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探讨适用于HE染色、免疫组织化学染色和分子检测的最佳脱色素方法

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中华病理学杂志 2024年第6期53卷 570-577页

作者：张文雯邱雅婷吴晨榆柯龙凤朱伟峰陈刚陈燕坪福建医科大学肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院病理科福州350014 福建医科大学肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院分子病理研究室福州350014

目的探索适用于HE染色、免疫组织化学染色和分子检测的最佳脱色素方法。方法收集2018年1月至2022年3月福建省肿瘤医院病理科38例富含黑色素的黑色素瘤石蜡标本,制成组织芯片,分别采用水浴过氧化氢法、双重氧化脱色素法、改良高锰酸钾法... 详细信息

目的探索适用于HE染色、免疫组织化学染色和分子检测的最佳脱色素方法。方法收集2018年1月至2022年3月福建省肿瘤医院病理科38例富含黑色素的黑色素瘤石蜡标本,制成组织芯片,分别采用水浴过氧化氢法、双重氧化脱色素法、改良高锰酸钾法、三氯异氰尿酸法脱黑色素后行HE染色。之后将切片分成2个队列,第1个队列分别采用上述4种方法脱色素后再行免疫组织化学染色(SOX10、Ki-67、HMB45和Melan A);第2个队列先行同样指标的免疫组织化学染色后再分别采用上述4种方法脱色素。另收集其中色素含量较高的17例石蜡标本,采用上述4种方法脱黑色素后提取DNA,进行DNA浓度及质量的测定。比较分析不同脱色素方法的脱色素能力,以及对HE和免疫组织化学染色的效果、DNA浓度和质量的影响。结果在脱黑色素能力方面,改良高锰酸钾法和水浴过氧化氢法脱色素效果最好,均仅5.26%(2/38)有少量色素残留;其次是三氯异氰尿酸法,10.53%(4/38)有大量色素残留;最差的是双重氧化脱色素法,15.79%(6/38)有大量色素残留。在HE染色方面,水浴过氧化氢法脱色素后染色好的比例达92.11%,优于其他3种方法。在免疫组织化学染色方面,改良高锰酸钾法、双重氧化脱色素法和三氯异氰尿酸法,先免疫组织化学染色后脱色素的染色评分均值分别为20.84、26.63和35.02,均优于先脱色素后免疫组织化学的染色评分均值(8.70、15.41和21.22);水浴过氧化氢法,先脱色素后免疫组织化学的染色评分均值为33.57,优于先免疫组织化学染后脱色素的染色评分均值(19.96)。HMB45、Melan A和Ki-67这3个指标采用先免疫组织化学染色后三氯异氰尿酸脱色素的染色评分分别为36.45、33.79和36.24,效果最佳;SOX10采用先水浴过氧化氢法脱色素后免疫组织化学染色的评分为34.39,效果最佳。在DNA浓度及质量方面,采用双重氧化脱色素法、改良高锰酸钾法及三氯异氰尿酸法脱色素后,DNA降解严重;而水浴过氧化氢法脱色素后提取的DNA平均浓度为59.59μg/L,显著高于未经脱色素处理的平均DNA浓度(30.3μg/L,P=0.001);DNA的吸光度值A_(260)/A_(280)均在1.8~2.0之间,A_(260)/A_(230)16例在2.0以上,而未经脱色素处理提取的DNA中8例A_(260)/A_(280)<1.8,16例A_(260)/A_(230)<2.0。结论对富含黑色素的黑色素瘤组织进行HE染色和分子检测时,宜选用水浴过氧化氢法脱色素;免疫组织化学染色后采用三氯异氰尿酸法脱色素,色素残留少,染色效果佳,且方便快捷。同一种脱色素方法对不同的抗体染色效果不同,可根据要检测的抗体选择最佳的脱色素方法。

关键词：黑色素瘤分子诊断技术免疫组织化学

Pd-1/PD-L1抑制剂联合疗法一线治疗晚期非小细胞肺癌的成本-效用分析

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中国现代应用药学 2024年第13期41卷 1820-1829页

作者：何艺敏念紫琳刘文彬杨琳董凉凉赵秋玲福建医科大学药学院福州350004 福建医科大学肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院福州350014

