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角质形成细胞Wnt5a调控MMP9参与CRPS-Ⅰ型外周敏化机制研究

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协和医学杂志 2024年第2期15卷 335-343页

作者：朱贺闻蓓许力黄宇光中国医学科学院北京协和医院麻醉科北京100730

目的探究皮肤角质形成细胞Wnt5a通过靶向调控基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase⁃9,MMP9)的表达参与复杂区域疼痛综合征(complex regional pain syndrome,CRPS)⁃Ⅰ型外周敏化的机制,寻找该慢性疼痛的潜在治疗策略。方法本研究分... 详细信息

目的探究皮肤角质形成细胞Wnt5a通过靶向调控基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase⁃9,MMP9)的表达参与复杂区域疼痛综合征(complex regional pain syndrome,CRPS)⁃Ⅰ型外周敏化的机制,寻找该慢性疼痛的潜在治疗策略。方法本研究分为两部分,第一部分为体外实验。体外培养人永生化角质形成细胞HaCaT进行氧糖剥夺/复氧(oxygen⁃glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)处理,初步观察OGD/R早期(24 h内)线粒体损伤及膜电位变化,并探究给予不同浓度Wnt5a抑制剂Box5对MMP9的影响。第二部分为动物实验。将大鼠随机分为慢性缺血后疼痛(chronic postischemia pain,CPIP)组、Box5(20)组、Box5(40)组和对照组,每组8只,CPIP组、Box5(20)组、Box5(40)组先建立大鼠患肢缺血再灌注CPIP模型,模拟CRPS⁃Ⅰ型病理生理过程,Box5(20)组和Box5(40)组在此基础上分别足底注射20μmol/L和40μmol/L Box5溶液100μL,对照组和CPIP组则分别注射生理盐水100μL。通过疼痛行为学测定观察4组大鼠2周内不同时间点(D1,D2,D4,D10,D14)机械痛和热痛阈值变化情况。HE染色观察大鼠皮肤炎症浸润及角化情况,免疫荧光染色观察4组MMP9的表达情况,ELISA检测4组背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)的IL⁃1β及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor⁃α,TNF⁃α)水平。结果体外实验:HaCaT细胞进行OGD/R处理后,MMP9平均荧光强度显著增加(P<0.001);透射电镜下观察到OGD/R组出现线粒体明显萎缩,线粒体膜电位检测显示,与对照组相比,OGD/R组提示线粒体膜电位下降明显(P=0.027)。动物实验:与OGD/R组相比,仅Box5(40)组线粒体膜电位上升具有统计学差异(P=0.046)。行为学检测发现CPIP组大鼠术后各时间点(D1,D2,D4,D10,D14)机械痛阈值和热痛阈值均显著降低(P均<0.05)。HE染色提示CPIP组大鼠患足真皮层出现大量炎症细胞浸润,表皮出现过度角化,颗粒层及棘层厚度显著增加(P<0.001)。免疫荧光试验显示,CPIP组角质形成细胞MMP9荧光强度显著增加(P<0.001);与CPIP组相比,Box5(20)组(P=0.002)和Box5(40)组(P<0.001)MMP9荧光强度均显著下降。ELISA检测结果显示,CPIP组IL⁃1β(P=0.048)和TNF⁃α浓度(P=0.002)显著升高;与CPIP组相比,Box5(40)组IL⁃1β(P=0.047)和TNF⁃α浓度(P=0.047)显著下降。结论外周局部缺血再灌注损伤可导致角质形成细胞MMP9过度表达,引起CRPS⁃Ⅰ型外周敏化。靶向抑制Wnt5a/MMP9可逆转CPIP大鼠疼痛行为,为临床治疗慢性痛提供了参考依据。

关键词：复杂区域疼痛综合征角质形成细胞 Wnt5a MMP9 外周敏化

不同病理亚型子宫肉瘤MRI征象及其与绝经状态之间关系的临床研究

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磁共振成像 2024年第6期15卷 94-99,106页

