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电针调控下丘脑LKB1/AMPK信号通路对肥胖小鼠白色脂肪棕色化的影响

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针刺研究 2024年

作者：张英溶张艳佶黄伟陈霞王佳捷周仲瑜湖北中医药大学针灸骨伤学院湖北省中医院湖北中医药大学附属医院湖北省中医药研究院中医肝肾研究及应用湖北省重点实验室

目的：观察电针对肥胖小鼠下丘脑肝激酶B1（LKB1）/腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路、交感神经活性及白色脂肪棕色化的调控作用，探索电针促进白色脂肪组织棕色化减轻肥胖的中枢机制。方法：C57BL/6J小鼠随机分为正常组（8只）和模... 详细信息

目的：观察电针对肥胖小鼠下丘脑肝激酶B1（LKB1）/腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路、交感神经活性及白色脂肪棕色化的调控作用，探索电针促进白色脂肪组织棕色化减轻肥胖的中枢机制。方法：C57BL/6J小鼠随机分为正常组（8只）和模型组（30只），采用高脂饮食喂养建立肥胖小鼠模型。造模成功的16只小鼠随机分为模型组和电针组，每组各8只。电针组选取双侧“足三里”“天枢”电针治疗，疏密波，2 Hz/15 Hz，电流强度1 mA，针刺深度3 mm，30 min/次，5次/周，共治疗4周。观察治疗前后各组小鼠体质量并计算Lee’s指数；ELISA法测定空腹血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、去甲肾上腺素（NE）含量；称量腹部白色脂肪组织质量，采用苏木精-伊红染色法观察各组小鼠腹部脂肪组织形态改变；实时荧光定量PCR法检测小鼠下丘脑LKB1、AMPK及腹部脂肪组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（PGC-1α）、解偶联蛋白-1（UCP1）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）、β3-肾上腺素能受体（β3-AR）mRNA表达；Western blot法检测小鼠下丘脑LKB1、AMPK和腹部脂肪组织PGC-1α、UCP1、PPAR-γ、β3-AR的蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组小鼠体质量、Lee’s指数、血清TC、TG、LDL-C含量升高（P<0.01），HDL-C含量降低（P<0.01），腹部白色脂肪组织质量增加（P<0.01），腹部白色脂肪组织脂肪细胞直径明显增大、单位面积细胞数目减少，血清NE含量及脂肪组织β3-AR、PGC-1α、UCP1、PPAR-γ的mRNA和蛋白表达降低（P<0.01），下丘脑LKB1、AMPK的mRNA和蛋白表达升高。与模型组比较，电针组小鼠体质量、Lee’s指数、血清TC、TG、LDL-C含量均显著降低（P<0.01），HDL-C含量升高（P<0.01），白色脂肪组织质量减少（P<0.01），腹部脂肪组织脂肪细胞直径减少、单位面积细胞数目增加，血清NE含量，脂肪组织β3-AR、PGC-1α、UCP1、PPAR-γ的mRNA和蛋白表达升高（P<0.01），下丘脑LKB1、AMPK的mRNA和蛋白表达降低（P<0.01）。结论：电针可以降低肥胖小鼠体质量、Lee’s指数，调节肥胖小鼠血脂，减轻腹部白色脂肪组织质量，其机制可能与通过调节下丘脑LKB1/AMPK信号通路，激活脂肪组织交感神经活性，促进白色脂肪棕色化有关。

关键词：肥胖电针白色脂肪棕色化 LKB1/AMPK信号通路交感神经

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小毒药材本草考证及现代研究进展

中成药 2024年第7期46卷 2327-2333页

作者：王小彤胡静任慧崔小敏鲁文静曲彤李宁陈志永吴靳荣上海中医药大学中药学院上海201203 陕西省中医药研究院陕西西安710003

中药的毒性与四气五味、升降浮沉、归经同属药性理论,是指导中医临床用药的基本原则。近年来,国内外有关中药不良反应事件的报道大多集中在大毒药材或毒性作用显著的单体成分上,对于临床应用广泛的小毒药材缺乏全面的认识及深入的研究... 详细信息

