、NO水平降低(均P<0.01),左心室收缩末期内径、左心室舒张末期内径、vWF、PECAM-1、E-selectin、ROS、IL-1β、IL-6、TNF-α表达均升高(均P<0.01),VEGF、VEGFR2的mRNA和蛋白表达应激性升高(均P<0.01);与模型组比较,阳性药组和SAL不同剂量给药组可明显改善上述变化。结论SAL通过抑制炎症进程,恢复血管内皮损伤功能,调控VEGF/PI3K/Akt信号通路改善心脏功能,发挥糖尿病小鼠MI后的保护作用。

关键词：糖尿病并发症丹参多酚酸盐心肌梗死内皮功能小鼠

线粒体移植对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及其对巨噬细胞的影响

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空军军医大学学报 2025年第2期46卷 153-159页

作者：王心怡刘志远孙芳芳张富洋陶凌空军军医大学西京医院心血管内科陕西西安710032

目的明确线粒体移植对心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤的保护作用并探索其对巨噬细胞的影响。方法 C57BL/6J小鼠接受冠状动脉左前降支结扎所建立的MI/R手术或假手术(Sham)。在再灌注前随机接受心肌内注射溶媒(Vehicle)或从C57BL/6J乳鼠心肌... 详细信息

目的明确线粒体移植对心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤的保护作用并探索其对巨噬细胞的影响。方法 C57BL/6J小鼠接受冠状动脉左前降支结扎所建立的MI/R手术或假手术(Sham)。在再灌注前随机接受心肌内注射溶媒(Vehicle)或从C57BL/6J乳鼠心肌细胞分离来的线粒体。术后1 d进行超声心动图评估心脏功能以及TUNEL染色评估心肌细胞凋亡率。术后28 d进行超声心动图评估心脏功能以及Masson三色法染色评估心肌纤维化。利用腺病毒将C57BL/6J乳鼠心肌细胞线粒体标记DsRed信号后分离并在再灌注时移植进入MI/R小鼠心肌,移植后1、6、12 h后检测心肌细胞、巨噬细胞和血管内皮细胞内外源移植线粒体的丰度。分离C57BL/6J小鼠腹腔巨噬细胞并利用脂多糖(LPS)诱导促炎活化后给予DsRed标记的外源线粒体,观察移植的线粒体在巨噬细胞内定植和对巨噬细胞炎症基因表达的影响。利用氯膦酸盐脂质体清除巨噬细胞后,C57BL/6J小鼠接受Sham或MI/R手术,在再灌注时心肌内注射Vehicle或外源线粒体,术后1 d进行超声心动图评估心脏功能以及TUNEL染色评估心肌细胞凋亡率,术后28 d进行超声心动图评估心脏功能以及Masson三色法染色评估心肌纤维化。结果线粒体移植可以显著地减轻MI/R损伤(P<0.01)。外源移植的线粒体主要被巨噬细胞摄取(P<0.01)。外源移植的线粒体可以被LPS刺激的促炎性巨噬细胞所摄取并抑制巨噬细胞炎症基因表达(P<0.01)。清除巨噬细胞可显著削弱线粒体移植对MI/R损伤的保护作用(P<0.01)。结论线粒体移植可能通过调节巨噬细胞功能发挥抗MI/R损伤作用。

关键词：线粒体移植缺血/再灌注损伤巨噬细胞

血液灌流治疗孙氏手术后早期细胞因子风暴的临床研究

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中国体外循环杂志 2025年第1期23卷 36-39,57页

作者：李香敏吕珊珊贺清冯波闫晓丽郑云张春蕾马继鹏赵荣金振晓张平空军军医大学第二附属医院肾脏内科西安710038 空军军医大学第一附属医院心血管外科西安710032

目的研究血液灌流(HP)治疗孙氏手术后早期细胞因子风暴(CS)的临床效果。方法回顾性收集空军军医大学第一附属医院心血管外科2021年7月至2023年7月期间收治急性A型主动脉夹层行孙氏手术后24 h内发生CS的患者资料,共54例。按照患者是否应... 详细信息

目的研究血液灌流(HP)治疗孙氏手术后早期细胞因子风暴(CS)的临床效果。方法回顾性收集空军军医大学第一附属医院心血管外科2021年7月至2023年7月期间收治急性A型主动脉夹层行孙氏手术后24 h内发生CS的患者资料,共54例。按照患者是否应用HP治疗分为血液灌流组(27例)和对照组(27例),比较两组患者的预后情况差异。结果两组患者的基线资料无统计学差异。HP治疗可明显降低患者白介素-6(1 d、2 d、3 d、4 d、7 d均P0.999)、连续性肾替代治疗(CRRT)(P>0.999)、肺部感染(P=0.728)、死亡(P>0.999)等发生率差异无统计学意义。结论HP治疗可降低孙氏手术后早期CS患者白细胞介素-6及C-反应蛋白水平,缩短机械通气时间、ICU住院时间及术后住院时间,但未能改善术后谵妄、肺部感染、死亡发生及减少二次插管和CRRT应用。

