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男性生殖系统:病毒的储存库与性传播

中国科学:生命科学 2024年

作者：张静王菲王宇韩代书中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院

近年来新冠等多种病毒在全球范围内暴发流行,进一步加深了人们对病毒性传染病的担忧.除了不同病毒引起的主要疾病外,人们还担忧一个共性问题:病毒对男性生殖系统(male reproductive system, MRS)的易感性,及其损害男性生殖与性传播风险.... 详细信息

近年来新冠等多种病毒在全球范围内暴发流行,进一步加深了人们对病毒性传染病的担忧.除了不同病毒引起的主要疾病外,人们还担忧一个共性问题:病毒对男性生殖系统(male reproductive system, MRS)的易感性,及其损害男性生殖与性传播风险. MRS为了保护生殖细胞不受免疫系统的攻击,建立了免疫豁免环境.睾丸是典型的免疫豁免器官,附睾也具有免疫豁免特性.然而免疫豁免环境也可成为微生物逃避免疫监视的庇护所,特别是多种病毒容易感染MRS,并逃避免疫系统的清除.病毒在睾丸中可以长期存在,也可以感染其他男性生殖器官,主要包括附睾、精囊和前列腺等.为了抵抗入侵的病毒,这些器官建立了独特的天然抗病毒机制.尽管如此,一些病毒仍可以诱发MRS炎症,影响男性生殖健康.此外,感染MRS的病毒还可能脱落到精液中,从而发生性传播. MRS的免疫环境、病毒感染机制、组织特异性的天然抗病毒反应以及性传播风险,是人们长期关注的重要研究领域.本文将综述该领域的研究进展,提出有待研究的主要方向,为相关领域的研究者提供参考.

关键词：病毒男性生殖系统免疫豁免天然抗病毒反应性传播

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新型炎症指标在马拉松运动监测中的应用研究

中华预防医学杂志 2024年第8期58卷 1230-1235页

作者：王泉儿赵敏迪袁婷婷步霄霄汪芳李传保北京医院检验科国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院北京100730 北京医院心血管内科国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院北京100730

分析业余马拉松运动员竞赛前后乳酸脱氢酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、高敏肌钙蛋白T、N末端B型钠尿肽前体、同型半胱氨酸及新型炎症指标(中性粒细胞-淋巴细胞比值、血小板-淋巴细胞比值、全身免疫炎症指数)的变化,评估急性运动导致的... 详细信息

分析业余马拉松运动员竞赛前后乳酸脱氢酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、高敏肌钙蛋白T、N末端B型钠尿肽前体、同型半胱氨酸及新型炎症指标(中性粒细胞-淋巴细胞比值、血小板-淋巴细胞比值、全身免疫炎症指数)的变化,评估急性运动导致的心肌损伤及新型炎症指标在马拉松运动监测中的应用价值。本文为分析性研究。选择北京医院招募的分别参加2022年北京马拉松和2023年天津马拉松的业余运动员和2023年1—6月于北京医院体检中心健康体检人群作为研究对象,依照纳入标准入选业余马拉松运动员65名(男性41名,女性24名),健康对照人群130名(男性82名,女性48名)。业余马拉松运动员分别在跑前1周、跑后即刻及跑后1周采集外周血,检测或计算上述指标。采用Wilcoxon符号秩检验及Spearman等级相关分析,比较业余马拉松人群与健康体检人群之间各指标水平的差异,同时比较业余马拉松运动员3个时间点各指标的变化及相关关系。结果显示健康体检人群和业余马拉松运动员跑前1周的中性粒细胞-淋巴细胞比值为1.73(1.33,2.16)、1.67(1.21,2.16),血小板-淋巴细胞比值为122.75(96.69,155.89)、120.86(100.74,154.63),全身免疫炎症指数为398.62(274.50,538.69)、338.41(258.62,485.38)等;业余马拉松运动员在跑前1周、跑后即刻及跑后1周的乳酸脱氢酶为173.00(159.00,196.50)U/L、284.00(237.50,310.50)U/L、183.00(165.50,206.50)U/L,肌酸激酶为131.00(94.30,188.20)U/L、318.00(212.00,573.15)U/L、139.00(90.55,202.40)U/L,肌酸激酶同工酶为2.50(1.76,3.43)μg/L、6.24(4.87,10.30)μg/L、2.73(1.57,4.40)μg/L等。65名业余马拉松运动员中,跑后即刻与跑前1周相比,乳酸脱氢酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、高敏肌钙蛋白T、N末端B型钠尿肽前体、同型半胱氨酸及新型炎症指标均显著升高,差异有统计学意义(Z=-7.009,Z=-6.813,Z=-6.885,Z=-7.009,Z=-7.009,Z=-6.656;以上指标P免疫炎症指数均与高敏肌钙蛋白T的跑步前后变化率存在显著的正相关(ρ=0.28,P=0.03;ρ=0.31,P=0.01;ρ=0.27,P=0.03);这3个指标也分别与以乳酸脱氢酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、高敏肌钙蛋白T、N末端B型钠尿肽前体、同型半胱氨酸等心肌相关指标集合的跑步前后变化率具有显著的正相关(r=0.446,P=0.039;r=0.452,P=0.033;r=0.449,P=0.036)。另外,血小板-淋巴细胞比值与肌酸激酶及肌酸激酶同工酶的跑步前后变化率也呈正相关(ρ=0.27,P=0.03;ρ=0.28,P=0.02)。综上,马拉松运动过程中可能引发急性心肌损伤。新型炎症指标变化与心肌酶、心梗标志物、N末端B型钠尿肽前体、同型半胱氨酸变化相关显著,对于运动中心肌损伤预测可能具有一定价值。

