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表皮生长因子受体介导的PLC-g1水解PIP_2的数学建模

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第一军医大学学报 2004年第1期24卷 18-20,23页

作者：苏永春邓凡陆地白晓春谭小丹董爱荣罗深秋邓亲恺第一军医大学医学物理学教研室广东广州510515 第一军医大学细胞生物学教研室广东广州510515

目的探讨表皮生长因子刺激下磷脂酶C-g1(PLC-g1)水解细胞膜上PIP2(PIP2)的动力学特性。方法根据质量作用定律,利用微分方程对PIP2的代谢途径进行数学建模。结果建立了PIP2水解过程中关键产物浓度的微分方程,分析了各个参数对这些水解产... 详细信息

目的探讨表皮生长因子刺激下磷脂酶C-g1(PLC-g1)水解细胞膜上PIP2(PIP2)的动力学特性。方法根据质量作用定律,利用微分方程对PIP2的代谢途径进行数学建模。结果建立了PIP2水解过程中关键产物浓度的微分方程,分析了各个参数对这些水解产物的影响。结论这个数学模型为进一步描述PIP2代谢循环的生物学特征和主要产物间浓度依赖关系的动态变化奠定了基础。

关键词：表皮生长因子受体 PLC-g1 水解 PIP2 数学建模磷脂酶C-g1 动力学特性

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不同大气污染物对呼吸系统疾病门诊量的影响

中华肺部疾病杂志（电子版） 2020年第2期13卷 229-235页

作者：韩璐瑶吴克坚高永恒鱼高乐李志超王在强高彦军林红卫金发光空军(第四)军医大学第二附属医院呼吸与危重症医学科西安710032 空军(第四)军医大学基础医学院数学物理教研室西安710032 空军(第四)军医大学基础医学院生理与病理生理教研室西安710032

目的探讨西安不同大气污染物对呼吸系统疾病门诊量的影响。方法收集2015-2016年西安市每天六种大气污染物数据,即颗粒污染物(PM2.5、PM10)、二氧化硫(SO2)、二氧化氮(NO2)、一氧化碳(CO)、臭氧(O3),2015-2016年西安市每日气象数据(气温... 详细信息

目的探讨西安不同大气污染物对呼吸系统疾病门诊量的影响。方法收集2015-2016年西安市每天六种大气污染物数据,即颗粒污染物(PM2.5、PM10)、二氧化硫(SO2)、二氧化氮(NO2)、一氧化碳(CO)、臭氧(O3),2015-2016年西安市每日气象数据(气温、相对湿度、气压、风速),以及同期西安市两所综合性三甲医院呼吸科每日的门急诊量数据。采用Spearman秩相关检验评价同期大气污染物与气象因素的相关性;采用平滑样条函数控制日平均气温、相对湿度、气压和长期趋势等混杂因素对呼吸系统疾病门诊量的影响。将星期效应(Day of the week effect,DOW)即周末,作为哑变量纳入多元回归模型。在考虑了0~7 d的滞后效应后,采用以泊松分布为连接函数的广义相加模型(Generalized Additive Model,GAM),通过构建单污染物模型对年龄、疾病的亚组进行分析。结果:西安市大气中细颗粒物PM2.5浓度每升高10μg/m^3,呼吸系统门急诊量增加0.39%(ER=0.39,95%CI:0.37~0.41,P<0.05),且在第6天达到最强效应;可吸入颗粒物PM10浓度每升高10μg/m^3,西安市呼吸系统门急诊量增加0.34%(ER=0.34,95%CI:0.32~0.35,P<0.05);CO浓度每升高10μg/m^3,呼吸系统门急诊量增加48.53%(ER=48.53,95%CI:46.07~51.03,P<0.05),且最强效应在第6天;NO2浓度每升高10μg/m^3,西安市呼吸系统门急诊量增加0.96%(ER=0.96,95%CI:0.9~1.02,P<0.05);SO2浓度每升高10μg/m^3,西安市呼吸系统门急诊量增加2.13%(ER=2.13,95%CI:2.04~2.23,P<0.05);O3浓度每升高10μg/m^3,西安市呼吸系统门急诊量增加0.07%(ER=0.07,95%CI:0.04~0.10,P<0.05)。PM2.5,PM10,CO,SO2,NO2、O3浓度的增加均会引起呼吸系统相关疾病门诊量的增加,且多在滞后第6天影响最大,CO对呼吸系统疾病门诊量的影响尤为明显。结论西安市6种主要大气污染物浓度暴露会增加呼吸系统疾病的门诊就诊量,其中污染物CO对门诊量的影响最大,且对65岁以上人群影响更大。

关键词：大气污染呼吸系统疾病时间序列广义相加模型

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评价生物类似药分析相似性的质量范围法研究

空军军医大学学报 2022年第6期43卷 696-701页

作者：吴克坚王陵李晨夏结来空军军医大学基础医学院数学物理教研室陕西西安710032 空军军医大学军事预防医学系军队卫生统计学教研室陕西西安710032

目的在生物类似药质量分析数据的比对研究中,美国食品药品监督管理局和我国药品审评中心均建议采用质量范围法定量评价中高风险质量属性的相似性,质量范围定义为(μ^R-kσ^R,μ^R+kσ^R)。本文探讨了质量范围法的关键问题——乘数k的确... 详细信息

