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双特异性磷酸酶在糖尿病肾病中的研究进展

协和医学杂志 2025年

作者：王小年敖其黄海列才华新疆医科大学研究生院新疆军区总医院急诊医学科新疆军区总医院肾内科

糖尿病肾病（diabetic kidney disease, DKD）作为糖尿病的一种常见微血管并发症，已成为全球范围内终末期肾病的主要诱因。近年来，针对双特异性磷酸酶（dual specific phosphatase, DUSP）家族成员的深入研究发现，DUSP在肾脏疾病状... 详细信息

糖尿病肾病（diabetic kidney disease, DKD）作为糖尿病的一种常见微血管并发症，已成为全球范围内终末期肾病的主要诱因。近年来，针对双特异性磷酸酶（dual specific phosphatase, DUSP）家族成员的深入研究发现，DUSP在肾脏疾病状态下的表达水平显著降低，由此推测增强其表达可减轻或改善肾脏疾病症状。DUSP主要功能为介导丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase, MAPK）去磷酸化过程，从而有效抑制MAPK通路的活化，对DKD发生与发展起重要调控作用。本文旨在深入探讨DKD与DUSP的相关性，并对DUSP在DKD领域的研究进展进行总结，以期为DKD诊治提供新视角和重要理论依据。

关键词：糖尿病肾病丝裂原活化蛋白激酶双特异性磷酸酶丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶

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初始心律对院内心搏骤停患者预后的影响

中华急诊医学杂志 2017年第2期26卷 202-205页

作者：钱欣林世荣福建省立医院急诊内科福建省急诊医学研究所福州350001

目的评估初始心律对院内心搏骤停患者预后的影响。方法回顾2011年5月至2016年4月福建省立医院62例院内心搏骤停患者临床资料，采用Logistic回归对影响自主循环恢复（ Restoration of spontaneous circulation, ROSC）成功率的因素进行... 详细信息

目的评估初始心律对院内心搏骤停患者预后的影响。方法回顾2011年5月至2016年4月福建省立医院62例院内心搏骤停患者临床资料，采用Logistic回归对影响自主循环恢复（ Restoration of spontaneous circulation, ROSC）成功率的因素进行筛选。以患者发生心搏骤停时初始心律分为可除颤心律（包括心室颤动及无脉室性心动过速）及不可除颤心律组（包括无脉性电活动及心电静止），比较组间ROSC率、出院存活率及出院神经功能良好率。结果Logistic回归显示仅不可除颤初始心律对ROSC成功有不利影响。可除颤心律组较不可除颤心律组ROSC率（χ2=6．90，P=0．01）、出院存活率（χ2=10．49，P=0．00）及出院神经功能良好率（χ2=14．70，P=0．00）均较高。心室颤动与无脉室性心动过速、无脉电活动与心电静止之间比较差异无统计学意义。结论初始心律为可除颤心律的院内心搏骤停患者其ROSC率、出院存活率及出院神经功能良好率均较高。

关键词：院内心搏骤停心律可除颤心律不可除颤心律预后自主循环恢复出院存活神经功能

荆防颗粒治疗急性缺血性脑卒中作用机制的网络药理学分析

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青岛大学学报(医学版) 2025年

作者：齐健娇曹学雷孙锦平青岛大学附属医院急诊内科

目的基于网络药理学探究荆防颗粒治疗急性缺血性脑卒中的药理机制。方法通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)数据库筛选荆防颗粒活性成分及其靶点,利用Cytoscape软件可视化分析。通过在线人类孟德尔遗传(OMIM)、GeneCards、Dru... 详细信息

目的基于网络药理学探究荆防颗粒治疗急性缺血性脑卒中的药理机制。方法通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)数据库筛选荆防颗粒活性成分及其靶点,利用Cytoscape软件可视化分析。通过在线人类孟德尔遗传(OMIM)、GeneCards、DrugBank数据库获取急性缺血性脑卒中相关靶点。通过String平台进行蛋白质相互作用分析,构建蛋白质相互作用网络。利用Metascape数据库对关键靶点进行GO和KEGG富集分析。结果经筛选荆防颗粒有215个基因靶点,急性缺血性脑卒中有1 256个基因靶点,获得二者114个交集靶点,其中15个为核心靶点(TP53、STAT3、AKT1、IL-6、TNF、ESR1、MAPK3、MAPK1、IL-1B、FN1、CCL2、EGFR、ICAM1、MAPK8、PTGS2)。GO功能条目1 888个,KEGG富集通路97条,关键生物学过程有炎症、凋亡、氧化应激等。结论荆防颗粒可通过多靶点、多通路的方式治疗急性缺血性脑卒中。

关键词：荆防颗粒缺血性卒中药理作用分子作用机制(中药) 网络药理学

骨髓间充质干细胞移植对百草枯中毒导致肺纤维化的影响

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中华急诊医学杂志 2016年第5期25卷 610-616页

