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炎症微环境下SIGIRR对牙周膜干细胞炎症因子表达的影响

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炎症微环境下SIGIRR对牙周膜干细胞炎症因子表达的影响

作者：李伟绪中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

研究背景牙周炎是一种口腔慢性感染性疾病,可导致牙周组织破坏,牙槽骨缺损。研究表明牙周炎是导致成年人牙齿丧失的主要原因并与多种全身系统性疾病密切相关。但传统牙周炎治疗方法效果有限,因此近年来利用间充质干细胞修复重建牙周组... 详细信息

研究背景牙周炎是一种口腔慢性感染性疾病,可导致牙周组织破坏,牙槽骨缺损。研究表明牙周炎是导致成年人牙齿丧失的主要原因并与多种全身系统性疾病密切相关。但传统牙周炎治疗方法效果有限,因此近年来利用间充质干细胞修复重建牙周组织成为牙周炎治疗的新方向。牙周膜干细胞(Periodontal ligament stem cells,PDLSCs)是一种位于牙周膜的具有多向分化潜能的间充质干细胞。目前研究已证实正常牙周组织来源的PDLSCs在动物与人体内的牙周组织重建中均取得了良好的效果。但是,在炎症微环境条件下,PDLSCs的生物学特性发生转变,表现为免疫调节功能和再生潜能受损成为炎性PDLSCs。如何逆转炎性PDLSCs的生物学特性、使其充分发挥牙周组织再生的关键作用,已成为相关领域研究的关键问题。单免疫球蛋白白细胞介素1受体相关蛋白(Single Ig IL-1-related receptor,SIGIRR),又称白细胞介素 1 受体 8(Interleukin-1 receptor8,IL-1R8),是含有TIR结构域的受体家族中的一员,抑制白细胞介素1受体(Interleukin-1 receptors,IL-1R)和 Toll 样受体(toll-like receptors,TLR)信号,在炎症反应中发挥抗炎作用。然而,SIGIRR在PDLSCs中是否表达,其是否参与PDLSCs的炎症反应以及其参与炎症调控的机制目前尚未见报道。本课题针对以上问题,设计实验探讨SIGIRR在炎症微环境下对PDLSCs的炎症调控作用及相关机制为牙周炎的临床防治提供理论基础。本研究主要分以下三部分实验研究方法实验一:炎症微环境对PDLSCs中SIGIRR表达的影响目的确定人炎症牙周膜组织中SIGIRR表达情况,培养鉴定人PDLSCs,观察LPS刺激对SIGIRR表达影响。方法免疫组化与RT-PCR检测人炎症牙周膜组织中SIGIRR表达。从拔除的正畸牙牙周组织中分离培养PDLSCs。使用流式细胞仪检测PDLSCs表面的CD34,CD45,CD146等干细胞标志物,之后进行成脂成骨诱导,克隆形成实验与生长曲线检测观察其多向分化能力与自我增殖能力。取P3的PDLSCs,在完全培养基中分别加入0,10,100,1000ng/ml的LPS以模拟炎症微环境,LPS刺激6h后,提取RNA与蛋白检测SIGIRR表达变化。1000ng/ml LPS刺激0,3,6,12,24h后也提取RNA与蛋白检测SIGIRR表达变化。结果首次证明人牙周膜组织与PDLSCs表达SIGIRR,且人炎症牙周膜组织中SIGIRR表达下调。流式细胞仪结果显示PDLSCs阳性表达间充质干细胞表面标志物,具备成脂成骨分化能力与自我增殖能力。此外SIGIRR表达对于LPS刺激具有时间与剂量依赖性,在LPS为1000ng/ml时SIGIRR下调最多,随着刺激时间延长,SIGIRR表达先下调后恢复,在6h时有最低表达。实验二:炎症微环境影响SIGIRR表达的分子机制目的探讨SIGIRR对炎症因子表达调控作用,以及LPS刺激对于SIGIRR的调控机制。方法首先质粒转染过表达SIGIRR,LPS刺激后观察炎症因子的表达变化。p38抑制剂(SB203580)处理后加入LPS刺激PDLSCs,Western Blot与RT-PCR观察LPS刺激下Sp1的表达变化以及抑制p38激活后Sp1的表达变化。在LPS刺激下过表达SIGIRR后Western Blot、RT-PCR检测各组Sp1的表达差异。结果LPS可以激活p38通路并下调Sp1表达,过表达SIGIRR抑制炎症因子表达。p38抑制剂能够通过增加Sp1入核量一定程度上恢复由LPS下调的SIGIRR表达水平,而过表达SIGIRR也可以增加Sp1表达。实验三:大鼠牙周炎模型中过表达SIGIRR后炎症因子的表达变化目的构建大鼠牙周炎模型,慢病毒局部注射感染大鼠验证体外实验结果中SIGIRR对炎症因子的调控作用。方法按结扎时长分组,通过Micro-CT显示牙槽骨高度与体积判断大鼠牙周炎模型建立所需要的时间。按去结扎时长分组,通过Micro-CT显示牙槽骨高度与体积判断大鼠牙周炎自愈所需时间。慢病毒局部注射过表达SIGIRR,免疫组化检测各组SIGIRR以及炎症因子的表达差异,Micro-CT测量各组牙槽骨高度与体积。结果结扎法下大鼠牙周炎模型建立需要4w,去结扎后大鼠牙周炎在2w内自愈不明显。过表达SIGIRR后,大鼠牙周组织中炎症因子表达下降,同时牙槽骨高度与体积增加。结论SIGIRR在PDLSCs的炎症反应中发挥抗炎作用,可以抑制炎症因子水平升高,而在炎症牙周组织中SIGIRR表达下调。LPS-p38-Sp1通路可以调控SIGIRR表达变化,但是过表达SIGIRR后Sp1也会随之上调形成正反馈,从而加强对炎症的抑制作用。过表达SIGIRR慢病毒局部注射

