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EB病毒感染所致肝脏损伤患者病毒特异性CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞功能分析

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中华肝脏病杂志 2024年第1期32卷 64-71页

作者：李彧奚逢瑜张维华高瑛陕西省人民医院感染性疾病科西安710068 陕西省人民医院检验科西安710068 陕西省人民医院血液内科西安710068

目的分析EB病毒(EBV)感染者中发生肝脏损伤和未发生肝脏损伤患者病毒特异性CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞功能的差异。方法入组45例EBV感染者,28例发生肝脏损伤,17例未发生肝脏损伤。分离外周血单个核细胞,纯化CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞... 详细信息

目的分析EB病毒(EBV)感染者中发生肝脏损伤和未发生肝脏损伤患者病毒特异性CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞功能的差异。方法入组45例EBV感染者,28例发生肝脏损伤,17例未发生肝脏损伤。分离外周血单个核细胞,纯化CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞,使用重组EBV核心抗原2(EBNA2)刺激培养96 h。细胞技术试剂盒法检测细胞增殖,流式细胞术检测CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞比例。酶联免疫吸附试验检测CD4^(+)T细胞分泌细胞因子和CD8^(+)T细胞分泌毒性分子水平,实时定量PCR法检测CD4^(+)T细胞亚群转录因子mRNA水平和CD8^(+)T细胞中毒性分子mRNA水平,流式细胞术检测CD8^(+)T细胞中免疫检查点分子水平。组间比较采用t检验或Mann-Whitney检验。结果重组EBNA2刺激后外周血单个核细胞增殖、CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞比例在EBV感染无肝脏损伤组和EBV感染致肝脏损伤组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。重组EBNA2刺激后CD4^(+)T细胞分泌相关细胞因子比例和转录因子mRNA水平在EBV感染无肝脏损伤组和EBV感染致肝脏损伤组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。重组EBNA2刺激后EBV感染致肝脏损伤组CD8^(+)T细胞分泌穿孔素[(75.51±23.33)pg/ml对比(58.99±18.39)pg/ml,P=0.017]和颗粒酶B[(117.8±44.55)pg/ml对比(90.22±34.21)pg/ml,P=0.034]的水平高于无肝脏损伤组,EBV感染致肝脏损伤组CD8^(+)T细胞中Fas配体和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体mRNA水平较无肝脏损伤组分别升高约1.5倍和1.2倍,差异有统计学意义(P0.05)。结论EBV感染致肝脏损伤患者病毒特异性CD8^(+)T细胞毒性作用增强,可能介导EBV诱导的肝脏损伤。

关键词：肝损伤 EB病毒 CD4^(+)T细胞 CD8^(+)T细胞

血清外泌体circRPS6在结直肠癌患者诊断及预后评估中的临床价值

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中华检验医学杂志 2024年第3期47卷 272-277页

作者：郑留昌李俊蒙郑培明河南省人民医院检验科郑州450003 河南省人民医院胃肠外科郑州450003

目的探讨外泌体环状RNA circRPS6(hsacirc0086471)在结直肠癌(CRC)患者血清中的表达水平及其临床应用价值。方法收集河南省人民医院2019年1月15日至2020年12月31日就诊的115例CRC患者血清标本, 其中男性68例, 女性47例, 年龄(63.0±9.5)... 详细信息

目的探讨外泌体环状RNA circRPS6(hsacirc0086471)在结直肠癌(CRC)患者血清中的表达水平及其临床应用价值。方法收集河南省人民医院2019年1月15日至2020年12月31日就诊的115例CRC患者血清标本, 其中男性68例, 女性47例, 年龄(63.0±9.5)岁;收集同时期120名健康体检者外周血清标本, 其中男性70名, 女性50名, 年龄(61.0±10.7)岁。此外收集60例接受手术治疗的CRC患者癌及癌旁组织标本。实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测血清外泌体及组织中circRPS6的相对表达水平, 并分析其与患者临床病理特征及预后的相关性。电化学发光法检测血清中CEA及CA19-9水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价不同血清学指标的诊断效能。采用Cox比例风险模型进行多变量回归分析。结果 CRC患者癌组织中circRPS6的相对表达水平(3.14±0.11)高于癌旁组织(1.97±0.09)(Z=5.38, P<0.001), 血清外泌体中circRPS6的相对表达水平(4.28±0.13)高于健康对照组(2.04±0.09)(t=14.52, P<0.001)。ROC曲线分析结果显示, 血清外泌体circRPS6诊断CRC的曲线下面积(AUC)为0.882, 高于CEA、CA19-9检测对 CRC 患者的诊断效能。血清外泌体circRPS6相对表达量与TNM分期、淋巴结转移以及远处转移呈正相关(P均<0.05)。生存曲线分析显示血清外泌体circRPS6低表达患者平均生存时间明显优于高表达患者, 进一步多变量回归分析发现血清外泌体circRPS6高表达是CRC患者预后不良的独立危险因素。结论外泌体circRPS6在CRC患者血清中高表达, 且与恶性进展和不良预后相关, 有望成为CRC患者诊断和预后评估的潜在标志物。

