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肝脏巨噬细胞在慢性乙型肝炎病毒感染中的研究进展

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中华检验医学杂志 2025年第1期48卷 153-158页

作者：郭鸿燕傅亚欧启水福建医科大学附属第一医院检验科、福建省检验医学重点实验室、福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心、福建医科大学基因诊断研究中心福州350005

肝脏巨噬细胞是肝脏固有免疫的关键成员,其在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染中发挥重要作用。受肝脏微环境影响,肝脏巨噬细胞可表现出不同的免疫表型和功能,具有抑制HBV感染和介导免疫耐受的双重作用。HBV也可主动调控肝脏巨噬细胞表型,从... 详细信息

肝脏巨噬细胞是肝脏固有免疫的关键成员,其在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染中发挥重要作用。受肝脏微环境影响,肝脏巨噬细胞可表现出不同的免疫表型和功能,具有抑制HBV感染和介导免疫耐受的双重作用。HBV也可主动调控肝脏巨噬细胞表型,从而有利于病毒持续感染。鉴于肝脏巨噬细胞和HBV间的相互作用直接影响HBV感染的结局,并且靶向巨噬细胞的标志物具有潜在的临床实践价值,因此,该文将从肝脏巨噬细胞的来源与异质性、肝脏巨噬细胞与HBV之间的相互作用,以及巨噬细胞相关的HBV感染潜在免疫学血清标志物三个方面,阐述肝脏巨噬细胞在HBV感染中的研究进展。

关键词：乙型肝炎病毒肝巨噬细胞免疫微环境免疫学血清标志物

消除乙型肝炎病毒危害:检验医学的“足”与“不足”

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中华检验医学杂志 2025年第1期48卷 1-7页

作者：欧启水傅亚刘灿福建医科大学附属第一医院检验科、福建省检验医学重点实验室、福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心福建医科大学基因诊断研究中心福州350005

检验医学对乙型肝炎病毒(HBV)感染的诊断十分重要,其检测项目主要包括HBV标志物和肝病进程诊断标志物。HBV标志物可分为经典HBV标志物和新型HBV标志物。由HBV感染引起的肝病进程诊断标志物主要涉及肝炎、肝纤维化和肝癌的诊断。目前,检... 详细信息

检验医学对乙型肝炎病毒(HBV)感染的诊断十分重要,其检测项目主要包括HBV标志物和肝病进程诊断标志物。HBV标志物可分为经典HBV标志物和新型HBV标志物。由HBV感染引起的肝病进程诊断标志物主要涉及肝炎、肝纤维化和肝癌的诊断。目前,检验医学在慢性HBV感染诊疗中仍存在一些需进一步探讨的问题,明确这些问题有助于实现“在我国范围内消除乙型肝炎作为公共卫生危害”的目标。该文对HBV标志物和肝病进程诊断标志物的研究进展和临床应用情况(检验医学的“足”)进行了总结,同时针对“消除乙型肝炎危害”这一目标,对检验医学提出的新要求(检验医学的“不足”)进行了一些思考,就检验医学在消除乙型肝炎中的“足”与“不足”作一述评,供临床和检验医师参考。

关键词：临床实验室技术乙型肝炎病毒慢性乙型肝炎生物标志物

基于微流控芯片式数字PCR乙型肝炎病毒RNA检测方法的构建与评价

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中华检验医学杂志 2025年第1期48卷 103-109页

作者：黄群芳谢如冰兰艳平荀振刘灿欧启水福建医科大学附属第一医院检验科、福建省检验医学重点实验室、福建医科大学基因诊断研究中心、福建省临床免疫学检验临床医学研究中心福州350005 福建医科大学第一临床医学院福州350005 福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心检验科福州350212

目的建立基于微流控芯片式数字PCR(cdPCR)的乙型肝炎病毒(HBV)RNA检测方法,并评估其在慢性HBV感染者中的应用。方法选取福建医科大学附属第一医院的135例慢性HBV感染者,根据HBV DNA含量分为HBV DNA>100 IU/ml组(85例)和HBV DNA≤100 IU... 详细信息

