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固有免疫受体NLRX1在中枢神经系统疾病中作用的研究进展

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神经解剖学杂志 2024年第1期40卷 127-131页

作者：高保青曹碗君高小川吴兴安刘蓉蓉陈雅慧邝芳延安大学医学院生理学教研室延安716000 空军军医大学基础医学院神经生物学教研室西安710032 空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室西安710032

中枢神经系统(CNS)正常功能的发挥高度依赖细胞能量供给与固有免疫体系提供的内环境稳定。NOD样受体家族成员X1(NLRX1)是定位于线粒体的固有免疫模式识别受体,具有调节线粒体自噬、炎性反应、活性氧的生成等多种功能,因而可影响炎症、... 详细信息

中枢神经系统(CNS)正常功能的发挥高度依赖细胞能量供给与固有免疫体系提供的内环境稳定。NOD样受体家族成员X1(NLRX1)是定位于线粒体的固有免疫模式识别受体,具有调节线粒体自噬、炎性反应、活性氧的生成等多种功能,因而可影响炎症、肿瘤等多种疾病的进展。近年来的研究表明,NLRX1通过抑制炎性反应、调节神经细胞线粒体自噬、线粒体动力变化和氧化应激反应等机制,在自身免疫性脱髓鞘疾病、缺血缺氧性疾病、创伤等CNS疾病中发挥神经保护作用。了解NLRX1参与CNS疾病过程的机制,可加深对CNS固有免疫分子的认识,并可望为CNS疾病的治疗提供新的思路与靶点。

关键词：中枢神经系统疾病 NLRX1 神经炎症线粒体调节细胞凋亡

肿瘤细胞线粒体氧化磷酸化功能异质性研究进展

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中国癌症防治杂志 2024年第1期16卷 114-119页

作者：白梦彩闫泽宇石彩钰邢金良任婷婷延安大学生命科学学院延安716000 空军军医大学肿瘤生物学国家重点实验室和基础医学实验教学中心西安710032 空军军医大学唐都医院普通外科西安710038 西北大学生命科学学院西安710127 空军军医大学肿瘤生物学国家重点实验室和生理与病理生理教研室西安710032

线粒体氧化磷酸化作为供能途径之一,在肿瘤细胞发生发展过程中发挥着无可替代的作用。与正常细胞相比,肿瘤细胞的糖酵解代谢水平普遍上调,以至于现在主流理论认为氧化磷酸化在所有肿瘤细胞中均呈下调,然而越来越多的实验揭示了与此相反... 详细信息

线粒体氧化磷酸化作为供能途径之一,在肿瘤细胞发生发展过程中发挥着无可替代的作用。与正常细胞相比,肿瘤细胞的糖酵解代谢水平普遍上调,以至于现在主流理论认为氧化磷酸化在所有肿瘤细胞中均呈下调,然而越来越多的实验揭示了与此相反的结果。本文将对肿瘤细胞中线粒体氧化磷酸化功能的异质性作一综述,并探究其作为肿瘤治疗新的靶点的可能性。

关键词：肿瘤线粒体氧化磷酸化异质性

卡介苗用于小鼠黑色素瘤模型免疫治疗的效应及其机制

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中国免疫学杂志 2024年

作者：徐铭泽宁唤唤路延之康健彭钰君张婧瑶胡家豪代婷董梦娟薛飒柏银兰空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室空军军医大学军事医学创新中心空军军医大学基础医学院学员队延安大学生命科学学院宁夏医科大学基础医学院生理学和神经生物学系

目的：探究卡介苗（BCG）和c-di-AMP为佐剂的重组卡介苗（rBCG）用于黑色素瘤小鼠的免疫治疗效果与机制。方法：构建小鼠黑色素瘤细胞B16F10腹股沟皮下注射荷瘤模型，分别采用1×106CFU BCG和rBCG皮下瘤旁注射免疫治疗3次，观察小鼠生... 详细信息

