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结核分枝杆菌c-di-AMP磷酸二酯酶的重组腺病毒的构建及其诱导的体液免疫应答

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中国人兽共患病学报 2025年

作者：胡家豪宁唤唤董梦娟路延之代婷张从玥徐子晴王姝予周正言柏银兰空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室空军军医大学基础医学院学员队空军军医大学军事医学创新中心宁夏医科大学基础医学院生理学和神经生物学系延安大学生命科学学院

目的构建表达结核分枝杆菌（Mtb）c-di-AMP磷酸二酯酶CnpB的重组腺病毒（rAd）并检测其诱导的体液免疫应答。方法经密码子优化的MtbCnpB编码基因克隆入质粒pcADV，获得的重组质粒pcADV-CnpB转染HEK293T细胞，并用Westernblot鉴定表达... 详细信息

目的构建表达结核分枝杆菌（Mtb）c-di-AMP磷酸二酯酶CnpB的重组腺病毒（rAd）并检测其诱导的体液免疫应答。方法经密码子优化的MtbCnpB编码基因克隆入质粒pcADV，获得的重组质粒pcADV-CnpB转染HEK293T细胞，并用Westernblot鉴定表达。重组pcADV-CnpB与骨架质粒共转染HEK293T细胞包装获得重组腺病毒rAd-CnpB，以HEK293T细胞扩增rAd-CnpB，Westernblot和免疫荧光检测rAd-CnpB表达目的蛋白。以rAd-CnpB滴鼻免疫小鼠，收集小鼠血清与肺泡灌洗液（BALF），ELISA检测抗原特异性抗体水平。结果酶切和测序鉴定表明重组质粒pcADV-CnpB构建成功，该质粒能够在真核细胞中表达。在HEK293T细胞内包装并获得rAd-CnpB，大量扩增并纯化获得滴度为5.53×1010PFU/mL的rAd-CnpB。rAd-CnpB可在HEK293T细胞中表达目的蛋白CnpB。rAd-CnpB滴鼻免疫小鼠，可诱导BALF中CnpB特异性IgG与分泌型IgA水平的增加，同时诱导血清中产生高水平的CnpB特异性IgG。结论成功构建表达Mtb c-di-AMP磷酸二酯酶CnpB的重组腺病毒rAd-CnpB，并且rAd-CnpB经黏膜免疫可诱导抗原特异性体液免疫与黏膜免疫应答，可用于结核病新疫苗策略的研究。

关键词：结核分枝杆菌重组腺病毒 c-di-AMP 磷酸二酯酶黏膜免疫

客观测量睡眠模式与各系统疾病谱系风险：英国生物银行87 617人队列研究

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陆军军医大学学报 2025年

作者：王艺蒙陈卿罗斯文史富全何孟超王圣峰温俏睿代应忠屈壕曹佳陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系毒理学研究所解放军疾病预防控制中心应急处置大队北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系重大疾病流行病学教育部重点实验室(北京大学)

目的探究睡眠模式对各系统疾病发生风险的影响。方法研究对象来源于英国生物银行一个含有87 617名志愿者的子样本数据，使用加速度计获得3个维度（睡眠时长和入睡时间；睡眠节律；睡眠质量）6项睡眠指标，采用潜在剖面分析（latent pr... 详细信息

目的探究睡眠模式对各系统疾病发生风险的影响。方法研究对象来源于英国生物银行一个含有87 617名志愿者的子样本数据，使用加速度计获得3个维度（睡眠时长和入睡时间；睡眠节律；睡眠质量）6项睡眠指标，采用潜在剖面分析（latent profile analysis， LPA）的方法探究人群中存在的睡眠模式，并结合纵向随访医疗记录，分析睡眠模式与467种疾病发生风险的关联。结果 LPA将人群分成5个不同睡眠模式的亚群，与参考亚群4相比，其他亚群分别在不同的睡眠维度表现出差异，至少1种睡眠指标呈现不良趋势。不同睡眠模式的亚群在人种构成、倒班工作、社会剥夺指数等方面存在差异。不同亚群在各系统疾病的发生风险上也有明显差异(P<0.05)。与参考亚群4相比，其余各亚群均表现出某些疾病（共计126种）风险上升，以循环系统、消化系统和骨骼肌肉系统关联病种最多；各亚群中，亚群2（睡眠时长较短，入睡较晚）和亚群5（节律指标较差）关联的风险病种最多（分别为85和91种），且两者关联的病种在系统构成上也有一定差异。结论人群中存在不同睡眠模式的群体，其与多系统疾病风险上升有关。针对睡眠的整体模式而非单个维度进行综合干预，可能形成显著的健康收益。

