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基于巨噬细胞自噬探讨畅脉乐胶囊对动脉粥样硬化大鼠斑块稳定性及凝血功能影响的机制

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中国老年学杂志 2024年第4期44卷 871-876页

作者：黄松雄张玉琴刘巧婷李志吴帮发何洪金福建中医药大学附属第二人民医院福建福州350003

目的基于巨噬细胞自噬探讨畅脉乐胶囊对动脉粥样硬化大鼠斑块稳定性及凝血功能影响的机制。方法选取40只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常(CO)组,模型(MO)组,低剂量畅脉乐胶囊(LC)组,高剂量畅脉乐胶囊(HC)组,每组10只,对MO、LC、HC组采用... 详细信息

目的基于巨噬细胞自噬探讨畅脉乐胶囊对动脉粥样硬化大鼠斑块稳定性及凝血功能影响的机制。方法选取40只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常(CO)组,模型(MO)组,低剂量畅脉乐胶囊(LC)组,高剂量畅脉乐胶囊(HC)组,每组10只,对MO、LC、HC组采用饲喂高脂饲料、维生素D3和尼古丁灌胃建立动脉粥样硬化大鼠模型,CO组不建立模。建模成功后,LC组灌胃5 mg/kg的畅脉乐胶囊,HC组灌胃15 mg/kg的畅脉乐胶囊,CO组、MO组同期给予灌胃同体积生理盐水,苏木素-伊红(HE)染色法检测主动脉组织病理形态,凝血检测仪检测血清凝血功能指标,油红O染色法检测巨噬细胞泡沫化情况;电镜观察巨噬细胞中脂滴及自噬体形成,免疫荧光法检测巨噬细胞中斑块稳定相关蛋白细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)及自噬相关蛋白螯合体(SQSTM)1、微管相关蛋白1A/1B-轻链(LC)3的蛋白表达。结果CO组主动脉组织结构正常完整且排列整齐,内、中、外膜层清晰可见,分界清楚,可见数层弹力膜和平滑肌细胞,未见泡沫细胞及明显斑块形成;MO组主动脉结构紊乱,内膜可见明显增厚及脂质斑块弥漫,斑块内有大量泡沫细胞形成,并可见典型的不稳定斑块及大量炎性细胞浸润;与MO组比较,LC、HC组病理结构明显改善,主动脉可见典型的稳定斑块及较少的泡沫细胞,炎性细胞明显减少;与CO组比较,MO组血清中PT、INR、巨噬细胞中LC3显著降低(P<0.05),FIB、巨噬细胞中EMMPRIN及SQSTM1显著升高(P<0.05);与MO组比较,LC、HC组血清中PT、INR、巨噬细胞中LC3显著升高,FIB、巨噬细胞中EMMPRIN及SQSTM1明显降低(P<0.05),且HC组比LC组变化显著(P<0.05);CO组巨噬细胞染色较淡,未见巨噬细胞泡沫化及明显脂滴颗粒;MO组巨噬细胞被染成红色的区域数量明显增加,可见巨噬细胞出现泡沫化;与MO组比较,LC组、HC组脂滴数量明显减少,巨噬细胞泡沫化程度明显减轻;电镜结果显示,与CO组相比,MO组脂滴数量明显增多,自噬体数量明显减少;与MO组相比,LC组、HC组脂滴数量明显减少,自噬体数量明显增多,且HC组比LC组变化明显。结论畅脉乐胶囊可显著改善动脉粥样硬化大鼠斑块稳定性及凝血功能,其作用机制可能与促进巨噬细胞自噬有关。

关键词：巨噬细胞自噬畅脉乐胶囊动脉粥样硬化斑块稳定性凝血功能

杏贝止咳颗粒联合甲泼尼龙治疗小儿重症支原体肺炎的临床研究

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现代药物与临床 2024年第2期39卷 387-391页