作者：黄炳尧李宣毅谢宇孙洪赞中国医科大学附属盛京医院放射科沈阳110004

目的探讨子宫肉瘤(uterine sarcoma,US)不同病理亚型MRI征象及其与患者绝经状态之间的关联。材料与方法回顾性分析68例经手术及病理证实US患者的临床和影像资料,其中包括子宫平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma,LMS)17例,子宫内膜间质肉瘤(endom... 详细信息

目的探讨子宫肉瘤(uterine sarcoma,US)不同病理亚型MRI征象及其与患者绝经状态之间的关联。材料与方法回顾性分析68例经手术及病理证实US患者的临床和影像资料,其中包括子宫平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma,LMS)17例,子宫内膜间质肉瘤(endometrial stromal sarcoma,ESS)18例,未分化US(undifferentiated uterine sarcoma,UUS)9例,腺肉瘤(adenosarcoma,AS)24例;包括41名(60.3%)绝经患者和27名(39.7%)未绝经患者;常见的MRI征象包括坏死、出血、肿瘤边缘不规则或结节状、盆腔淋巴结增大或腹膜转移。通过应用χ²检验或Fisher检验,对MRI征象在不同绝经状态和不同病理亚型中的分布差异进行分析,对于具有统计学意义的多亚组数据,应用Bonferroni法进行多重比较验证。结果盆腔淋巴结增大或腹膜转移在不同绝经状态US患者中的差异具有统计学意义(P0.05)。无论是否处于绝经状态,肿瘤边缘不规则或呈结节状在各病理类型的鉴别中差异存在统计学意义(P0.05)。绝经组中AS患者发生盆腔淋巴结增大或腹膜转移的比例高于未绝经组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在MRI征象中,肿瘤边缘形态变化对于区分不同US亚型具有一定的诊断价值,子宫AS常常展现出规则、清晰的边缘,而ESS、UUS和部分的LMS则呈现出肿瘤边缘不规则或结节状。尚未绝经的子宫AS患者相较于绝经患者,更可能出现淋巴结或腹膜的转移。

关键词：子宫肉瘤子宫平滑肌肉瘤子宫内膜间质肉瘤未分化子宫肉瘤腺肉瘤绝经状态磁共振成像

ADC值评估原发性干燥综合征唾液腺淋巴结炎性的应用价值

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磁共振成像 2024年第5期15卷 68-74页

作者：田曼婷丁长伟中国医科大学附属盛京医院放射科沈阳110004

目的探讨原发性干燥综合征(primary Sj?gren’s syndrome,pSS)患者治疗前后唾液腺引流区淋巴结的表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)值和形态变化及其在反映pSS患者疾病炎性活动程度的潜在可能性。材料与方法收集23例pS... 详细信息

目的探讨原发性干燥综合征(primary Sj?gren’s syndrome,pSS)患者治疗前后唾液腺引流区淋巴结的表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)值和形态变化及其在反映pSS患者疾病炎性活动程度的潜在可能性。材料与方法收集23例pSS患者,分别于治疗前、规律治疗12周后行常规头颈部MRI与扩散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)检查,经过后处理得到ADC图像。与15例健康志愿者对照,使用t检验比较pSS患者治疗前后、健康志愿者各区淋巴结的形态及ADC值。结果pSS患者治疗前Ⅰb、Ⅱa、Ⅱb区淋巴结短径均大于健康志愿者[Ⅰb(t=2.293,P=0.028)、Ⅱa(t=2.397,P=0.022)、Ⅱb(t=1.409,P=0.030)],治疗12周后唾液腺引流各区淋巴结短径均较治疗前减小[Ⅰa(t=4.391,P<0.001)、Ⅰb(t=3.439,P=0.002)、Ⅱa(t=3.458,P=0.002)、Ⅱb(t=4.667,P=0.001)]。pSS患者治疗前Ⅰb、Ⅱa区淋巴结ADC值小于健康志愿者[Ⅰb(t=3.337,P=0.002)、Ⅱa(t=2.207,P=0.038)],治疗12周后Ⅰa、Ⅰb、Ⅱa区淋巴结ADC值大于治疗前[Ⅰa(t=3.674,P=0.001)、Ⅰb(t=2.198,P=0.039)、Ⅱa(t=2.484,P=0.004)]。结论Ⅰb、Ⅱa、Ⅱb区淋巴结短径在鉴别pSS患者与健康志愿者可能具有应用价值,唾液腺引流各区淋巴结短径在鉴别pSS患者自身治疗前后可能具有应用价值;Ⅰb、Ⅱa区淋巴结ADC值在鉴别pSS患者与健康志愿者可能具有应用价值,Ⅰa、Ⅰb、Ⅱa区淋巴结ADC值在鉴别pSS患者自身治疗前后可能具有应用价值。

