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肿瘤微环境中CD8^(+)T细胞分化与免疫治疗的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2022年第8期38卷 760-766页

作者：韩明伟李一鸣蒋建利空军军医大学国家分子医学转化中心陕西西安710032

CD8^(+)T细胞与机体抗肿瘤免疫反应以及免疫治疗效果密切相关,目前的研究认为该群细胞在肿瘤微环境中的免疫应答受到抑制。CD8^(+)T细胞迁移进入肿瘤微环境后,在进行分化产生效应T细胞的过程中,微环境能通过多种机制削弱CD8^(+)T细胞对... 详细信息

CD8^(+)T细胞与机体抗肿瘤免疫反应以及免疫治疗效果密切相关,目前的研究认为该群细胞在肿瘤微环境中的免疫应答受到抑制。CD8^(+)T细胞迁移进入肿瘤微环境后,在进行分化产生效应T细胞的过程中,微环境能通过多种机制削弱CD8^(+)T细胞对肿瘤的杀伤效应,导致肿瘤生长并影响抗肿瘤治疗的效果。我们从肿瘤微环境对CD8^(+)T细胞分化和功能效应的影响因素出发,重点描述以CD8^(+)T细胞分化调节过程为核心的抗肿瘤免疫反应新进展。

关键词： CD8^(+)T细胞肿瘤微环境免疫应答免疫治疗综述

类风湿性关节炎患者关节滑液CD4^(+)T细胞分化抑制因子2(Id2)表达升高

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细胞与分子免疫学杂志 2022年第4期38卷 333-337页

作者：孙浩洋高键张佩艳王雁畅洋缪金林朱平空军军医大学:西京医院临床免疫科陕西西安710032 空军军医大学:国家分子医学转化中心陕西西安710032

目的检测类风湿性关节炎(RA)患者外周血及关节滑液CD4^(+)T细胞亚群的比例及其分化抑制因子2(Id2)的表达,探讨Id2对CD4^(+)T细胞亚群比例的影响。方法收集RA患者51例(含滑液18例)和健康对照者31例,采用流式细胞术测定RA患者外周血、关... 详细信息

目的检测类风湿性关节炎(RA)患者外周血及关节滑液CD4^(+)T细胞亚群的比例及其分化抑制因子2(Id2)的表达,探讨Id2对CD4^(+)T细胞亚群比例的影响。方法收集RA患者51例(含滑液18例)和健康对照者31例,采用流式细胞术测定RA患者外周血、关节滑液和健康对照者外周血中CD4^(+)T细胞、1型辅助T(Th1)细胞和Th17细胞的比例及其核内Id2的表达水平。结果与健康对照组相比,RA患者外周血中CD4^(+)T细胞、Th1细胞及Th17细胞比例及Id2表达水平无明显变化,滑液CD4^(+)T细胞、Th1细胞比例及CD4^(+)T细胞Id2表达水平明显增加,也高于RA患者外周血。CD4^(+)T细胞Id2表达率与血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)及28关节疾病活动度评分(DAS28)无明显相关性,但与γ干扰素(IFN-γ)表达呈正相关。结论RA患者关节滑液中CD4^(+)T细胞富集,其Id2表达促进Th1细胞分化。

关键词：类风湿性关节炎(RA) 分化抑制因子2(Id2) CD4^(+)T细胞滑液(SF)

铁死亡诱导剂咪唑酮埃拉斯汀（IKE）可通过抑制IL-6、CCL5及CXCL9分泌缓解胶原蛋白诱发关节炎（CIA）小鼠的肺纤维化

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细胞与分子免疫学杂志 2023年

作者：霍飞侯佳璐朱昱蒙冯转空军军医大学基础医学院细胞生物学教研室空军军医大学国家分子医学转化中心

目的探索铁死亡诱导剂咪唑酮埃拉斯汀（IKE）对胶原蛋白诱发关节炎（CIA）小鼠肺纤维化的作用及潜在机制。方法选取8周龄～10周龄DBA/1小鼠，按照完全Freund佐剂（CFA）与鸡Ⅱ型胶原蛋白混合乳化方法建立CIA小鼠模型，设置对照组、CI... 详细信息