目的：探究卡介苗（BCG）和c-di-AMP为佐剂的重组卡介苗（rBCG）用于黑色素瘤小鼠的免疫治疗效果与机制。方法：构建小鼠黑色素瘤细胞B16F10腹股沟皮下注射荷瘤模型，分别采用1×106CFU BCG和rBCG皮下瘤旁注射免疫治疗3次，观察小鼠生存情况，肿瘤生长与转移情况；分离小鼠肿瘤组织制备细胞悬液，流式细胞术检测各免疫细胞比例；qRT-PCR检测肿瘤组织免疫相关基因转录水平。结果：BCG和rBCG免疫治疗均可显著抑制小鼠黑色素瘤的生长，延长小鼠生存时间，且rBCG免疫治疗抑制肿瘤转移的效果优于BCG。两菌株均可显著降低肿瘤生长和转移相关的M2型巨噬细胞和髓源性抑制细胞比例。两菌株均能促进肿瘤组织淋巴细胞浸润，rBCG显著促进肿瘤组织B细胞浸润增加。BCG免疫治疗上调肿瘤转移相关的细胞因子转录水平，而rBCG治疗并不影响上述基因转录。结论：BCG和rBCG免疫对小鼠黑色素瘤具有治疗作用，c-di-AMP为佐剂的rBCG抑制肿瘤转移的效果优于BCG，其作用机制与调节肿瘤组织内免疫应答水平有关。

关键词：卡介苗重组卡介苗黑色素瘤环二腺苷酸免疫治疗

第5版WHO造血与淋巴组织肿瘤分类髓系肿瘤解读

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中华病理学杂志 2024年第4期53卷 323-330页

作者：孙琦王哲中国医学科学院血液病医院病理中心中国医学科学院血液学研究所实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津医学健康研究院天津300020 空军军医大学病理学教研室西安710032

第5版WHO造血与淋巴组织肿瘤分类全文网络β版已发布,其中髓系肿瘤部分在分类框架、疾病诊断及分型标准等方面均有较大变化,主要特点是在保持临床与病理多参数综合诊断的原则基础之上,尤其强化了生物学特征在诊断分型时的优先重要性,以... 详细信息

第5版WHO造血与淋巴组织肿瘤分类全文网络β版已发布,其中髓系肿瘤部分在分类框架、疾病诊断及分型标准等方面均有较大变化,主要特点是在保持临床与病理多参数综合诊断的原则基础之上,尤其强化了生物学特征在诊断分型时的优先重要性,以突出疾病的生物学特性,并提供靶向治疗和预后评估依据。本文对第5版WHO造血与淋巴组织肿瘤分类髓系肿瘤部分的主要更新与变化进行介绍,以便更好地理解并指导临床诊疗工作。

关键词：世界卫生组织髓系细胞预后

前列腺癌早期筛查风险预测模型的建立与验证研究

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中国全科医学 2024年第20期27卷 2483-2490页

作者：李宏基赵晓龙胡伟韩东晖王安辉秦卫军空军军医大学第一附属医院泌尿外科陕西省西安市710032 空军军医大学军事预防医学系流行病学教研室陕西省西安市710032

背景前列腺癌作为常见的恶性肿瘤,威胁中老年男性生命健康,其预后与初诊时肿瘤级别与分期密切相关。前列腺特异性抗原(PSA)是前列腺癌早期筛查的重要分子,但非肿瘤负荷的前列腺良性疾病或操作也会引起PSA升高,盲目穿刺常导致过度诊疗。... 详细信息

