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沙库巴曲缬沙坦防治肿瘤治疗相关心功能不全的效果分析

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中国肿瘤临床 2024年第4期51卷 186-191页

作者：林艺婷韩晴郭小博张红梅空军军医大学基础医学院学员四大队西安市710032 空军军医大学基础医学院学员六大队空军军医大学西京医院肿瘤科

目的:探讨沙库巴曲缬沙坦治疗肿瘤治疗相关心功能不全(cancer therapy-related cardiac dysfunction,CTRCD)的疗效。方法:汇总分析自建库至2023年3月发表于Pubmed、Web of Science、Cochrane Library、Medline、Embase五大数据库的沙库巴曲缬沙坦治疗CTRCD的所有文献,归纳总结用药时机、剂量、药物疗效等;梳理总结其预防CTRCD的临床研究。结果:使用沙库巴曲缬沙坦治疗CTRCD 3~12个月后,肿瘤患者NYHA心功能从Ⅱ~Ⅳ级改善为Ⅰ~Ⅱ级,LVEF上升幅度为3.0%~37.0%,NTproBNP下降幅度为280.0~65498.0 pg/mL。结论:沙库巴曲缬沙坦治疗CTRCD有效,在改善患者LVEF、GLS等指标方面具有较好的临床应用价值,使肿瘤患者抗肿瘤治疗得以继续、生存期得以延长。

关键词：沙库巴曲缬沙坦肿瘤治疗相关心功能不全心力衰竭肿瘤心脏病学

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肿瘤相关巨噬细胞在宫颈癌发生发展中的作用

细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：毛司懿方政徐艺铭杨琨杨舒雅空军军医大学基础医学院免疫学教研室空军军医大学基础医学院学员四大队

宫颈癌(CC)因其高发病率高死亡率，一直是妇科癌症领域里的热点。作为主要组成成分之一，肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在肿瘤微环境（TME）中有着十分重要的的作用。TAM可经过不同的细胞因子介导分化为M1型以及M2型，而通常所说的TAM大多属... 详细信息

宫颈癌(CC)因其高发病率高死亡率，一直是妇科癌症领域里的热点。作为主要组成成分之一，肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在肿瘤微环境（TME）中有着十分重要的的作用。TAM可经过不同的细胞因子介导分化为M1型以及M2型，而通常所说的TAM大多属于M2型。值得注意的是，两者的作用效果几乎相反，M1型巨噬细胞通常促进炎症反应且对抗肿瘤发生发展，而M2型巨噬细胞更倾向于抑制免疫反应和促进肿瘤进展。同时，TAM可通过与体内多种淋巴细胞和细胞因子相互作用从而影响肿瘤的侵袭转移和免疫调节。多项研究证明TAM可作为CC的预后指标，在临床上TAM也可以作为CC的治疗靶点。综合多方面的研究数据与结论，更全面的认识TAM与CC的相互作用，有利于发现研究新方向，提出临床治疗新展望。

关键词：肿瘤相关巨噬细胞(TAM) 宫颈癌肿瘤微环境巨噬细胞综述

3xTg-AD转基因小鼠抑郁模型的建立及认知相关病理改变与比较

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神经解剖学杂志 2024年第2期40卷 162-170页

作者：唐静荣余小雨郭权宪魏亚诺田家欣武胜昔项捷空军军医大学基础医学院神经生物学教研室西安710032 空军军医大学基础医学院学员四大队西安710032 空军军医大学基础医学院学员五大队西安710032

目的:为分析抑郁状态对阿尔茨海默病(AD)小鼠病理变化的影响,对3xTg-AD小鼠进行慢性社交挫败应激(CSDS)与慢性温和不可预知性应激(CUMS)刺激,建立早期AD诱发抑郁小鼠模型,并检测小鼠认知行为改变、海马区小胶质细胞的活化及神经元的丢... 详细信息