目的探索铁死亡诱导剂咪唑酮埃拉斯汀（IKE）对胶原蛋白诱发关节炎（CIA）小鼠肺纤维化的作用及潜在机制。方法选取8周龄～10周龄DBA/1小鼠，按照完全Freund佐剂（CFA）与鸡Ⅱ型胶原蛋白混合乳化方法建立CIA小鼠模型，设置对照组、CIA组、CIA联合IKE组。每2天进行关节评分与爪垫厚度测量，39天后收集小鼠各脏器组织。HE染色、番红-固绿染色、甲苯胺蓝染色评价关节处组织病理改变；Masson染色评价肺部组织病理改变。免疫组织化学染色法检测肺组织α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、成纤维细胞活化蛋白α（FAPα）、转化生长因子β（TGF-β）及Ⅰ型胶原蛋白（Col1）、白细胞介素1（IL-1）、IL-6、IL-17及肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达水平；Olinkmouseexploratorypanel检测小鼠血清细胞因子IL-17α、IL-17F、TGF-β1、整合素亚基β6（ITG-β6）、TNF受体超家族成员11B（TNFRSF11b）、TNF受体超家族成员12A （TNFRSF12a）、IL-6、IL-1α、IL-1β、IL-10、TNF-α、C-C趋化因子配体5（CCL5）、CCL2、CXC趋化因子配体9（CXCL9）、CXCL1、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸激酶（NADK）、促红细胞生成素（EPO）、集落刺激因子2（CSF2）、转化生长因子α（TGF-α）、CCL20、CCL3水平。结果与CIA组相比，CIA联合IKE组治疗后关节炎症及关节损伤明显缓解；肺组织α-SMA、FAPα、TGF-β和Col1表达水平均呈下降趋势，表明CIA小鼠肺部胶原蛋白聚集减少，组织病变明显缓解；IL-6、CCL5、CXCL9、IL-6水平显著下降表明CIA小鼠肺部炎症显著缓解。结论IKE除缓解CIA小鼠关节炎症及关节损伤外，还可通过抑制IL-6、CCL5及CXCL9表达缓解CIA伴发的肺纤维化。

关键词：类风湿性关节炎(RA) 胶原蛋白诱发关节炎(CIA) 铁死亡咪唑酮埃拉斯汀(IKE) 肺纤维化

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组织驻留调节性T细胞的功能研究进展

细胞与分子免疫学杂志 2021年第10期37卷 942-946页

作者：张佩艳孙浩洋缪金林空军军医大学国家分子医学转化中心陕西西安710032 空军军医大学西京医院临床免疫科陕西西安710032

调节性T细胞(Treg)特异性表达叉头盒P3(FOXP3)和CD25,是免疫系统中维持免疫自我耐受和稳态的不可缺少的组成成分。存在于机体非淋巴组织中的Treg逐渐受到人们的关注,通过基因组学、蛋白组学及代谢调控等体内外功能研究,人们发现组织驻留... 详细信息

调节性T细胞(Treg)特异性表达叉头盒P3(FOXP3)和CD25,是免疫系统中维持免疫自我耐受和稳态的不可缺少的组成成分。存在于机体非淋巴组织中的Treg逐渐受到人们的关注,通过基因组学、蛋白组学及代谢调控等体内外功能研究,人们发现组织驻留Treg具有不同于循环Treg的独特表型,并可在组织局部发挥其免疫抑制功能之外的一些非免疫性功能。我们对非淋巴组织Treg的各种功能进行了总结,为进一步研究组织驻留Treg的机能机制、探索靶向组织驻留Treg的治疗手段提供参考。

关键词：组织驻留调节性T细胞(trTreg) 免疫抑制功能综述

类风湿性关节炎患者滑液中CD4^+CD25-FOXP3^+T细胞比例增加且抑制功能缺陷

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细胞与分子免疫学杂志 2019年第11期35卷 961-966页

作者：张睿缪金林张葵郑朝晖朱平空军军医大学西京医院临床免疫科陕西西安710032 空军军医大学国家分子医学转化中心陕西西安710032

目的研究类风湿性关节炎(RA)患者外周血及关节滑液中CD4^+CD25-FOXP3^+T细胞[CD25-调节性T细胞(Treg)]数量及功能分子表达情况及其与疾病活动度之间的关系。方法收集RA患者60例及健康对照者69例,采用流式细胞术对RA患者外周血和滑液(33... 详细信息

目的研究类风湿性关节炎(RA)患者外周血及关节滑液中CD4^+CD25-FOXP3^+T细胞[CD25-调节性T细胞(Treg)]数量及功能分子表达情况及其与疾病活动度之间的关系。方法收集RA患者60例及健康对照者69例,采用流式细胞术对RA患者外周血和滑液(33例)以及健康对照者外周血CD25-Treg比例及部分功能分子表达情况进行检测,并将相关数据与炎性指标及病情活动度进行相关性分析。采用Mann-WhitneyU检验、Spearman相关分析进行统计学分析。结果RA外周血中CD25-Treg占CD4+细胞比例较健康对照者外周血无明显差异,RA滑液中CD25-Treg比例较RA及健康对照者外周血均显著增高。将RA患者按疾病活动度及类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、抗突变型瓜氨酸波形蛋白(MCV)抗体、抗角蛋白抗体(AKA)分组,RA外周血CD25-Treg比例在各组间比较无显著差异,并且与血沉(ESR)和C反应蛋白(CRP)水平无明显相关性。功能分子表达上,RA滑液CD25-Treg中CD39^+细胞比例显著低于健康对照者外周血,CD73^+细胞比例和转化生长因子β1阳性(TGF-β1^+)细胞比例显著低于RA患者及健康对照者外周血;细胞毒性T细胞相关蛋白4(CTLA4)和白细胞介素10(IL-10)表达水平在各组间均无明显差异。结论RA滑液中CD25-Treg比例增加,但CD25-Treg抑制功能分子CD39、CD73和TGF-β1表达下降,提示其抑制功能可能存在缺陷,进而导致局部炎症未得到有效控制。