目的建立基于微流控芯片式数字PCR(cdPCR)的乙型肝炎病毒(HBV)RNA检测方法,并评估其在慢性HBV感染者中的应用。方法选取福建医科大学附属第一医院的135例慢性HBV感染者,根据HBV DNA含量分为HBV DNA>100 IU/ml组(85例)和HBV DNA≤100 IU/ml组(50例),同时选取健康体检者及其他病毒感染者作为对照组(15例)。设计HBV前C/C区特异性引物和探针,优化微流控cdPCR检测方法,并评估其线性范围、检出限、特异性及精密度。使用自建方法和2种市售试剂盒分别检测患者血清HBV RNA含量。采用Pearson相关性分析对HBV RNA与其他HBV标志物的关系进行评估。结果优化后自建微流控cdPCR方法的变性时间为10 s,退火/延伸温度为62℃,引物和探针浓度分别为0.3和0.2μmol/L。其线性范围为10^(3)~10^(7)拷贝/ml,检出限为10^(2)拷贝/ml,10^(4)和10^(7)拷贝/ml质粒标准品的批内变异系数(CV)分别为1.06%和0.82%,批间CV分别为0.75%和0.44%。特异性实验显示,其他病原体感染者和健康体检者的血清中均未检出阳性信号。自建微流控cdPCR方法在HBV DNA>100 IU/ml组的检出率为81.18%(69/85),高于市售试剂盒B的64.71%(55/85)(P0.05)。HBV RNA与HBV DNA、乙型肝炎表面抗原及乙型肝炎e抗原均呈正相关(r=0.67、0.53、0.44,P均<0.001)。结论成功建立了微流控cdPCR定量检测HBV RNA的方法,该方法灵敏、特异,且在低浓度病毒载量样本中也具有良好的检测能力。

关键词：聚合酶链反应微流控芯片式数字PCR 乙型肝炎病毒 RNA

基于检验数据和机器学习构建并验证术前肝细胞癌微血管浸润的预测模型

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中华检验医学杂志 2025年第1期48卷 65-75页

作者：于洲林丽金陈雅芝林天生欧启水黄金兰福建医科大学附属第一医院检验科、福建省检验医学重点实验室、福建医科大学基因诊断研究中心、福建省临床免疫学检验临床医学研究中心福州350005 福建医科大学第一临床医学院福州350005 福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心检验科福州350212 福建医科大学省立临床医学院、福建省立医院、福州大学附属省立医院肝胆外科福州350001

目的利用机器学习方法,基于检验指标建立并验证术前肝细胞癌(HCC)微血管浸润(MVI)的预测模型。方法纳入2019年1月至2023年12月在福建医科大学附属第一医院经术后病理确诊为HCC的患者629例,将2019年1月至2022年12月患者纳入至训练集(n=46... 详细信息

目的利用机器学习方法,基于检验指标建立并验证术前肝细胞癌(HCC)微血管浸润(MVI)的预测模型。方法纳入2019年1月至2023年12月在福建医科大学附属第一医院经术后病理确诊为HCC的患者629例,将2019年1月至2022年12月患者纳入至训练集(n=464),将2023年1—12月患者纳入内部验证集(n=165)。2023年1—12月在福建省立医院经术后病理确诊为HCC的患者190例作为外部验证集。收集所有患者年龄、性别、肿瘤大小及术前检验指标,根据术后病理是否存在MVI分为MVI阳性组和MVI阴性组。在训练集中利用Boruta算法和LASSO回归筛选出2组间与结局变量相关的指标,随后应用多因素逻辑回归、决策树(DT)、随机森林(RF)、极度梯度提升(XGboost)、K近邻(KNN)、支持向量机(SVM)、轻量梯度提升(LGBM)和朴素贝叶斯(Naive Bayes)等8种机器学习算法构建模型,在训练集和内部验证集中通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线,筛选出曲线下面积(AUC)最佳的模型,并在外部验证集中进一步验证预测效能。通过校准曲线和临床决策曲线分别评估模型预测值与真实值的符合程度及模型的临床受益程度。结果经过筛选最终纳入肿瘤大小、甲胎蛋白、异常凝血酶原、嗜酸性粒细胞数、中性粒细胞数、肌酐、载脂蛋白A1、总胆红素共8个指标用于构建HCC术前MVI预测模型。在应用8种机器学习方法在训练集中构建模型时,XGboost算法构建的模型预测MVI的AUC为0.820,内部验证集中AUC为0.803,外部验证集中为0.758。此外,XGboost模型预测乙型肝炎表面抗原阳性HCC患者术前MVI的AUC为0.817,预测男性、高龄患者术前MVI的AUC分别为0.779和0.790。校准曲线可见预概率值曲线与实际发生概率曲线较为接近,临床决策曲线说明其在0.3~0.8的阈值概率范围内应用,可获得净收益。结论基于XGboost方法联合8个检验指标构建了HCC患者术前MVI预测模型,具有较好的预测效能。