作者：张文房红娟童仁香陈倩徐文付合肥市第二人民医院儿科安徽合肥230011

目的观察杏贝止咳颗粒联合甲泼尼龙治疗小儿重症支原体肺炎的临床疗效。方法选取2018年12月—2023年8月在合肥市第二人民医院治疗的重症支原体肺炎患儿共90例,按照随机数字表法分成对照组和治疗组,每组各45例。对照组静脉滴注注射用甲... 详细信息

目的观察杏贝止咳颗粒联合甲泼尼龙治疗小儿重症支原体肺炎的临床疗效。方法选取2018年12月—2023年8月在合肥市第二人民医院治疗的重症支原体肺炎患儿共90例,按照随机数字表法分成对照组和治疗组,每组各45例。对照组静脉滴注注射用甲泼尼龙琥珀酸钠,第1、2天剂量是1.5 mg/kg,1次/d;第3天剂量改成1 mg/kg,之后1周内根据患儿病情逐渐降低剂量。治疗组在对照组基础上口服杏贝止咳颗粒,1袋/次,3次/d。两组患儿均治疗10 d。观察两组患儿临床疗效,比较治疗前后两组患儿症状改善时间,肺功能指标用力肺活量(FVC)、1秒用力呼气容积(FEV1)、呼气峰流速(PEF),血清T细胞亚群CD4+、CD8+、白细胞介素-6(IL-6)和IL-1β水平。结果治疗后,与对照组总有效率(77.78%)比较,治疗组总有效率(95.56%)显著升高(P<0.05)。治疗后,与对照组对比,治疗组患儿肺部湿啰音和喘息消失时间以及咳嗽缓解时间均显著缩短(P<0.05)。治疗后,两组重症支原体肺炎患儿FVC、FEV1、PEF显著增加(P<0.05),且治疗组以上指标增加更加显著(P<0.05)。治疗后,两组CD4+水平明显增加,而CD8+水平显著降低(P<0.05),且治疗组以上指标改善更加显著(P<0.05)。治疗后,两组患儿血清IL-6和IL-1β水平显著降低(P<0.05),且治疗组降低更显著(P<0.05)。结论杏贝止咳颗粒联合甲泼尼龙治疗小儿重症支原体肺炎的疗效显著,能显著缩短症状体征的改善时间,改善患儿的肺功能和免疫紊乱,减轻炎症反应。

关键词：杏贝止咳颗粒注射用甲泼尼龙琥珀酸钠重症支原体肺炎 T-淋巴细胞亚群用力肺活量白细胞介素-1β

基于Khorana评分构建老年肺癌患者静脉血栓栓塞症风险预测模型

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中国防痨杂志 2024年第S1期46卷 103-105页

作者：祝甜肖珍何秀朱菊花姚梦玲湖北省麻城市第二人民医院麻城438307

目的:构建基于Khorana评分的老年肺癌患者静脉血栓栓塞症(VTE)风险预测模型并验证。方法:采用便利抽样法选取2022年1月至2023年6月湖北省麻城市第二人民医院收治的198例老年肺癌患者,根据是否发生VTE将患者分为VTE组和未发生VTE组,收集... 详细信息

目的:构建基于Khorana评分的老年肺癌患者静脉血栓栓塞症(VTE)风险预测模型并验证。方法:采用便利抽样法选取2022年1月至2023年6月湖北省麻城市第二人民医院收治的198例老年肺癌患者,根据是否发生VTE将患者分为VTE组和未发生VTE组,收集两组患者资料,分析发生VTE的独立危险因素,并构建风险预测模型,采用受试者工作特征(ROC)曲线进行验证。结果:本组发生静脉血栓栓塞症的患者有40例,静脉血栓栓塞症发生率为20.20%。单因素和多因素分析结果显示,体质量指数(OR=3.637,95%CI:1.133~11.679)、卧床时间(OR=4.841,95%CI:1.485~15.780)、白细胞计数(OR=2.940,95%CI:1.723~5.015)、血红蛋白水平(OR=0.944,95%CI:0.895~0.995)、D-二聚体水平(OR=12.630,95%CI:3.505~45.508)、血栓调节蛋白水平(OR=1.575,95%CI:1.204~2.060)均是老年肺癌患者发生VTE的独立影响因素(P值均<0.05)。根据多因素分析结果构建预测模型,模型公式为:Logit(P)=-12.969+1.291×(BMI)+1.577×(卧床时间)+1.078×(WBC)-0.058×(Hb)+2.536×(D-D)+0.454×(TM),模型的ROC曲线下面积(AUC)为0.948(95%CI:0.916~0.980,P<0.05),敏感度为0.875,特异度为0.873。结论:本研究构建的基于Khorana评分的预测老年肺癌患者发生VTE的风险预测模型具有良好的预测效能,可为临床识别高风险VTE老年肺癌患者提供参考。

