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管花苷B抑制Aβ1-42淀粉样纤维化并降低其细胞毒性的研究

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药学学报 2025年第1期 96-104页

作者：张迪张娟利文爱东王婧雯空军军医大学第一附属医院药剂科

本文旨在探讨管花苷B （tubuloside B,Tub B）对β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein,Aβ）纤维化的抑制作用及潜在作用机制。采用体外孵育Aβ1-42建立蛋白质淀粉样纤维化模型,利用硫黄素-T （thioflavin T,Th T）、刚果红（Congo red,C... 详细信息

本文旨在探讨管花苷B （tubuloside B,Tub B）对β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein,Aβ）纤维化的抑制作用及潜在作用机制。采用体外孵育Aβ1-42建立蛋白质淀粉样纤维化模型,利用硫黄素-T （thioflavin T,Th T）、刚果红（Congo red,CR）、8-苯胺-1-萘磺酸（8-anilino-1-naphthalene sulfonic acid,ANS）染色和透射电子显微镜（transmission electron microscope,TEM）考察Tub B对Aβ1-42纤维形成的抑制作用;圆二色谱（circular dichroism,CD）分析Tub B对Aβ1-42二级结构的影响;3-（4,5-二甲基-2-噻唑）-2,5-二苯基溴化四氮唑噻唑蓝[3-（4,5-dimethyl-2-thiazolyl）-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide,MTT]和红细胞溶血实验研究Tub B对Aβ1-42诱导的细胞毒性的抑制作用;2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯（2',7'-dichlorofluorescin diacetate,DCFH-DA）染色检测Tub B对Aβ1-42诱导的细胞内活性氧（reactive oxygen species,ROS）含量的影响;以及利用分子对接实验研究Tub B与Aβ1-42分子相互作用。结果显示,Tub B对Aβ1-42淀粉样纤维形成具有一定抑制作用,可降低Aβ1-42二级结构中α-螺旋结构向β-折叠结构的转化,减少疏水区域暴露,减弱Aβ1-42引起的细胞毒性和红细胞溶血性,降低细胞损伤。综上所述,Tub B能够抑制蛋白质淀粉样纤维形成,且这种抑制作用可能与其抗氧化活性及与蛋白质分子间的氢键和疏水作用力有关。本研究的动物实验经空军军医大学动物实验伦理委员会批准（批准号:20190051）。

关键词：管花苷B 阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白纤维化抑制作用

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胆道生态系统：全局视角下的胆道外科关键科学问题

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中华外科杂志 2025年第1期63卷 39-44页

作者：王向付静海军军医大学第三附属医院胆道二科上海海军军医大学国家肝癌科学中心上海

随着胆道外科现代诊疗体系的建立与科学研究范式的转变, 无论是良性还是恶性胆道疾病, 均已进入精准化、个体化、全程化及多学科协作的诊疗和研究阶段。然而胆道外科医师仍面临着两大困境:(1)外科技术在降低良性胆道疾病致残率、提高胆... 详细信息

随着胆道外科现代诊疗体系的建立与科学研究范式的转变, 无论是良性还是恶性胆道疾病, 均已进入精准化、个体化、全程化及多学科协作的诊疗和研究阶段。然而胆道外科医师仍面临着两大困境:(1)外科技术在降低良性胆道疾病致残率、提高胆道肿瘤患者生存率方面进入了瓶颈期;(2)对于"切胆保胆""如何减黄"等临床争议, 传统的临床研究似乎难以给出确切答案。借鉴系统生物学的理念, 作者提出了"胆道生态系统"的概念框架:胆管是丛林, 血管、淋巴管、神经和免疫系统是土壤, 干细胞是种子, 胆汁是河流, 肝细胞是河流的发源地。良恶性疾病具有动态转化的特征;不同部位的胆管构成"大"环境, 胆汁形成"小"环境, 不同细胞组成"微"环境;细胞亚群具有不同状态及多样性, 并受复杂分子信号网络的调控。作者据此进一步凝练了胆道外科的若干关键科学问题, 提出了优化研究范式的建议, 旨在从全局视角推动学科交叉融合, 推动胆道外科临床及转化研究。