关键词：自身免疫性疾病原发性干燥综合征疾病炎性活动程度扩散加权成像表观扩散系数磁共振成像

基于动态增强磁共振成像的影像组学模型对肉芽肿性乳腺炎与乳腺癌的鉴别诊断价值

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中国医学影像学杂志 2024年第2期32卷 144-149页

作者：刘鹏于晓晶李春志任华孟玉莲中国中医科学院西苑医院放射科北京100091

目的探讨基于动态增强磁共振成像的影像组学模型对肉芽肿性乳腺炎与乳腺癌的鉴别诊断价值。资料与方法回顾性收集2019年2月—2022年1月于中国中医科学院西苑医院经病理证实为肉芽肿性乳腺炎和乳腺癌的患者MRI资料共82例,基于动态增强磁... 详细信息

目的探讨基于动态增强磁共振成像的影像组学模型对肉芽肿性乳腺炎与乳腺癌的鉴别诊断价值。资料与方法回顾性收集2019年2月—2022年1月于中国中医科学院西苑医院经病理证实为肉芽肿性乳腺炎和乳腺癌的患者MRI资料共82例,基于动态增强磁共振成像增强扫描第一期图像,分别用半自动分割法和手工逐层勾画分割感兴趣区,随机分配99个感兴趣区到训练组69个,测试组30个,比较两种方法所提取数据组间一致性差异。将半自动分割法所提取原始数据通过相关性分析和多因素逻辑回归法进行特征筛选。采用6种分类器(逻辑回归、支持向量机、朴素贝叶斯、决策树、随机森林、K最邻近)构建预测模型,评估各模型的诊断效能、准确度、敏感度和特异度的差异。结果82例患者共分割出99个病灶(肉芽肿性乳腺炎37个,乳腺癌62个)。采用两种感兴趣区分割法所提取影像组学数据组间一致性欠佳[组内相关系数为0.68(0.51,0.78)]。半自动分割法所提取数据构建的6个预测模型中,逻辑回归模型和支持向量机模型诊断效能显著优于其他模型,逻辑回归模型诊断效能和稳定性最佳(训练组:曲线下面积0.928,准确度0.855,敏感度0.837,特异度0.885;测试组:曲线下面积0.933,准确度0.833,敏感度0.895,特异度0.727)。结论基于动态增强磁共振成像的影像组学可以为肉芽肿性乳腺炎与乳腺癌的鉴别诊断提供较高价值。感兴趣区的分割方法更推荐半自动分割法,逻辑回归和支持向量机构建的预测模型具有更好的诊断效能和稳定性。

关键词：乳腺肿瘤肉芽肿性乳腺炎磁共振成像影像组学诊断,鉴别

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低真空管道列车关键气动问题研究进展

空气动力学学报 2024年第2期42卷 1-20,I0001页

作者：侯自豪毛凯朱雨建薄靖龙申振李少伟中国航天科工飞航技术研究院磁电总体部北京100074 中国科学技术大学近代力学系合肥230027

低真空管道列车系统结合应用了管道运输和磁浮推进技术,是一种颇具潜力的未来地面高速交通方式。列车在极狭长的管道空间内长距离往返,通常诱发以管内壅塞现象为主导的大尺度跨声速流动和多车干扰,导致气动阻力急剧增加和气动热环境恶化... 详细信息