关键词：加速度计潜在剖面分析英国生物银行疾病风险

儿童铅暴露与成人神经退行性疾病的关系研究进展

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空军军医大学学报 2025年

作者：高英豪赵轩解雨飞郑刚沈学锋赵再华空军军医大学军事预防医学系军队劳动与环境卫生学教研室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室

铅是一种对人体有害的重金属污染物，长期铅暴露会导致神经系统的损害。在许多研究中，都发现了铅暴露是导致神经退行性疾病的一个重要因素。儿童时期受到铅暴露，不仅可以导致大脑神经元死亡和退化，而且可能会在成年后提高患神经退行... 详细信息

铅是一种对人体有害的重金属污染物，长期铅暴露会导致神经系统的损害。在许多研究中，都发现了铅暴露是导致神经退行性疾病的一个重要因素。儿童时期受到铅暴露，不仅可以导致大脑神经元死亡和退化，而且可能会在成年后提高患神经退行性疾病的风险。已有研究表明，目前我国儿童铅中毒与美国20世纪80年代中期铅中毒水平相当。如果儿童时期的铅暴露被证明是促进神经退行性疾病的因素，那么未来将为可能的早期干预提供最后机会，以阻止铅暴露人群中更大的退行性疾病负担。本文阐述儿童时期铅暴露的成年人面临的退行性风险的性质和程度，为确定减缓长期伤害的干预措施提供参考。

关键词：儿童发育表观基因组学铅神经变性

c-di-AMP为佐剂的重组卡介苗免疫对小鼠白色脂肪的调节作用

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中国人兽共患病学报 2025年

作者：董梦娟常宇骁宁唤唤路延之康健徐铭泽代婷李嘉玲郝乐冉张琳娜柏银兰宁夏医科大学基础医学院生理学和神经生物学系空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室空军军医大学军事医学创新中心延安大学生命科学学院

目的研究c-di-AMP为佐剂的重组卡介苗（rBCG）调节小鼠附睾白色脂肪（eWAT）代谢及免疫的作用及机制。方法SPF级雄性C57BL/6小鼠经静脉免疫卡介苗（BCG）和重组卡介苗（rBCG），监测小鼠体重变化。分离并称重小鼠eWAT重量，血球仪计血... 详细信息

目的研究c-di-AMP为佐剂的重组卡介苗（rBCG）调节小鼠附睾白色脂肪（eWAT）代谢及免疫的作用及机制。方法SPF级雄性C57BL/6小鼠经静脉免疫卡介苗（BCG）和重组卡介苗（rBCG），监测小鼠体重变化。分离并称重小鼠eWAT重量，血球仪计血管基质成分（SVFs）数量。制备小鼠脂肪组织切片，HE染色后显微镜下观察和比较各组小鼠eWAT脂肪细胞大小、数量和形态以及冠状结构（CLS）形成等变化。qRT-PCR检测各组小鼠脂肪代谢相关因子、细胞因子和衰老相关基因的转录水平。结果BCG和rBCG免疫小鼠体重随时间逐渐增加，rBCG免疫诱导eWAT比重增加，SVFs数量降低。HE染色结果显示，BCG免疫促进eWAT脂肪细胞增生和rBCG免疫促进脂肪细胞肥大，BCG和rBCG免疫均可诱导eWAT中CLS形成。qRT-PCR检测结果显示，rBCG免疫可抑制eWAT脂肪分解和能量消耗相关基因表达。BCG免疫对细胞因子转录作用影响不大，而rBCG显著诱导IFN-γ和IL-1Ra，抑制IL-15和IL-2的转录，但不诱导衰老相关基因的表达。结论 rBCG免疫可诱导eWAT脂肪细胞肥大，其机制与抑制eWAT脂肪分解及调节细胞因子表达有关。