关键词：老年肺癌患者静脉血栓栓塞症 Khorana评分风险预测模型

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肝门部IgG4相关性硬化性胆管炎1例

中华肝胆外科杂志 2024年第1期30卷 67-68页

作者：欧阳青郑于剑汪邵平张宝王孟超张茜霍枫孙立越陈建雄中国人民解放军南部战区总医院肝胆外科广州510001 广东省第二人民医院肿瘤二科广州510317

患者男性,69岁,因"体检发现胆管扩张1年余,身目黄染1个月"于2023年1月在中国人民解放军南部战区总医院入院治疗。之前在当地医院行增强CT检查提示左侧肝胆管及肝门部胆管周围低密度病灶,伴远端胆管扩张,实验室检查肝功能异常。随后行经... 详细信息

患者男性,69岁,因"体检发现胆管扩张1年余,身目黄染1个月"于2023年1月在中国人民解放军南部战区总医院入院治疗。之前在当地医院行增强CT检查提示左侧肝胆管及肝门部胆管周围低密度病灶,伴远端胆管扩张,实验室检查肝功能异常。随后行经十二指肠镜逆行胰胆管造影联合胆管支架置入术,又行超声引导下经皮肝胆管穿刺引流,术后患者胆红素明显下降。2023年1月患者就诊于中国人民解放军南部战区总医院,检查血清IgG4:3.29 g/L,综合患者的症状、病史、影像学检查结果,不除外IgG4相关性硬化性胆管炎可能。予诊断性激素治疗15 d后,未见皮肤、巩膜黄染,定期复查肝功能未见异常。随后激素治疗减量,复查CT提示肝内低密度病灶范围缩小,远端胆管扩张缓解。

关键词：胆管扩张低密度病灶巩膜黄染性激素治疗肝门部肝胆管定期复查肝功能异常

光相干断层扫描血管成像对视网膜静脉阻塞中侧支循环的观察

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中华眼底病杂志 2024年第7期40卷 500-505页

作者：包郑伊琳康文伟杨怡李娟娟云南大学附属医院眼科云南省第二人民医院云南省眼科医院昆明650021 云南省保山市第二人民医院眼科保山678000

目的观察不同类型视网膜静脉阻塞患眼侧支循环的临床特征。方法回顾性临床研究。2021年12月至2023年12月于云南大学附属医院眼科检查确诊的单眼视网膜静脉阻塞患者360例360只眼纳入研究。其中,男性157例157只眼,女性203例203只眼;年龄(6... 详细信息

