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IL-21和CCL19修饰可提高NKP30 CAR-T细胞对肺癌的杀伤效率并促进其肿瘤浸润

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南方医科大学学报 2024年第10期44卷 1926-1936页

作者：周智锋柳硕岩李洁羽陈明秋林辉陈宇杰陈伟杰林军鹏周航郑庆丰福建医科大学肿瘤临床医学院//福建省肿瘤医院肿瘤免疫研究室福建福州350014 福建医科大学基础医学院福建福州350100 福建省肿瘤转化医学重点实验室福建福州350014 福建医科大学肿瘤临床医学院//福建省肿瘤医院胸部外科福建福州350014 福建医科大学肿瘤临床医学院//福建省肿瘤医院胸部肿瘤放疗科福建福州350014

目的探讨细胞因子IL-21和趋化因子CCL19修饰的NKP30 CAR-T细胞是否增强对肺癌的杀伤和浸润作用。方法在NKP30 CAR基础上融合基因IL-21和CCL19构建IL-21-CCL19 NKP30 CAR;CAR-T细胞的培养使用CD3CD28单抗及细胞因子IL-2刺激;流式细胞术... 详细信息

目的探讨细胞因子IL-21和趋化因子CCL19修饰的NKP30 CAR-T细胞是否增强对肺癌的杀伤和浸润作用。方法在NKP30 CAR基础上融合基因IL-21和CCL19构建IL-21-CCL19 NKP30 CAR;CAR-T细胞的培养使用CD3CD28单抗及细胞因子IL-2刺激;流式细胞术检测免疫细胞表型;迁移实验检测IL-21对免疫细胞的迁移作用;乳酸脱氢酶(LDH)及成球实验检测CAR-T细胞的杀伤及浸润能力;酶联免疫斑点技术(ELISPOT)检测IFN-γ的分泌数量;ELISA检测IL-21及CCL19的分泌情况;体内实验中,将肿瘤细胞显微注射到斑马鱼卵黄囊,构建斑马鱼移植瘤模型,24 h后将免疫细胞注射至同样部位,体式荧光显微镜拍摄荧光。结果NKP30配体(B7H6)在正常组织及血液细胞不表达,在肺癌细胞上高表达(90%以上)。IL-21-CCL19 NKP30 CAR-T细胞与NKP30 CAR-T细胞和常规T细胞相比,具有更强的增殖能力、迁移能力及中心记忆T细胞的形成(P0.05)。结论IL-21-CCL19 NKP30 CAR-T细胞更容易浸润到肿瘤内部,有效杀伤肿瘤细胞,同时产生更多的记忆T细胞。

关键词：肺癌 NKP30 嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞 IL-21 CCL19

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肿瘤放射治疗质量安全评价标准指南

中华放射肿瘤学杂志 2024年第4期33卷 281-295页

作者：国家癌症中心/国家肿瘤质控中心陈传本不详福建医科大学肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院/福建省肿瘤质控中心福州350014

目前各地区不同级别的放疗单位中,临床治疗流程、人员资质和结构、设备的配置和状态、质控水平尚不统一,多数省级质控中心尚无可量化、客观化的质量安全评价标准进行放疗质量安全和质控水平的评价。这影响了省级质控中心对本省放疗单位... 详细信息

目前各地区不同级别的放疗单位中,临床治疗流程、人员资质和结构、设备的配置和状态、质控水平尚不统一,多数省级质控中心尚无可量化、客观化的质量安全评价标准进行放疗质量安全和质控水平的评价。这影响了省级质控中心对本省放疗单位的质控管理、质量安全和质控水平进行检查、监督和评价,也影响国家肿瘤质控中心对全国放疗单位质控水平进行同质化评估。鉴于此,本指南系统介绍肿瘤放射治疗质量安全的评价项目、评价要点、检查要素和评价对象等内容,以期建立适用各级放疗单位的放疗质量安全评价标准体系,搭建同质化平台,以解决当前不同省份、不同级别的医院质量保证难以监控的实际问题,为各级放疗质控中心的质控评价和质量安全管理提供统一的、有效的评价标准。