关键词：肝肿瘤肝细胞癌微血管浸润预测模型极度梯度提升机器学习

见光诱导催化合成3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮及其衍生物

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化学研究与应用 2025年第1期37卷 230-236页

作者：康建军王津陈艳福建医科大学药学院福建福州350004

建立了一种在温和条件下,用可见光催化合成一系列3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮及其衍生物的方法。该方法在室温条件下,以2-烯丙基-N-甲氧基苯甲酰胺为模板底物,以碘化钾作为光催化剂,25 W 460 nm的蓝色LED灯照射下,合成一系列3,4-二氢异喹啉... 详细信息

建立了一种在温和条件下,用可见光催化合成一系列3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮及其衍生物的方法。该方法在室温条件下,以2-烯丙基-N-甲氧基苯甲酰胺为模板底物,以碘化钾作为光催化剂,25 W 460 nm的蓝色LED灯照射下,合成一系列3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮衍生物,最高产率可达到83%。该合成路径具有底物适用范围广、经济实用等特点,为3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮衍生物合成提供了一种经济简便的方法。

关键词：可见光 2-烯丙基-N-甲氧基苯甲酰胺 3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮异喹啉酮

有限元分析不同内固定方式治疗肱骨近端骨折的力学差异

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中国组织工程研究 2025年第15期29卷 3101-3109页

作者：王磊王清张申申福建医科大学附属闽东医院福建省福安市355000 福建医科大学福建省福州市350108

背景:目前临床中治疗肱骨近端骨折的钢板内固定方式仍无绝对标准,但重建内侧肱骨距并有效抵抗肱骨头内翻移位是实现肱骨近端骨折坚强固定的要点。目的:利用有限元分析技术获得3种内固定方式作用于肱骨近端骨折的力学差异,对比何种内固... 详细信息

背景:目前临床中治疗肱骨近端骨折的钢板内固定方式仍无绝对标准,但重建内侧肱骨距并有效抵抗肱骨头内翻移位是实现肱骨近端骨折坚强固定的要点。目的:利用有限元分析技术获得3种内固定方式作用于肱骨近端骨折的力学差异,对比何种内固定方法可以提供更加稳定的固定支撑。方法:选择一名健康女性志愿者进行左肩关节的CT扫描,通过有限元分析软件构建肱骨近端骨折伴内侧柱支撑缺损模型。根据钢板内固定方式将模型划分为3组:A组仅在外侧应用Philos钢板固定;B组外侧应用Philos钢板联合内侧微型直行锁定加压板固定;C组外侧Philos钢板联合前内侧微型直行锁定加压板固定。在相同的固定支撑和约束条件下,采用ANSYS分析软件评估3组内固定模型的生物力学稳定性。结果与结论:①3组内固定模型的内固定物应力均未超过450 MPa;②不同载荷条件下,A组肱骨和内固定物的应力较高于B、C两组,而C组的肱骨和内固定物的应力均为最小值;③在屈曲载荷条件下,C组的相对位移对比A、B两组数值较小;④所有载荷条件下,B组的骨折端相对位移是最小的;在内收、外展以及轴向压缩的载荷条件下,B组的相对位移大约只有A组的一半;⑤C组与B组之间的相对位移并没有显著的差异,且C组的相对位移也均小于A组;⑥结果发现,相较于仅应用外侧Philos钢板,外侧Philos钢板与内侧微型直行锁定加压板的联合应用,以及外侧Philos钢板与前内侧微型直行锁定加压板的联合应用,均展现出显著的内固定系统稳定性,后两种组合在内固定系统稳定性上并未呈现出明显差异;综合考虑临床实践中的操作难易程度,外侧Philos钢板与前内侧微型直行锁定加压板的联合内固定方式治疗肱骨近端骨折可能更具优势。