关键词：牙周膜干细胞(PDLSCs) 炎症微环境单免疫球蛋白白介素1受体相关蛋白(SIGIRR) 炎症因子特异性蛋白1(Sp1) p38

基于真实世界的新型多发性骨髓瘤预后分层体系的构建与验证

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基于真实世界的新型多发性骨髓瘤预后分层体系的构建与验证

作者：贾双双中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

研究背景:多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是一种生存结局具有高度异质性的恶性血液疾病。如何精准地预测新诊断的多发性骨髓瘤(newly diagnosed multiple myeloma,NDMM)患者的生存结局进而早期识别高危病人仍是目前待解决的重要问... 详细信息

研究背景:多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是一种生存结局具有高度异质性的恶性血液疾病。如何精准地预测新诊断的多发性骨髓瘤(newly diagnosed multiple myeloma,NDMM)患者的生存结局进而早期识别高危病人仍是目前待解决的重要问题。因现有的MM风险分层较少考虑合并症的预后意义,本研究整合肿瘤负荷与合并症相关预后因素(使用初诊时的HCT-CI评估),旨在构建和验证一种新型简单的MM预后分层体系。研究方法:1.回顾性纳入2013年1月至2020年12月在西京医院收治的385例NDMM连续病例。选择2016年1月至2020年12月的队列作为训练队列(N=233),2013年1月至2015年12月的队列作为验证队列(N=152)。收集初诊时的患者特异性和疾病特异性的基线资料以及治疗信息。最后一次随访时间为2021年6月1日。2.在训练队列中,利用基于Cox回归的限制性立方样条检验连续变量与OS之间的非线性关系,若为非线性关系(P65岁的亚组,也适用于HRCA阴性或阳性的亚组。在m SMART 3.0定义的双打击/三打击MM患者中,MM-BHAP风险分层也可将其分为具有不同生存结局的亚组。此外,MM-BHAP风险分层可将ISSⅢ期患者进一步划分成3组预后不同的人群,还可从R-ISSⅡ期患者中识别出一组预后较好的人群。5.相较于MM-BHAP风险分层的Ⅰ期患者,Ⅲ期患者在未来满足移植条件的可能性更低。研究结论:本研究整合了肿瘤负荷与合并症,使用β2-MG、HCT-CI、ALB和PBP