关键词：马拉松新型炎症指标心肌损伤运动监测

功能性水凝胶在创伤性脑损伤组织修复中的作用

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中国组织工程研究 2024年

作者：张彤王妍杨春佳岳庆鲲吴庆田佳木斯大学基础医学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所

背景：目前临床上传统的给药途径(口服或静脉注射)面临难以透过血脑屏障问题，对于开放性重度创伤性脑损伤的临床治疗结果往往低于预期。水凝胶是一类极为亲水的三维网络结构凝胶，在水中迅速溶胀并在此溶胀状态可以保持。目前有部分实... 详细信息

背景：目前临床上传统的给药途径(口服或静脉注射)面临难以透过血脑屏障问题，对于开放性重度创伤性脑损伤的临床治疗结果往往低于预期。水凝胶是一类极为亲水的三维网络结构凝胶，在水中迅速溶胀并在此溶胀状态可以保持。目前有部分实验应用可注射性功能水凝胶注射植入损伤部位以达到修复受损脑组织的目的，但这一治疗策略尚未应用于临床。目的：分析功能性水凝胶在创伤性脑损伤后组织修复中的作用，讨论水凝胶通过不同作用方式促进创伤性脑损伤后的神经组织再生，以期为创伤性脑损伤的临床治疗和基础研究提出新的思路。方法：以“hydrogels,functional hydrogel,composite hydrogels,traumatic brain injury,tissue repair,neural regeneration”“功能性水凝胶，创伤性脑损伤，组织修复，神经再生”为关键词在PubMed、Web of Science、中国知网和万方数据库检索2000年8月至2024年3月的相关文献。制定纳入和排除标准，通过阅读文献标题、摘要及全文内容进行筛选，最终纳入60篇相关文献进行综述。结果与结论：(1)基于分子设计的水凝胶可以模拟神经微结构，促进再生修复，模拟神经血管单元促进血管再生。(2)基于联合药物治疗原则的水凝胶可以递送内源性神经调控因子，包裹药物促进神经再生。(3)基于搭载干细胞恢复策略的水凝胶可以作为分子支架递送细胞治疗。(4)未来研究学者们还需进一步探索神经组织修复相关的功能性水凝胶，为创伤性脑损伤患者的治疗功能重建提供有效策略。

关键词：功能性水凝胶创伤性脑损伤组织修复神经再生药物递送干细胞搭载工程化水凝胶

丹酚酸A对OGD/R诱导脑微血管内皮细胞凋亡和氧化应激损伤的作用及机制

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中国药学杂志 2024年第10期59卷 904-910页