关键词：细胞毒性T细胞疾病活动度局部炎症 CD25 FOXP3 炎性指标白细胞介素10 滑液

以问题为导向的混合式医学细胞生物学实验课探索与实践

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中国细胞生物学学报 2023年第9期45卷 1370-1375页

作者：刘泽昆陆蒙尉丁陈志南边惠洁空军军医大学基础医学院细胞生物学教研室&国家分子医学转化中心西安710032

医学细胞生物学是医学院校本科生必修的专业基础课,该课程的实验环节对提高学生的实践能力和培养学生创新思维有着举足轻重的作用。为培养复合型医学创新人才,该研究从转变实验课传统教学理念入手,以科学问题为导向,在培养科研创新思维... 详细信息

医学细胞生物学是医学院校本科生必修的专业基础课,该课程的实验环节对提高学生的实践能力和培养学生创新思维有着举足轻重的作用。为培养复合型医学创新人才,该研究从转变实验课传统教学理念入手,以科学问题为导向,在培养科研创新思维及激发学生自主实践操作方面进行教学设计,采用翻转课堂、案例式等教学方法,并综合运用网络化教学平台和国家精品课程等线上资源,融入思政教育内容,最终建立“科学问题、前置式学习、贯穿式跟踪评价”相结合的实验教学新模式。通过对新教学模式的探索和实践,旨在培养科研思维活跃、实践能力强,且适应新时代发展需要的新医科人才。

关键词：医学细胞生物学混合式实验教学科学问题教学改革

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肿瘤耐药的细胞可塑性机制及启示

延安大学学报（医学科学版） 2021年第3期19卷 1-5,23页

作者：李玲空军军医大学国家分子医学转化中心陕西西安710032

肿瘤细胞耐药性是临床实践中肿瘤治疗失败的主要原因。近年来的研究认为,肿瘤细胞的耐药性可能是由于非遗传适应性机制如细胞可塑性所导致,而非基因突变引起。细胞可塑性特性致使肿瘤细胞在药物耐受与药物敏感的表型或状态之间可逆切换... 详细信息

肿瘤细胞耐药性是临床实践中肿瘤治疗失败的主要原因。近年来的研究认为,肿瘤细胞的耐药性可能是由于非遗传适应性机制如细胞可塑性所导致,而非基因突变引起。细胞可塑性特性致使肿瘤细胞在药物耐受与药物敏感的表型或状态之间可逆切换,进而逃逸药物攻击并存活下来。因而,细胞可塑性及其机制研究可为逆转肿瘤细胞耐药性提供新靶点、新策略。为此,本文简要介绍肿瘤细胞耐药性的非遗传适应性机制、药物诱导细胞可塑性现象的具体表现、药物耐受机制与靶向治疗策略。

关键词：肿瘤耐药性细胞可塑性

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科研反哺在医学免疫学教学中的实践与探索

细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：张溪洋孙元杰杨舒雅姜东伯杨琨空军军医大学基础医学院免疫学教研室空军军医大学军事医学创新中心

医学免疫学是连接基础实验与临床应用的重要纽带，更是多种前沿学科的交叉点。目前免疫学教学中仍存在教学方式单一和学生科研训练不足等局限性。空军军医大学基础医学院免疫学教研室在免疫学课程中对科研反哺教学进行实践探索，利用科... 详细信息

医学免疫学是连接基础实验与临床应用的重要纽带，更是多种前沿学科的交叉点。目前免疫学教学中仍存在教学方式单一和学生科研训练不足等局限性。空军军医大学基础医学院免疫学教研室在免疫学课程中对科研反哺教学进行实践探索，利用科研思维引领教学活动，通过科研平台支撑教学实践，增添科研进展丰富教学内容，设置科研活动激发学生兴趣，增加学生内驱力，提升教学效果，实现教学与科研“双赢”，也为培养能够肩负国之重任的医学创新人才提供助力。

关键词：科研反哺教学实践医学免疫学创新