关键词：预后模型风险分层 HCT-CI 合并症多发性骨髓瘤

甜菊糖对变异链球菌和白色念珠菌混合生物膜作用和功能的研究

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甜菊糖对变异链球菌和白色念珠菌混合生物膜作用和功能的研究

作者：郭明珠中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

龋病是最常见的口腔疾病,是一种高度流行的生物膜依赖性疾病。长期以来,变异链球菌被认为是龋病的主要病原菌之一,近年来发现白色念珠菌的流行与龋病的发生有很强的相关性,尤其在低龄儿童龋中常发现变异链球菌和白色念珠菌共存。蔗糖是... 详细信息

龋病是最常见的口腔疾病,是一种高度流行的生物膜依赖性疾病。长期以来,变异链球菌被认为是龋病的主要病原菌之一,近年来发现白色念珠菌的流行与龋病的发生有很强的相关性,尤其在低龄儿童龋中常发现变异链球菌和白色念珠菌共存。蔗糖是公认的最易致龋的糖,与龋病的流行有直接关系,寻找蔗糖替代品一直是龋病预防策略之一,而人造甜味剂常常存在一定的健康危害。甜菊糖是天然高甜度甜味剂,已有研究证实甜菊糖能够抑制变异链球菌生物膜形成和酸的产生、降低致龋菌活力、抑制牙釉质脱矿。然而多数研究聚焦单种生物膜,实验内容和评价指标较为单一,因此,其推广和应用需要更加完善、更有深度的生物膜模型去验证。本研究中,首先通过比较患重度低龄儿童龋(severe early childhood caries,S-ECC)儿童和健康无龋儿童唾液中变异链球菌和白色念珠菌的差异,验证白色念珠菌的致龋相关性,其次构建变异链球菌和白色念珠菌的混合生物膜模型,探索甜菊糖对混合生物膜的作用效果,并以蔗糖为背景,评估混合糖作用下是否改变甜菊糖的作用效果。最后,基于RNA测序转录组学,评估甜菊糖对混合生物膜的致龋毒力基因和分子途径的影响,探索甜菊糖对混合生物膜的作用机制。实验一重度低龄儿童龋唾液中变异链球菌和白色念珠菌宏基因组学分析【目的】通过宏基因组学测序,分析患有重度低龄儿童龋(S-ECC)和健康(Healthy)儿童口腔中变异链球菌和白色念珠菌的差异。【方法】选择3–6岁儿童作为研究对象,根据WHO龋病检测标准,分为S-ECC组和Healthy组,采集唾液和临床基本信息,进行宏基因组学分析。【结果】1.纳入42名儿童,S-ECC组平均龋失补牙数为15.56±2.89,平均龋失补牙面数为37.30±12.61,患龋数目最多的牙位是上下颌第二乳磨牙。2.宏基因组学研究结果发现,S-ECC组和Healthy组唾液微生物群落在门和属水平上高度重叠,但组成结构多样性方面有统计学差异。3.S-ECC组和Healthy组唾液中变异链球菌和白色念珠菌检出率为100%,两组之间变异链球菌和白色念珠菌的相对丰度差异无统计学意义(P>0.05),但变异链球菌和白色念珠菌存在较高的正相关关系(r=0.840,P0.05)。2.与TSB组相比,1%Ste和Ste组对混合浮游生长、混合生物膜生长和产酸、混合生物膜活性抑制率和变异链球菌的活力没有显著影响(P>0.05)。3.与1%Xy组相比,1%Ste组混合生物膜生长显著降低(P0.05)。4.从扫描电镜和共聚焦激光显微镜观察,与1%S相比,1%Ste和Ste组变异链球菌和白色念珠菌数量较少,菌落最小,白色念珠菌酵母相居多,结构较为稀疏,立体结构不明显,活细胞和死细胞基本重叠,对混合生物膜胞外多糖的产生有明显的抑制作用。【结论】与蔗糖相比,甜菊糖抑制变异链球菌和白色念珠菌混合生长和产酸,抑制混合生物膜的三维结构和胞外基质的形成,抑制混合生物膜的活性和胞外多糖的产生。但在蔗糖背景下,甜菊糖的抑制作用明显减弱。实验三甜菊糖对变异链球菌和白色念珠菌混合生物膜转录的影响【目的】通过转录组学测序,探索甜菊糖对混合生物膜致龋基因表达的影响。【方法】配制含1%蔗糖、1%木糖醇、1%甜菊糖的TSB培养基及未添加任何糖的TSB培养基。将变异链球菌和白色念珠菌接种于不同培养基中形成混合生物膜,提取混合生物膜的RNA,进行转录组学测序及分析。【结果】