目的:为分析抑郁状态对阿尔茨海默病(AD)小鼠病理变化的影响,对3xTg-AD小鼠进行慢性社交挫败应激(CSDS)与慢性温和不可预知性应激(CUMS)刺激,建立早期AD诱发抑郁小鼠模型,并检测小鼠认知行为改变、海马区小胶质细胞的活化及神经元的丢失情况。方法:3xTg-AD小鼠3月龄时交替进行为期8 d的应激刺激,通过行为学评估小鼠抑郁状态并制订评价标准,进行认知行为的检测及分析,取海马部位脑组织切片进行免疫荧光染色,观察β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积和微管相关蛋白(tau)的聚集情况、小胶质细胞活化及神经元的丢失情况。结果:抑郁相关行为学结果提示CSDS+CUMS组小鼠出现抑郁相关表型。认知行为检测发现CSDS+CUMS组小鼠的新物体识别指数明显降低(P<0.05),Morris水迷宫显示CSDS+CUMS组的空间记忆能力显著降低(P<0.05),但条件恐惧实验中CSDS+CUMS组小鼠无明显恐惧记忆丧失。免疫荧光染色结果显示CSDS+CUMS组小鼠海马区4月龄出现Aβ沉积,小胶质细胞的活化增加(P<0.001),并出现一定程度的神经元丢失(P<0.001);8月龄时CSDS+CUMS组小鼠提早出现tau蛋白聚集。结论:我们建立了一种AD诱发抑郁小鼠模型,3xTg-AD小鼠抑郁后提早出现学习记忆能力下降,海马区神经元AD相关病理沉积增多,并伴随小胶质细胞活化及神经元丢失。

关键词：阿尔茨海默病慢性社交挫败应激慢性不可预知温和刺激 β-淀粉样蛋白 tau蛋白海马区小鼠

METTL14通过促进N^(6)甲基腺嘌呤(m^(6)A)Myc的表达促进宫颈癌细胞的增殖和迁移

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细胞与分子免疫学杂志 2022年第2期38卷 131-137页

作者：胡尘辰刘天玥徐艺铭韩晨颖杨舒雅杨琨空军军医大学基础医学院免疫教研室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员四大队陕西西安710032

目的探究甲基转移酶样蛋白14(METTL14)基因对宫颈癌细胞增殖和转移能力的影响及其可能的分子机制。方法使用基因表达数据集(GEO)数据库和宫颈癌组织芯片分析宫颈癌组织及癌旁组织的METTL14和Myc表达水平。采用RNA干扰技术(RNAi)沉默HeL... 详细信息

目的探究甲基转移酶样蛋白14(METTL14)基因对宫颈癌细胞增殖和转移能力的影响及其可能的分子机制。方法使用基因表达数据集(GEO)数据库和宫颈癌组织芯片分析宫颈癌组织及癌旁组织的METTL14和Myc表达水平。采用RNA干扰技术(RNAi)沉默HeLa和SiHa宫颈癌细胞中METTL14的表达,实时荧光定量PCR(qPCR)验证沉默效果。敲低METTL14后,CCK-8实验、集落形成实验、 5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EdU)实验检测细胞增殖和集落形成能力,Transwell^(TM)实验检测细胞迁移能力。Western blot法测定敲低METTL14后METTL14和Myc的蛋白表达水平,甲基化RNA免疫共沉淀后实时定量PCR(MeRIP-qPCR)检测各组HeLa细胞中N^(6)甲基腺嘌呤(m^(6)A)Myc的表达水平。结果 GEO数据库和宫颈癌组织芯片染色结果显示,METTL14和Myc在宫颈癌组织中的表达显著高于宫颈癌癌旁组织,且METTL14高表达的宫颈癌患者生存期更短。沉默METTL14后能明显抑制宫颈癌HeLa和SiHa细胞的细胞活力、增殖和迁移能力,其作用机制可能与METTL14促进m^(6)A Myc的表达有关。结论 METTL14通过促进m^(6)A Myc的表达促进宫颈癌细胞的增殖和迁移。

关键词：宫颈癌甲基转移酶样蛋白14(METTL14) Myc N^(6)甲基腺嘌呤(m^(6)A) 肿瘤细胞增殖肿瘤细胞迁移

干扰IGF2BP2下调MYC表达抑制结直肠癌细胞增殖、迁移并促进肿瘤免疫

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细胞与分子免疫学杂志 2023年第4期39卷 303-310页

作者：刘天玥韩晨颖胡尘辰毛司懿孙元杰杨舒雅杨琨空军军医大学基础医学院免疫学教研室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员四大队陕西西安710032

目的探究胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2(IGF2BP2)对结直肠癌细胞增殖、迁移能力和肿瘤免疫微环境的影响及其可能的分子机制.方法使用癌症基因图谱(TCGA)数据库分析结直肠癌及癌旁组织的IGF2BP2和MYC表达水平.采用RNA干扰技术(RNAi)沉... 详细信息