关键词：放射疗法质量安全评价项目评价要点检查要素评价对象

探讨适用于HE染色、免疫组织化学染色和分子检测的最佳脱色素方法

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中华病理学杂志 2024年第6期53卷 570-577页

作者：张文雯邱雅婷吴晨榆柯龙凤朱伟峰陈刚陈燕坪福建医科大学肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院病理科福州350014 福建医科大学肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院分子病理研究室福州350014

目的探索适用于HE染色、免疫组织化学染色和分子检测的最佳脱色素方法。方法收集2018年1月至2022年3月福建省肿瘤医院病理科38例富含黑色素的黑色素瘤石蜡标本,制成组织芯片,分别采用水浴过氧化氢法、双重氧化脱色素法、改良高锰酸钾法... 详细信息

目的探索适用于HE染色、免疫组织化学染色和分子检测的最佳脱色素方法。方法收集2018年1月至2022年3月福建省肿瘤医院病理科38例富含黑色素的黑色素瘤石蜡标本,制成组织芯片,分别采用水浴过氧化氢法、双重氧化脱色素法、改良高锰酸钾法、三氯异氰尿酸法脱黑色素后行HE染色。之后将切片分成2个队列,第1个队列分别采用上述4种方法脱色素后再行免疫组织化学染色(SOX10、Ki-67、HMB45和Melan A);第2个队列先行同样指标的免疫组织化学染色后再分别采用上述4种方法脱色素。另收集其中色素含量较高的17例石蜡标本,采用上述4种方法脱黑色素后提取DNA,进行DNA浓度及质量的测定。比较分析不同脱色素方法的脱色素能力,以及对HE和免疫组织化学染色的效果、DNA浓度和质量的影响。结果在脱黑色素能力方面,改良高锰酸钾法和水浴过氧化氢法脱色素效果最好,均仅5.26%(2/38)有少量色素残留;其次是三氯异氰尿酸法,10.53%(4/38)有大量色素残留;最差的是双重氧化脱色素法,15.79%(6/38)有大量色素残留。在HE染色方面,水浴过氧化氢法脱色素后染色好的比例达92.11%,优于其他3种方法。在免疫组织化学染色方面,改良高锰酸钾法、双重氧化脱色素法和三氯异氰尿酸法,先免疫组织化学染色后脱色素的染色评分均值分别为20.84、26.63和35.02,均优于先脱色素后免疫组织化学的染色评分均值(8.70、15.41和21.22);水浴过氧化氢法,先脱色素后免疫组织化学的染色评分均值为33.57,优于先免疫组织化学染后脱色素的染色评分均值(19.96)。HMB45、Melan A和Ki-67这3个指标采用先免疫组织化学染色后三氯异氰尿酸脱色素的染色评分分别为36.45、33.79和36.24,效果最佳;SOX10采用先水浴过氧化氢法脱色素后免疫组织化学染色的评分为34.39,效果最佳。在DNA浓度及质量方面,采用双重氧化脱色素法、改良高锰酸钾法及三氯异氰尿酸法脱色素后,DNA降解严重;而水浴过氧化氢法脱色素后提取的DNA平均浓度为59.59μg/L,显著高于未经脱色素处理的平均DNA浓度(30.3μg/L,P=0.001);DNA的吸光度值A_(260)/A_(280)均在1.8~2.0之间,A_(260)/A_(230)16例在2.0以上,而未经脱色素处理提取的DNA中8例A_(260)/A_(280)<1.8,16例A_(260)/A_(230)<2.0。结论对富含黑色素的黑色素瘤组织进行HE染色和分子检测时,宜选用水浴过氧化氢法脱色素;免疫组织化学染色后采用三氯异氰尿酸法脱色素,色素残留少,染色效果佳,且方便快捷。同一种脱色素方法对不同的抗体染色效果不同,可根据要检测的抗体选择最佳的脱色素方法。