关键词：胆道疾病胆道肿瘤胆道生态系统普通外科学范式转变多组学技术

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肺癌气腔播散的影像学预测研究进展

临床放射学杂志 2025年第1期44卷 191-194页

作者：吕登望云(综述) 刘士远(审校) 海军军医大学第二附属医院放射诊断科上海200003

2015年,世界卫生组织正式提出气腔播散(spread through air spaces,STAS)的定义,即肿瘤细胞以微乳头状细胞簇、实性癌巢或单个肿瘤细胞的形式出现在主肿瘤周边的肺组织内,并确定STAS为肺腺癌的第四类侵袭方式[1]。随后的研究表明肺鳞癌... 详细信息

2015年,世界卫生组织正式提出气腔播散(spread through air spaces,STAS)的定义,即肿瘤细胞以微乳头状细胞簇、实性癌巢或单个肿瘤细胞的形式出现在主肿瘤周边的肺组织内,并确定STAS为肺腺癌的第四类侵袭方式[1]。随后的研究表明肺鳞癌、肺多形性癌、肺神经内分泌肿瘤、肺小细胞癌亦存在STAS,对于STAS阳性肺癌患者而言,选择肺叶切除术较亚肺叶切除术可以获得更好的预后[2~8]。目前诊断STAS的金标准为术后病理,但对STAS阳性患者临床治疗方案的选择缺乏时效性,术前穿刺、术中冰冻病理检查存在灵敏度不高、组织样本有限、诊断时间较短等局限性[9,10]。因此术前无创、全面反映肿瘤特征的影像学检查得到广泛关注。本文对近年来影像学预测STAS方面的研究进行综述,旨在探索术前准确预测肺癌STAS状态的新思路、新方法。

关键词：肺小细胞癌诊断时间肺叶切除术肺鳞癌临床治疗方案影像学检查术前穿刺肿瘤特征

基于FLAIR影像组学模型鉴别H3K27改变弥漫中线胶质瘤与胶质母细胞瘤

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临床放射学杂志 2025年第1期44卷 27-32页

作者：梁寿衡韩宇王敏阳马宇卉空军军医大学第二附属医院放射科陕西省功能与分子影像重点实验室西安710038

目的探讨基于液体衰减反转恢复(FLAIR)序列影像组学模型鉴别H3K27改变弥漫中线胶质瘤(a-DMG)与胶质母细胞瘤(GBM)的应用价值。方法回顾分析经病理证实的45例a-DMG和63例GBM患者资料,按7∶3随机分为训练集和测试集。两名神经影像专业放... 详细信息

目的探讨基于液体衰减反转恢复(FLAIR)序列影像组学模型鉴别H3K27改变弥漫中线胶质瘤(a-DMG)与胶质母细胞瘤(GBM)的应用价值。方法回顾分析经病理证实的45例a-DMG和63例GBM患者资料,按7∶3随机分为训练集和测试集。两名神经影像专业放射科医师勾画三维容积感兴趣区(VOI),利用3D-Slicer软件提取FLAIR序列影像组学特征。采用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)进行特征选择,根据特征回归系数计算Rad评分。通过受试者操作特征(ROC)曲线计算曲线下面积(AUC)评价Rad评分的诊断效能。结果a-DMG和GBM患者的平均年龄、肿瘤位置和在Rad评分两组间差异存在统计学意义(P<0.05)。a-DMG和GBM基于FLAIR序列的11个组学特征Rad评分分别为0.898±0.229和0.558±0.189。Rad评分在训练集和测试集中的AUC值分别为0.896和0.829,敏感度分别为84.4%和78.6%,特异度分别为74.2%和83.3%,阳性预测值分别为82.6%和78.6%,阴性预测值分别为76.7%和83.3%,诊断准确率分别为80.3%和81.3%。结论基于FLAIR序列影像组学模型可以用于鉴别a-DMG和GBM,并有望在中线区高级胶质瘤中预测H3K27突变状态。