关键词：卡介苗重组卡介苗环二腺苷酸白色脂肪脂肪代谢细胞因子

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军校招收体检学员视力不良状况及地区分布

中国公共卫生 2020年第7期36卷 1032-1035页

作者：张海悦谭志军陆洲梁英张玉海尚磊空军军医大学军事预防医学系卫生统计学教研室陕西西安710032

目的了解军队院校招收学员视力不良情况及地域分布特点,为招生体检标准的修订及视力不良防控措施的制定提供参考依据。方法对全国31个省(市、自治区)2017年参加军校招生体检的37413名男学员按照视力诊断标准,将视力等级划分为正常、轻... 详细信息

目的了解军队院校招收学员视力不良情况及地域分布特点,为招生体检标准的修订及视力不良防控措施的制定提供参考依据。方法对全国31个省(市、自治区)2017年参加军校招生体检的37413名男学员按照视力诊断标准,将视力等级划分为正常、轻度、中度和重度四类,采用SAS 9.4软件比较不同省(市、自治区)、不同地区视力不良检出率。结果全国参加军校招生体检的男学员视力不良检出率为58.32%,最高和最低检出率分别为广东省(79.94%)和重庆市(39.11%)。各地区视力不良检出率存在显著差异(P学员的视力不良检出率随着年龄的增加而下降。城市和农村视力不良检出率分别为57.00%和59.67%,华东、华中与西南地区的视力不良检出率存在城乡差异(P学员视力不良检出率较高并存在明显的地区差异,对检出率较高的地区应采取相应措施,重点防控。

关键词：视力不良学生青少年地区分布

从我国2016—2020年新药批准情况看新药研发及审批趋势

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中国新药杂志 2023年第4期32卷 386-395页

作者：王文文黄曼丽陈垂雄李晨王陵空军军医大学军事预防医学系卫生统计学教研室西安714600

系统分析2016—2020年国家药品监督管理局(NMPA)新药审批情况,对比美国FDA同期获批新药,解析我国近5年的药物研发趋势,总结我国2016—2020年新药研发和审批趋势,并结合我国药品行政监督管理法规,分析我国在全球药物研发中的地位作用。... 详细信息

系统分析2016—2020年国家药品监督管理局(NMPA)新药审批情况,对比美国FDA同期获批新药,解析我国近5年的药物研发趋势,总结我国2016—2020年新药研发和审批趋势,并结合我国药品行政监督管理法规,分析我国在全球药物研发中的地位作用。研究发现,2016—2020年NMPA共批准新药申请(NDA)956个,其中化学药471个,中药235个,生物制药250个,5年间NMPA批准上市新药数量持续增加。与美国FDA申报审批情况相比,我国药品申报数量多,但通过比例较低,一类创新药申报数量较少,批准上市药物的适应证以抗肿瘤、消化系统和抗感染类为主,罕见病和孤儿药研发不足。中国新药批准数量逐年增加,但本土原研新药占比较小,基础研究及转化研究薄弱,新型靶点分子药物研发不够。

关键词：药物研发新药审批新药申请

患者报告结局的反应转移效应的评价方法研究进展

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中国卫生统计 2020年第1期37卷 157-160页

作者：梁英尚磊张玉海张海悦徐勇勇谭志军空军军医大学军事预防医学系卫生统计学教研室 710032

患者报告结局(patient reported outcome,PRO)是指直接来自患者的有关患者健康状态的任何方面的信息,广泛应用于健康相关生活质量、临床试验、不良事件监测及批准药物等[1-2]。患者自主报告比医生报告对患者自身状态改变更敏感,可在治... 详细信息