背景前列腺癌作为常见的恶性肿瘤,威胁中老年男性生命健康,其预后与初诊时肿瘤级别与分期密切相关。前列腺特异性抗原(PSA)是前列腺癌早期筛查的重要分子,但非肿瘤负荷的前列腺良性疾病或操作也会引起PSA升高,盲目穿刺常导致过度诊疗。依据患者穿刺活检前的临床指标构建前列腺癌风险预测模型,可以为早筛可疑患者是否进行穿刺活检提供重要参考。目的寻找前列腺穿刺活检阳性的独立危险因素,构建前列腺癌发生的风险预测模型,预测前列腺癌发生风险。方法选取2011年1月—2023年6月于空军军医大学第一附属医院泌尿外科住院并进行前列腺穿刺活检的患者1138例,排除351例临床数据不完整病例后,剩余787例病例通过R语言split函数随机分为训练集(n=548)与验证集(n=239)(划分比例为7∶3)。收集患者的基本信息以及穿刺活检前生化检查指标,依据患者穿刺活检病理结果判断是否发生前列腺癌。应用LASSO回归筛选前列腺癌发生的独立危险因素,对独立危险因素进行多因素Logistic回归分析,利用分析结果构建前列腺癌早期筛查的风险预测模型并绘制列线图。依据训练集与验证集数据对模型进行验证。结果使用LASSO回归分析筛选出6个预测变量,包括年龄、总PSA(tPSA)、碱性磷酸酶、总蛋白、钙、尿素。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄≥60岁(OR=3.769,95%CI=2.393~5.937)、tPSA≥10μg/L(OR=2.259,95%CI=1.419~3.596)、碱性磷酸酶≥45 U/L[45~学差异的6个预测变量绘制列线图,建立预测模型。预测模型预测训练集前列腺癌发生的ROC曲线下面积(AUC)为0.778(95%CI=0.740~0.816),灵敏度为53.2%,特异度为85.5%,验证集前列腺癌发生的AUC为0.770(95%CI=0.708~0.832),灵敏度为61.2%,特异度为80.0%。拟合优度检验显示训练集P=0.543,验证集P=0.372,具有较好的拟合度。决策曲线分析(DCA)显示训练集高风险阈值<10%,验证集的高风险阈值约为15%,在临床实践中有一定的指导意义。结论本研究建立了包含年龄、tPSA、碱性磷酸酶、总蛋白、钙、尿素共6项穿刺前指标的前列腺癌列线图风险预测模型,可用于预测早期筛查可疑患者的前列腺癌发生风险。

关键词：前列腺肿瘤前列腺增生筛查危险因素列线图

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CD169介导巨噬细胞参与疾病研究的进展

现代免疫学 2024年第3期44卷 264-269,274页

作者：葛嘉美白健秦鸿雁延安大学延安716000 空军军医大学医学遗传与发育生物学教研室西安710032

唾液酸黏附素也称为CD169,是识别唾液酸的巨噬细胞黏附受体,在进化中高度保守,在生理状态下表达于次级淋巴组织中的巨噬细胞亚群表面。CD169+巨噬细胞已被证明可通过与α2,3-和α2,6-唾液酸化蛋白相互作用介导巨噬细胞对病原体的吞噬;... 详细信息

唾液酸黏附素也称为CD169,是识别唾液酸的巨噬细胞黏附受体,在进化中高度保守,在生理状态下表达于次级淋巴组织中的巨噬细胞亚群表面。CD169+巨噬细胞已被证明可通过与α2,3-和α2,6-唾液酸化蛋白相互作用介导巨噬细胞对病原体的吞噬;也可以与DC相互协调并将抗原交叉呈递给T细胞,通过抑制巨噬细胞中Ⅰ型IFN的表达介导免疫抑制作用。近期,CD169+巨噬细胞在各种病理条件下的作用也陆续被报道。研究显示,在应激压力下CD169+巨噬细胞能够与成红细胞上的CD43结合影响成红细胞的分化。在抗感染以及肿瘤进展中具有促进/抑制的双重作用。该文主要综述了CD169分子、CD169+巨噬细胞的功能及其在病毒感染、肿瘤以及血液疾病中作用的研究进展。

关键词： CD169 巨噬细胞病毒感染肿瘤血液疾病

跨膜蛋白Ttyh1在神经发育及肿瘤形成中的作用及机制

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神经解剖学杂志 2024年第1期40卷 111-116页

作者：梁雅楠曹永策曹秀丽凌茂桓王建斌郑敏化延安大学生命科学学院延安716000 空军军医大学基础医学院医学遗传与发育生物学教研室西安710032 空军军医大学基础医学院四大队十六队西安710032

跨膜蛋白Ttyh1是Tweety家族蛋白成员,在从低等生物到包括人类在内的高等生物中高度保守,且在胚胎发育及成体中具有较为特异的中枢神经系统表达模式。近年来的研究揭示了人类TTYH1蛋白的生物学结构以二聚体膜蛋白的形式存在,包含5个跨膜... 详细信息