目的观察不同类型视网膜静脉阻塞患眼侧支循环的临床特征。方法回顾性临床研究。2021年12月至2023年12月于云南大学附属医院眼科检查确诊的单眼视网膜静脉阻塞患者360例360只眼纳入研究。其中,男性157例157只眼,女性203例203只眼;年龄(61.0±5.9)岁;出现症状至就诊时病程为3 d~6个月。黄斑分支静脉阻塞(MBRVO)、视网膜分支静脉阻塞(BRVO)、视网膜中央静脉阻塞(CRVO)分别为67、187、106只眼;合并黄斑水肿210只眼。合并黄斑水肿者均给予玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子(VEGF)药物治疗。患眼均行扫频源光相干断层扫描检查。观察视网膜侧支循环的发生率、部位、形态特点、形成时间以及抗VEGF药物治疗对侧支循环形成的影响。将从视盘发出呈血管袢样的血管在视盘走形一段后回到视盘的短路循环定义为视盘睫状血管短路型侧支循环。结果病程1周时,MBRVO、BRVO患眼部分侧支循环已建立;1~2个月时,已建立较为丰富而稳定的侧支循环。病程2~3个月时,CRVO患眼视盘睫状血管短路型侧支循环逐渐形成。病程6个月时,MBRVO者67只眼中,侧支循环建立36只眼(53.7%,36/67);BRVO者187只眼均观察到侧支循环(100.0%,187/187);CRVO者106只眼中,视盘侧支循环建立29只眼(18.1%,29/106)。MBRVO者中建立侧支循环的36只眼,其侧支循环均建立于阻塞区域和非阻塞区域之间的垂直水平缝处。BRVO者187只眼中,侧支循环建立于阻塞区域和非阻塞区域之间的垂直水平缝处102只眼;阻塞最中央逐级搭桥至正常血管上的侧支循环54只眼;通过鼻侧与颞侧建立侧支循环19只眼;通过中心凹建立的侧支循环12只眼。其形态表现为平直走形、螺旋状纡曲和花簇状。CRVO建立侧支循环的29只眼,均为视盘睫状血管短路型侧支循环。行抗VEGF药物治疗的210只眼中,侧支循环建立160只眼。其中,MBRVO 32只眼(62.0%,32/63);BRVO 119只眼(100.0%,119/119);CRVO 9只眼(32.1%,9/28)。结论MBRVO、BRVO、CRVO侧支循环发生率分别为53.7%、100.0%、18.1%,其形态多样,形成时间多为病程2个月左右。抗VEGF药物治疗未抑制侧支循环的建立。

关键词：光相干断层扫描血管成像视网膜静脉阻塞侧支循环

ME2、CSPG4在老年脑膜瘤患者中的表达及相关性研究

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中国老年学杂志 2024年第10期44卷 2359-2362页

作者：达吾提江·依拉木阿地力·肉孜热纳古丽·依拉木买日丹·牙生喀什地区第二人民医院神经外科新疆喀什844000

目的探究苹果酸酶(ME)2、硫酸软骨素蛋白聚糖(CSPG)4在老年脑膜瘤患者中的表达及相关性。方法收集2017年5月至2022年6月喀什地区第二人民医院收治的老年脑膜瘤切除患者50例、老年脑外伤切除脑组织正常患者50例;选取患者手术切除样本及... 详细信息

目的探究苹果酸酶(ME)2、硫酸软骨素蛋白聚糖(CSPG)4在老年脑膜瘤患者中的表达及相关性。方法收集2017年5月至2022年6月喀什地区第二人民医院收治的老年脑膜瘤切除患者50例、老年脑外伤切除脑组织正常患者50例;选取患者手术切除样本及临床信息,所有患者术前未经任何抗肿瘤治疗,其脑膜瘤组织及正常脑膜组织标本均经病理检查确诊,并由2位病理学医师诊断及复核。采用免疫组化法测定ME2、CSPG4阳性表达,并分析其与临床特征之间的关系。结果与正常脑膜组织对比,脑膜瘤组织中ME2、CSPG4阳性表达率均明显升高(P<0.05)。老年脑膜瘤组织中ME2、CSPG4阳性表达与WHO分级、强化程度、瘤内钙化均有统计学差异(P<0.05)。将老年脑膜瘤患者的年龄、性别、肿瘤直径、病理学类型等因素进行控制后,ME2、CSPG4仍与WHO分级、强化程度、瘤内钙化显著相关(P<0.05)。结论ME2、CSPG4在老年脑膜瘤组织中均呈现上调状态,并且其表达高低变化与WHO分级、强化程度、瘤内钙化之间具有相关性,可能共同参与该疾病的发生、发展。

关键词：苹果酸酶2 硫酸软骨素蛋白聚糖4 脑膜瘤

ISL1基因在心肌梗死中保护作用的机制研究

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中国医师杂志 2024年第4期26卷 549-553,559页