目的探究胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2(IGF2BP2)对结直肠癌细胞增殖、迁移能力和肿瘤免疫微环境的影响及其可能的分子机制.方法使用癌症基因图谱(TCGA)数据库分析结直肠癌及癌旁组织的IGF2BP2和MYC表达水平.采用RNA干扰技术(RNAi)沉默HCT-116和SW480人结直肠癌细胞的IGF2BP2表达,实时定量PCR检测沉默效果.敲低IGF2BP2后,集落形成实验、CCK-8实验、5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EdU)实验检测细胞集落形成和增殖能力,Transwell^(TM)实验检测细胞迁移能力,实时定量PCR检测IGF2BP2、MYC、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β(TGF-β)、白细胞介素10(IL-10)的mRNA表达.Western blot法测定IGF2BP2、MYC的蛋白表达,RNA免疫共沉淀后实时定量PCR(RIP-qPCR)检测HCT-116细胞中IGF2BP2与MYC mRNA结合能力.结果TCGA数据库结果表明,IGF2BP2和MYC在结直肠癌组织中的表达显著高于癌旁组织,且IGF2BP2高表达的结直肠癌患者生存期更短.沉默IGF2BP2后,HCT-116和SW480细胞的活力、增殖、迁移能力降低.IGF2BP2敲低组MYC、TGF-β、IL-10的mRNA表达显著降低,而TNF-αmRNA表达升高;MYC蛋白表达及mRNA稳定性均显著下降.RIP-qPCR结果表明IGF2BP2能够与MYC mRNA结合.结论干扰IGF2BP2下调MYC表达抑制结直肠癌细胞增殖、迁移并促进肿瘤免疫.

关键词：结直肠癌胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2(IGF2BP2) MYC 肿瘤细胞增殖肿瘤细胞迁移肿瘤免疫微环境

海马小胶质细胞在5xFAD小鼠抑郁模型早发认知损害中的作用

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神经解剖学杂志 2022年第4期38卷 395-402页

作者：李奇航唐静荣郭权宪武胜昔项捷空军军医大学基础医学院神经生物学教研室西安710032 空军军医大学基础医学院学员二大队西安710032 空军军医大学基础医学院学员四大队西安710032

目的:通过慢性社交挫败应激(CSDS)模型建立抑郁状态下早期阿尔茨海默病(AD)小鼠模型,观察海马区小胶质细胞对5xFAD转基因小鼠早发性学习记忆损害的影响。方法:2月龄5xFAD转基因小鼠及对照组C57BL/6J(WT)受CD1小鼠直接攻击与间接威胁共8... 详细信息

目的:通过慢性社交挫败应激(CSDS)模型建立抑郁状态下早期阿尔茨海默病(AD)小鼠模型,观察海马区小胶质细胞对5xFAD转基因小鼠早发性学习记忆损害的影响。方法:2月龄5xFAD转基因小鼠及对照组C57BL/6J(WT)受CD1小鼠直接攻击与间接威胁共8 d,建立CSDS模型,通过糖水偏好实验、悬尾实验评估模型建立后小鼠抑郁状态,采用条件恐惧测试及Morris水迷宫实验检验小鼠学习记忆变化。免疫荧光染色观察小鼠海马β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积、离子钙结合衔接分子1(Iba-1)及离子型谷氨酸受体2(GluA2)的表达。结果:CSDS刺激后5xFAD小鼠糖水偏好性下降(P<0.05),悬尾不动时间增加(P<0.05),WT小鼠CSDS刺激后悬尾不动时间增加(P<0.05),表现出抑郁样行为。认知相关行为学结果发现CSDS刺激的5xFAD小鼠空间学习记忆比5xFAD对照组下降(P<0.05),但WT组小鼠空间学习能力无明显改变。免疫荧光染色结果提示CSDS刺激的5xFAD小鼠海马区Aβ表达显著多于5xFAD小鼠未刺激组(P<0.05),且Iba-1水平升高(P<0.05)。CSDS刺激的5xFAD小鼠海马小胶质细胞中GluA2明显下调(P<0.01),但在CSDS刺激的WT小鼠中显著升高(P<0.05)。结论:5xFAD小鼠抑郁模型提早出现认知退化、海马区小胶质细胞显著活化、Aβ表达升高。CSDS刺激的5xFAD小鼠海马区小胶质细胞GluA2表达下调,提示AD小鼠抑郁状态下提早出现认知损害与小胶质细胞谷氨酸受体改变有关。