中药的毒性与四气五味、升降浮沉、归经同属药性理论,是指导中医临床用药的基本原则。近年来,国内外有关中药不良反应事件的报道大多集中在大毒药材或毒性作用显著的单体成分上,对于临床应用广泛的小毒药材缺乏全面的认识及深入的研究。基于此,本文对2020年版《中国药典》一部所收载的小毒药材进行总结,追溯其在古代本草中的相关记载,同时结合现代研究,阐明其毒性成分、毒性机制及减毒手段,并归纳了常用检测分析及质量评价方法,以期为临床规范性、安全性应用提供依据。

关键词：小毒药材本草考证毒性机制减毒方法质量控制

疏肝健脾解毒方抑制性腺轴和PI3K/AKt/mTOR信号通路影响乳腺癌前病变

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中国中西医结合杂志 2024年第8期44卷 959-965页

作者：李琳霈时健谭小宁柏正平何丹曾普华湖南省中医药研究院附属医院肿瘤科长沙410006 湖南中医药大学研究生院长沙410208

目的研究疏肝健脾解毒方通过调节磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路和性腺轴来逆转大鼠乳腺癌前病变的分子机制.方法将60只SD雌性大鼠随机分为6组:空白组,乳腺癌前病变模型组(模型组),疏肝健脾... 详细信息

目的研究疏肝健脾解毒方通过调节磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路和性腺轴来逆转大鼠乳腺癌前病变的分子机制.方法将60只SD雌性大鼠随机分为6组:空白组,乳腺癌前病变模型组(模型组),疏肝健脾解毒方低、中、高剂量组,他莫昔芬组,每组10只.采用二甲基苯蒽(DMBA)造模法造模.实验第1天用溶解有DMBA的芝麻油(10mg/mL),按100 mg/kg给予大鼠一次性灌胃处理.ELISA检测卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)、孕酮(P)、睾酮(T)及雌二醇(E2);RT-PCR检测雌激素受体(ER)、PI3K、Akt及mTOR的mRNA表达水平.结果与模型组比较,疏肝健脾解毒方各剂量组及他莫昔芬组体质量升高(P<0.05),卵巢和子宫系数均降低(P<0.05),FSH、LH、PRL、P、T、E_(2)、ER mRNA、PI3K mRNA、Akt mRNA及mTOR mRNA表达量均降低(P<0.05).与疏肝健脾解毒方低剂量组比较,疏肝健脾解毒方中、高剂量组体质量升高(P<0.05),子宫与卵巢系数降低(P<0.05);疏肝健脾解毒方高剂量组FSH、LH、PRL、P、T、E2降低(P<0.05),ER、PI3K、Akt、mTOR mRNA表达量降低(P<0.05).与他莫昔芬组比较,中药高剂量组子宫与卵巢系数小幅度升高(P<0.05).结论疏肝健脾解毒方可能通过对性腺轴的抑制,使ER的表达下降,从而抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的表达,逆转了乳腺癌前病变,其作用效果随着中药剂量增高而加强.

关键词：疏肝健脾解毒方乳腺癌癌前病变性腺轴 PI3K/AKt/mTOR信号通路中药复方

基于智能集成模型前胡切片微波真空干燥过程水分比预测

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中草药 2024年第7期55卷 2206-2215页

作者：胡轶娟梁卫青徐攀童晔玲楼柯浪浦锦宝浙江省中医药研究院浙江杭州310007 浙江省中药新药研发重点实验室浙江杭州310007

目的提出一种基于集成学习和反向传播(back propagation,BP)神经网络的智能集成建模方法,用于建立前胡切片微波真空干燥过程水分比预测模型。方法合理设计前胡切片微波真空干燥实验方案,探究不同微波功率、切片厚度和干燥层数对前胡切... 详细信息

