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基于斑马鱼模型探讨八宝丹对阿霉素所致心肌损伤的保护作用及机制

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中国实验动物学报 2024年第5期32卷 557-565页

作者：李宪美曾来凤黄彬余岚心林久茂福建中医药大学中西医结合研究院福州350122 福建省中西医结合老年性疾病重点实验室福州350122 福建省高校中西医结合基础重点实验室福州350122

目的探讨八宝丹(Ba Bao Dan,BBD)对阿霉素诱导的斑马鱼心脏损伤的作用。方法建立化疗药物阿霉素(doxorubicin,Dox)诱导的斑马鱼心肌损伤模型,在体视显微镜下观察BBD在不同浓度下对心包水肿比例及心率的干预作用;采用转基因斑马鱼Tg(mpx:... 详细信息

目的探讨八宝丹(Ba Bao Dan,BBD)对阿霉素诱导的斑马鱼心脏损伤的作用。方法建立化疗药物阿霉素(doxorubicin,Dox)诱导的斑马鱼心肌损伤模型,在体视显微镜下观察BBD在不同浓度下对心包水肿比例及心率的干预作用;采用转基因斑马鱼Tg(mpx:EGFP)原位观察BBD对心脏中性粒细胞浸润的抑制作用;观察BBD对超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)及丙二醛(malondialdehyde,MDA)的影响;Real-time qPCR检测铁死亡相关因子包括谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4a,gpx4a)、前列腺素内过氧化物合成酶(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,ptgs2)、花生四烯酸5脂氧合酶(arachidonate5-lipoxygenase,alox5a)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-CoA synthetase long-chain family member 4,acsl4)的mRNA表达;采用亚铁离子荧光探针检测斑马鱼心脏亚铁离子的积累情况。结果BBD能够减缓Dox导致的斑马鱼心包水肿和心率减慢,减少心脏中性粒细胞的浸润(P<0.05);降低MDA的浓度(P<0.05),同时增强SOD和CAT的活性(P<0.05);显著抑制铁死亡,减少斑马鱼心脏亚铁离子的积累,抑制ptgs2、alox5a、acsl4的表达(P<0.05),同时促进gpx4a的表达(P<0.05)。结论BBD通过抑制脂质过氧化的发生调节铁死亡从而减弱Dox诱导的斑马鱼心肌损伤,改善心功能。

关键词：八宝丹阿霉素斑马鱼心肌损伤脂质过氧化铁死亡

后疫情时期医院人力资源管理创新策略探析——以福建省三明市中西医结合医院为例

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经济师 2021年第1期 256-257,260页

作者：龚慧媛三明市中西医结合医院福建三明365000

2020年的新冠肺炎,对中国社会经济发展造成了极大挑战,对中国医疗系统更是一次大考。文章从遭遇突发重大疫情后医院的人力资源管理实践入手,通过对医院在人力资源管理中存在的突出问题及原因分析,并提出人力资源管理的创新策略,供相关... 详细信息

2020年的新冠肺炎,对中国社会经济发展造成了极大挑战,对中国医疗系统更是一次大考。文章从遭遇突发重大疫情后医院的人力资源管理实践入手,通过对医院在人力资源管理中存在的突出问题及原因分析,并提出人力资源管理的创新策略,供相关单位、管理者、学者及人力资源从业人员参考。

关键词：疫情医院人力资源管理策略

大肠癌多药耐药机制及中药逆转作用的研究进展

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时珍国医国药 2022年第12期33卷 2996-3000页

作者：陈勇林久茂福建中医药大学中西医结合学院福建福州350122 福建中医药大学中西医结合研究院福建福州350122 福建省中西医结合老年性疾病重点实验室福建福州350122 中西医结合基础福建省高校重点实验室福建福州350122

多药耐药(MDR)是导致大肠癌化疗失败的主要原因之一,也是造成大肠癌患者高死亡率的重要因素,寻找逆转多药耐药的药物成为临床治疗大肠癌的新突破。肿瘤多药耐药的产生机制复杂,具有多基因、多步骤及多因素的特性。中药具有毒性小、多途... 详细信息

多药耐药(MDR)是导致大肠癌化疗失败的主要原因之一,也是造成大肠癌患者高死亡率的重要因素,寻找逆转多药耐药的药物成为临床治疗大肠癌的新突破。肿瘤多药耐药的产生机制复杂,具有多基因、多步骤及多因素的特性。中药具有毒性小、多途径、作用靶点广泛等优势,在逆转肿瘤多药耐药方面取得了一定进展,备受各界关注。文章结合大肠癌多药耐药产生的主要机制,阐述近年来中药逆转大肠癌MDR的作用研究,此将为临床中医药治疗大肠癌及相关研究提供一定的参考。