关键词：结直肠肿瘤外泌体环状RNA circRPS6 分子标志物

超声与MRI诊断纤维脂肪性血管性病变的效能比较

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中华整形外科杂志 2024年第3期40卷 293-299页

作者：胡文笳魏帆王朝晗郑玉琳吴刚李海婷董长宪龚毓宾河南省人民医院郑州大学人民医院河南大学人民医院超声医学科郑州450003 河南省人民医院郑州大学人民医院河南大学人民医院放射科郑州450003 河南省人民医院郑州大学人民医院河南大学人民医院血管瘤科郑州450003

目的对比纤维脂肪性血管性病变(FAVA)的超声与MRI诊断效能。方法回顾性分析2011年1月至2021年10月于河南省人民医院行超声和MRI检查的疑似FAVA患者的临床资料。分析超声和MRI的影像学表现及特征并将影像结果与病理结果进行对比。评价超... 详细信息

目的对比纤维脂肪性血管性病变(FAVA)的超声与MRI诊断效能。方法回顾性分析2011年1月至2021年10月于河南省人民医院行超声和MRI检查的疑似FAVA患者的临床资料。分析超声和MRI的影像学表现及特征并将影像结果与病理结果进行对比。评价超声和MRI诊断FAVA的效能指标采用敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和符合率。采用配对χ^(2)检验(McNemar检验)比较超声、MRI及两者联合诊断符合率,P<0.05为差异有统计学意义。结果共纳入50例患者,男24例,女26例,年龄(16.2±10.5)岁(1~50岁)。FAVA患者43例,非FAVA患者7例。超声诊断FAVA的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和符合率分别为83.7%、71.4%、94.7%、41.7%和82.0%;MRI诊断FAVA的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和符合率分别为69.8%、85.7%、96.8%、31.6%和72.0%;两者联合诊断FAVA的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和符合率分别为90.7%、71.4%、95.1%、55.6%和88.0%。超声诊断的符合率高于MRI,差异无统计学意义(χ^(2)=1.41,P=0.235)。两者联合诊断符合率高于超声(χ^(2)=0.71,P=0.401),高于MRI(χ^(2)=4.00,P=0.039),后者差异有统计学意义。结论超声与MRI对FAVA均有较高诊断价值,两者联合诊断可提高术前诊断符合率。

关键词：磁共振成像超声声像图纤维脂肪性血管性病变血管瘤脉管畸形

circ_0026134调控miR-1270/GRB2途径影响肝癌细胞的放射敏感性

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中华肝脏病杂志 2024年第1期32卷 40-48页

作者：赵晓阳刘玉岩李陆鹏刘建文河南省人民医院、郑州大学人民医院综合介入科郑州450000

目的探讨环状RNA 0026134(circ_0026134)是否通过调控miR-1270/生长因子受体结合蛋白2(GRB2)途径影响肝癌细胞的放射敏感性。方法实时定量PCR(RT-qPCR)检测肝癌组织、肝癌细胞中circ_0026134、miR-1270和GRB2表达量。生物信息学分析、... 详细信息