目的提出一种基于集成学习和反向传播(back propagation,BP)神经网络的智能集成建模方法,用于建立前胡切片微波真空干燥过程水分比预测模型。方法合理设计前胡切片微波真空干燥实验方案,探究不同微波功率、切片厚度和干燥层数对前胡切片干燥过程水分比的影响,并构建用于水分比建模的原始数据集。将原始数据集合理划分为训练集、验证集和测试集,利用训练集建立不同隐含层神经元个数的BP神经网络子模型,验证集用于防止训练过程过拟合,利用测试集建立前胡切片干燥过程水分比的智能集成模型,并进行模型应用。结果干燥实验结果表明,提高微波功率或减少切片厚度都能够有效缩短前胡切片的总干燥时间,达到提高干燥效率、节能的目的。模型应用结果表明,智能集成模型具有较好的稳定性、泛化性和预测精度,可以快速准确地实现前胡切片微波真空干燥过程水分比预测。结论智能集成模型为前胡切片干燥过程优化与控制提供了重要的技术支持。智能集成建模方法为中药材干燥过程建模提供了一种有效的新建模方法。

关键词：智能集成模型水分比预测前胡切片微波真空干燥 BP神经网络

基于UHPLC-Q-Exactive-MS/MS结合网络药理学的藏药堆孜阿龙散抗类风湿关节炎的作用机制研究

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中国现代应用药学 2024年第16期41卷 2237-2248页

作者：谢谊达瓦桑珠沈冰冰湖南省中医药研究院长沙410013 山南市藏医医院西藏山南856000

目的研究分析藏药堆孜阿龙散的主要成分,并利用网络药理学和分子对接技术寻找其治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的作用机制。方法通过UHPLC-Q-Exactive-MS/MS技术分析并鉴定孜阿龙散的化学成分,上传至Swiss Target Predictio... 详细信息

目的研究分析藏药堆孜阿龙散的主要成分,并利用网络药理学和分子对接技术寻找其治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的作用机制。方法通过UHPLC-Q-Exactive-MS/MS技术分析并鉴定孜阿龙散的化学成分,上传至Swiss Target Prediction数据库获得靶点,然后利用GeneCard数据库筛选确定RA疾病的靶点;通过STRING数据库进行蛋白质相互作用分析,以及METASCAPE数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析,构建“成分-靶点-通路”网络图,从而研究堆孜阿龙散治疗RA的作用机制,最后通过分子对接模拟其核心成分与蛋白的结合情况。结果通过分子离子峰和二级特征碎片离子,结合文献和Compound Discover等数据库,共鉴定了堆孜阿龙散57个成分;上传至数据库获得成分靶点165个,RA疾病靶点5081个,导入韦恩图获得共同靶点101个;KEGG通路富集分析共获得140条通路(P<0.01),GO功能分析发现与生物过程相关的有1341条,与细胞成分相关的有79条,与分子功能相关的有123条(P<0.01),构建了堆孜阿龙散“成分-靶点-通路”网络图。分子对接结果显示堆孜阿龙散核心成分(quercetin、quercetin-3-β-D-glucoside、isorhamnetin 3-glucoside、chrysoeriol、rutin)与关键靶点(AKR1B1、PRKCA、VEGFA)具有较强的结合能力。结论通过UHPLC-Q-Exactive-MS/MS技术结合网络药理学的方法,初步揭示了藏药堆孜阿龙散的药效物质基础,并预测了其抗RA的潜在作用机制。

关键词：藏药堆孜阿龙散抗类风湿关节炎网络药理学分子对接

何首乌苷对大脑中动脉栓塞再灌注模型大鼠皮层线粒体自噬的调控作用及神经保护机制

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中草药 2024年第14期55卷 4771-4781页

作者：向韵黄丹雷昌周梓洋邱峰刘桐赫施佳仪谭开媚曾红雨易韬伍大华张秀丽湖南中医药大学湖南长沙410208 湖南中医药大学科技创新中心湖南长沙410208 湖南省中医药研究院附属医院湖南长沙410006