低真空管道列车系统结合应用了管道运输和磁浮推进技术,是一种颇具潜力的未来地面高速交通方式。列车在极狭长的管道空间内长距离往返,通常诱发以管内壅塞现象为主导的大尺度跨声速流动和多车干扰,导致气动阻力急剧增加和气动热环境恶化,从而面临突出的空气动力学问题。本文从管道全场和列车近场两个视角出发,对管道列车流动特征进行了总结,并对近年来国内外该领域气动力/热/噪声研究的进展进行了梳理。在此基础上,围绕管道列车全线多车运行热点问题,对运行速度、管道阻塞比、发车间隔、运行模式的选取进行了讨论。最后,展望了低真空管道列车气动研究领域未来发展方向,指出高效研究方法、多车运行流动干扰、多车运行气动热、长大管道气动噪声、减阻/降热/降噪技术等是今后需要重点研究的领域。

关键词：管道列车气动力流动模态全线运行真空管道多车干扰

胆道微生物群在常见胆道疾病发生发展中的作用

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临床肝胆病杂志 2024年第8期40卷 1699-1703页

作者：霍丽畅智慧中国医科大学附属盛京医院放射科沈阳110004

胆道微生物群的组成与胆道疾病的发生和发展密切相关。胆道微生物群的失衡可能导致胆结石、胆道感染、自身免疫性胆管炎和胆管癌等一系列胆道疾病的发生。本文整理了胆道微生物群与胆道疾病关系的相关文献并进行综述,总结胆道微生物群... 详细信息

胆道微生物群的组成与胆道疾病的发生和发展密切相关。胆道微生物群的失衡可能导致胆结石、胆道感染、自身免疫性胆管炎和胆管癌等一系列胆道疾病的发生。本文整理了胆道微生物群与胆道疾病关系的相关文献并进行综述,总结胆道微生物群对各种胆道疾病的影响,以及胆道中特定菌群在胆道疾病中发挥的作用,以期指导进一步的临床研究,为胆道疾病的预防、诊断、治疗提供新见解。

关键词：胆石胆管炎胆道感染胆管上皮癌微生物群

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^(18)F-FDG PET/MR影像组学特征与宫颈癌PD-L1表达的相关性研究

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磁共振成像 2024年第7期15卷 32-38,45页

作者：李旺李朗俊刘卓男孙洪赞中国医科大学附属盛京医院放射科沈阳110022

目的探讨^(18)F-氟代脱氧葡萄糖(fluorodeoxyglucose, FDG)正电子发射断层成像(positron emission tomography,PET)/MR影像组学特征与宫颈癌程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1, PD-L1)表达的相关性。材料与方法回顾性分析中国医科大学附属盛京医院2017年5月至2023年7月进行了^(18)F-FDG PET/MR扫描的26例宫颈癌患者临床和影像资料,在PET,T1WI及T2WI的图像中对原发灶进行感兴趣区(region of interest, ROI)勾画,将每个患者的每个包含ROI横截面作为样本,以手术标本取样染色,将样本分为阳性组(n=233,73.97%)、阴性组(n=82,26.03%),并基于一阶统计量(Firstorder)从图像中提取影像组学特征。采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验比较两组间特征参数的差异,并分析图像特征参数与PD-L1表达的相关性。将样本按照7∶3的比例随机划分为训练集和测试集,将差异有统计学意义的组学特征作为逻辑回归的参数建立PET影像组学模型、MR影像组学模型及PET/MR联合模型,通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线的曲线下面积(areaunderthecurve, AUC)分析评估各模型对PD-L1表达诊断的效能。结果 PET图像参数10Percentile (P<0.01)、 90Percentile (P<0.01)、 Energy (P<0.01)、 Interquartile Range (P<0.01)等15个一阶统计量特征与PD-L1表达具有较强的相关性,T1WI图像参数10Percentile (P<0.01)、90Percentile (P<0.05)、Maximum (P<0.05)、Mean(P<0.01)等9个一阶统计量特征与PD-L1表达具有较强的相关性,T2WI图像参数Entropy(P<0.05)、Skewness(P<0.01)、Energy(P<0.05)、Interquartile Range(P<0.01)等9个一阶统计量特征与PD-L1表达具有较强的相关性。在影像组学模型中,训练集PET组学模型、MR组学模型及PET/MR联合模型AUC值分别为0.478 [95%置信区间(confidence interval, CI):0.389~0.565]、0.806(95%CI:0.728~0.874)、0.850(95%CI:0.784~0.909)。测试集PET组学模型、MR组学模型及PET/MR联合模型AUC值分别为0.528 (95%CI:0.381~0.669)、 0.737 (95%CI:0.623~0.843)、 0.817 (95%CI:0.715~0.902)。结论 ^(18)F-FDG PET/MR影像组学特征与宫颈癌PD-L1表达差异有较强的相关性,PET/MR影像组学模型在预测宫颈癌PD-L1表达上具有更好的效能,能在临床上为宫颈癌患者评价PD-L1的表达以优化个体诊疗方案,改善患者预后。