目的探讨环状RNA 0026134(circ_0026134)是否通过调控miR-1270/生长因子受体结合蛋白2(GRB2)途径影响肝癌细胞的放射敏感性。方法实时定量PCR(RT-qPCR)检测肝癌组织、肝癌细胞中circ_0026134、miR-1270和GRB2表达量。生物信息学分析、双荧光素酶报告基因实验、RT-qPCR、免疫印迹法分析circ_0026134与miR-1270、miR-1270与GRB2的靶向关系。细胞计数试剂盒、Transwell实验、划痕实验、流式细胞术检测circ_0026134、miR-1270、GRB2表达联合6 Gy对Huh7和SK-HEP-1细胞增殖、侵袭、迁移、凋亡的影响。裸鼠成瘤实验检测沉默circ_0026134对肿瘤形成的影响。计量资料以均数±标准差表示。两组间比较使用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析和SNK-q检验。P<0.05为差异有统计学意义。结果肝癌组织、Huh7和SK-HEP-1细胞中circ_0026134和GRB2表达量显著增加,而miR-1270表达量显著降低(P<0.05)。放疗后Huh7、SK-HEP-1中circ_0026134表达量显著降低(P<0.05)。circ_0026134与miR-1270直接结合并负调控miR-1270表达(P<0.05)。miR-1270与GRB2直接结合并负调控GRB2表达(P<0.05)。6 Gy辐射显著抑制Huh7和SK-HEP-1细胞增殖、迁移和侵袭,并诱导细胞凋亡(P<0.05)。沉默circ_0026134或过表达miR-1270显著增强6 Gy处理对肝癌细胞抗增殖、抗迁移侵袭和促凋亡作用(P<0.05)。抑制miR-1270显著减弱沉默circ_0026134联合6 Gy辐射对肝癌细胞增殖、迁移侵袭、凋亡的影响(P<0.05)。过表达GRB2显著减弱miR-1270过表达联合6 Gy辐射对肝癌细胞增殖、迁移侵袭、凋亡的影响(P<0.05)。敲减circ_0026134显著延缓体内肿瘤生长(P<0.05)。结论沉默circ_0026134通过负调控miR-1270/GRB2途径增强辐射处理对肝癌细胞的抗增殖、抗迁移侵袭以及促凋亡作用,增强肝癌细胞放射敏感性。

关键词：肝癌细胞增殖凋亡迁移侵袭放射敏感性环状RNA 0026134 微小RNA 1270 生长因子受体结合蛋白2

钆塞酸二钠增强MRI的LI-RADS征象术前预测GPC3阳性肝细胞癌及术后复发的研究

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中华放射学杂志 2024年第1期58卷 64-70页

作者：张宁武明辉于长江周怡然王聪师丹丹朱绍成新乡医学院河南省人民医院影像科新乡453003 河南省人民医院影像科郑州450003

目的探讨基于肝胆特异性对比剂钆塞酸二钠增强肝脏影像报告和数据系统2018版(LI-RADS v2018)影像征象预测磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)阳性肝细胞癌(HCC)的效能,评估GPC3阳性HCC患者术后复发的相关临床影像学特征。方法本研究为队列研究,... 详细信息

目的探讨基于肝胆特异性对比剂钆塞酸二钠增强肝脏影像报告和数据系统2018版(LI-RADS v2018)影像征象预测磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)阳性肝细胞癌(HCC)的效能,评估GPC3阳性HCC患者术后复发的相关临床影像学特征。方法本研究为队列研究,回顾性收集2017年1月至2021年12月在河南省人民医院行钆塞酸二钠增强MRI并接受肝肿瘤切除术的122例HCC患者,GPC3阳性患者96例,GPC3阴性患者26例。分析HCC病灶的LI-RADS v2018定义的影像学征象。对患者进行为期40个月的随访,确定无复发生存期(RFS)。采用logistic回归分析确定GPC3阳性的危险因素,构建影像模型,并联合患者甲胎蛋白水平,构建临床-影像模型。使用受试者操作特征曲线评估模型预测GPC3阳性的效能。以Kaplan-Meier法绘制生存曲线,log-rank检验用于比较GPC3阳性与阴性患者的RFS。以Cox回归评估影响GPC3阳性HCC复发的危险因素。结果logistic多因素回归结果显示晕环状强化(OR=5.685,95%CI 1.229~26.287,P=0.026)、肝胆期肿瘤边缘不规则突起(OR=4.431,95%CI 1.684~11.663,P=0.003)为GPC3阳性的独立危险因素,影像模型预测GPC3阳性的曲线下面积(AUC)为0.745(95%CI 0.636~0.854),临床-影像模型的AUC为0.776(95%CI 0.677~0.876)。GPC3阳性组平均RFS为22个月,阴性组平均RFS为32个月,差异有统计学意义(χ^(2)=5.15,P=0.023)。多因素Cox回归分析结果表明动脉期周边高强化(HR=5.460,95%CI 1.966~15.162,P=0.001)、微血管浸润(HR=2.402,95%CI 1.210~4.769,P=0.012)、门静脉癌栓(HR=3.226,95%CI 1.114~9.344,P=0.031)是GPC3阳性HCC肝肿瘤切除术后复发的独立危险因素。结论基于肝胆特异性对比剂钆塞酸二钠增强LI-RADS v2018影像学征象构建的模型可有效预测GPC3阳性HCC,动脉期周边高强化、微血管浸润、门静脉癌栓是GPC3阳性HCC术后复发的独立危险因素。