目的研究何首乌苷(2,3,5,4'-tetrahydroxyldiphenylethylene-2-O-glucoside,THSG)在脑缺血再灌注(cerebral ischemia/reperfusion,CI/R)中对大鼠皮层神经元的保护作用。方法采用线栓法建立大鼠短暂性大脑中动脉栓塞再灌注(transient middle cerebral artery occlusion/reperfusion,tMCAO/R)模型。雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和THSG低、中、高剂量(10、20、40 mg/kg)组,每组10只。采用Longa 5分法评估神经功能缺损情况;TTC染色检测大鼠脑梗死体积百分比;苏木素-伊红(HE)染色检测神经元结构;Nissl染色检测Nissl小体数量;Western blotting检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、PTEN诱导的激酶1(PTEN induced putative kinase 1,PINK1)、Parkin、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)、p62的蛋白表达;透射电镜观察皮层神经元线粒体自噬情况;免疫荧光检测神经元Parkin、LC3的表达。结果THSG显著降低了MCAO/R大鼠脑梗死体积百分比和神经功能缺损评分(P<0.05、0.001),降低了MCAO/R大鼠皮层神经元结构损伤和Nissl小体丢失的现象,下调了皮层区cleaved Caspase-3、Bax、p62蛋白表达(P<0.05、0.01、0.001),上调了皮层区Bcl-2、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达(P<0.01),促进皮层神经元中自噬体的数量增加以及PINK1、Parkin蛋白表达(P<0.05、0.001)。结论THSG能显著改善MCAO/R大鼠皮层神经元损伤,其神经保护机制与促进PINK1/Parkin依赖性线粒体自噬途径有关。

关键词：何首乌苷脑缺血再灌注皮层线粒体自噬 PINK1/Parkin通路

线粒体凋亡在胃癌中的调控机制及中医药干预研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 259-269页

作者：陈露露陈玉婵宋忠阳赵海宏张茂福张志明甘肃省中医药大学甘肃中医药大学附属医院甘肃省中医院

胃癌（GC）是世界上最常见癌症之一，其症状隐匿不显，发病机制复杂且尚未明确，具有高发病率、高死亡率、预后不良等特点。线粒体凋亡作为经典细胞凋亡途径之一，在GC逃避细胞凋亡中被广泛描述，可通过氧化应激、细胞周期、线粒体膜电... 详细信息

胃癌（GC）是世界上最常见癌症之一，其症状隐匿不显，发病机制复杂且尚未明确，具有高发病率、高死亡率、预后不良等特点。线粒体凋亡作为经典细胞凋亡途径之一，在GC逃避细胞凋亡中被广泛描述，可通过氧化应激、细胞周期、线粒体膜电位、线粒体易位等机制介导线粒体凋亡参与GC增殖、侵袭及转移等过程，同时也是中医药（TCM）干预恢复GC线粒体功能的潜在靶点之一。TCM基于“中医脾-线粒体相关”理论，阐述脾虚失荣、癌毒内结是线粒体凋亡之根本，确立以“健脾复其本、抗癌解毒攻其根”为基本治疗原则，通过抑制氧化应激、促进细胞周期停滞、下调线粒体膜电位等多种途径促进线粒体凋亡，改善GC能量代谢障碍、恢复线粒体结构及功能，有效干预GC的发生发展，具有不良反应小、耐药性低的独特优势。但线粒体凋亡在GC中的作用机制及TCM干预线粒体凋亡治疗GC的作用靶点尚缺乏系统性评述。因此，该文从线粒体凋亡对GC的发生发展的影响及TCM干预线粒体凋亡治疗GC的作用进行系统性整理、归纳，以期为GC的治疗及进一步的研究提供一定的文献及理论参考依据。

关键词：胃癌(GC) 细胞凋亡线粒体中医药研究进展

2型糖尿病对主观认知下降患者认知功能及海马结构的影响

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中国康复医学杂志 2024年第4期39卷 505-514页

作者：王雅君徐姝蕊罗佳蔡桂燕陈瑞琳刘娇福建中医药大学康复医学院福建省福州市350122 首都医科大学中医药学院福建省康复技术重点实验室福建中医药大学康复产业研究院中医骨伤及运动康复教育部重点实验室