目的从中国医疗卫生体系的角度比较8种程序性死亡受体-1(programmed death 1,Pd-1)/程序性死亡配体-1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)抑制剂联合治疗方案用于一线治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的成本-效用性。方法相关数据来源于已发表的网络荟萃分析和随机对照试验,建立三状态的马尔科夫模型,对8种免疫联合治疗组合进行成本-效用分析,采用敏感性分析来验证结果的稳健性,并进行一系列情景分析。结果信迪利单抗联合化疗组和替雷利珠单抗联合化疗组的增量成本-效用比(incremental cost-utility ratio,ICUR)分别为125 143.88元/质量调整生命年(quality-adjusted life-year,QALY)和189 609.64元/QALY,小于意愿支付阈值(willingness-to-pay,WTP)257 094元/QALY,其余Pd-1/PD-L1抑制剂联合治疗方案的ICUR均>WTP,不具有经济性。情境分析发现,即使医保报销比例达到80%,帕博利珠单抗、阿替利珠单抗及纳武利尤单抗联合治疗方案均不具有经济性。结论相比于其他Pd-1/PD-L1抑制剂联合治疗方案,信迪利单抗联合化疗及替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期NSCLC具有成本-效用优势,可为NSCLC患者选用合理的治疗方案提供一定的参考依据。

关键词：非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂马尔科夫模型成本-效用分析药物经济学

子宫颈癌放疗抵抗机制及常用增敏方法的研究进展

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中华妇产科杂志 2024年第6期59卷 492-496页

作者：刘林英郭慈仁孙阳福建省肿瘤医院妇科福建医科大学肿瘤临床医学院福州350014

子宫颈癌的发病率居女性生殖系统恶性肿瘤的首位,放疗是其主要的治疗方法之一。放疗抵抗是导致子宫颈癌治疗失败及预后不良的主要原因,亟待解决。完善放疗技术并探索理想的增敏方法以改善预后已成为近年来子宫颈癌放疗领域的研究热点。... 详细信息

子宫颈癌的发病率居女性生殖系统恶性肿瘤的首位,放疗是其主要的治疗方法之一。放疗抵抗是导致子宫颈癌治疗失败及预后不良的主要原因,亟待解决。完善放疗技术并探索理想的增敏方法以改善预后已成为近年来子宫颈癌放疗领域的研究热点。本文综述了子宫颈癌放疗抵抗机制及常用增敏方法的进展,主要归纳总结了放疗抵抗与DNA损伤修复、细胞周期、肿瘤乏氧、代谢异常等机制的关系,并重点阐述化疗药物、热疗、抗血管生成、影响DNA损伤修复治疗、药物递送系统等放疗增敏方法在子宫颈癌治疗中的应用,以期为子宫颈癌放疗研究提供新的思路和方向。

关键词：宫颈癌放疗药物递送系统肿瘤乏氧放疗技术预后不良 DNA损伤修复抗血管生成抵抗机制

2011—2020年福建省肿瘤登记地区上消化道癌流行特征及生存分析

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中国肿瘤 2024年

作者：黄永迎相智声马晶昱林永添温烨莹周衍福建省肿瘤医院福建医科大学肿瘤临床医学院

[目的]分析福建省肿瘤登记地区2011—2020年上消化道癌流行特征、变化趋势和生存情况。[方法]整理分析福建省肿瘤登记数据，计算2011—2020年上消化道癌（包括食管癌和胃癌）发病和死亡粗率、中标率、世标率、累积率，采用Joinpoint线... 详细信息