关键词：癌,肝细胞磁共振成像磷脂酰肌醇蛋白聚糖类肝脏影像报告与数据系统

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阿尔茨海默病精准诊断的困境与综合考量

中华医学杂志 2024年第29期104卷 2683-2687页

作者：张杰文陈帅河南省人民医院(郑州大学人民医院)神经科郑州

阿尔茨海默病(AD)的临床表现和神经影像表现具有明显异质性。当前普遍可及的基于临床和影像诊断的AD存在不确定性。在靶向淀粉样蛋白单抗治疗时代, AD精准诊断的需求迫在眉睫。正电子发射断层扫描成像(PET)和脑脊液(CSF)检测可以有效反... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)的临床表现和神经影像表现具有明显异质性。当前普遍可及的基于临床和影像诊断的AD存在不确定性。在靶向淀粉样蛋白单抗治疗时代, AD精准诊断的需求迫在眉睫。正电子发射断层扫描成像(PET)和脑脊液(CSF)检测可以有效反映AD的β-淀粉样蛋白和神经原纤维缠结病理, 有力提升了AD诊断的准确性。熟悉各种CSF和PET标志物在AD诊断/分期中的价值是临床应用生物标志物的前提。生物标志物的选用和结果诠释应充分结合痴呆患者的临床特征和结构影像, 同时应注意生物标志物反映的生物学分期和临床分期的匹配程度, 以期生物标志物在AD诊疗中发挥更多附加价值。

关键词：阿尔茨海默病生物标志物正电子发射断层扫描脑脊液

2型糖尿病患者血糖目标范围内时间与代谢相关脂肪性肝病及肝纤维化的相关性研究

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中华内分泌代谢杂志 2024年第3期40卷 198-203页

作者：王丹钰刘凯坤邓欣如史晓阳杨俊朋徐娜陈耀楠袁慧娟河南省人民医院(郑州大学人民医院)内分泌科郑州450003 河南省人民医院(郑州大学人民医院)老年医学科郑州450003

目的探讨2型糖尿病患者血糖目标范围内时间(time in range,TIR)与代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)及进展期肝纤维化的相关性。方法本研究为回顾性研究,选取2019年10月至2022年4月河南省人民医院内... 详细信息

目的探讨2型糖尿病患者血糖目标范围内时间(time in range,TIR)与代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)及进展期肝纤维化的相关性。方法本研究为回顾性研究,选取2019年10月至2022年4月河南省人民医院内分泌科494例2型糖尿病患者作为研究对象,TIR来自持续血糖监测数据,腹部超声诊断脂肪肝,瞬时弹性成像技术的肝脏硬度值评估肝纤维化。采用Pearson相关性分析及多元线性回归分析评估TIR与肝脏硬度值的相关性,采用logistic回归分析评估TIR与MAFLD及进展期肝纤维化患病风险的相关性。结果Pearson相关性分析显示,TIR与肝脏硬度值呈负相关(r=-0.86,P<0.001),稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)与肝脏硬度值呈正相关(r=0.48,P<0.001);调整混杂因素后,多元线性回归分析显示,TIR负向预测肝脏硬度值(β=-0.75,P<0.001),HOMA-IR正向预测肝脏硬度值(β=0.21,P=0.025);调整混杂因素后,logistic回归分析显示,与TIR Q4患者相比,TIR Q1患者MAFLD(OR=1.96,95%CI 1.07~3.62,P=0.027)及进展期肝纤维化(OR=3.82,95%CI 1.17~12.50,P=0.027)患病风险增加,HOMA-IR是MAFLD(OR=1.22,95%CI 1.04~1.43,P=0.005)及进展期肝纤维化(OR=1.26,95%CI 1.03~1.54,P=0.025)的独立危险因素。结论2型糖尿病患者中,低水平TIR、胰岛素抵抗是MAFLD及进展期肝纤维化的独立危险因素,TIR对MAFLD及进展期肝纤维化发生有显著的预测价值。

关键词：目标范围内时间代谢相关脂肪性肝病进展期肝纤维化

妊娠期糖尿病孕妇胎儿大脑沟回发育的超声评价

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中华超声影像学杂志 2024年第1期33卷 36-41页

作者：张小林朱兆领王睿丽高园刘冰冰郭梁洁袁建军赵婧革河南省人民医院郑州大学人民医院超声科郑州450003 河南省人民医院郑州大学人民医院医学遗传研究所郑州450003 河南省人民医院郑州大学人民医院临床研究中心郑州450003

目的分析妊娠期糖尿病(GDM)孕妇晚孕期胎儿大脑沟回超声特征及血流灌注情况。方法前瞻性选取2022年1-10月河南省人民医院进行中晚孕系统筛查的孕28~34周孕妇1540例,纳入GDM孕妇100例为GDM组,根据控制血糖效果将GDM组分为控制血糖效果满... 详细信息