目的:探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)疾病状态对主观认知下降(subjective cognitive decline,SCD)患者认知功能的影响,并基于海马结构特征探讨可能机制。方法:招募福建省福州市社区内自愿参加且符合要求的SCD受试者,按照... 详细信息

目的:探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)疾病状态对主观认知下降(subjective cognitive decline,SCD)患者认知功能的影响,并基于海马结构特征探讨可能机制。方法:招募福建省福州市社区内自愿参加且符合要求的SCD受试者,按照T2DM疾病状态分为合并T2DM的SCD患者和不伴T2DM的SCD患者。比较不同糖尿病疾病状态对SCD患者认知功能表现评分、海马体积、海马亚区体积及旁海马表面积的影响,并将具有显著差异的认知功能表现评分与海马体积、海马亚区体积及旁海马表面积进行相关性分析。结果:与不伴T2DM的SCD患者相比,合并T2DM的SCD患者的Stroop促进效应(SFE)反应时更长、SFE正确数更少,Go/No go错误数更多,分散性注意力视觉反应时更长,差异有显著性意义(P<0.05)。磁共振数据分析发现合并T2DM的SCD患者的左侧海马亚区海马伞的体积和旁海马表面积较不伴T2DM的SCD患者显著减小。相关性分析结果显示SCD患者旁海马表面积与SFE正确数显著正相关(P<0.001)。结论:T2DM疾病状态加重SCD患者Stroop促进效应、执行抑制控制功能和视觉分散性注意力认知加工领域认知功能损害,且可能与海马系统部分脑区灰质结构萎缩有关。

关键词：主观认知下降糖尿病海马海马亚区执行功能注意力

通督活血汤对腰椎间盘突出症急性期患者腰椎功能及血清炎症因子水平的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第13期30卷 135-141页

作者：熊雨墨李梓宸李瑛肖强兵王丽华胡昊丰瑞兵乔杰胡彦湖北省中医院/湖北中医药大学附属医院湖北省中医药研究院骨伤诊疗中心武汉430074 湖北中医药大学针灸骨伤学院武汉430074 江汉大学中医系武汉430074 洪湖市中医医院/湖北中医药大学附属洪湖中医医院湖北荆州433200

目的:观察通督活血汤治疗腰椎间盘突出症(LDH)急性期的临床疗效。方法:将2020年1月至2023年6月湖北省中医院和洪湖市中医医院骨科门诊收治的316例LDH急性期患者随机分为2组。对照组156例(脱落2例)予美洛昔康片治疗,观察组153例(脱落5例... 详细信息

目的:观察通督活血汤治疗腰椎间盘突出症(LDH)急性期的临床疗效。方法:将2020年1月至2023年6月湖北省中医院和洪湖市中医医院骨科门诊收治的316例LDH急性期患者随机分为2组。对照组156例(脱落2例)予美洛昔康片治疗,观察组153例(脱落5例)予以通督活血汤治疗,2组均治疗3个月。比较2组临床疗效、治疗前后及McGill疼痛积分量表(SF-MPQ)、Oswestry功能障碍指数(ODI)评分、日本骨科协会下腰痛评价量表评分(JOA)、采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测患者治疗前后血清白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,采用NDI-092型肌电图诱发电位仪检测2组患者治疗前后的胫神经、腓总神经运动传导速度及临床疗效疗效,并比较2组患者的临床安全性。结果:治疗后观察组总有效率95.4%(146/153),对照组总有效率76.3%(119/156),观察组总有效率高于对照组(χ^(2)=23.18,P<0.05)。与本组治疗前比较,2组患者的SF-MPQ、ODI评分,IL-1β、IL-6、TNF-α水平均明显降低(P<0.05),与对照组治疗后比较,观察组下降更为明显(P<0.05)。2组患者的JOA得分、胫神经、腓总神经运动性传导速度均明显升高(P<0.05),与对照组治疗后比较,观察组升高更明显(P<0.05)。结论:通督活血方能够缓解LDH急性期腰腿痛、改善腰椎功能、抑制炎性反应,具有较好的安全性,值得临床推广。

关键词：椎间盘突出中医药疗法腰椎功能炎症因子