关键词：变异链球菌白色念珠菌龋病甜菊糖生物膜

人脱落乳牙牙髓间充质干细胞对大鼠颞下颌关节骨关节炎的治疗作用

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解放军医学杂志 2023年第8期48卷 879-886页

作者：何睿陈晓华何峰马原军吴凡段宇辰苗辉于世宾逄键梁安徽医科大学空军临床学院/安徽医科大学第五临床医学院/空军特色医学中心口腔科北京100142 空军军医大学口腔医院解剖生理学教研室/军事口腔医学国家重点实验室/口腔疾病国家临床医学研究中心/陕西省口腔疾病国际联合研究中心陕西西安710032

目的探讨人脱落乳牙牙髓间充质干细胞(SHED)对大鼠颞下颌关节骨关节炎(TMJOA)的治疗作用。方法60只8周龄雄性SD大鼠随机分为对照组、碘乙酸钠(MIA)诱导致TMJOA组(MIA组)、SHED治疗TMJOA组(SHED组),每组20只,各组分别于处理后2、4周处死1... 详细信息

目的探讨人脱落乳牙牙髓间充质干细胞(SHED)对大鼠颞下颌关节骨关节炎(TMJOA)的治疗作用。方法60只8周龄雄性SD大鼠随机分为对照组、碘乙酸钠(MIA)诱导致TMJOA组(MIA组)、SHED治疗TMJOA组(SHED组),每组20只,各组分别于处理后2、4周处死10只并取材,左侧颞下颌关节(TMJ)用于形态学检测,右侧TMJ髁突软骨用于分子生物学检测。采用HE、番红O-固绿染色评价软骨退变程度,免疫组化染色检测髁突软骨中Ⅱ型胶原的表达情况,Western blotting检测凋亡关键分子cleaved-CASP3、促炎因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等的表达变化。结果与对照组相比,MIA组髁突软骨各层细胞排列紊乱,可见大量无细胞区,且纤维层明显增厚(P<0.001);经SHED治疗后,SHED组形态基本恢复正常,与对照组比较无明显差异。MIA组髁突软骨的骨关节炎改良Mankin组织学评分明显高于对照组(P<0.001),SHED组经治疗后明显降低(P<0.001),且与对照组比较差异无统计学意义。MIA组髁突软骨的番红O染色阳性面积比和Ⅱ型胶原阳性面积百分比均明显低于对照组(P<0.001),SHED组经治疗后较MIA组明显增高(P<0.01),且与对照组比较差异无统计学意义。MIA组髁突软骨中的TUNEL阳性细胞数明显多于对照组(P<0.001),SHED组经治疗后较MIA组明显减少(P<0.001),但与对照组比较差异仍有统计学意义(2周,P<0.01;4周,P<0.001)。Western blotting检测显示,MIA组髁突软骨中cleaved-CASP3和TNF-α表达水平明显高于对照组(P<0.001),SHED组经治疗后明显降低(P<0.001),且与对照组比较差异无统计学意义。结论SHED治疗可以有效逆转MIA所致的大鼠髁突软骨退变。

关键词：脱落乳牙牙髓间充质干细胞颞下颌关节骨关节炎髁突软骨

MG7、MG5和1A6/DRIM用于胃癌高危人群预警及胃癌手术患者预后判断研究

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MG7、MG5和1A6/DRIM用于胃癌高危人群预警及胃癌手术患者预后判断...