作者：张毅游三丽袁李礼王朝华湖南省脑科医院(湖南省第二人民医院)心内科长沙410007

目的分析及验证ISL1基因在心肌梗死中的表达,挖掘其在心肌梗死中的作用机制。方法通过对GEO数据库中芯片表达谱数据进行分析找到ISL1基因在心肌梗死中的表达特征,以及ISL1基因高度共表达的相关基因及富集的通路功能,纳入急性心肌梗死患... 详细信息

目的分析及验证ISL1基因在心肌梗死中的表达,挖掘其在心肌梗死中的作用机制。方法通过对GEO数据库中芯片表达谱数据进行分析找到ISL1基因在心肌梗死中的表达特征,以及ISL1基因高度共表达的相关基因及富集的通路功能,纳入急性心肌梗死患者及其健康对照,采用RT-PCR方法验证ISL1、GRIN2D等基因的表达。结果ISL1基因在心肌梗死样本的表达量高于对照组样本。GSE59867和GSE29111两个数据集中,top2000、top2500、top3000的相关性基因交集分别共有152个、231个、329个。共表达基因功能注释交集基因发现,交集基因与胚胎时期器官发生发育、基质蛋白的形成、上皮细胞的分化以及相关信号通路的活动密切相关。最后,ISL1相关ceRNA调控网络构建中,有12个基因位于ISL1 top2000的相关性交集中,与miRNA共参与形成21对miRNA-mRNA。并且通过多个队列找出其关键的调控基因为GRIN2D,该基因与ISL1竞争性结合多个miRNA且表达量在两个独立数据集中呈现高度负相关(r=-0.52,-0.41)。RT-PCR结果发现急性心肌梗死组miR-128-3p、miR-27a-3p、miR-27b-3p表达水平低于对照组,ISL1、GRIN2D表达水平高于对照组(均P<0.01)。结论ISL1可能通过参与基质蛋白的形成、上皮细胞的分化以及相关信号通路的活动,对心肌梗死发挥保护作用。

关键词：心肌梗死 ISL1基因

阿兹夫定片治疗新型冠状病毒肺炎引起药物性肝损伤真实世界研究

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中国医院药学杂志 2024年第9期44卷 1082-1087页

作者：刘秀珍刘建军方兴李萌赵晶晶邢海燕合肥市第二人民医院药学部安徽合肥230000 合肥市第二人民医院重症医学科安徽合肥230000

目的:探究真实世界阿兹夫定片治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)引起药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)发生情况和危险因素,为临床安全用药提供参考。方法:回顾性收集2022年11月30日至2023年1月26日于合肥市第二人民医院住院... 详细信息

目的:探究真实世界阿兹夫定片治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)引起药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)发生情况和危险因素,为临床安全用药提供参考。方法:回顾性收集2022年11月30日至2023年1月26日于合肥市第二人民医院住院期间服用阿兹夫定片治疗COVID-19患者病历,记录每位患者年龄、性别、体质量、用药剂量、治疗疗程、合并用药情况、肝功能指标、药物肝损不良反应等信息,统计阿兹夫定发生DILI的基本特征;并将患者分为未发生DILI组和发生DILI组,比较两组患者基本特征和药物治疗的差异,进一步探讨阿兹夫定引起DILI的影响因素。结果:共纳入符合条件的患者294例,发生DILI为17例,占比5.78%;DILI临床分型方面,肝细胞损伤型4例,胆汁淤积型6例,混合型7例;DILI因果关系评估方面,17例DILI中极可能1例,很可能12例,可能4例;DILI严重程度分级方面,17例患者中轻度肝损伤(1级)10例,中度肝损伤(2级)5例,2例患者由于检测数据不全而未分级;DILI发生时间方面,17例患者阿兹夫定平均用药疗程为(7.6±3.7)d,DILI发生时间为服药后的(6.4±3.9)d。影响因素方面,合并用药数量、低蛋白血症、危重患者是发生DILI的显著影响因素(P<0.05)。结论:阿兹夫定治疗COVID-19引起的DILI为临床常见不良反应,严重程度方面多为轻、中度不良反应,临床使用总体安全性和耐受性良好;临床使用前应评估患者病理状态,对于合并低蛋白血症和/或危重患者,应进行全面评估后谨慎用药;使用过程中应尽量减少合并用药数量,特别是避免与其有相互作用的药物联合使用,以此避免DILI的发生。