作者：陈敏陈玉凤林庆明朱日进柯俊陈锋福建医科大学省立临床医学院福建省立医院急诊内科福建省急诊医学研究所福州350001

目的观察外源性骨髓间充质干细胞（BMSCs）移植对大鼠急性PQ中毒导致的肺纤维化是否产生治疗作用及其可能的机制。方法取54只SD雄性大鼠，随机（随机数字法）分成3组：A组为空白对照组，B组为PQ＋PBS组，C组为PQ＋BMSCs组。其中B组、C... 详细信息

目的观察外源性骨髓间充质干细胞（BMSCs）移植对大鼠急性PQ中毒导致的肺纤维化是否产生治疗作用及其可能的机制。方法取54只SD雄性大鼠，随机（随机数字法）分成3组：A组为空白对照组，B组为PQ＋PBS组，C组为PQ＋BMSCs组。其中B组、C组均以120m喾／kg的PQ溶液予以一次性灌胃染毒，染毒后6hC组大鼠予以尾静脉注入BMSCsl×10^6个／mL，而B组大鼠则予以注入相应剂量的PBS。观察各组大鼠的一般情况，于染毒后7d、14d、28d处死未死亡的大鼠，取左下肺组织，行HE和Masson染色观察各组肺组织的病理改变情况，根据Szapiel肺泡炎和肺纤维化的分级法进行肺纤维化评分，并行免疫组织化学检测肺组织中TGF-β1及HGF的表达情况；取右下肺，检测HYP对比各组肺组织中的HYP含量的变化情况。结果肺组织病理改变：染毒7d后可见B组肺泡炎性改变明显，肺泡腔内可见大量渗出液；C组的肺泡炎性渗出相对B组为轻。14d可见B组肺泡问质水肿及渗出减轻，但肺间质胶原纤维增多；C组间质纤维化沉积程度相对B组较轻。28d时B组肺间隔增厚普遍可见胶原纤维沉积，肺泡扩张明显，肺泡间隔断裂，肺泡结构紊乱；C组间隔中的胶原纤维化较B组轻，肺泡基本结构仍可见。HYP含量：B组大鼠肺组织HYP含量随着染毒时间的延长呈进行性增加，28d时达最高峰，各时间点与A组比较均增高（P〈0．01）；C组HYP的含量随时间的延长呈进行性增加，28d达到最高峰。各时间点均较B组减少（P〈0．01）。肺组织TGF—β1及HGF的表达：B组大鼠肺组织TGF—β1表达含量增多且分布范围较A组广，TGF—β1的表达在7d为最高峰，此后逐渐减少，但各时间点均高于A组（P〈0．05）；C组大鼠肺组织各时间点TGF—β1表达含量均较B组少（P〈0．05）。B组肺组织HGF的表达随着时间点延长逐渐增多，但各时间点比较差异无统计学意义（P〉0．05）；B组与A组比较略有增多，但差异无统计学意义（P〉0．05）；C组肺组织HGF表达含量随着时间的延长逐渐增多，各时间点比较差异有统计学意义（P〈0．05），各时间点与A组及B组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论外源性BMSCs移植对PQ诱导的肺纤维化程度有一定的抑制作用，可能与其上调HGF表达、下调TGF-β1的表达有关。

关键词：骨髓间充质干细胞百草枯中毒肺纤维化转化生长因子-β1 肝细胞生长因子

缺血-再灌注损伤大鼠脑白质弥散张量成像及行为学的变化

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中华急诊医学杂志 2017年第12期26卷 1389-1394页

作者：钱欣林世荣陈宏毅林庆明福建医科大学省立临床学院福州35001 福建省立医院急诊内科福建省急救中心福建省急诊医学研究所

目的探讨大鼠缺血-再灌注损伤模型脑白质弥散张量成像（diffusiontensorimaging，DTI）与行为学的变化联系。方法健康成年sD大鼠根据随机数字表法随机分为：假手术组和模型组，采用Koizumi线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞缺血一再灌注损... 详细信息