关键词： H3K27 弥漫中线胶质瘤胶质母细胞瘤影像组学

丹参多酚酸盐对小鼠糖尿病心肌梗死后的保护作用及初步机制探讨

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空军军医大学学报 2025年

作者：杨雪蒲思颖赵美娜梁琦耿静郭栋王瑛胡朗李妍空军军医大学唐都医院心内科空军军医大学西京医院药剂科

目的探讨丹参多酚酸盐（SAL）对糖尿病小鼠心肌梗死（MI）后的保护作用及初步机制。方法将成年雄性C57BL/6J小鼠设为对照组；自发性2型糖尿病小鼠（db/db）分为模型组、阳性药组和SAL给药组（50、100、200mg/kg），每组6只，结扎小鼠... 详细信息

目的探讨丹参多酚酸盐（SAL）对糖尿病小鼠心肌梗死（MI）后的保护作用及初步机制。方法将成年雄性C57BL/6J小鼠设为对照组；自发性2型糖尿病小鼠（db/db）分为模型组、阳性药组和SAL给药组（50、100、200mg/kg），每组6只，结扎小鼠冠状动脉左前降支建立MI损伤模型。连续给药7d。使用彩色多普勒超声设备对小鼠心脏功能各项指标进行评估。此外，运用HE染色技术对心肌组织的病理损伤进行检测。ELISA法测定小鼠血清中血管性血友病因子（vWF）、血小板内皮细胞黏附分子-1（PECAM-1）、内皮细胞选择素（E-selectin）、一氧化氮（NO）、活性氧（ROS）、白细胞介素–1β（IL-1β）、白细胞介素–6（IL-6）、肿瘤坏死因子–α（TNF-α）等指标；同时，利用qRT-PCR和Westernblotting技术分析小鼠心肌组织中血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和蛋白激酶B（Akt）的mRNA及其蛋白表达水平。结果模型组相较于对照组血糖和胰岛素水平更高，心肌组织病理损伤更严重，左室射血分数、左室小轴缩短率、NO水平降低（均P＜0.01），左室收缩末期内径（P＜0.01）、左室舒张末期内径（P＜0.01）、vWF（P＜0.001）、PECAM-1（P＜0.01）、E-selectin（P＜0.0001）、ROS（P＜0.001）、IL-1β（P＜0.001）、IL-6（P＜0.001）、TNF-α（P＜0.001）表达均升高，VEGF、VEGFR2的mRNA和蛋白表达应激性升高（均P＜0.01）；与模型组比较，阳性药组和SAL不同剂量给药组可明显改善上述变化。结论SAL通过抑制炎症进程，恢复血管内皮损伤功能，调控VEGF/PI3K/Akt信号通路改善心脏功能，发挥糖尿病小鼠MI后的保护作用。

关键词：糖尿病并发症丹参多酚酸盐心肌梗死内皮功能小鼠

川陈皮素通过激活囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）治疗小鼠2型糖尿病干眼的实验研究

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眼科新进展 2025年第1期45卷 15-21页

作者：王珏张婕王卓欣张鑫苏丽萍空军军医大学第二附属医院眼科空军军医大学第二附属医院军队人员医疗保健中心西安爱尔古城眼科医院眼科

目的探究川陈皮素（NOB）治疗2型糖尿病干眼（T2DM-DE）的潜在价值及其对囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）表达的影响。方法通过高脂饮食联合链脲佐菌素建立T2DM小鼠模型，然后采用苯扎氯铵诱导T2DM-DE小鼠模型。将小鼠分为6组：... 详细信息