关键词：肱骨近端骨折内侧柱重建 Philos钢板双钢板有限元分析

三种内固定方式治疗髌骨下极骨折生物力学特征的有限元分析

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中国组织工程研究 2025年第33期29卷 7048-7054页

作者：王磊李铖嵩张申申王清福建医科大学福建省福州市350108 福建医科大学附属闽东医院福建省福安市355000

背景:髌骨下极对伸膝装置完整性和稳定性以及保持良好的膝关节功能非常重要。目前临床治疗髌骨下极骨折尚没有统一的手术方法,但有效的内固定应该具备对抗股四头肌和髌韧带的拉应力与股骨髁的屈曲应力以及骨折断端分离移位的能力。目的... 详细信息

背景:髌骨下极对伸膝装置完整性和稳定性以及保持良好的膝关节功能非常重要。目前临床治疗髌骨下极骨折尚没有统一的手术方法,但有效的内固定应该具备对抗股四头肌和髌韧带的拉应力与股骨髁的屈曲应力以及骨折断端分离移位的能力。目的:通过有限元法建立髌骨下极骨折三维模型,对比克氏针张力带、克氏针张力带结合环抱、克氏针张力带结合纵向捆绑3种固定方式的生物力学稳定性,进而为髌骨下极骨折的治疗提供一种可靠的术式选择。方法:选择一名健康的女性志愿者进行膝关节CT扫描,利用有限元软件构建髌骨下极骨折模型。根据不同内固定方式设定为A、B、C组:A组为克氏针张力带固定,B组为克氏针张力带结合环抱固定,C组为克氏针张力带结合纵向捆绑固定。在相同的支撑和约束条件下,运用有限元分析软件评估3种内固定模型的生物力学特性。结果与结论:有限元分析结果表明,在45°合力方向上施加不同大小载荷的条件下,C组相比于A、B两组整体模型、髌骨骨折端及内固定物的位移最小,模型及内固定物的应力最小。提示相较于克氏针张力带和克氏针张力带结合环抱这两种内固定方式,克氏针张力带结合纵向捆绑技术呈现出更小的位移和应力,具备更出色的生物力学强度及更为可靠的内固定强度,从理论上来讲可以很好地满足患者术后早期进行功能锻炼的需求。

关键词：髌骨下极骨折骨折内固定克氏针张力带结合纵向捆绑有限元分析生物力学骨科植入物

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CXCL12可作为2型糖尿病合并慢性阻塞性肺疾病的潜在治疗靶点

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南方医科大学学报 2025年第1期45卷 100-109页

作者：许怀文翁丽薛鸿福建医科大学临床医学部福建福州350122 福建医科大学省立临床医学院//福建省立医院//福州大学附属省立医院呼吸及危重症医学科福建福州350001

目的探讨2型糖尿病与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的关键基因与免疫学共同机制,并研究潜在的治疗靶点。方法利用基因表达综合数据库(GEO)获取COPD与T2DM的基因表达谱。筛选出共同差异表达基因,并对其进行富集分析和蛋白-蛋白相互网络构建后,... 详细信息

目的探讨2型糖尿病与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的关键基因与免疫学共同机制,并研究潜在的治疗靶点。方法利用基因表达综合数据库(GEO)获取COPD与T2DM的基因表达谱。筛选出共同差异表达基因,并对其进行富集分析和蛋白-蛋白相互网络构建后,综合4种拓扑算法与Friends分析得到候选基因。进行数据集和疾病验证集中候选基因的差异表达验证,得到最终靶点基因,通过受试者工作特征曲线(ROC)评估诊断特征的准确性,通过临床收集的共患病患者资料和血液标本验证靶基因的表达和肺功能相关性。基于CIBERSORT算法分析数据集样品中22种免疫细胞丰度,通过相关性分析靶点基因与22种免疫细胞的关系。使用DGIdb数据库筛选药物-基因互作关系信息和可药用的基因。最后对进行基因集富集分析。结果选取两种疾病175个共同差异表达基因进分析,结果显示其主要富集于免疫与炎症相关通路,最终筛选趋化因子配体12(CXCL12)作为最终靶基因,其表达在两种疾病中均明显上升(P<0.05),且在ROC曲线中表现出较优异效能,并在COPD共患2型糖尿病患者的血液得到验证。CXCL12表达与肺功能的相关性也得到验证。免疫浸润分析结果显示,CXCL12与CD8+T细胞、γδT细胞和静息肥大细胞呈正相关,而与静息NK细胞和嗜酸性粒细胞呈负相关,差异均具有统计学意义(P<0.01)。GESA分析显示“细胞因子-细胞因子受体相互作用”为与CXCL12高表达密切相关的活化途径。药物-基因检测显示,与CXCL12相关的药物多为非靶向,有较大的细胞毒性,还有进一步改良的空间。结论CXCL12可能是COPD与T2DM共同的关键发病基因,靶向CXCL12药物可能是未来COPD和T2DM共病患者更为合理、有效的药物治疗新方向。