关键词：血液灌流体外循环孙氏手术中低温停循环 A型主动脉夹层细胞因子风暴围术期

1302例阿尔茨海默病患者膳食营养现状及干预策略

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公共卫生与预防医学 2025年第2期36卷 47-51页

作者：王玉芳赵远方郝晓梅梁艺宁空军军医大学第一附属医院西京医院神经内科陕西西安710032

目的探究阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)患者膳食营养现状及营养干预策略。方法纳入2021年1月至2023年12月在该院确诊的1332例AD患者为研究对象,通过问卷调查和膳食回顾法收集患者膳食摄入数据并进行分析。研究期间,30例患者因... 详细信息

目的探究阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)患者膳食营养现状及营养干预策略。方法纳入2021年1月至2023年12月在该院确诊的1332例AD患者为研究对象,通过问卷调查和膳食回顾法收集患者膳食摄入数据并进行分析。研究期间,30例患者因中途退出或失访未完成干预。根据实际完成干预的人数,将AD患者随机分为干预组(n=651,接受个性化的营养干预策略)和对照组(n=651,接受常规的营养干预),干预时间3个月。比较两组AD患者的认知功能(MMSE评分和MoCA评分)、营养状况(MNA量表、NRS-2002量表)及生活质量(GQOL-74),以评估干预策略的有效性。结果共发放调查问卷1332份,最终回收有效问卷1302份,有效回收率为97.75%(1302/1332)。调查结果显示,两组AD患者在干预前各基线特征与膳食营养状况差异均无统计学意义(P>0.05)。营养干预后,干预组患者的认知功能、生活质量和营养状况均显著改善,即干预组MMSE评分、MoCA评分、MNA评分和GQOL-74评分均显著高于对照组,NRS-2002评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论营养干预策略在改善AD患者的营养状况、认知功能和生活质量方面具有显著效果。

关键词：阿尔茨海默病膳食营养营养干预认知功能生活质量

中国抗癌协会神经内分泌肿瘤诊治指南(2025年版)

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中国癌症杂志 2025年第1期35卷 85-142页

作者：中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会陈洁聂勇战吴文铭樊代明李洁李景南邵成浩谭煌英徐巍殷晓煜虞先濬不详复旦大学附属肿瘤医院神经内分泌肿瘤中心复旦大学附属肿瘤医院神经内分泌肿瘤科空军军医大学西京医院消化内科空军军医大学西京医院肿瘤病区北京协和医院北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科北京协和医院消化内科海军军医大学第二附属医院(上海长征医院)胰胆外科中日友好医院中西医结合肿瘤内科哈尔滨医科大学附属第一医院中西医结合科中山大学附属第一医院胆胰外科复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科

神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasms,NENs)是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞,具有神经内分泌分化特性并表达神经内分泌标志物的少见肿瘤,可发生于全身各处,以肺和胃肠胰最为常见。国内外研究均显示,NENs的发病率在不断上升... 详细信息

神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasms,NENs)是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞,具有神经内分泌分化特性并表达神经内分泌标志物的少见肿瘤,可发生于全身各处,以肺和胃肠胰最为常见。国内外研究均显示,NENs的发病率在不断上升。NENs的异质性较高,可起源于多个组织和器官,包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、皮肤、支气管肺及胸腺、胃肠胰、肾上腺、生殖泌尿器官等,且同一组织或器官起源的NENs分类、分级不同时,亦有显著不同的生物学行为。NENs的高度异质性决定其诊断的困难和复杂性,除了临床症状,还需包括特殊的生物标志物、内镜、超声、计算机体层成像(computed tomography,CT)、磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)等常规影像学检查以及各种功能影像学检查手段进行整合诊断。此外,NENs的治疗方式也涵盖了内镜治疗、外科治疗、介入治疗、药物治疗、放疗及肽受体放射性核素治疗(peptide receptor radionuclide therapy,PRRT)等多种手段。治疗策略的制定既要遵循指南规范,又要在多学科团队(multidisciplinary team,MDT)协作整合诊治的基础上进行个体化选择。2024年,中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会再次组织本领域相关专家,在《中国抗癌协会神经内分泌肿瘤诊治指南(2022年版)》、其他相关国内外指南和共识、以及最新临床研究结果的基础上,制定了《中国抗癌协会神经内分泌肿瘤诊治指南(2025年版)》。本指南已在国际实践指南注册与透明化平台(Practice guideline REgistration for transPAREncy,PREPARE)上注册,注册编号为PREPARE-2024CN1158。2025年版指南对2022年版指南相应内容进行更新及修订,并进一步扩充了除胸部和胃肠胰以外的NENs,包括垂体神经内分泌瘤(pituitary neuroendocrine tumors,PitNETs)、甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)、嗜铬细胞瘤/副神经节瘤(pheochromocytoma and paragangliomas,PPGLs)及Merkel细胞癌(Merkel cell carcinoma,MCC)的诊治推荐,以期为临床工作者提供参考。