跨膜蛋白Ttyh1是Tweety家族蛋白成员,在从低等生物到包括人类在内的高等生物中高度保守,且在胚胎发育及成体中具有较为特异的中枢神经系统表达模式。近年来的研究揭示了人类TTYH1蛋白的生物学结构以二聚体膜蛋白的形式存在,包含5个跨膜结构域。体外及体内研究证实了Ttyh1在胚胎期神经干细胞及成体神经发生过程中发挥重要调控作用,维持神经干细胞特性,调控其静息激活转换。与疾病相关的研究表明,Ttyh1调控胶质瘤细胞的定植和转移,参与胶质瘤的发生发展与预后。上述研究揭示出Ttyh1蛋白在生理和病理过程中的重要功能,并提示这一分子在激活干细胞潜能和抑制胶质瘤发生发展中具有潜在的应用价值,亟待下一步的深入研究与应用。

关键词： Ttyh1基因 tweety基因家族神经系统发育肿瘤形成

18号染色体多体在恶性周围神经鞘膜瘤的诊断价值及其与临床病理特征的相关性分析

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空军军医大学学报 2024年第7期45卷 813-819页

作者：徐婉妮刘一雄范林妮空军军医大学西京医院病理科消化系肿瘤整合防治全国重点实验室陕西西安710032

目的探讨18号染色体多体在恶性周围神经鞘膜瘤(MPNST)的诊断价值及其与临床病理特征的相关性分析。方法收集2010—2024年西京医院病理科诊断的37例MPNST,采用荧光原位杂交(FISH)技术进行检测,并总结其临床病理学特征及免疫表型。结果37... 详细信息

目的探讨18号染色体多体在恶性周围神经鞘膜瘤(MPNST)的诊断价值及其与临床病理特征的相关性分析。方法收集2010—2024年西京医院病理科诊断的37例MPNST,采用荧光原位杂交(FISH)技术进行检测,并总结其临床病理学特征及免疫表型。结果37例患者中男性22例,女性15例,年龄4~78(平均37)岁。肿瘤平均大小为10.8 cm。MPNST最常见的原发部位为躯干(22/37)。FISH结果示37例患者中10例(27.0%)存在18号染色体多体。统计学结果示18号染色体多体与高核分裂象(P=0.013)和肿瘤分级(P=0.005)呈正相关,且多见于头颈部(P=0.003)。结论在本研究中,FISH显示MPNST中存在18号染色体多体,这可能与肿瘤组织学形态更具侵袭性和分级更高有关,并为其与其他梭形细胞肉瘤的鉴别诊断提供了线索。

关键词：恶性周围神经鞘膜瘤 18号染色体多体荧光原位杂交基因重排

血管活性肠肽阳性神经元在疼痛信息传递和敏化中的作用

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神经解剖学杂志 2024年第2期40卷 245-250页

作者：李嘉琳杨新江丁慧刘万能曹紫萱韩文娟罗层西北大学生命科学学院西安710127 空军军医大学基础医学院神经生物学教研室西安710032 西京医院康复理疗科西安710032 空军军医大学基础医学院学员六大队西安710032

疼痛是一种复杂的生理和病理过程,其传递和调控涉及多种神经元和分子机制。血管活性肠肽(VIP)阳性神经元是一类表达VIP的抑制性神经元,在神经系统中分布广泛,并参与调节多种生理过程。目前已有研究表明VIP阳性神经元参与疼痛信息传递和... 详细信息

疼痛是一种复杂的生理和病理过程,其传递和调控涉及多种神经元和分子机制。血管活性肠肽(VIP)阳性神经元是一类表达VIP的抑制性神经元,在神经系统中分布广泛,并参与调节多种生理过程。目前已有研究表明VIP阳性神经元参与疼痛信息传递和敏化等方面的功能。VIP阳性神经元通过其复杂的突触连接和广泛的投射范围,参与了疼痛的产生、传递和调节过程。进一步研究VIP阳性神经元的功能和机制,有助于深入理解疼痛的产生和调控,并为疼痛治疗的策略提供理论基础。因此,本综述将重点介绍VIP阳性神经元在大脑、脊髓以及外周背根神经节(DRG)中的分布情况、功能特性以及其在疼痛中的作用与机制。

关键词： VIP阳性神经元抑制性神经元中枢神经系统背根神经节疼痛