目的分析妊娠期糖尿病(GDM)孕妇晚孕期胎儿大脑沟回超声特征及血流灌注情况。方法前瞻性选取2022年1-10月河南省人民医院进行中晚孕系统筛查的孕28~34周孕妇1540例,纳入GDM孕妇100例为GDM组,根据控制血糖效果将GDM组分为控制血糖效果满意组(GDM 1组)、控制血糖效果不满意组(GDM 2组),每组各50例。同时纳入妊娠28~34周的50例健康孕妇作为对照组。比较三组胎儿外侧裂、顶枕沟、距状沟以及扣带沟的深度之间差异,分析大脑沟回测量值与控制后血糖水平的相关性,并对三组间胎儿脐动脉搏动指数(MCPI)、大脑中动脉搏动指数(UAPI)、静脉导管搏动指数(DVPI)进行比较,以评估三组胎儿血流灌注情况的差异。结果GDM 1组与对照组外侧裂、顶枕沟、扣带沟、距状沟深度测值之间差异无统计学意义(均P>0.05),但均大于GDM 2组(P0.05),GDM 2组MCAPI小于对照组及GDM 1组,UAPI及DVPI大于对照组及GDM 1组(均P<0.05)。结论GDM孕妇的胎儿大脑沟回发育成熟度与孕妇血糖控制情况有关,孕妇持续高血糖状态,胎儿血流灌注改变可能引起大脑沟回发育迟缓。

关键词：超声检查妊娠期糖尿病胎儿大脑沟回

腹腔镜下双离断-双吻合器技术联合直肠外翻体外切除术在低位直肠癌保肛治疗中的应用价值

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中华胃肠外科杂志 2024年第3期27卷 283-286页

作者：梁鸿吴凯强范青文郑伟张辉白军伟李俊蒙陈嘉琦张超河南省人民医院胃肠外科、郑州大学人民医院胃肠外科郑州450006 河南省人民医院影像科、郑州大学人民医院影像科郑州450006

目的探讨腹腔镜下双离断-双吻合器技术联合直肠外翻体外切除术(LDER)在低位直肠癌保肛治疗中的应用价值。方法LDER法适应证:(1)年龄18~70岁;(2)肿瘤下缘距离肛缘4~5 cm;(3)原发肿瘤直径≤3 cm;(4)cTNM分期T1~2N1~2M0;(5)“困难骨盆”(... 详细信息

目的探讨腹腔镜下双离断-双吻合器技术联合直肠外翻体外切除术(LDER)在低位直肠癌保肛治疗中的应用价值。方法LDER法适应证:(1)年龄18~70岁;(2)肿瘤下缘距离肛缘4~5 cm;(3)原发肿瘤直径≤3 cm;(4)cTNM分期T1~2N1~2M0;(5)“困难骨盆”(坐骨结节间径25 kg/m^(2));(6)患者保留肛门括约肌意愿强烈;(7)术前未接受放化疗或免疫及靶向治疗;(8)术前影像资料未发现侧方淋巴结肿大;(9)既往无肛肠手术史;(10)基础情况良好、可耐受手术的患者。禁忌证:(1)既往曾罹患消化道恶性肿瘤或现罹患非消化道恶性肿瘤;(2)术前肛门功能差(Wexner评分≥10分)、排便失禁者。其手术关键步骤如下:内外括约肌间游离直肠远端,腹腔镜下线型切割闭合器离断肿瘤之近端直肠,再将远端直肠经肛门翻转拖出,离断肿瘤之远端直肠,手工全层缝合加固残端,残端回纳入盆腔后,腹腔镜监视下采用双吻合器技术行结肠直肠端端吻合。本文采用描述性病例系列研究方法,回顾性分析2020年1月至2022年12月期间,河南省人民医院采用LDER治疗的12例T1~2期低位直肠癌患者的术中术后资料和随访数据,观察其疗效。结果12例患者均顺利完成LDER,均保留肛门,无中转开腹或手术方式变更。中位手术时间272(155~320)min,中位出血量100(50~200)ml,手术中肛门括约肌保留率100%,均未行预防性造口,所有患者均进行R0切除,术后中位住院时间为9(7~15)d,3例患者出现术后发热(Clavien-DindoⅠ级),无术后吻合口漏或围手术期死亡者。12例患者中位随访12(6~36)个月,术后6个月中位Wexner评分8(5~14)分,随访期间无肿瘤复发转移。结论腹腔镜下双离断-双吻合器技术联合直肠外翻体外切除术治疗低位直肠癌安全可行的。

关键词：直肠肿瘤腹腔镜手术消化道重建