关键词：神经内分泌肿瘤诊断治疗指南

骨髓间充质干细胞来源外泌体通过microRNA-210发挥对小鼠心肌梗死的保护作用

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空军军医大学学报 2025年第2期46卷 181-186,191页

作者：申怡博李聪叶郑南波吴冠吉郝媛媛西安市中心医院陕西西安710004 延安大学医学院陕西延安716099 空军军医大学西京医院心血管内科陕西西安710032

目的探究骨髓间充质干细胞(BMSCs)来源的外泌体(exos)生物活性物质microRNA-210在小鼠心肌梗死(MI)后发挥的作用,评估其在MI中的潜在临床价值。方法提取BMSCs-exos并通过电镜及Western blotting进行鉴定及分析。所有小鼠随机分为4组:Sha... 详细信息

目的探究骨髓间充质干细胞(BMSCs)来源的外泌体(exos)生物活性物质microRNA-210在小鼠心肌梗死(MI)后发挥的作用,评估其在MI中的潜在临床价值。方法提取BMSCs-exos并通过电镜及Western blotting进行鉴定及分析。所有小鼠随机分为4组:Sham组(只开胸不结扎)、MI组(开胸并结扎左前降支)、MI+BMSCs-exos组(结扎左前降支后注射BMSCs-exos)、MI+BMSCs-exos+microRNA-210 inhibitor组(结扎左前降支后注射转染microRNA-210抑制剂的BMSCs-exos)。左前降支冠状动脉结扎法构建小鼠MI模型后立即在梗死心肌周围行心肌内点注射exos或转染microRNA-210 inhibitor的exos。提取各组心肌组织microRNA-210并通过PCR检测其表达。超声心动图检测心脏功能。伊文思蓝染色心脏后测量MI面积。TUNEL检测心肌细胞凋亡情况。Western blotting检测心肌细胞凋亡相关蛋白的表达。结果与Sham组比较,MI组左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)明显降低,MI面积明显增多,心肌细胞凋亡水平明显增高,凋亡相关蛋白Bcl-2表达明显降低,Bax表达明显增高(P<0.05)。与MI组比较,MI+BMSCs-exos组LVEF、LVFS明显升高,MI面积明显减少,心肌细胞凋亡水平明显降低,凋亡相关蛋白Bcl-2表达明显增高,Bax表达明显降低(P<0.05)。与MI+BMSCs-exos组比较,MI+BMSCs-exos+microRNA-210 inhibitor组LVEF、LVFS明显降低,MI面积明显增多,心肌细胞凋亡水平明显增高,凋亡相关蛋白Bcl-2表达明显降低,Bax表达明显增高(P<0.05)。结论BMSCs来源的exos通过microRNA-210减轻细胞的凋亡,从而提高MI后小鼠的心功能,减少小鼠的MI面积,对小鼠MI起到了一定的保护作用。

关键词：外泌体 microRNA-210 心肌梗死细胞凋亡

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双室型致心律失常性右室心肌病1例

临床心血管病杂志 2025年第2期 161-164页

作者：王楚钧康楠刘丽文王博马志玲白炜马慧杨帆原艺铭王静空军军医大学西京医院超声医学科空军军医大学西京医院心脏内科

致心律失常性右室心肌病(arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy, ARVC)是一种遗传性心肌疾病，经典型主要影响右室，累及双室及左室者容易误诊和漏诊。本文报道双室型ARVC 1例，探讨其超声表现及其诊断标准、临床特征、发... 详细信息

致心律失常性右室心肌病(arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy, ARVC)是一种遗传性心肌疾病，经典型主要影响右室，累及双室及左室者容易误诊和漏诊。本文报道双室型ARVC 1例，探讨其超声表现及其诊断标准、临床特征、发病机制和治疗，旨在提高对该病的认识及超声诊断率。

关键词：致心律失常性右室心肌病心脏超声诊断