关键词：大肠癌多药耐药逆转中药

基于“神经-内分泌-免疫”功能网络探讨从肾论治绝经后骨质疏松症的科学内涵

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中华中医药杂志 2023年第3期38卷 974-978页

作者：许云腾张欣段辛威卓俊宽王慧娟陈鑫雨宋敬斌林雅姿李西海福建中医药大学中西医结合研究院福州350122 福建中医药大学中西医结合学院福州350122 福建省中西医结合老年性疾病重点实验室福州350122

绝经后骨质疏松症(PMOP)是由衰老、雌激素下降等多种因素介导一系列与神经、免疫、代谢紊乱相关的全身代谢性骨病。其病变在骨,表现为骨吸收与骨形成耦联失衡,则骨质丢失、骨脆性增加;其本在肾,表现为肾精亏虚,天癸衰竭,则骨失濡养而无... 详细信息

绝经后骨质疏松症(PMOP)是由衰老、雌激素下降等多种因素介导一系列与神经、免疫、代谢紊乱相关的全身代谢性骨病。其病变在骨,表现为骨吸收与骨形成耦联失衡,则骨质丢失、骨脆性增加;其本在肾,表现为肾精亏虚,天癸衰竭,则骨失濡养而无以作强,即“肾主骨”功能失常。中医学综合意义上的“肾”是现代医学神经、内分泌、免疫及生殖等不同层面相关生理功能的概括。生理状态下,肾藏精,精生髓,髓充骨养脑;病理状态下,肾虚骨髓乏源,髓空骨软;肾虚髓海不足,天癸衰竭,则发为骨痿。这与现代医学中“神经-内分泌-免疫”功能网络紊乱介导的骨稳态失衡的病理反应存在着一致性。因此,笔者在中医“肾主骨生髓,髓充骨养脑”理论的指导下,结合现代医学“神经-内分泌-免疫”功能网络的研究,从整体观揭示PMOP的病理机制及从肾论治PMOP理论的科学内涵。

关键词：绝经后骨质疏松症神经-内分泌-免疫从肾论治科学内涵

以环状RNA为靶点的中药抗肿瘤治疗研究进展

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中国中西医结合杂志 2022年第12期42卷 1520-1524页

作者：刘洁林久茂福建中医药大学中西医结合研究院福州350122 福建省中西医结合老年性疾病重点实验室福州350122 中西医结合基础福建省高等学校重点实验室福州350122

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一组分子呈封闭环状结构,且不具有编码功能的转录本。由于其共价闭合的环结构,没有3’和5’末端,因此不易被外切酶降解[1]。与线性RNA比较,它更为保守和稳定,广泛存在于真核细胞的细胞质中。1976年,Sang... 详细信息

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一组分子呈封闭环状结构,且不具有编码功能的转录本。由于其共价闭合的环结构,没有3’和5’末端,因此不易被外切酶降解[1]。与线性RNA比较,它更为保守和稳定,广泛存在于真核细胞的细胞质中。1976年,Sanger HL等[2]首次在植物病毒中发现了单链共价闭合circRNA分子。

关键词：植物病毒环状结构编码功能治疗研究进展中药抗肿瘤外切酶转录本

肠道菌群-胆汁酸在骨质疏松骨代谢紊乱中的研究

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中国骨质疏松杂志 2024年第5期30卷 761-767页

作者：陈宇航许云腾张欣梁辉强卓俊宽王珊珊福建中医药大学中西医结合学院福建福州350122 福建中医药大学中西医结合研究院福建福州350122

骨质疏松症是常见的骨代谢疾病之一,其发病机制涉及广泛且复杂的相互作用。骨质疏松症的发生发展与肠道菌群失调和胆汁酸水平改变存在密切联系。肠道菌群能通过免疫、内分泌等机制调节骨代谢,亦能代谢生成次级胆汁酸进而重塑胆汁酸池。... 详细信息