目的探究川陈皮素（NOB）治疗2型糖尿病干眼（T2DM-DE）的潜在价值及其对囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）表达的影响。方法通过高脂饮食联合链脲佐菌素建立T2DM小鼠模型，然后采用苯扎氯铵诱导T2DM-DE小鼠模型。将小鼠分为6组：对照组（正常小鼠）、T2DM-DE组、L-NOB组、M-NOB组、H-NOB组和CFTR抑制剂组，后5组建立T2DM-DE模型。对照组和T2DM-DE组小鼠灌胃含体积分数0.5%吐温80的PBS,L、M、H-NOB组小鼠分别灌胃剂量为50、100、200 mg·kg-1·d-1的NOB溶液，CFTR抑制剂组小鼠灌胃200 mg·kg-1·d-1的NOB溶液的同时腹腔注射1 mg·kg-1·d-1的CFTR（inh）-172,均给药4周。分别检测小鼠空腹血糖（FPG）、泪液分泌量、泪膜破裂时间（BUT）、角膜荧光素钠染色分级、泪液中白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。分别进行小鼠结膜杯状细胞PAS染色和角膜TUNEL染色。采用RT-qPCR和Western blot检测小鼠角膜CFTR、Bax和Bcl-2的mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组比较，T2DM-DE组小鼠的FPG升高，泪液中IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α水平升高，角膜荧光素钠染色分级和TUNEL染色阳性细胞率均升高（均为P<0.05）;泪液分泌量、BUT和结膜杯状细胞数量均降低，CFTR的mRNA和蛋白相对水平均降低（均为P<0.05）。与T2DM-DE组比较，L-NOB组、M-NOB组和H-NOB组小鼠的FPG降低，泪液中IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α水平降低，角膜荧光素钠染色分级和TUNEL染色阳性细胞率均降低（均为P<0.05）;泪液分泌量、BUT和结膜杯状细胞数量均升高，CFTR的mRNA和蛋白相对水平均升高（均为P<0.05）。与H-NOB组比较，CFTR抑制剂组的FPG升高，泪液中IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α水平升高，角膜荧光素钠染色分级和TUNEL染色阳性细胞率均升高（均为P<0.05）;泪液分泌量、BUT和结膜杯状细胞数量均降低，CFTR的mRNA和蛋白相对水平均降低（均为P<0.05）。结论 NOB通过激活CFTR降低T2DM-DE小鼠血糖水平，抑制炎症反应，促进结膜杯状细胞和角膜细胞存活，从而发挥治疗T2DM-DE的作用。

关键词： 2型糖尿病干眼川陈皮素囊性纤维化跨膜传导调节因子血糖炎症结膜杯状细胞角膜细胞

硫化氢钠补充外源性硫化氢改善子代自闭症小鼠神经功能障碍

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陕西医学杂志 2025年第1期54卷 3-8页

作者：陈柄迪罗耀文程俊凯王利戴舒惠王成果张磊空军军医大学基础医学院三大队九队陕西西安710032 空军军医大学第一附属医院神经外科陕西西安710032 空军军医大学第二附属医院普通外科陕西西安710032

目的:探讨硫氢化钠(NaHS)补充外源性硫化氢(H_(2)S)同时,通过上调3-巯基丙酮酸硫转移酶(MPST)和胱硫氨酸-β-合成酶(CBS),促进内源性H_(2)S产生,共同改善自闭症(ASDs)小鼠的神经功能障碍。方法:C57BL/6孕鼠15只,随机分为正常对照组(Con... 详细信息

目的:探讨硫氢化钠(NaHS)补充外源性硫化氢(H_(2)S)同时,通过上调3-巯基丙酮酸硫转移酶(MPST)和胱硫氨酸-β-合成酶(CBS),促进内源性H_(2)S产生,共同改善自闭症(ASDs)小鼠的神经功能障碍。方法:C57BL/6孕鼠15只,随机分为正常对照组(Con组,n=3)、2-丙基戊酸钠致ASDs模型组(VPA组,n=4)、NaHS干预组(VPA+NaHS组,n=4)和生理盐水干预对照组(VPA+NS组,n=4)。除Con组外,其余三组孕10、12 d小鼠用VPA 300 mg/kg一次性腹腔注射制备子代自闭症模型。NaHS+VPA组和NS+VPA组从孕13 d开始每天给孕鼠灌胃100μmol/kg NaHS直至子代小鼠23 d断奶。四组成活子代雄性幼鼠分别取15只进行行为学检测(高架十字迷宫实验、旷场实验和刻板行为检测)鉴定模型和治疗效果。利用H_(2)S试剂盒检测纹状体H_(2)S浓度,采用Western blot检测H_(2)S生成相关分子MPST和CBS表达情况,并利用TUNEL试剂盒检测神经细胞凋亡情况。结果:相较于Con组,VPA致自闭症谱系障碍模型可显著增加小鼠神经功能障碍(P<0.01)、下调纹状体神经细胞内MPST和CBS表达并促进凋亡(均P<0.05)。给予NaHS干预后可显著改善神经功能障碍(P<0.05),补充外源性H_(2)S的同时,还通过促进MPST和CBS表达增加内源性H_(2)S生成(均P<0.05),抑制神经细胞凋亡(P<0.05)。结论:NaHS补充外源性H_(2)S并上调与H_(2)S生成相关分子表达,抑制神经细胞凋亡,有效改善ASDs小鼠神经功能障碍。