关键词：黑色素瘤分子诊断技术免疫组织化学

IL-21和CCL19修饰可提高NKP30 CAR-T细胞对肺癌的杀伤效率并促进其肿瘤浸润

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南方医科大学学报 2024年

作者：周智锋柳硕岩李洁羽陈明秋林辉陈宇杰陈伟杰林军鹏周航郑庆丰福建医科大学肿瘤临床医学院//福建省肿瘤医院肿瘤免疫研究室福建医科大学基础医学院福建省肿瘤转化医学重点实验室福建医科大学肿瘤临床医学院//福建省肿瘤医院胸部外科福建医科大学肿瘤临床医学院//福建省肿瘤医院胸部肿瘤放疗科

目的探讨细胞因子IL-21和趋化因子CCL19修饰的NKP30 CAR-T细胞是否增强对肺癌的杀伤和浸润作用。方法在NKP30 CAR基础上融合基因IL-21和CCL19构建IL-21-CCL19 NKP30 CAR;CAR-T细胞的培养使用CD3CD28单抗及细胞因子IL-2刺激；流式细胞... 详细信息

目的探讨细胞因子IL-21和趋化因子CCL19修饰的NKP30 CAR-T细胞是否增强对肺癌的杀伤和浸润作用。方法在NKP30 CAR基础上融合基因IL-21和CCL19构建IL-21-CCL19 NKP30 CAR;CAR-T细胞的培养使用CD3CD28单抗及细胞因子IL-2刺激；流式细胞术检测免疫细胞表型；迁移实验检测IL-21对免疫细胞的迁移作用；乳酸脱氢酶（LDH）及成球实验检测CAR-T细胞的杀伤及浸润能力；酶联免疫斑点技术（ELISPOT）检测IFN-γ的分泌数量；ELISA检测IL-21及CCL19的分泌情况；体内实验中，将肿瘤细胞显微注射到斑马鱼卵黄囊，构建斑马鱼移植瘤模型，24 h后将免疫细胞注射至同样部位，体式荧光显微镜拍摄荧光。结果 NKP30配体（B7H6）在正常组织及血液细胞不表达，在肺癌细胞上高表达（90%以上）。IL-21-CCL19 NKP30CAR-T细胞与NKP30 CAR-T细胞和常规T细胞相比，具有更强的增殖能力、迁移能力及中心记忆T细胞的形成（P0.05）。结论 IL-21-CCL19 NKP30 CAR-T细胞更容易浸润到肿瘤内部，有效杀伤肿瘤细胞，同时产生更多的记忆T细胞。

关键词：肺癌 NKP30 嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞 IL-21 CCL19

γ-突触核蛋白通过调控自噬对结肠癌细胞起保护作用

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中国病理生理杂志 2024年第9期40卷 1612-1621页

作者：叶青陈金湖刘声源李阳明黄丽洁许扬梅黄峰福建医科大学肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院大肠外科福建福州350014 福建省肿瘤生物治疗重点实验室福建福州350014

目的:研究γ-突触核蛋白(γ-synuclein)对内质网应激诱导的结肠癌细胞自噬和凋亡的影响及其细胞保护作用。方法:针对稳定表达γ-synuclein siRNA的人结肠癌HCT116细胞和空载体HCT116细胞,通过基因表达谱芯片分析γ-synuclein下游差异基... 详细信息