[目的]分析福建省肿瘤登记地区2011—2020年上消化道癌流行特征、变化趋势和生存情况。[方法]整理分析福建省肿瘤登记数据，计算2011—2020年上消化道癌（包括食管癌和胃癌）发病和死亡粗率、中标率、世标率、累积率，采用Joinpoint线性回归模型分析上消化道癌发病和死亡的变化趋势，计算年度变化百分比（APC）及平均年度变化百分比（AAPC）。将诊断时间分成2011—2015年和2016—2020年两个时间段比较上消化道癌的5年相对生存率。[结果] 2011—2020年，福建省肿瘤登记地区上消化道癌新发病例26 286例，占全部恶性肿瘤的20.28%，粗发病率为56.52/10万，中标率为42.55/10万，世标率为42.75/10万，0～74岁的累积发病率为5.32%，男性上消化道癌发病率高于女性。上消化道癌发病率整体呈下降趋势，中标率的AAPC为-4.7%(95%CI:-6.6%～-2.9%)；其中食管癌新发病例11 680例，粗发病率、中标率、世标率和0～74岁的累积率分别为25.12/10万，18.67/10万、18.97/10万和2.32%；胃癌新发病例14 606例，粗发病率、中标率、世标率和0～74岁的累积率分别为31.41/10万、23.88/10万、 23.78/10万和3.00%。2011—2020年，福建省肿瘤登记地区上消化道癌死亡病例20 133例，占全部恶性肿瘤死亡病例的26.05%，上消化道癌粗死亡率为43.29/10万，中标率为31.95/10万，世标率为31.89/10万，0～74岁的累积死亡率为3.84%，男性上消化道癌死亡率高于女性。上消化道癌死亡率呈现先上升后下降的趋势，2011—2014年的中标率APC为3.5%(95%CI:-0.5%～11.3%),2014—2020年为-5.2%(95%CI:-8.4%～-3.7%)；其中食管癌死亡病例9 643例，粗死亡率、中标率、世标率和0～74岁累积率分别为20.74/10万、15.20/10万、15.35/10万和1.83%；胃癌死亡病例10 490例，粗死亡率、中标率、世标率和0～74岁累积率分别为22.56/10万、16.75/10万、16.54/10万和2.00%。2011—2015年上消化道癌患者5年相对生存率为24.74%(95%CI:23.92%～25.56%),2016—2020年为25.49%(95%CI:24.65%,26.34%)。2011—2015年和2016—2020年食管癌患者5年相对生存率分别为17.15%(95%CI:16.10%～18.22%)和18.72%(95%CI:17.59%～19.88%);2011—2015年和2016—2020年胃癌患者的5年相对生存率分别为30.90%(95%CI:29.71%～32.10%)和30.76%(95%CI:29.56%～31.97%)。随着年龄增长，上消化道癌患者5年生存率有所下降，65岁后生存率较低。[结论]福建省肿瘤登记地区上消化道癌发病率和死亡率整体呈下降趋势，5年相对生存率略有提升，但上消化道癌的疾病负担依然较重。男性上消化道癌发病率和死亡率均高于女性。老年上消化道癌患者预后较差。应密切关注重点人群，加强上消化道癌的综合防治能力。

关键词：上消化道癌食管癌胃癌发病率死亡率生存率福建

不同病理亚型乳腺叶状肿瘤的超声声像比较研究

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中国超声医学杂志 2024年第4期40卷 410-413页

作者：黄艺君陈轶洁曾飘逸谢文婷唐丽娜福建医科大学肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院

目的通过分析不同病理亚型乳腺叶状肿瘤(PTB)超声声像图表现并探讨超声对其诊断价值。方法回顾并分析117例术后病理结果证实为PTB的超声声像图及临床资料，按照病理诊断结果分为良性、交界性、恶性3组。评价指标包括年龄、病灶最大径... 详细信息

目的通过分析不同病理亚型乳腺叶状肿瘤(PTB)超声声像图表现并探讨超声对其诊断价值。方法回顾并分析117例术后病理结果证实为PTB的超声声像图及临床资料，按照病理诊断结果分为良性、交界性、恶性3组。评价指标包括年龄、病灶最大径、形态、边缘有无囊性回声区、钙化灶、裂隙征、线样高回声与血流信号。采用卡方检验及非参数秩和检验分别比较3组间的定性及定量指标，并将差异有统计学意义的参数纳入多因素分析。结果 117例PTB中经病理检查确诊35例为良性，66例为交界性，16例为恶性。3组间的年龄、线样高回声、钙化灶、血流信号比较差异无统计学意义(P>0.05);而最大径、形态、边缘、囊性回声区、裂隙征的比较差异均有统计学意义(P<0.05),其中，交界性组、恶性组的病灶最大径均大于良性组，差异有统计学意义(P<0.05);而多因素分析表明边缘及囊性回声区在评价PTB病理亚型中具有统计学意义(P<0.05),其比值比(95%CI)分别为0.227(0.081～0.636)、0.272(0.111～0.757)。结论 PTB的超声图像具有一定的特征，其中，边缘的完整性、内部是否有囊性回声区在鉴别良恶性PTB中有重要意义。

关键词：超声诊断病理亚型乳腺叶状肿瘤

外放疗联合仑伐替尼和卡瑞利珠单抗治疗不可切除肝癌的疗效与安全性评价

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中国肿瘤 2024年第5期33卷 420-427页

作者：季洪兵潘建基刘文晖福建医科大学孟超肝胆医院福建福州350028 福建省肿瘤医院福建福州350014

[目的]评价外放疗联合仑伐替尼和卡瑞利珠单抗治疗不可切除肝细胞癌(HCC)的疗效和安全性。[方法]回顾性分析福建医科大学孟超肝胆医院2018年5月1日至2021年3月1日收治85例不可切除的HCC病例,30例不可切除的HCC患者纳入外放疗联合仑伐替... 详细信息