关键词：自闭症谱系综合征硫氢化钠硫化氢凋亡 3-巯基丙酮酸硫转移酶胱硫氨酸-β-合成酶

数字化背景下脑脊液细胞形态学教学模式的探索

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卫生职业教育 2025年第1期43卷 46-49页

作者：杨武晨高力墙星张洪洋熊静康张诚高蕾彭贤贵张曦陆军军医大学第二附属医院重庆400037

探讨在教育数字化背景下利用人工智能辅助诊断系统开展脑脊液细胞形态学教学的效果。以2019年1月至2022年8月在陆军军医大学第二附属医院血液病医学中心进修的32名学员为研究对象,随机分为试验组与对照组,试验组采用人工智能辅助诊断系... 详细信息

探讨在教育数字化背景下利用人工智能辅助诊断系统开展脑脊液细胞形态学教学的效果。以2019年1月至2022年8月在陆军军医大学第二附属医院血液病医学中心进修的32名学员为研究对象,随机分为试验组与对照组,试验组采用人工智能辅助诊断系统教学模式,对照组采用传统教学模式,比较两组学员学习效果。实践表明,基于人工智能辅助诊断系统的教学模式,有助于提高学员对脑脊液细胞形态学的学习兴趣,具备良好的细胞识别能力,教学效果较好。

关键词：数字化人工智能辅助诊断系统脑脊液细胞形态学

不同WHO肺癌病理分类下人工智能对肺结节良恶性的诊断效能

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临床放射学杂志 2025年第1期44卷 76-82页

作者：黄文君李巧巧敬文斌葛艳明董鹏范丽德阳市第二人民医院放射科 618000 海军军医大学第二附属医院放射诊断科上海200003 山东第二医科大学医学影像学院 261000 山东第二医科大学附属医院影像中心

目的验证商用的人工智能(AI)辅助诊断系统在世界卫生组织(WHO)新旧两种不同针对腺体前驱病变(PGL)的肺癌分类标准下预测肺结节良恶性的诊断效能。方法回顾性搜集2019年1月至2021年12月期间经病理证实的肺结节,共404例。根据WHO 2015版和... 详细信息

目的验证商用的人工智能(AI)辅助诊断系统在世界卫生组织(WHO)新旧两种不同针对腺体前驱病变(PGL)的肺癌分类标准下预测肺结节良恶性的诊断效能。方法回顾性搜集2019年1月至2021年12月期间经病理证实的肺结节,共404例。根据WHO 2015版和2021版两种分类标准,将PGL分别纳入恶性病变和良性病变进行良恶性分组。分析AI诊断肺结节与术后病理的一致性,并构建不同分类标准下基于AI定量特征的恶性肺结节预测模型。结果当PGL被纳入恶性病变时(WHO 2015版),术后病理的良恶性与AI诊断的高低危间具有高度的一致性(Kappa=0.658),平均CT值(P<0.001)是肺结节恶性的独立保护因素,预测模型的受试者工作特征曲线曲线下面积(AUC)为0.806(95%CI:0.756~0.856);当PGL被纳入良性病变时(WHO 2021版),术后病理的良恶性与AI诊断的高低危间具有中等程度的一致性(Kappa=0.440),熵(P=0.008)是肺结节恶性的独立危险因素,预测模型的AUC为0.749(95%CI:0.700~0.797)。结论AI软件的肺结节诊断结果与术后病理具有中等到高度的一致性,显示出较好的诊断性能,但需要随着病理分类的更新进一步优化对PGL的评估。

关键词：人工智能肺结节腺体前驱病变体层摄影术 X线计算机