作者：尚宇夫刘漫刘冬妮张文芳冯丹虹徐双冯琬迪杜冠华王月华中国医学科学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

目的研究丹酚酸A(salvianolic acid A,SAL-A)对氧糖剥夺/复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)诱导脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cells,***.3)凋亡和氧化应激损伤的作用及机制。方法应用***.3细胞OGD/R损伤模型评价SAL-A对OGD/R诱导***.3细胞凋亡和氧化应激的作用及机制。膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素探针(Annexin V-fluorescein isothiocyanate,Annexin V-FITC)以及碘化丙啶(propidium iodide,PI)染色检测细胞凋亡;2,7-二氯荧光素二乙酸酯(2′,7′-dichlorodihydrofluorescein diacetate,DCFH-DA)探针检测细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成;JC-1染色法检测细胞线粒体膜电位;以免疫印迹法检测细胞凋亡、氧化应激及蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK3β)/核转录因子E2相关因子(nuclear factor erythroid 2 related factor 2,Nrf2)通路相关蛋白的表达。结果与正常对照组比较,OGD/R组抗凋亡蛋白表达、线粒体膜电位水平、相关抗氧化蛋白表达、Akt/GSK3β/Nrf2通路表达均显著降低(P所诱导的脑微血管内皮细胞凋亡与氧化应激损伤,机制与调控Akt/GSK3β/Nrf2通路相关。

关键词：丹酚酸A 氧糖剥夺/复氧细胞凋亡氧化应激

单中心85例初治滤泡淋巴瘤临床特征、预后分析及老年综合评估

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 233-241页

作者：尹晶晶钱龙白洁菲冯茹李江涛王婷张春丽刘辉北京医院血液科、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730

目的探讨初治滤泡淋巴瘤(FL)患者的临床特征与预后,以及老年综合评估(comprehensive geriatric assessment,CGA)对国内年龄≥60岁FL患者的预后价值。方法收集2011年8月至2022年6月北京医院血液科收治的85例初诊FL患者临床资料及预后情... 详细信息

目的探讨初治滤泡淋巴瘤(FL)患者的临床特征与预后,以及老年综合评估(comprehensive geriatric assessment,CGA)对国内年龄≥60岁FL患者的预后价值。方法收集2011年8月至2022年6月北京医院血液科收治的85例初诊FL患者临床资料及预后情况。统计分析患者临床特征、实验室指标、治疗疗效、生存及预后因素,使用多种老年评估工具对患者预后分层。结果①FL患者多为中老年起病,中位发病年龄59(20~87)岁,其中年龄≥60岁者41例(48.2%),男女比例为1∶1.36。77.6%的患者诊断时Ann Arbor分期为Ⅲ~Ⅳ期,伴有B症状17例(20.0%),骨髓侵犯最常见(34.1%)。②71例患者接受一线系统化疗和(或)免疫治疗,可评估疗效的68例患者中总缓解率为86.8%,完全缓解率为47.1%。其中17例(23.9%)患者在治疗2年内病情进展或复发,共计10例(14.1%)患者死亡。③R-CHOP治疗组生存分析示:中位随访52.9(10.2~138.8)个月,3年无进展生存(PFS)率及总生存(OS)率分别为85.2%和95.9%,5年PFS率及OS率为72.8%和88.8%。单因素分析年龄≥60岁(HR=3.430,95%CI 1.256~9.371,P=0.016)、B症状(HR=5.030,95%CI 1.903~13.294,P=0.001)、预后营养指数(PNI)<45.25(HR=3.478,95%CI 1.299~9.310,P=0.013)、FL国际预后指数(FLIPI)高危(HR=2.918,95%CI 1.074~7.928,P=0.036)、PRIMA预后指数(PRIMA-PI)高危(HR=2.745,95%CI 1.057~7.129,P=0.038)是PFS的不良预后因素。POD24(HR=9.160,95%CI 1.202~69.830,P=0.033)是OS的不良预后因素。多因素分析中年龄≥60岁(HR=3.002,95%CI 1.014~8.889,P=0.047),B症状(HR=3.810,95%CI 1.052~13.801,P=0.042)能独立预测PFS,未发现影响OS的独立预测因素。结论FL多为中老年女性患者。年龄、B症状、PNI、FLIPI、PRIMA-PI、POD24是影响FL患者PFS和OS的重要因素。CGA对预测老年FL预后及指导治疗均可能具有一定价值。