作者：刘坤中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

【背景】“Correa级联”模型指出肠型胃癌的发展遵循从正常胃上皮细胞发展为慢性胃炎、肠化生、异型增生、胃癌的过程。关键基因的改变可能是介导这一过程的重要事件,因此在癌前病变进展为胃癌过程中寻找关键分子去预警胃癌发生风险显... 详细信息

【背景】“Correa级联”模型指出肠型胃癌的发展遵循从正常胃上皮细胞发展为慢性胃炎、肠化生、异型增生、胃癌的过程。关键基因的改变可能是介导这一过程的重要事件,因此在癌前病变进展为胃癌过程中寻找关键分子去预警胃癌发生风险显得十分重要。目前对于处于癌前病变阶段的胃癌高危人群患者缺乏有效的癌变预警标志物,胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)中PG I与PG II的比值、幽门螺杆菌(helicobacter pylori,HP)抗体、胃泌素17(Gastrin-17)常应用于临床,但预警效能低,因此需要合适的标志物去筛选真正癌变高风险人群。同样对于具备手术机会的胃癌患者,其长短期生存也存在明显差异,预后判断多是依据患者术后病理TNM分期,寻找标志物去预测胃癌术后生存,进行分层管理,是目前亟需解决的临床难题。MG7和MG5是课题组所在单位制备的胃癌单克隆抗体,1A6/DRIM是经北京大学肿瘤医院潘凯枫教授团队筛选验证的原癌基因。研究发现,三个标志物在胃癌高危人群阶段部分患者已有表达,但是表达差异能否预警病变进展以及辅助胃癌患者预后判断,尚不明确。因此本课题拟通过多中心大样本前瞻性人群数据分析上述三个标志物表达特征,然后结合胃癌高危人群队列及胃癌队列,验证其分子预警价值及预后判断。【目的】1.基于多中心胃癌高危人群组织样本,检测MG7-Ag、MG5-Ag、1A6/DRIM在胃癌高危人群组织样本中表达,提高对胃癌高危人群的识别能力。2.基于胃癌高危人群队列,验证MG7-Ag、MG5-Ag以及1A6/DRIM在同一体系中预警胃癌高危人群癌变风险的价值。3.基于前瞻性胃癌队列,检测胃癌组织中MG7-Ag、MG5-Ag的表达,预测胃癌患者术后生存。【方法】基于消化系疾病国家临床医学中心8家成员单位经内镜下活检病理证实的胃癌高危人群患者942例;经过5年以上系统随访的2013年1月-2017年1月的西京医院胃癌高危人群队列2292例;2011年1月-2014年12月西京医院胃癌术后队列187例。依据严格的纳入与排除标准,筛选符合入组的胃癌高危人群及胃癌术后患者。对胃癌高危人群活检蜡块、高危人群队列初次内镜下活检蜡块、胃癌术后癌组织蜡块,进行连续病理切片,采用免疫组织化学染色观察高危人群中MG7-Ag、MG5-Ag、1A6/DRIM在胃黏膜恶性进展过程中表达动态;依据高危人群队列随访结局,观察MG7-Ag、MG5-Ag、1A6/DRIM在初次内镜下活检组织中的表达,开展巢式病例对照研究,验证标志物预警价值;检测胃癌术后队列中胃癌组织蜡块MG7-Ag、MG5-Ag的表达,对胃癌患者进行预后生存判断。统计分析方法:组间差异分析使用卡方检验或Fisher精确概率,Kaplan-Meier方法绘制术后胃癌患者生存曲线,组间生存差异使用Log-rank检验分析,单因素、多因素Cox回归模型分析确立病变进展以及预后独立影响因素,P<0.05被认为是具有统计学差异。【结果】1.(1)胃黏膜上皮在浅表性胃炎、萎缩性胃炎、胃肠上皮化生、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变、胃黏膜内癌恶性进展过程中,MG7-Ag阳性率分别是0%、4.0%、5.7%、40.8%、59.5%、75.0%;MG5-Ag阳性率分别是10.5%、24.0%、25.6%、47.9%、59.0%、84.6%;1A6/DRIM的阳性率是0%、11.1%、15.0%、30.8%、55.3%、75.0%均呈逐渐升高趋势(趋势P<0.05),提示可能具有预警价值;(2)MG7-Ag在癌变病变中着色模式的随着癌前病变进展由肠上皮化生的腺体腔缘着色逐渐变化为上皮内瘤变及胃癌细胞的胞浆着色;(3)MG7-Ag、MG5-Ag联合在胃黏膜恶性进展过程中,阳性表达率呈逐渐升高趋势(趋势P<0.05),可增加癌前病变的识别率。2.(1)MG7-Ag、MG5-Ag阳性表达与胃癌高危人群进展成癌相关,随访进展成癌组阳性率明显高于未进展组(P<0.001);(2)单因素分析显示BMI≥24、饮酒史、MG7-Ag阳性、MG5-Ag阳性以及1A6/DRIM阳性表达与高危人群进展为胃癌相关(均P<0.05),多因素Cox回归分析显示,MG7-Ag、MG5-Ag阳性表达是阴性病人进展为癌风险的4.20倍(HR=4.20,95%CI=1.71-10.34,P=0.003)和3.88倍(HR=3.88,95%CI=2.80-44.01,P=0.001),MG7-Ag、MG5-Ag阳性表达是胃癌高危人群进展为癌的独立危险因素,1A6/DRIM不具有独立预警价值(HR=0.81,95%CI=0.25-2.90,P=0.858)。3.(1)MG7-Ag在I、II、III期胃癌中阳性率逐渐升高,MG7-Ag阳性表达与相对较晚的病理分期显著相关(P=0.017);(2)随着MG7-Ag、MG5-Ag阳性表达强度的增高,胃癌病人预后明显不良