[目的]评价外放疗联合仑伐替尼和卡瑞利珠单抗治疗不可切除肝细胞癌(HCC)的疗效和安全性。[方法]回顾性分析福建医科大学孟超肝胆医院2018年5月1日至2021年3月1日收治85例不可切除的HCC病例,30例不可切除的HCC患者纳入外放疗联合仑伐替尼和卡瑞利珠单抗组(RT+LC),55例纳入仑伐替尼和卡瑞利珠单抗组(LC)。主要研究终点为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。次要研究终点包括根据改良的实体肿瘤反应评估标准评估肿瘤治疗反应,以及采用不良事件通用术语标准5.0评估的治疗相关不良事件(TRAEs)。采用单因素和多因素Cox回归分析来确定独立的预后因素。[结果]RT+LC组和LC组的中位PFS分别为11.61个月和7.25个月(P=0.036)。RT+LC组和LC组的中位OS分别为20.07个月和12.03个月(P=0.019)。Cox回归分析显示,联合RT是PFS和OS的独立因素(P均0.05),安全性相当。[结论]外放疗联合仑伐替尼和卡瑞利珠单抗治疗不可切除HCC临床效果显著,不良反应可控,是一种安全、有效的治疗方法。

关键词：肝细胞癌放射治疗仑伐替尼卡瑞利珠单抗

背根神经节Kv7.2在吗啡减轻紫杉醇诱发大鼠神经病理性痛中的作用

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中华麻醉学杂志 2024年第6期44卷 705-709页

作者：周颖姚梦夏王英郑辉哲詹美香福建医科大学肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院麻醉科福州350000

目的:评价背根神经节(DRG)Kv7.2在吗啡减轻紫杉醇诱发大鼠神经病理性痛(NPP)中的作用。方法:选择SPF级健康雄性SD大鼠,5周龄,体质量140~160 g。实验Ⅰ 取72只大鼠,采用随机数字表法分为4组( n=18):对照组(C组)、对照+吗啡组(C+M组)、NPP... 详细信息

目的:评价背根神经节(DRG)Kv7.2在吗啡减轻紫杉醇诱发大鼠神经病理性痛(NPP)中的作用。方法:选择SPF级健康雄性SD大鼠,5周龄,体质量140~160 g。实验Ⅰ 取72只大鼠,采用随机数字表法分为4组( n=18):对照组(C组)、对照+吗啡组(C+M组)、NPP1组和NPP1+吗啡组(NPP1+M组)。实验Ⅱ 取24只大鼠,采用随机数字表法分为4组( n=6):NPP2组、NPP2+ML252组、NPP2+吗啡组(NPP2+M组)和NPP2+吗啡+ML252组(NPP2+M+ML252组)。腹腔注射紫杉醇溶液2 mg/kg,每2 d注射1次,共注射4次,构建NPP模型。模型构建完成后,C+M组、NPP1+M组、NPP2+M组和NPP2+M+ML252组皮下注射吗啡5 mg/kg,NPP2+ML252组和NPP2+M+ML252组腹腔注射钾离子通道抑制剂ML252 10 mg/kg,连续注射7 d。实验Ⅰ各组分别于连续给药结束后第1、3和7天,实验Ⅱ各组于连续给药结束后第7天,随机取6只大鼠,测定机械缩足反应阈(MWT)和冷缩足潜伏期(CWL)。行为学评估结束后,处死大鼠取DRG,采用Western blot法检测Kv7.2表达。实验Ⅰ于连续给药结束后第1天时,采用RT-qPCR法检测DRG Kv7.2 mRNA表达,免疫荧光法测定DRG Kv7.2表达和C组Kv7.2与神经元和胶质细胞的共表达情况。结果:实验Ⅰ 与C组比较,C+M组各时点MWT升高,DRG Kv7.2及其mRNA表达上调( P0.05),NPP1组各时点MWT降低,CWL缩短,DRG Kv7.2及其mRNA表达下调( P0.05),NPP2+M组MWT升高,CWL延长,DRG Kv7.2表达上调( P<0.05);与NPP2+M组比较,NPP2+M+ ML252组MWT降低,CWL缩短,DRG Kv7.2表达下调( P<0.05)。结论:DRG Kv7.2表达下调参与了吗啡减轻紫杉醇诱发大鼠NPP的过程。