关键词：淋巴瘤,滤泡性生存分析老年综合评估

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金属镁催化高张力三元环系的不对称开环反应

科学通报 2024年第23期69卷 3367-3382页

作者：吕佳明王林清王锐杨东旭兰州大学基础医学院甘肃省新药临床前研究重点实验室多肽研究创新单元(2019RU066)兰州730000 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

利用储量丰富、廉价易得、低污染元素作为催化资源构筑重要立体化学结构具有重要研究意义.含杂原子的手性化合物,例如手性氨基醇类、手性酰胺类、取代四唑类,吲哚衍生物、吡咯烷衍生物等结构单元广泛存在于天然产物中,并且在药物研发过... 详细信息

利用储量丰富、廉价易得、低污染元素作为催化资源构筑重要立体化学结构具有重要研究意义.含杂原子的手性化合物,例如手性氨基醇类、手性酰胺类、取代四唑类,吲哚衍生物、吡咯烷衍生物等结构单元广泛存在于天然产物中,并且在药物研发过程中具有重要的价值.高效构建以上结构单元一直以来都是化学、生命科学、药学科研工作者重点关注的问题.三元环系结构具有较大的环张力,导致其稳定性低,因此具有较高的反应活性.重要三元环系化合物主要包括:环氧乙烷(oxirane)、氮杂环丙烷(aziridine)以及供体-受体环丙烷(donor-acceptor,D-A cyclopropane),这些结构的不对称开环反应成为构建上述重要结构骨架的合成砌块.值得注意的是,近些年在金属催化剂催化策略下,经三元环类化合物的不对称开环反应高效构建高对映选择性的含杂原子结构片段及杂环骨架受到了广泛的研究关注.同时,伴随了多种催化策略的发展.本文主要综述了近年基于金属镁催化策略的三元环类化合物不对称开环反应研究进展,讨论了基于不同类型亲核试剂及催化条件下的开环反应途径和方法,阐述了反应的相关应用,探讨了部分机理过程.最后,对三元环类化合物不对称开环反应当前的发展状况进行了总结,并在此基础上进行了相关展望.

关键词：镁催化氮杂环丙烷氧杂环丙烷 D-A环丙烷不对称开环反应

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国内期刊皮质基底节变性文献分布和现状分析

中华老年医学杂志 2024年第7期43卷 911-917页

作者：邹晨双张晏陈海波于普林北京医院、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730 北京医院特需医疗部、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730 北京医院神经内科、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730

目的了解皮质基底节变性(CBD)国内期刊文献分布和研究状况, 为CBD研究提供参考资料。方法检索万方医学数据库、中国知网数据库和维普数据库收录的自建库至2022年12月31日收录的有关CBD研究的文献, 对文献分布情况、文献类型以及文献内... 详细信息

目的了解皮质基底节变性(CBD)国内期刊文献分布和研究状况, 为CBD研究提供参考资料。方法检索万方医学数据库、中国知网数据库和维普数据库收录的自建库至2022年12月31日收录的有关CBD研究的文献, 对文献分布情况、文献类型以及文献内容进行分类分析。结果国内期刊共刊登CBD相关文献61篇, 以2022年、2019年(各7篇, 11.48%)和2021年6篇(9.84%)发表文献数最多, 其次为2013年、2012年、2004年(各4篇, 6.56%)。共39个机构发文, 其中发文最多的机构是解放军总医院第一医学中心(9篇, 14.75%), 其次是浙江省立同德医院(4篇, 6.56%)。共18个省(自治区、直辖市)发文, 其中发文最多的地区是北京(16篇, 26.23%), 其次为是天津(7篇, 11.48%)。临床研究59篇(96.72%), 其中临床特征分析51篇(83.61%), 涉及临床量表评估34篇(55.74%), 临床病理评估26篇(42.62%), 神经影像学评估51篇(83.61%)。主要发文形式为论著(长篇、短篇和论著摘要)最多(40篇, 65.57%)。文献对CBD的临床特点、临床病理、神经影像学及临床诊断与鉴别诊断的探讨较为深入。61篇文献中有基金项目支持者26篇(42.62%), 其中国家级基金项目支持18篇(29.51%), 省部级基金项目支持13篇(21.31%);2项及以上基金项目支持12篇(19.67%), 其中获两项国家级基金项目支持3篇(4.92%)。结论国内CBD文献总体刊载量较低, 2011-2022年中发文数量明显增加, 发文地区以北京为最多。基金资助项目较少, 学科建设尚待加强。CBD的诊断、临床特点及神经影像学特点重视程度较高。