目的探讨大鼠缺血-再灌注损伤模型脑白质弥散张量成像（diffusiontensorimaging，DTI）与行为学的变化联系。方法健康成年sD大鼠根据随机数字表法随机分为：假手术组和模型组，采用Koizumi线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞缺血一再灌注损伤模型。应用Zea—Longa评分初步判定建模成功与否。采用改良神经功能缺陷评分（modified neurological severity scores, mNSS）评价各组大鼠神经系统功能损伤的严重情况；应用Rotarod疲劳平衡转棒测试仪观察大鼠的运动功能；利用布鲁克7．0T小动物磁共振成像系统进行DTI序列扫描观察脑白质神经纤维损伤情况。通过TrackVis软件分析脑白质神经纤维分布，并计算感兴趣区（regionofinterest，ROI）、感觉运动区、纹状体区的相对神经纤维数目。结果脑缺血．再灌注损伤大鼠2h后出现不同程度的神经功能缺损，Zea-Longa评分、mNSS评分显示1d、7d和14d后缺血一再灌注损伤大鼠评分逐渐降低；缺血．再灌注后7d和14d后大鼠均在转棒上的停留时间明显缩短；缺血侧神经纤维明显缺失，左右横向神经纤维明显减少。感觉运动区．纹状体神经纤维连接的数量明显减少。Nissl染色显示缺血侧感觉运动区皮质及纹状体区神经细胞胞质自溶，颗粒脱失，尼氏小体含量减少。结论缺血一再灌注损伤感觉运动皮层-纹状体神经纤维的连接减少。

关键词：缺血.再灌注损伤大鼠脑白质弥散张量成像磁共振成像感觉运动纹状体神经行为

白头翁皂苷D通过多靶点和多途径抑制三阴性乳腺癌侵袭转移

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南方医科大学学报 2025年

作者：褚乔王小娜续佳颖彭荟林赵裕琳张静陆国玉王恺蚌埠医科大学第一附属医院急诊内科蚌埠市第一人民医院整形外科西南医科大学医学基础研究中心

目的采用网络药理学和计算机模拟探讨白头翁皂苷D(PSD)抑制三阴性乳腺癌（TNBC）侵袭转移的作用机制，并进行实验验证。方法运用Super-PRED、Swiss Target Prediction、PharmMapper、STITCH和BATMAN-TCM数据库收集PSD潜在靶点，利用Ge... 详细信息

目的采用网络药理学和计算机模拟探讨白头翁皂苷D(PSD)抑制三阴性乳腺癌（TNBC）侵袭转移的作用机制，并进行实验验证。方法运用Super-PRED、Swiss Target Prediction、PharmMapper、STITCH和BATMAN-TCM数据库收集PSD潜在靶点，利用GeneCards和OMIM数据库获得TNBC侵袭转移靶点，将两者相交获得药物-疾病交集靶点，利用Cytoscape3.10.1软件绘制“PSD-靶点-疾病”互作网络。运用Cytoscape3.10.1中的Centiscape2.2插件设定阈值并获得核心靶点，使用String数据库进行蛋白质互作（PPI）分析，通过David数据库对核心靶点进行KEGG通路和GO功能富集分析。最后将核心靶点依次与PSD进行分子对接。通过Transwell和Western blotting法对PSD的作用及机制进行验证。结果网络药理学结果显示，共筛选出PSD潜在靶点285个及药物与疾病核心靶点26个。GO分析获得175个条目，涉及生物大分子（蛋白质、DNA、RNA）的结合、酶活性、基因转录调控等方面。KEGG分析获得46个条目，涉及癌症途径、化学致癌-受体活化、癌症中的微小RNA、化学致癌-活性氧、癌症中PD-L1表达和PD-1检查点通路等。分子对接显示，PSD与MTOR、HDAC2、ABL1、CDK1、TLR4、TERT、PIK3R1、NFE2L2、PTPN1有较高的结合性。Transwell和Western blotting结果显示，PSD显著抑制TNBC细胞侵袭迁移且降低其MMP2、MMP9、N-cadherin及关键蛋白p-mTOR、ABL1、TERT、PTPN1、HDAC2、PIK3R1、CDK1、TLR4和细胞核内NFE2L2的表达（P研究提供前期基础，为TNBC药物研发提供新思路。

关键词：白头翁皂苷D 网络药理学分子对接三阴性乳腺癌侵袭转移

《2024年ESC血压升高和高血压管理指南》解读

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中国胸心血管外科临床杂志 2025年第1期32卷 31-40页

作者：程玉周伊恒吕垚李东泽刘力滴张鹏杨荣贾禹曾锐万智廖晓阳四川大学华西医院全科医学中心全科特需病房成都610041 四川大学华西医院全科医学中心全科医学教研室成都610041 四川大学华西医院全科医学中心全科医学研究室成都610041 四川大学华西医院急诊科/急诊医学研究室成都610041 四川大学灾难医学中心成都610041 四川大学华西医院心脏内科成都610041

欧洲心脏病学会(European Society of Cardiology,ESC)于2024年8月30日发布了《2024年ESC血压升高和高血压管理指南》。该指南对2018年《动脉高血压管理指南》进行了更新,这一重要更新为引入血压升高的概念(120~139/70~89 mm Hg),并为... 详细信息