关键词：阿尔茨海默病小胶质细胞慢性社交挫败应激 β-淀粉样蛋白神经炎症海马 5xFAD转基因小鼠

成红细胞岛在红系发育及相关疾病中的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：邹琳茹白健魏调霞冯蕾秦鸿雁空军军医大学基础医学院医学遗传与发育生物学教研室空军军医大学基础医学院学员三大队

成红细胞岛（EBI）是成红细胞发育成熟过程中形成的特殊结构，由成红细胞围绕一个中央巨噬细胞组成。其中巨噬细胞在介导EBI形成以及成红细胞增殖分化、脱核成熟过程中发挥重要的调控作用。在应激状态下，二者之间黏附分子表达异常将导... 详细信息

成红细胞岛（EBI）是成红细胞发育成熟过程中形成的特殊结构，由成红细胞围绕一个中央巨噬细胞组成。其中巨噬细胞在介导EBI形成以及成红细胞增殖分化、脱核成熟过程中发挥重要的调控作用。在应激状态下，二者之间黏附分子表达异常将导致多种红系疾病的发生。提示靶向EBI中的中央巨噬细胞有望成为治疗红系疾病的新策略。本文归纳总结了EBI的结构功能、巨噬细胞和成红细胞相互作用以及EBI内中央巨噬细胞在红系疾病中的作用和治疗潜力，为临床治疗红系疾病提供新思路。

关键词：成红细胞岛红系发生中央巨噬细胞黏附分子红系疾病综述

嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）疗法在炎症相关抑郁症治疗中的应用

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细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：徐雨菲王涛空军军医大学基础医学院:医学遗传学与发育生物学教研室空军军医大学基础医学院:学员六大队

经典的嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）发挥促炎作用实现抗肿瘤免疫，但是通过改造CAR的结构设计可以使其有类似M2的抗炎功能，从而治疗炎症性疾病。目前靶向M1型小胶质细胞细胞的CAR-M疗法能够有效减少神经炎症，用于治疗炎症相关抑郁... 详细信息

经典的嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）发挥促炎作用实现抗肿瘤免疫，但是通过改造CAR的结构设计可以使其有类似M2的抗炎功能，从而治疗炎症性疾病。目前靶向M1型小胶质细胞细胞的CAR-M疗法能够有效减少神经炎症，用于治疗炎症相关抑郁症。随着关于CAR-M抗炎作用的研究不断发展，CAR-M细胞疗法为治疗炎症相关疾病提供了新的思路。

关键词：嵌合抗原受体巨噬细胞(CAR-M) 抑郁症炎症治疗机制综述

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内脏痛的中枢传递与调控机制的研究进展

神经解剖学杂志 2020年第1期36卷 89-93页

作者：邱欣彤史英武曹鹏张明明空军军医大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学教研室西安710032 空军军医大学基础医学院学员四大队西安710032 空军军医大学基础医学院学员六大队西安710032 空军军医大学基础医学院学员一大队西安710032

内脏痛具有一系列的临床症状,严重影响人们的生活质量。内脏痛机制复杂,在脊髓和脑内有大量与内脏痛有关的核团,如脊髓背角、孤束核、臂旁核、中脑导水管周围灰质、延髓头端腹内侧区等。此外,脑内还有大量与内脏痛相关的传导通路,如上... 详细信息

内脏痛具有一系列的临床症状,严重影响人们的生活质量。内脏痛机制复杂,在脊髓和脑内有大量与内脏痛有关的核团,如脊髓背角、孤束核、臂旁核、中脑导水管周围灰质、延髓头端腹内侧区等。此外,脑内还有大量与内脏痛相关的传导通路,如上行传递通路、下行调节通路、迷走神经通路等。掌握内脏痛的神经解剖学特征,探索内脏痛的中枢机制对于临床上治疗缓解患者的疼痛以及提高其生活质量是非常必要的。本文就内脏痛的神经病理性痛机制做一综述,以期为临床治疗内脏痛提供新的靶点和策略。

关键词：内脏痛中枢神经系统传导通路中枢敏化