患者报告结局(patient reported outcome,PRO)是指直接来自患者的有关患者健康状态的任何方面的信息,广泛应用于健康相关生活质量、临床试验、不良事件监测及批准药物等[1-2]。患者自主报告比医生报告对患者自身状态改变更敏感,可在治疗早期就发现异常症状[1,3]。在以患者报告结局为终点的临床研究中,研究对象在不同时点的内在评价标准、价值取向和对PRO测量内容的定义可能会发生变化,从而影响PRO报告结果并混淆临床干预所带来的PRO真实改变量,这种改变被称为反应转移(response shift,RS)[4]。RS会影响PRO真实改变量评价的准确性,降低疗效估计的效度。目前,RS评价方法主要分为基于设计和基于模型的两大类,前者主要包括个体化法、then-test法、基于偏好的方法和连续比较法,后者主要包括基于结构方程模型(structural equation modeling,SEM)和项目反应理论(item response theory,IRT)等。其他基于模型的RS评价方法还包括分类回归树法等其他方法,但不常用。本文就1999年至2018年RS的研究进展、评价方法及应用进行分析,为未来开展相关研究提供依据。

关键词：分类回归树项目反应理论结构方程模型转移效应测量内容临床试验评价方法研究比较法

KIRC组学数据分类的自注意亚型识别神经网络

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计算机工程与应用 2023年第23期59卷 104-113页

作者：李阳陈锡程伍亚舟陆军军医大学军事预防医学系军队卫生统计学教研室重庆400038

为分析肾透明细胞癌(KIRC)的转录组学数据,利用自注意力机制构建改良分类模型。构建了一种新的自注意力亚型识别神经网络(SSRNN),其包含了编码器和分类器部分,以自注意力机制为主要改良方式。在筛出358个与生存相关的蛋白编码基因后,利... 详细信息

为分析肾透明细胞癌(KIRC)的转录组学数据,利用自注意力机制构建改良分类模型。构建了一种新的自注意力亚型识别神经网络(SSRNN),其包含了编码器和分类器部分,以自注意力机制为主要改良方式。在筛出358个与生存相关的蛋白编码基因后,利用聚类分析确定了三种亚型最为适宜。对于C1、C2和C3三组癌症亚型进行了临床信息比较和生存分析比较,揭示了各组在生存结局上的差异。SSRNN取得了最优异的分类性能,取得了93.44%的曲线下面积。基因表达热图提示三种亚型的基因表达存在差异,推测基因的低表达指示较好的生存预后。对三种亚型两两间进行差异分析并绘制火山图,共可获取266个差异基因。GO和KEGG富集分析及节点图的绘制则有利于揭示癌症相关的功能和通路。因此,SSRNN具有较高的预测精度和稳健性,可有效地利用组学数据进行KIRC的生存预测,并筛选合理的生物学标志物,具有较高的方法学意义和应用价值。

关键词：自注意力深度学习组学数据肾透明细胞癌亚型识别

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基于百日咳时间序列特征的聚类分析

中华疾病控制杂志 2022年第9期26卷 1065-1071页

作者：陈佳宋秋月李芳张彦琦刘岭易东伍亚舟陆军军医大学军事预防医学系军队卫生统计学教研室重庆400038

目的利用时间序列特征提取方法对中国25个省级行政区的百日咳发病数据进行聚类,根据聚类结果分析出各地区百日咳不同的发病模式,为中国实施百日咳疾病防控统一规划提供科学依据。方法提取全国25个省级行政区百日咳时间序列的9个全局特征... 详细信息

目的利用时间序列特征提取方法对中国25个省级行政区的百日咳发病数据进行聚类,根据聚类结果分析出各地区百日咳不同的发病模式,为中国实施百日咳疾病防控统一规划提供科学依据。方法提取全国25个省级行政区百日咳时间序列的9个全局特征,利用主成分分析将9个指标转化为3个主成分组成的特征矩阵进行层次聚类分析。选择最佳聚类数划分百日咳时间序列不同的发病模式。结果层次聚类最佳聚类数为3类,即对应百日咳的3种发病模式,分别为无周期性有季节性无趋势性模式(共9个省级行政区)、无周期性有季节性有趋势性模式(共10个省级行政区)和有周期性有季节性有趋势性模式(共6个省级行政区)。结论时间序列特征提取的层次聚类能够很好地将相似模式紧密的分在一组,并准确的划分出中国25个省级行政区百日咳疫情的发病模式,聚类结果可为相关部门制定不同省份百日咳的防控措施提供理论依据。

关键词：百日咳时间序列特征提取主成分分析聚类分析发病模式