关键词：皮质基底节变性文献计量学

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屏蔽伽马射线高Z复合材料

化学进展 2024年第7期36卷 1102-1116页

作者：陈左阳霍志鹏张宏钟国强中国科学院合肥物质科学研究院合肥230031 中国科学技术大学合肥230026

随着科技的发展,核技术在能源、医学、航空航天等领域的应用越来越广泛。然而,核技术应用产生的高能伽马射线具有很强的穿透性并且能使人体细胞发生电离,会对人体健康造成损害,因此高效核辐射防护材料的研发尤为重要。材料的伽马屏蔽性... 详细信息

随着科技的发展,核技术在能源、医学、航空航天等领域的应用越来越广泛。然而,核技术应用产生的高能伽马射线具有很强的穿透性并且能使人体细胞发生电离,会对人体健康造成损害,因此高效核辐射防护材料的研发尤为重要。材料的伽马屏蔽性能与其密度和有效原子序数直接相关,因此研究人员将高原子序数(高Z)的化合物作为填料,掺杂到不同的基体材料中制成了各种复合屏蔽材料。本文阐述了伽马射线和物质相互作用的三种基本物理效应,按照玻璃基、聚合物基和金属基这三类基体材料,分类介绍了高Z伽马射线复合屏蔽材料的研究进展,并总结存在的问题和解决方案。

关键词：高原子序数辐射屏蔽复合材料伽马射线

基于乙肝病毒C蛋白的嵌合犬瘟热病毒样颗粒疫苗的构建

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中国动物传染病学报 2024年

作者：李声苏小艳郑维超赵天燕霞冯娜薛炳钰谢军金周芋伶侯蓉刘颂蕊李林成都大熊猫繁育研究基地四川省濒危野生动物保护生物学重点实验室四川省大熊猫科学研究院医学科学院长春军事兽医研究所

为了更好地保护大熊猫等珍稀野生动物免受犬瘟热（CD）的威胁，研制安全且有效的CD疫苗十分必要。本研究以乙肝病毒C蛋白为核心，通过将其分别与犬瘟热病毒（CDV）的H和F蛋白基因进行重组，利用毕赤酵母GS115对其进行表达，构建嵌合CD... 详细信息

为了更好地保护大熊猫等珍稀野生动物免受犬瘟热（CD）的威胁，研制安全且有效的CD疫苗十分必要。本研究以乙肝病毒C蛋白为核心，通过将其分别与犬瘟热病毒（CDV）的H和F蛋白基因进行重组，利用毕赤酵母GS115对其进行表达，构建嵌合CD病毒样颗粒（VLPs）疫苗；并通过模型动物比格犬进行免疫保护效果试验。PCR检测和测序结果显示，CDV的H和F基因成功重组到了毕赤酵母的线粒体基因组中；Western blot和电镜试验结果显示，H和F基因在毕赤酵母中得到了稳定表达，并形成了VLPs；免疫原性检测结果显示，2 mg疫苗免疫的动物其抗体最高，1 mg疫苗免疫抗体水平一般，对照组没有抗体。攻毒保护试验结果显示，对照组动物出现了结膜炎、呕吐以及身体消瘦等症状，而疫苗组无肉眼可见的临床症状；剖解结果显示，对照组动物肺、脾脏病变明显，而疫苗组动物症状较为轻微。因此，本研究的结果表明，CDV疫苗在毕赤酵母GS115中得到了稳定表达，并形成了VLPs，具有较好的免疫效果。

关键词：犬瘟热病毒样颗粒毕赤酵母免疫评估