关键词：阿兹夫定片新型冠状病毒肺炎药物性肝损伤

P4HB在胶质母细胞瘤中的表达及其对临床预后和肿瘤细胞增殖与迁移的影响

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解放军医学杂志 2024年第4期49卷 459-467页

作者：黄冠又侯小红葛学成甘鸿川郝淑煜吴震贵阳市第二人民医院神经外科贵州贵阳550081 首都医科大学附属北京天坛医院神经外科北京100070

目的探讨脯氨酸4-羟化酶β多肽(P4HB)在多形性胶质母细胞瘤(GBM)中的表达及其对临床预后和肿瘤细胞增殖与迁移的影响。方法(1)根据癌症基因组图谱(TCGA)、GTEx数据库和GEPIA2数据库,应用R软件分析P4HB基因在GBM与正常脑组织的表达差异。... 详细信息

目的探讨脯氨酸4-羟化酶β多肽(P4HB)在多形性胶质母细胞瘤(GBM)中的表达及其对临床预后和肿瘤细胞增殖与迁移的影响。方法(1)根据癌症基因组图谱(TCGA)、GTEx数据库和GEPIA2数据库,应用R软件分析P4HB基因在GBM与正常脑组织的表达差异。(2)选取2017年2月-2019年12月在贵阳市第二人民医院神经外科接受手术治疗的52例GBM肿瘤标本,另选取10例正常脑组织作为对照。应用免疫组织化学方法检测GMB组织和正常脑组织中P4HB的表达水平。采用log-rank检验的Kaplan-Meier法进行生存分析;受试者工作特征(ROC)曲线分析P4HB对GBM患者生存率的预测价值。采用Cox回归模型分析P4HB表达水平及相关临床病理因素与患者预后的关系。(3)将人源性GBM U87细胞随机分为对照组、NC-siRNA组和P4HB-siRNA组。P4HB-siRNA组转染siRNA干扰P4HB表达。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测U87细胞中P4HB mRNA含量;CCK-8法和免疫荧光染色检测P4HB对U87细胞增殖活力的影响;划痕实验检测P4HB对U87细胞迁移能力的影响。结果与正常脑组织比较,P4HB在GBM组织中表达明显上调(P<0.05);γδT细胞(r=-0.227)和滤泡辅助性T细胞(r=-0.226)与P4HB表达呈负相关,而自然杀伤(NK)细胞(r=0.417)、巨噬细胞(r=0.374)、中性粒细胞(r=0.344)和未成熟树突状细胞(r=0.263)与P4HB表达呈正相关。Kaplan-Meier生存分析结果显示,P4HB高表达组GBM患者中位生存期和中位疾病特异生存期均短于低表达组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,P4HB预测GBM患者总生存率的曲线下面积(AUC)为0.982,预测其1、3、5年生存率的AUC分别为0.655、0.724和0.861。免疫组化结果显示,P4HB蛋白在GBM组织中呈高表达。多因素Cox回归分析结果显示,P4HB高表达和TERT启动子突变是GBM患者预后的独立危险因素(P<0.05)。与对照组和NC-siRNA组比较,P4HB-siRNA组U87细胞转染siRNA后P4HB表达减少(P<0.01),细胞增殖能力和细胞划痕愈合率降低(P<0.001)。结论P4HB在GBM中高表达并提示患者预后不良;敲除P4HB可抑制GBM U87细胞的增殖和迁移。P4HB可能成为GBM的相关预测标志物和潜在治疗靶点。

关键词：脯氨酸4-羟化酶β多肽胶质母细胞瘤预后增殖迁移