欧洲心脏病学会(European Society of Cardiology,ESC)于2024年8月30日发布了《2024年ESC血压升高和高血压管理指南》。该指南对2018年《动脉高血压管理指南》进行了更新,这一重要更新为引入血压升高的概念(120~139/70~89 mm Hg),并为大多数接受降压药物治疗的患者提出120~129 mm Hg的新收缩压治疗目标。此外,该指南在生活干预、高血压器械治疗等方面新增或修订了诸多内容。本文对该指南血压升高及高血压的定义和分类以及心血管疾病风险评估、诊断及病因、预防和治疗三大方面进行解读,并与2018年《动脉高血压管理指南》和2017年《ACC/AHA成人高血压的预防、检测、评估和管理指南》进行对比。

关键词：欧洲心脏病学会血压升高高血压指南解读

骨髓间充质干细胞对心脏骤停后大鼠脑海马神经生长因子和Caspase-3表达的影响

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中华急诊医学杂志 2019年第1期28卷 30-34页

作者：龚峥林庆明李敏陈锋福建医科大学省立临床医学院福州350001 福建省立医院急诊内科福州350001 福建省急诊医学研究所福州350001

目的探讨骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs )对心脏骤停(cardiac arrest,CA)后大鼠脑海马神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、Caspase-3表达的影响。方法取SD雄性大鼠随机(随机数字法)分成3组:Sham组(n=6),CA组(n=6),BMSCs组(n=6),通过窒息法诱导CA后进行心肺复苏(CPR),在复苏成功后1h,BMSCs组和CA组分别由尾静脉注射BMSCs1×10^6/0.5mL和等体积的磷酸盐缓冲液。CPR成功后进行改良神经功能缺损评分(mNSS),ELISA法测定血清S100B,免疫组织化学检测脑组织海马区中NGF、Caspase-3表达情况。结果复苏成功第7天,与CA组比较,BMSCs组mNSS评分及S100B水平均较低[(0.9±0.3)vs(4.5±0.6),(90.12±4.62)pg/mLvs(182.30±2.58)pg/mL,均P<0.05],且具有较高的NGF表达阳性率及较低的Caspase-3表达阳性率[(11.391±1.297)vs(7.744±1.334),(6.256±1.036)vs(8.506±1.742),均P<0.05]。结论外源性BMSCs移植可改善复苏后神经功能损伤,可能与其上调了NGF的表达及下调了caspase-3的表达有关。

关键词：骨髓间充质干细胞心脏骤停全脑缺血-再灌注损伤脑复苏移植神经生长因子 Caspase-3

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大蒜素对心力衰竭兔心室肌细胞的作用

中华急诊医学杂志 2018年第7期27卷 729-734页

作者：柯俊李泱陈锋朱超王晓萍陈本敦李世峰龚峥福建省立医院急诊内科福建医科大学省立临床医学院福建省急救中心福建省急诊医学研究所福州350001 解放军总医院心内科北京100853

目的观察大蒜素（allicin,All）对心力衰竭兔心室肌细胞动作电位和L-型钙电流的作用，探讨药物抗心衰后心律失常的机制。方法选取雄性新西兰大白兔45只，随机（随机数字法）分为3组：假手术组（sham组）、心衰组（HF组）、心衰＋大蒜素... 详细信息

目的观察大蒜素（allicin,All）对心力衰竭兔心室肌细胞动作电位和L-型钙电流的作用，探讨药物抗心衰后心律失常的机制。方法选取雄性新西兰大白兔45只，随机（随机数字法）分为3组：假手术组（sham组）、心衰组（HF组）、心衰＋大蒜素组（HF＋All组），每组15只。采用腹主动脉缩窄联合主动脉瓣反流术建立兔心衰模型，利用双酶法消化得到单个心室肌细胞，全细胞膜片钳记录动作电位和钙电流。观察心衰时和All对动作电位、L-型钙电流和门控机制的作用。数据采用pCLAMP10.2处理，用SPSS17.0软件进行统计学分析，多组间数据比较用ANOVA方差分析，组间两两比较用SNK-q检验。结果（1）心衰时，动作电位时程（APD）模型延长，APD50从sham组（93.4±4.7）ms延长至HF组（115.5±6.2）ms（n=15,P〈0.01），应用All30μmol/L后，降低至（105.2±5.5）ms（n=15,P〈0.05）。（2）心衰时，钙电流密度增加，在0mV去极化时，峰电流密度从sham组细胞的（-8.4±0.6）pA/pF增加至（-15.1±1.1）pA/pF（n=15，P〈0.01）。灌流All30μmol/L后，使电流密度降低为（-10.1±0.8）pA/pF（n=15，P〈0.01），且此效应呈电压依赖性和浓度依赖性。（3）门控机制研究显示，All降低心衰后钙电流密度的主要机制是加速心衰时通道稳态失活过程，同时减缓通道失活后恢复动力学。结论大蒜素减少心衰动物模型的心室肌细胞钙电流，提示可能成为潜在的心衰时抗心律失常药物。

关键词：大蒜素心力衰竭兔心室肌细胞动作电位 L-钙电流