骨质疏松症是常见的骨代谢疾病之一,其发病机制涉及广泛且复杂的相互作用。骨质疏松症的发生发展与肠道菌群失调和胆汁酸水平改变存在密切联系。肠道菌群能通过免疫、内分泌等机制调节骨代谢,亦能代谢生成次级胆汁酸进而重塑胆汁酸池。胆汁酸作为肠道菌群的一种代谢产物,可通过结合多种胆汁酸受体参与调节骨代谢,亦可逆向影响肠道菌群结构。本文从系统生物学的角度出发并详细阐述肠道菌群、胆汁酸与骨质疏松症之间的内在联系、肠道菌群和胆汁酸的互作特点以及肠道菌群-胆汁酸失衡对骨质疏松症的影响,旨在为骨质疏松症的防治提供新思路。

关键词：骨质疏松症肠道菌群胆汁酸骨代谢

核糖体18S rRNA m^(6)A甲基转移酶METTL5的研究进展

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中国病理生理杂志 2023年第11期39卷 2095-2099页

作者：严媛丽林芷伊勾伟颖李西海福建中医药大学中西医结合学院福建福州350122

N^(6)-甲基腺嘌呤(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)即在腺苷酸的第6位氮原子处发生甲基化,是真核生物核糖核酸(ribonucleic acid,RNA)普遍的表观遗传修饰之一,存在于多种类型的RNA分子上,参与生物发生、稳定性调节、半衰期控制和前体信使... 详细信息

N^(6)-甲基腺嘌呤(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)即在腺苷酸的第6位氮原子处发生甲基化,是真核生物核糖核酸(ribonucleic acid,RNA)普遍的表观遗传修饰之一,存在于多种类型的RNA分子上,参与生物发生、稳定性调节、半衰期控制和前体信使RNA(messenger RNA,mRNA)剪接、输出及翻译等诸多关键细胞过程。m^(6)A甲基化修饰是一种动态可逆的过程,涉及到甲基化、去甲基化和甲基化修饰位点的识别,分别由m^(6)A甲基转移酶、m^(6)A去甲基化酶和m^(6)A甲基化阅读蛋白介导[1-3]。

关键词： N^(6)-甲基腺嘌呤甲基转移酶样蛋白5 核糖体RNA 疾病

基于SDF-1/CXCR4轴探讨补肾壮筋汤促进小鼠BMSCs归巢和保护关节软骨的机制研究

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康复学报 2024年第1期34卷 44-54页

作者：黄艳峰马德尊付长龙叶锦霞黄云梅李西海福建中医药大学中西医结合研究院福建福州350122 福建省中西医结合老年性疾病重点实验室福建福州350122 福建中医药大学中西医结合学院福建福州350122

目的探讨补肾壮筋汤调控SDF-1/CXCR4轴促进小鼠BMSCs归巢和保护关节软骨的作用机制,为膝骨关节炎(KOA)的康复治疗提供实验依据。方法①动物实验中,选用8周龄SPF级C57BL/6雄性小鼠30只,采用随机数字表法分为假手术组、模型组、补肾壮筋汤... 详细信息