目的在生物类似药质量分析数据的比对研究中,美国食品药品监督管理局和我国药品审评中心均建议采用质量范围法定量评价中高风险质量属性的相似性,质量范围定义为(μ^R-kσ^R,μ^R+kσ^R)。本文探讨了质量范围法的关键问题——乘数k的确定。方法在等效性检验的基础上,改进现有确定乘数k的算法,并定义4个概率验证所得结果的合理性。结果第一层级关键质量属性对应的乘数为k_(Tier1)=2.5,第二层级关键质量属性对应的乘数为k_(Tier2)=3。其中,乘数k_(Tier1)=2.5能够保证:若等效性检验确认了候选药与参照药的分析相似性,则它们也能由质量范围法判定为相似。结论本文将等效性检验和质量范围法统一起来,并且考虑了在参照药和候选药样本量均为10时的抽样变异性以及质量属性的风险等级。质量范围法非常容易操作,实施者只需简单计算得到候选药的质量属性分析值落在质量范围内的比例就可做出决策。

关键词：生物类似药分析相似性质量范围法乘数

小鼠成纤维细胞中PLC水解肌醇磷脂的数学模型

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第四军医大学学报 2004年第5期25卷 392-394页

作者：苏永春陆地邓凡白晓春罗深秋邓亲恺第一军医大学医学物理学教研室第一军医大学细胞生物学教研室广东广州510515

目的 :构建小鼠成纤维细胞中磷脂酶C水解肌醇磷脂的数学模型 .方法 :以细胞实际信号传递过程为基础、以准稳态近似为原则 ,利用微分方程建立数学模型模拟肌醇磷脂的代谢过程 .结果 :建立了一磷酸肌醇和表皮生长因子受体间浓度关系的微... 详细信息

目的 :构建小鼠成纤维细胞中磷脂酶C水解肌醇磷脂的数学模型 .方法 :以细胞实际信号传递过程为基础、以准稳态近似为原则 ,利用微分方程建立数学模型模拟肌醇磷脂的代谢过程 .结果 :建立了一磷酸肌醇和表皮生长因子受体间浓度关系的微分方程 ,并以此来描述肌醇磷脂的水解速度 .结论 :本数学模型描述了肌醇磷脂代谢的生物学特征以及主要产物间的浓度依赖关系 ,讨论了各个参数对肌醇磷脂代谢的数学模型的影响 ,分析了磷酸肌醇

关键词：磷脂酶C 肌醇磷脂数学模型

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针对免疫检查点的乳腺癌治疗研究进展

中国肿瘤生物治疗杂志 2017年第12期24卷 1443-1448页

作者：冀帅飞(综述) 姚舜(综述) 张拔渤(综述) 王小成(审阅) 空军军医大学基础医学院陕西西安710032 空军军医大学航空航天医学系教育部航空航天医学重点实验室陕西西安710032

通过免疫检查点分子和配体结合而激活的免疫检查点通路是活化免疫细胞的抑制性第二信号,维持机体自身免疫耐受,抑制免疫过度激活从而保护自身组织。其中主要包括CTLA-4/CD80、CD86,PD-1/PD-L1,A2a R/细胞外腺苷和Tim-3/半乳凝素-9等。... 详细信息

通过免疫检查点分子和配体结合而激活的免疫检查点通路是活化免疫细胞的抑制性第二信号,维持机体自身免疫耐受,抑制免疫过度激活从而保护自身组织。其中主要包括CTLA-4/CD80、CD86,PD-1/PD-L1,A2a R/细胞外腺苷和Tim-3/半乳凝素-9等。乳腺癌细胞通过高表达免疫检查点分子配体介导免疫逃逸,通过PI3K通路、JAK/STAT通路和NF-κB通路参与免疫作用机制。目前,针对免疫检查点的乳腺癌治疗策略包括直接阻断T细胞表面的免疫检查点分子,如单克隆抗体单一治疗、单克隆抗体间联合治疗、单克隆抗体联合化疗药物治疗、单克隆抗体联合物理疗法、基因靶向治疗等,以及间接阻断肿瘤细胞及其微环境的免疫检查点分子配体,其研究热点主要集中在PD-L1上,具体方法主要为单克隆抗体以及基因靶向治疗。

关键词：乳腺癌免疫检查点单克隆抗体基因靶向治疗

内质网–线粒体交互在心血管疾病中的作用研究进展

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心脏杂志 2020年第5期32卷 522-527页

作者：张滋彬贾敏王敏张鹏飞张海锋高峰邢文娟空军军医大学基础医学院一大队一队陕西西安710032 空军军医大学基础医学院生理学教研室陕西西安710032 空军军医大学航空航天医学院飞行人员疗养与康复教研室空军军医大学基础医学院教学实验中心陕西西安710032