关键词： 2型糖尿病慢性阻塞性肺疾病生物信息学分析趋化因子配体12 靶点分析

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灵芝多糖肽对糖尿病肾病小鼠肾脏抗氧化应激及免疫炎症的作用及机制研究

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中国免疫学杂志 2025年第1期41卷 39-45页

作者：蒋丹容康晓平林冬梅王联福游育红福建医科大学附属南平第一医院药剂科南平353000 福建医科大学附属南平第一医院紫云社区南平353000 国家菌草工程技术研究中心福州350004 福建医科大学药学院药理系福州350004

目的:研究灵芝多糖肽(GLPP)对糖尿病肾病小鼠肾脏的抗氧化应激和免疫炎症的作用及机制。方法:采用链脲佐菌素联合高糖高脂饮食建立C57雄性小鼠糖尿病肾病模型,将造模成功的60只糖尿病肾病小鼠分为模型组、氯沙坦组、GLPP组(低、中、高... 详细信息

目的:研究灵芝多糖肽(GLPP)对糖尿病肾病小鼠肾脏的抗氧化应激和免疫炎症的作用及机制。方法:采用链脲佐菌素联合高糖高脂饮食建立C57雄性小鼠糖尿病肾病模型,将造模成功的60只糖尿病肾病小鼠分为模型组、氯沙坦组、GLPP组(低、中、高剂量组)、GLPP高剂量+氯沙坦组,每组10只,正常饮食喂养的10只小鼠作为空白组,氯沙坦组给予10 mg/kg氯沙坦灌胃,GLPP低、中、高剂量组分别给予50、100、200 mg/kg GLPP灌胃,GLPP高剂量+氯沙坦组给予200 mg/kg GLPP+10 mg/kg氯沙坦灌胃,空白组、模型组灌胃生理盐水。灌胃后观察小鼠饮食量、饮水量、肾脏病理、结构及肾小管上皮细胞凋亡情况,并分析小鼠血生化指标、免疫炎症、氧化应激指标水平、细胞凋亡/周期调控蛋白表达量。结果:与空白组比较,模型组血生化指标Scr、BUN、TC、TG、GSP升高(P<0.05),炎症指标IL-6、TNF-α、MCP-1水平降低(P<0.05),氧化应激指标MDA升高,TAOC、GSH-PX、SOD降低(P<0.05),肾小管上皮细胞凋亡率升高(P<0.05),Bax、Caspase-3、P53、P21表达量均升高,Bcl-2、Cyclin D1表达量降低(P<0.05)。与模型组比较,氯沙坦组、GLPP各剂量组、GLPP高剂量+氯沙坦组Scr、BUN、TC、TG、GSP、IL-6、TNF-α、MCP-1、MDA水平、肾小管上皮细胞凋亡率、Bax、Caspase-3、P53、P21表达量均降低,T-AOC、SOD、GSH-PX水平、Bcl-2、Cyclin D1表达量均升高,肾病理改变有所改善,线粒体肿胀程度减轻,其中GLPP高剂量+氯沙坦组改善效果最显著(P<0.05)。结论:GLPP可逆转糖尿病肾病小鼠肾损伤,可能与减轻肾脏氧化应激、免疫炎症损伤来抑制肾小管上皮细胞凋亡有关。

关键词：灵芝多糖肽糖尿病肾病肾脏损伤氧化应激免疫炎症