目的探讨补肾壮筋汤调控SDF-1/CXCR4轴促进小鼠BMSCs归巢和保护关节软骨的作用机制,为膝骨关节炎(KOA)的康复治疗提供实验依据。方法①动物实验中,选用8周龄SPF级C57BL/6雄性小鼠30只,采用随机数字表法分为假手术组、模型组、补肾壮筋汤组,每组10只,干预12周。采用micro-CT、HE染色观察各组软骨形态变化;激光共聚焦显微镜观察骨组织SDF-1荧光强度;qPCR、Western blot检测各组归巢相关调控因子mRNA转录水平和蛋白相对表达量。②细胞实验中,选用4周龄SPF级C57BL/6雄性小鼠,采用全骨髓贴壁法提取原代BMSCs,流式细胞术对所提取的细胞进行鉴定后,筛选最佳慢病毒MOI值;随机将细胞分为空白组、空载组、补肾壮筋汤组、sh-SDF-1组、sh-SDF-1+补肾壮筋汤组5组,采用划痕实验观察各组BMSCs迁移情况;阿利新蓝、CollagenⅡ免疫细胞学染色观察各组细胞成软骨分化能力;激光共聚焦显微镜观察各组SDF-1、CXCR4的荧光强度;qPCR检测各组归巢相关调控因子mRNA转录水平。结果①动物实验中,关节组织形态学结果(micro-CT、HE染色)显示:与假手术组比较,模型组股骨髁间可见一圆形缺损,骨皮质失连,软骨细胞缺失;与模型组比较,补肾壮筋汤组股骨髁间环形缺损好转,软骨细胞排列稍紊乱。关节组织免疫荧光显示:与假手术组比较,模型组SDF-1蛋白相对表达量升高;与模型组比较,补肾壮筋汤组SDF-1的蛋白相对表达量升高(P<0.05)。qPCR与Western blot结果显示:与假手术组比较,模型组归巢关键调控因子(SDF-1、CXCR4、MIP-1α、MCP-1、MIP-1β、RANTES、VEGF、G-CSF、NCAM-1、MMP-2)的mRNA转录水平和蛋白相对表达量升高(P<0.05);与模型组比较,补肾壮筋汤组归巢关键调控因子mRNA转录水平和蛋白相对表达量升高(P<0.05)。②细胞实验中,BMSCs经细胞流式术鉴定:CD44、CD105呈阳性表达,CD34呈阴性表达。当病毒MOI值为100时,SDF-1基因感染率最高。BMSCs迁移和成软骨分化能力检测结果显示:与空白组比较,sh-SDF-1组细胞向划痕区域迁移的细胞数量、酸性黏多糖及CollagenⅡ蛋白相对表达量显著减少(P<0.05);补肾壮筋汤组和sh-SDF-1+补肾壮筋汤组迁移的细胞数量、阿利新蓝染色及CollagenⅡ蛋白相对表达量显著增多(P<0.05)。细胞免疫荧光显示:与空白组比较,sh-SDF-1组细胞SDF-1、CXCR4蛋白相对表达量显著减少;补肾壮筋汤组和sh-SDF-1+补肾壮筋汤组细胞SDF-1、CXCR4蛋白相对表达量显著增多(P<0.05)。qPCR结果显示:与空白组比较,sh-SDF-1组归巢关键调控因子的mRNA转录水平降低(P<0.05),补肾壮筋汤组归巢关键调控因子的mRNA转录水平升高(P<0.05)。结论补肾壮筋汤可通过上调SDF-1/CXCR4轴促进小鼠BMSCs归巢保护关节软骨。

关键词：软骨损伤补肾壮筋汤 BMSCs SDF-1/CXCR4 归巢

基于网络药理学和分子对接探讨八宝丹协同奥沙利铂治疗大肠癌的作用机制

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康复学报 2022年第3期32卷 213-223页

作者：陈劲壮何燕彬黄彬林久茂福建中医药大学中西医结合研究院福建福州350122 福建省中西医结合老年性疾病重点实验室福建福州350122 中西医结合基础福建省高等学校重点实验室福建福州350122

目的:通过网络药理学方法对八宝丹(BBD)协同奥沙利铂(L-OHP)治疗大肠癌(CRC)的机制进行分析,进一步探明BBD协同L-OHP治疗CRC的疗效机制。方法:从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、化学专业数据库、PubChem等数据库以及查阅文献... 详细信息

目的:通过网络药理学方法对八宝丹(BBD)协同奥沙利铂(L-OHP)治疗大肠癌(CRC)的机制进行分析,进一步探明BBD协同L-OHP治疗CRC的疗效机制。方法:从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、化学专业数据库、PubChem等数据库以及查阅文献筛选中药BBD化学成分;通过GeneCards数据库获得L-OHP相关靶点;通过OMIM-GeneMap、TTD、DisGeNET、CTD、GeneCards等数据库搜索CRC相关靶点;对药物与疾病经交集映射后通过STRING数据库、CytoScape软件获得PPI蛋白互作网络与核心靶点;使用MetaScape数据库对核心靶点进行富集分析以获得GO生物进程和KEGG通路。结果:经搜索BBD含有495种化学成分,通过Swiss ADME数据库筛选出204种活性成分,再经Swiss Target Prediction数据库得到770个可能的作用靶点,再与L-OHP的775个靶点、CRC靶点交集得到74个可能潜在作用靶点。从74个交集靶点计算出的24个核心靶点,在GO生物进程上与激酶活性的正调节、细胞迁移的正调节、肽基丝氨酸修饰等反应相关;而KEGG通路分析结果显示与癌症的途径、癌症中的蛋白多糖、内分泌抵抗、癌症中的微小RNA、TNF信号通路、铂类耐药等通路有关。分子对接表明核心靶点与多数化合物具有结合能力。结论:BBD中的槲皮素-7-醇酸、环(L-酪氨酰-L-苯丙氨酰)、人参二醇等化合物可能通过EGFR、AKT1、mTOR等多靶点协同L-OHP在多条通路中发挥抗肿瘤作用。

关键词：大肠癌八宝丹奥沙利铂网络药理学分子对接