关键词：钾通道,电压门控神经节,脊吗啡紫杉醇神经痛

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肿瘤放射治疗质量安全评价标准指南

中华放射肿瘤学杂志 2024年第4期33卷 281-295页

作者：国家癌症中心/国家肿瘤质控中心陈传本不详福建医科大学肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院/福建省肿瘤质控中心福州350014

目前各地区不同级别的放疗单位中,临床治疗流程、人员资质和结构、设备的配置和状态、质控水平尚不统一,多数省级质控中心尚无可量化、客观化的质量安全评价标准进行放疗质量安全和质控水平的评价。这影响了省级质控中心对本省放疗单位... 详细信息

目前各地区不同级别的放疗单位中,临床治疗流程、人员资质和结构、设备的配置和状态、质控水平尚不统一,多数省级质控中心尚无可量化、客观化的质量安全评价标准进行放疗质量安全和质控水平的评价。这影响了省级质控中心对本省放疗单位的质控管理、质量安全和质控水平进行检查、监督和评价,也影响国家肿瘤质控中心对全国放疗单位质控水平进行同质化评估。鉴于此,本指南系统介绍肿瘤放射治疗质量安全的评价项目、评价要点、检查要素和评价对象等内容,以期建立适用各级放疗单位的放疗质量安全评价标准体系,搭建同质化平台,以解决当前不同省份、不同级别的医院质量保证难以监控的实际问题,为各级放疗质控中心的质控评价和质量安全管理提供统一的、有效的评价标准。

关键词：放射疗法质量安全评价项目评价要点检查要素评价对象

γ-突触核蛋白通过调控自噬对结肠癌细胞起保护作用

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中国病理生理杂志 2024年第9期40卷 1612-1621页

作者：叶青陈金湖刘声源李阳明黄丽洁许扬梅黄峰福建医科大学肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院大肠外科福建福州350014 福建省肿瘤生物治疗重点实验室福建福州350014

目的:研究γ-突触核蛋白(γ-synuclein)对内质网应激诱导的结肠癌细胞自噬和凋亡的影响及其细胞保护作用。方法:针对稳定表达γ-synuclein siRNA的人结肠癌HCT116细胞和空载体HCT116细胞,通过基因表达谱芯片分析γ-synuclein下游差异基... 详细信息

目的:研究γ-突触核蛋白(γ-synuclein)对内质网应激诱导的结肠癌细胞自噬和凋亡的影响及其细胞保护作用。方法:针对稳定表达γ-synuclein siRNA的人结肠癌HCT116细胞和空载体HCT116细胞,通过基因表达谱芯片分析γ-synuclein下游差异基因,找到可能的自噬及凋亡相关分子。用毒胡萝卜素(thapsigargin,TG)模拟内质网应激,采用Western blot检测γ-synuclein蛋白、自噬相关蛋白[微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)、beclin-1、自噬相关蛋白5(autophagy-related protein 5,ATG5)和ATG7]及凋亡相关蛋白{多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]、pro-caspase-3和pro-caspase-9}的表达,CCK-8法检测细胞活力,荧光显微镜观察吖啶橙染色的酸性囊泡细胞器和绿色荧光蛋白标记的LC3,检测人结肠癌HCT116和SW480细胞自噬、凋亡及活力的变化。分别采用γ-synuclein siRNA、细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)抑制剂PD98059、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)抑制剂SP600125和JNK激活剂anisomycin预处理,Western blot检测γ-synuclein及ERK和JNK信号通路相关蛋白表达,检测伴随的HCT116细胞自噬和凋亡的变化,研究γ-synuclein通过调控相关信号通路对细胞自噬的影响及其细胞保护作用。结果:TG模拟内质网应激诱导的结肠癌细胞自噬主要发生在早期(0~24 h),细胞凋亡主要发生在晚期(36~48 h)。内质网应激上调γ-synuclein的表达,并伴有自噬的增强。γ-synuclein早期(0~24 h)通过激活ERK和JNK通路促进自噬,晚期(36~48 h)通过抑制JNK通路抑制凋亡,从而起到保护细胞的作用。γ-synuclein可能在内质网应激诱导的细胞自噬和凋亡之间的过渡发挥一定的作用。结论:在内质网应激环境下,γ-synuclein通过调控ERK和JNK信号通路来促进自噬、抑制凋亡,发挥针对结肠癌细胞的保护作用,这为抗肿瘤治疗提供了一个潜在的思路。

关键词： γ-突触核蛋白结肠癌内质网应激自噬细胞凋亡

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