关键词：胃癌高危人群预警免疫组织化学染色 MG7 MG5 预后

基于代谢组学的种植体周围病发病风险评估研究

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基于代谢组学的种植体周围病发病风险评估研究

作者：赵芮中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

随着种植技术的不断进步,种植修复治疗已成为牙列缺损患者的首选修复方式之一,然而种植体周围病等种植后并发症对治疗效果造成了很大负面影响。现有证据表明,菌斑是种植体周围病的始动因素,但其机理不清,因此针对性调控策略难以建立。... 详细信息

随着种植技术的不断进步,种植修复治疗已成为牙列缺损患者的首选修复方式之一,然而种植体周围病等种植后并发症对治疗效果造成了很大负面影响。现有证据表明,菌斑是种植体周围病的始动因素,但其机理不清,因此针对性调控策略难以建立。本研究拟对种植患者的前瞻性队列进行信息及生物样本采集,运用代谢组学及微生物组学方法查明种植体周围病的风险标志物,探索可能的代谢通路;并结合临床因素,通过统计分析和优化,构建种植体周围病发病风险预测模型。研究旨在为种植体周围病的早期防治提供理论基础和依据,为临床针对性宣教与行为干预提供有力工具。目的:本研究拟从代谢组学和微生物组学的分析方法入手,通过分析种植体周围不同健康状态下龈沟液和唾液代谢物的差异,寻找种植体周围病的差异代谢物及代谢途径,并进一步研究种植体周围龈下菌斑与龈沟液差异代谢物的关联,探索种植体周围病的发病机制。最终运用不同机器学习方法,结合基线水平临床因素与代谢物特征构建种植体周围病发病风险预测模型。研究将为制定针对种植体周围病的风险管理措施提供科学支撑和理论依据,以期进一步降低种植体周围病发生率,优化种植治疗效果。方法:1.种植体周围龈沟液、唾液代谢物与种植体周围病的关联研究对2014年6月至2015年9月在空军军医大学口腔医院修复科行种植义齿修复患者所建立的前瞻性队列进行随访,根据纳入排除标准对患者进行筛选,对患者进行口内检查及问卷调查,进行研究样本采集,对龈沟液与唾液样本进行超高效液相色谱串联质谱分析(Ultra Performance Liquid Chromatography Tandem Mass Spectrometry,UPLC-MS)。通过主成分分析(Principal component analysis,PCA)、正交偏最小二乘判别分析(Orthogonal partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA)、偏最小二乘判别分析(Partial least squares discriminant analysis,PLS-DA)探索龈沟液与唾液代谢物、种植体周围不同健康状态代谢物的分布。采用OPLS-DA、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)代谢通路富集和拓扑分析等方法对种植体不同健康状态的差异代谢物和代谢途径进行研究,OPLS-DA的变量权重值(Variable important in projection,VIP)>1且Student’s t检验P<0.05的代谢物为差异代谢物,代谢通路富集和拓扑分析分析中P<0.05时,认为此通路存在显著富集。2.种植体周围微生物和龈沟液代谢物的关联及代谢通路研究对35例入组患者的龈下菌斑进行16S r RNA微生物组学分析,随后进行代谢组学与微生物组学联合分析。