关键词：妇科肿瘤宫颈癌程序性死亡受体配体1 影像组学磁共振成像正电子发射断层成像

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PET/MR成像的临床应用述评

磁共振成像 2024年第7期15卷 7-14,26页

作者：徐臣孙洪赞中国医科大学附属盛京医院放射科沈阳110004

一体化正电子发射断层/磁共振(positron emission tomography/magnetic resonance, PET/MR)成像系统融合了PET成像的高精确度和数据定量特性,以及MR成像的优质软组织分辨率和多功能序列成像特性,使其在恶性肿瘤、心血管系统疾病和神经... 详细信息

一体化正电子发射断层/磁共振(positron emission tomography/magnetic resonance, PET/MR)成像系统融合了PET成像的高精确度和数据定量特性,以及MR成像的优质软组织分辨率和多功能序列成像特性,使其在恶性肿瘤、心血管系统疾病和神经系统疾病的诊疗中得到广泛的应用。因此,确认一体化PET/MR成像的临床价值,探讨其临床适应证,明确PET/MR成像在临床上的定位,寻找其最适宜的发展环境显得至关重要。本文就PET/MR成像在相关疾病中的应用及其研究现状进行了述评,突出了相较于正电子发射断层/电子计算机断层扫描(positron emission tomography/computed tomography, PET/CT)成像,PET/MR成像系统在疾病诊断、病情进展评估和预后预测中的优势及限制。并对一体化PET/MR成像系统在未来临床应用中的发展走向进行了展望。总之,本述评旨在为临床及放射科医生提供PET/MR成像在临床应用方面的实证依据,以释放其在临床实践中的潜力。

关键词：恶性肿瘤心血管系统疾病神经系统疾病诊断分期疗效评估预后正电子发射断层/电子计算机断层扫描正电子发射断层/磁共振磁共振成像

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小分子药物治疗炎症性肠病的疗效和临床应用

中华消化杂志 2024年第1期44卷 22-27页

作者：王贺然桑力轩郑长清中国医科大学附属盛京医院消化科沈阳110022

炎症性肠病(IBD)是一种免疫介导的肠道疾病,主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病,具有反复发作的特点,多数情况需要终身治疗。生物制剂的出现改变了IBD的治疗策略,但应用后患者可能出现原发性或继发性失应答、产生特异性抗药物抗体等,... 详细信息

炎症性肠病(IBD)是一种免疫介导的肠道疾病,主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病,具有反复发作的特点,多数情况需要终身治疗。生物制剂的出现改变了IBD的治疗策略,但应用后患者可能出现原发性或继发性失应答、产生特异性抗药物抗体等,导致药物失效,影响IBD治疗效果甚至治疗失败,许多患者仍需新的治疗方法。随着国内外专家对IBD发病机制不断深入研究,现已研发新的小分子药物,并逐步在临床试验中评估其有效性和安全性,其中乌帕替尼已在我国批准上市。本文重点介绍目前应用于IBD和正在进行临床试验的小分子药物,为我国临床治疗IBD提供参考。

关键词：炎症性肠病小分子药物生物制剂