目的:研究γ-突触核蛋白(γ-synuclein)对内质网应激诱导的结肠癌细胞自噬和凋亡的影响及其细胞保护作用。方法:针对稳定表达γ-synuclein siRNA的人结肠癌HCT116细胞和空载体HCT116细胞,通过基因表达谱芯片分析γ-synuclein下游差异基因,找到可能的自噬及凋亡相关分子。用毒胡萝卜素(thapsigargin,TG)模拟内质网应激,采用Western blot检测γ-synuclein蛋白、自噬相关蛋白[微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)、beclin-1、自噬相关蛋白5(autophagy-related protein 5,ATG5)和ATG7]及凋亡相关蛋白{多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]、pro-caspase-3和pro-caspase-9}的表达,CCK-8法检测细胞活力,荧光显微镜观察吖啶橙染色的酸性囊泡细胞器和绿色荧光蛋白标记的LC3,检测人结肠癌HCT116和SW480细胞自噬、凋亡及活力的变化。分别采用γ-synuclein siRNA、细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)抑制剂PD98059、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)抑制剂SP600125和JNK激活剂anisomycin预处理,Western blot检测γ-synuclein及ERK和JNK信号通路相关蛋白表达,检测伴随的HCT116细胞自噬和凋亡的变化,研究γ-synuclein通过调控相关信号通路对细胞自噬的影响及其细胞保护作用。结果:TG模拟内质网应激诱导的结肠癌细胞自噬主要发生在早期(0~24 h),细胞凋亡主要发生在晚期(36~48 h)。内质网应激上调γ-synuclein的表达,并伴有自噬的增强。γ-synuclein早期(0~24 h)通过激活ERK和JNK通路促进自噬,晚期(36~48 h)通过抑制JNK通路抑制凋亡,从而起到保护细胞的作用。γ-synuclein可能在内质网应激诱导的细胞自噬和凋亡之间的过渡发挥一定的作用。结论:在内质网应激环境下,γ-synuclein通过调控ERK和JNK信号通路来促进自噬、抑制凋亡,发挥针对结肠癌细胞的保护作用,这为抗肿瘤治疗提供了一个潜在的思路。

关键词： γ-突触核蛋白结肠癌内质网应激自噬细胞凋亡

子宫颈癌放疗抵抗机制及常用增敏方法的研究进展

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中华妇产科杂志 2024年第6期59卷 492-496页

作者：刘林英郭慈仁孙阳福建省肿瘤医院妇科福建医科大学肿瘤临床医学院福州350014

子宫颈癌的发病率居女性生殖系统恶性肿瘤的首位,放疗是其主要的治疗方法之一。放疗抵抗是导致子宫颈癌治疗失败及预后不良的主要原因,亟待解决。完善放疗技术并探索理想的增敏方法以改善预后已成为近年来子宫颈癌放疗领域的研究热点。... 详细信息

子宫颈癌的发病率居女性生殖系统恶性肿瘤的首位,放疗是其主要的治疗方法之一。放疗抵抗是导致子宫颈癌治疗失败及预后不良的主要原因,亟待解决。完善放疗技术并探索理想的增敏方法以改善预后已成为近年来子宫颈癌放疗领域的研究热点。本文综述了子宫颈癌放疗抵抗机制及常用增敏方法的进展,主要归纳总结了放疗抵抗与DNA损伤修复、细胞周期、肿瘤乏氧、代谢异常等机制的关系,并重点阐述化疗药物、热疗、抗血管生成、影响DNA损伤修复治疗、药物递送系统等放疗增敏方法在子宫颈癌治疗中的应用,以期为子宫颈癌放疗研究提供新的思路和方向。

关键词：宫颈癌放疗药物递送系统肿瘤乏氧放疗技术预后不良 DNA损伤修复抗血管生成抵抗机制

2013—2022年福建省上消化道癌早诊早治结果分析

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中国肿瘤 2024年

作者：林永添马晶昱相智声黄永迎温烨莹周衍福建医科大学肿瘤临床医学院/福建省肿瘤医院/福建省肿瘤早筛早诊前沿技术重点实验室

[目的]分析2013—2022年福建省农村上消化道癌早诊早治项目的初筛和随访结果。[方法]收集整理2013—2022年福建省农村上消化道癌早诊早治项目筛查数据，计算筛查人群的上消化道癌阳性病例检出率、早诊率和治疗率。利用SPSS 22.0软件对... 详细信息