采用层级聚类法对代谢物分布进行降维,继而采用Pearson相关性分析探索代谢物与微生物的关联;对种植体周围不同健康状态下的差异代谢物和差异菌群进行Pearson相关性分析,研究差异菌群和差异代谢物的相关性;进行代谢物和菌群的共现概率分析,预测在某种微生物存在下相应代谢物的出现概率,进一步确定微生物和菌群的相互作用关系;对微生物和差异代谢物进行KEGG通路富集分析,研究种植体周围不同健康状态下的差异代谢通路。3.构建基于代谢物及常见高危因素的种植体周围病发病风险模型构建35例入组患者的33种基线水平临床因素和166种龈沟液差异代谢物的数据矩阵,对数据进行预处理,将代谢数据变为二分类变量,随后进行变量筛选,对代谢物从OPLS-DA的VIP、Student’s t检验的P值、差异倍数(Fold Change,FC)、受试者工作特性曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)的曲线下面积(Area under curve,AUC)4个角度进行筛选;对临床因素从Spearman相关分析、前期研究经验两方面进行因素筛选,最终构建35个样本的30个代谢因素和20个临床因素的建模数据矩阵。基于R软件构建种植体周围病临床因素及代谢因素的决策树、随机森林和支持向量机模型,同时构建基于20个临床因素的3种模型进行对比。通过AUC、查准率、查全率、F值4个指标对模型性能进行评价。结果:1.种植体周围不同健康状态龈沟液代谢物及代谢通路存在差异对前瞻性队列符合纳入排除标准的患者进行进一步匹配,消除样本量、性别、年龄因素对研究的影响,最终对36例患者(种植体周围炎组12例、种植体周围黏膜炎组12例、种植体周围健康组12例)的龈沟液及唾液样本进行UPLC-MS分析。PCA、PLS-DA、OPLS-DA分析提示龈沟液与唾液代谢物有一定差异(PLS-DA Q2cum=0.986),3组人群的龈沟液代谢分布存在一定差异,而唾液

关键词：种植体周围病种植体周围炎种植体周围黏膜炎代谢组学龈沟液唾液预测模型随机森林支持向量机

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早期结直肠癌的内镜诊断进展

中国临床研究 2022年第11期35卷 1485-1488页

作者：杨泽庞湉湉吴卓君鱼静敏吴开春空军军医大学西京医院消化内科中国人民解放军联勤保障部队第967医院消化内科西北工业大学空军军医大学肿瘤生物学国家重点实验室

结直肠癌的发病率和死亡率均较高，其预后与肿瘤分期关系密切，结直肠癌早期诊断十分重要。消化内镜是诊断结直肠癌的重要手段，随着相关技术的不断发展，消化内镜的种类也日新月异，层出不穷。本文就各类消化内镜识别早期结直肠癌的最... 详细信息

结直肠癌的发病率和死亡率均较高，其预后与肿瘤分期关系密切，结直肠癌早期诊断十分重要。消化内镜是诊断结直肠癌的重要手段，随着相关技术的不断发展，消化内镜的种类也日新月异，层出不穷。本文就各类消化内镜识别早期结直肠癌的最新进展进行综述。

关键词：结直肠癌,早期消化内镜白光内镜染色放大内镜激光共聚焦显微内镜超声内镜分子影像内镜

内皮-间质转化在肾纤维化中的作用及机制研究进展

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空军军医大学学报 2022年第3期43卷 359-364页