线粒体和内质网的稳态在维持心血管正常功能中发挥重要作用,线粒体或内质网的结构功能异常参与了众多心血管疾病的发生发展。近年来研究发现线粒体与内质网存在物理和功能的交互,其交互作用调控线粒体、内质网功能,进而影响心肌细胞和... 详细信息

线粒体和内质网的稳态在维持心血管正常功能中发挥重要作用,线粒体或内质网的结构功能异常参与了众多心血管疾病的发生发展。近年来研究发现线粒体与内质网存在物理和功能的交互,其交互作用调控线粒体、内质网功能,进而影响心肌细胞和平滑肌细胞的线粒体动力学平衡、钙转运及磷脂合成和转运。内质网–线粒体交互异常被认为是冠心病、心力衰竭、肺动脉高压和动脉粥样硬化等心血管疾病的关键机制。因此,理解内质网-线粒体交互机制可为预防和改善心血管疾病提供崭新靶点。

关键词：心血管疾病内质网–线粒体交互线粒体动力学钙离子线粒体相关内质网膜

脊髓损伤患者并发下肢深静脉血栓危险因素的回顾性研究

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中华物理医学与康复杂志 2023年第4期45卷 302-306页

作者：孙妙巧徐沐兰吴相波梁英郗宵禄熠行成贵卿王虹李宁赵晨光孙晓龙袁华空军军医大学第一附属医院(西京医院)康复医学科西安710032 空军军医大学预防医学系军队卫生统计学教研室西安710032

目的探讨脊髓损伤患者并发下肢深静脉血栓(DVT)的危险因素。方法回顾性分析2018年1月至2022年9月于空军军医大学第一附属医院康复医学科住院的276例脊髓损伤患者的临床资料,按入院后是否合并下肢DVT,将其分为DVT组(63例)和非DVT组(213例... 详细信息

目的探讨脊髓损伤患者并发下肢深静脉血栓(DVT)的危险因素。方法回顾性分析2018年1月至2022年9月于空军军医大学第一附属医院康复医学科住院的276例脊髓损伤患者的临床资料,按入院后是否合并下肢DVT,将其分为DVT组(63例)和非DVT组(213例)。比较两组患者的性别、年龄、血型、吸烟史、手术史、入院距离脊髓损伤的时间、脊髓损伤原因、骨折情况、脊髓损伤节段、美国脊髓损伤协会(AISA)分级、合并症等相关指标,采用二分类Logistics回归分析筛选脊髓损伤患者合并下肢DVT的危险因素。结果276例脊髓损伤患者中,有63例(22.83%)出现下肢DVT,其中84.13%为小腿肌间静脉血栓(CMVT)。二分类Logistic回归分析结果显示,脊髓损伤患者合并下肢DVT,与贫血[OR=2.753,95%CI(1.233,6.146),P=0.013]、低钠血症[OR=5.349,95%CI(1.970,14.525),P=0.001]、入院距离脊髓损伤的时间[74~195 d,OR=0.231,95%CI(0.084,0.636),P=0.005;≥195 d,OR=0.124,95%CI(0.034,0.451),P=0.002]有关。结论脊髓损伤患者发生下肢DVT的风险较高,贫血、低钠血症是其独立危险因素。

关键词：脊髓损伤深静脉血栓危险因素

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广义的变限积分函数求导公式证明及其应用

河南教育学院学报（自然科学版） 2022年第2期31卷 60-66页

作者：王瑞星徐清华刘烁吴克坚空军军医大学基础医学院陕西西安710032

针对高等数学中学生不太容易理解的变限积分函数的求导问题,首先分析了变限积分函数的本质及其重要意义所在,然后给出了更为一般化的广义的变限积分函数求导公式、广义的含参变量的变限积分函数求导公式,并基于导数的定义给出了两个求... 详细信息

针对高等数学中学生不太容易理解的变限积分函数的求导问题,首先分析了变限积分函数的本质及其重要意义所在,然后给出了更为一般化的广义的变限积分函数求导公式、广义的含参变量的变限积分函数求导公式,并基于导数的定义给出了两个求导公式的证明过程。通过对广义的变限积分函数求导公式的推导以及对历年竞赛、考研相关题目的分析,使学生更加清楚学习变限积分函数的目的、更加灵活地应用广义的变限积分函数的求导方法。

关键词：广义的变限积分函数求导公式积分中值定理导数的定义参变量

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相关变化率的案例教学实践和讨论

高等数学研究 2019年第5期22卷 52-54,57页

作者：吴克坚刘敏茜刘烁徐清华王瑞星赵清波空军军医大学基础医学院数学物理教研室陕西西安710032 西北大学附属中学陕西西安710069

本文选择《高等数学》(上册)中的相关变化率知识点,设计了两个应用性案例,以创设情景、引出问题→分析问题→解决问题→问题拓展为牵引线,介绍和探讨了具体的教学设计思路和实施过程.

关键词：相关变化率案例教学微课