[目的]分析2013—2022年福建省农村上消化道癌早诊早治项目的初筛和随访结果。[方法]收集整理2013—2022年福建省农村上消化道癌早诊早治项目筛查数据，计算筛查人群的上消化道癌阳性病例检出率、早诊率和治疗率。利用SPSS 22.0软件对检出率、早诊率和治疗率年度变化进行趋势χ2检验；对不同组间检出率、早诊率比较采用χ2检验。[结果]2013—2022年福建省农村上消化道癌早诊早治项目共完成26 823人次筛查和随访，检出率、早诊率、治疗率分别为1.41%、56.20%、92.61%,2013—2022年早诊率呈现上升趋势（P福建省农村上消化道癌早诊早治项目开展及居民防癌意识的提升，福建省上消化道癌检出率和早诊率均有提高，对提高患者生存率具有重要作用。

关键词：上消化道癌早诊早治筛查福建

综合施策强预防科学抗癌惠民生——福建省肿瘤防控工作30余年发展历程

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中国肿瘤 2024年

作者：周衍吴琳榕陈传本陈建顺陈上清福建医科大学肿瘤临床医学院/福建省肿瘤医院福州市长乐区疾病预防控制中心厦门市同安区疾病预防控制中心

福建省是消化系统肿瘤相对高发的省份之一，肿瘤防治工作始于20世纪80年代后期的高发现场研究。30余年来，福建省在肿瘤病因研究、防癌科普宣传、筛查与早诊早治等方面做了大量的工作，肿瘤防控取得一定成效。全文就福建省癌症防治机构... 详细信息

福建省是消化系统肿瘤相对高发的省份之一，肿瘤防治工作始于20世纪80年代后期的高发现场研究。30余年来，福建省在肿瘤病因研究、防癌科普宣传、筛查与早诊早治等方面做了大量的工作，肿瘤防控取得一定成效。全文就福建省癌症防治机构概况、肿瘤登记体系完善、重点肿瘤筛查工作进展、肿瘤高发现场防控情况进行了总结，并对未来福建省癌症防控工作进行展望。

关键词：肿瘤防控肿瘤登记癌症筛查福建

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甲状腺癌的过度诊断不应被过度解读

中华医学杂志 2024年第18期104卷 1561-1565页

作者：吴宇福建医科大学附属肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院头颈外科福州

近日, 甲状腺癌"过度诊断"的话题再次引发医疗学术圈的争议, 也引发了来自患者以及普通人群的广泛讨论, 在一定程度上, 甲状腺癌的过度诊断被过度解读了。本文从甲状腺外科医师的角度出发, 对如何正确理解甲状腺癌的过度诊断进行详细论... 详细信息

近日, 甲状腺癌"过度诊断"的话题再次引发医疗学术圈的争议, 也引发了来自患者以及普通人群的广泛讨论, 在一定程度上, 甲状腺癌的过度诊断被过度解读了。本文从甲状腺外科医师的角度出发, 对如何正确理解甲状腺癌的过度诊断进行详细论述。笔者认为甲状腺癌的过度诊断发生存在的两个要素为人体内存在大型的惰性肿瘤"沉默库"和提高检出率的医疗手段。近年来, 甲状腺癌成为全球发病率增加最快的恶性肿瘤, 指数型的增长方式使得甲状腺癌被过度诊断, 也不可避免地成为学术界的热门话题, 但甲状腺癌的过度诊断与甲状腺癌早筛早诊并不矛盾。关于甲状腺癌的过度诊断要被科学看待、理性思考, 尤其要避免过度解读。

关键词：甲状腺肿瘤过度诊断过度治疗过度解读