作者：张小燕王若楠孙嘉星丰星星梁亮韩骅刘晓渭晏贤春空军军医大学西京医院肾脏内科陕西西安710032 空军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室陕西西安710032 空军军医大学肿瘤生物学国家重点实验室陕西西安710032 空军军医大学西京医院眼科陕西西安710032

肾纤维化是慢性肾脏病进展至终末期的共同表现,已有研究显示,内皮细胞(ECs)结构功能异常是促进肾纤维化进展的重要因素。ECs在TGF-β、Notch、Wnt以及miRNAs等多种信号通路和分子作用下可发生内皮间质转化(EndMT)。EndMT一方面诱发ECs... 详细信息

肾纤维化是慢性肾脏病进展至终末期的共同表现,已有研究显示,内皮细胞(ECs)结构功能异常是促进肾纤维化进展的重要因素。ECs在TGF-β、Notch、Wnt以及miRNAs等多种信号通路和分子作用下可发生内皮间质转化(EndMT)。EndMT一方面诱发ECs功能障碍,导致肾组织缺氧;另一方面通过旁分泌作用引起肌成纤维细胞以及肾小管上皮细胞功能异常,促进肾纤维化进展。阻断EndMT可降低肌成纤维细胞活化程度,改善组织缺氧,从而延缓肾纤维化进程。本文就EndMT在肾纤维化中的作用及其调控机制的研究进展进行阐述,以期为治疗肾纤维化提供新的靶点和策略。

关键词：肾纤维化内皮间质转化内皮细胞 TGF-β信号通路 Notch信号通路

Alu基因定量检测用于胃癌转移模型评估的研究

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中国实验动物学报 2021年第4期29卷 440-447页

作者：吴朋朋柳森森张彩勤赵勇白冰王洁师长宏空军军医大学实验动物中心西安710032 空军军医大学基础医学院西安710032

目的研究人胃癌转移裸鼠模型中人Alu基因的表达水平与组织脏器中胃癌转移程度的相关性,探索建立胃癌转移模型早期评估的分子生物学方法。方法分别以人胃癌细胞SGC-7901、MKN45和正常胃黏膜细胞GES1基因组DNA为模板构建标准质粒,通过实... 详细信息

目的研究人胃癌转移裸鼠模型中人Alu基因的表达水平与组织脏器中胃癌转移程度的相关性,探索建立胃癌转移模型早期评估的分子生物学方法。方法分别以人胃癌细胞SGC-7901、MKN45和正常胃黏膜细胞GES1基因组DNA为模板构建标准质粒,通过实时荧光定量PCR检测不同比例胃癌细胞SGC-7901中Alu基因的表达,获取相关性曲线;选取胃癌细胞SGC-7901和MKN45,通过裸鼠皮下接种的方式构建人胃癌细胞异种移植转移模型,实时荧光定量PCR方法检测模型鼠肝、脾、肺、肾和皮下肿瘤组织中的人Alu基因表达,获得Alu基因的表达与各器官组织中肿瘤转移程度的相关性曲线;将临床胃癌患者新鲜肿瘤标本皮下接种裸鼠构建异种移植模型,进一步验证模型鼠各组织中人Alu基因的表达与器官中肿瘤转移程度的相关性。结果胃癌细胞SGC-7901的含量与其Alu基因的Ct值呈负相关(R2=0.9239);人胃癌细胞异种移植(CDX)裸鼠转移模型中,人Alu基因的表达在皮下肿瘤中处于较高水平,在肺转移瘤和肝转移瘤中的表达则介于正常裸鼠与皮下肿瘤之间,与组织病理学检查结果相符;胃癌病人肿瘤异种移植(PDX)模型中,已确定发生转移的脏器中虽未形成肉眼可见的转移灶,但其人Alu基因的表达(Ct值17.86)与正常裸鼠(Ct值22.18)差异显著(P<0.05);而对于肉眼可见的转移灶,其人Alu基因的表达(Ct值14.29)则差异极显著(P<0.01)。结论人胃癌裸鼠转移模型中,人Alu基因的表达与胃癌转移程度呈正相关,Alu基因表达越高,则该组织中转移的肿瘤细胞就越多,形成的转移灶越明显。

关键词：实时荧光定量PCR Alu基因胃癌转移小鼠模型