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miR-130a靶向磷酸酶-张力蛋白基因/磷酸酰肌醇3激酶/蛋白激酶B轴对糖尿病肾脏疾病大鼠肾组织细胞凋亡影响的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第2期32卷 125-132页

作者：许春梅张秋霞吴勐章宇福建医科大学附属龙岩第一医院肾内科龙岩364000

目的探讨miR-130a靶向磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)/磷酸酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路对DKD大鼠肾组织细胞凋亡的影响。方法通过高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射STZ构建DKD大鼠模型。将72只大鼠分为正常对照(NC)组、模型组(DKD组... 详细信息

目的探讨miR-130a靶向磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)/磷酸酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路对DKD大鼠肾组织细胞凋亡的影响。方法通过高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射STZ构建DKD大鼠模型。将72只大鼠分为正常对照(NC)组、模型组(DKD组)、miR-130a激动剂阴性对照组(NC agomir组)、miR-130a激动剂组(miR-130a agomir组)、miR-130a激动剂+PTEN过表达物阴性对照组(miR-130a agomir+pcDNA组)、miR-130a激动剂+PTEN过表达物组(miR-130a agomir+pcDNA-PTEN组),每组各12只。尿微量白蛋白试剂盒检测各组24 h UAlb,全自动生化分析仪检测FPG、血清肌酐(Scr)、BUN,HE染色检测各组肾组织病理变化,ELISA法检测各组IL-6、TNF-α,TUNEL染色检测各组肾组织细胞凋亡,qRT-PCR检测各组miR-130a表达,Western blot法检测各组B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)及PTEN/PI3K/AKT通路相关蛋白表达,双荧光素酶报告基因实验验证miR-130a与PTEN靶向关系。结果与DKD、NC agomir组比较,miR-130a agomir组24 h UAlb、FPG、Scr、BUN、IL-6、TNF-α、肾组织细胞凋亡率、Bax蛋白表达、PTEN蛋白表达降低(P<0.05),miR-130a、Bcl-2、p-AKT/AKT蛋白表达升高(P<0.05)。与miR-130a agomir组比较,miR-130a agomir+pcDNA-PTEN组24 h UAlb、FPG、Scr、BUN、IL-6、TNF-α、肾组织细胞凋亡率、Bax蛋白表达、PTEN蛋白表达升高(P<0.05),Bcl-2、p-AKT/AKT蛋白表达降低(P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验显示,miR-130a与PTEN有结合位点。结论过表达miR-130a可能通过下调PTEN激活PI3K/AKT通路抑制DKD大鼠肾细胞凋亡。

关键词： miR-130a 糖尿病肾脏疾病细胞凋亡磷酸酶-张力蛋白基因磷酸酰肌醇3激酶蛋白激酶B

不同雄激素阻断方案治疗晚期前列腺癌患者疗效的临床研究

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中国临床药理学杂志 2024年第4期40卷 519-523页

作者：罗怀景张婷婷董兴模林超禄余丰福建医科大学附属龙岩第一医院泌尿外科福建龙岩364000 福建医科大学附属龙岩第一医院超声科福建龙岩364000

目的对比间歇性雄激素阻断(IAD)治疗与持续性雄激素阻断(CAD)治疗晚期前列腺癌患者的效果及对预后影响。方法将晚期前列腺癌患者按照队列法分为试验组(86例)和对照组(62例)。试验组采取IAD方案,即皮下注射戈舍瑞林3.6 mg(每28 d注射1... 详细信息

目的对比间歇性雄激素阻断(IAD)治疗与持续性雄激素阻断(CAD)治疗晚期前列腺癌患者的效果及对预后影响。方法将晚期前列腺癌患者按照队列法分为试验组(86例)和对照组(62例)。试验组采取IAD方案,即皮下注射戈舍瑞林3.6 mg(每28 d注射1次),联合口服氟他胺250 mg(tid),或联合比卡鲁胺口服,每次50 mg(qd);对照组采取CAD方案治疗,即双侧睾丸切除术联合持续氟他胺或比卡鲁胺口服,用法用量同试验组。2组观察随访时间均≥9个月。比较治疗后2组疗效、血清总睾酮(TT)、前列腺特异性抗原(PSA)及血管内皮生长因子(VEGF)水平,评价患者治疗药物不良反应、生存质量[前列腺癌治疗与功能评价(FACT-P)问卷]及疾病进展情况。结果治疗后9个月,试验组和对照组客观缓解率(ORR)分别为30.99%(22例/71例)和29.09%(16例/55例),疾病进展率(DCR)分别为71.83%(51例/71例)和69.09%(38例/55例),差异均无统计学意义(均P>0.05)。试验组和对照组血清TT分别为(25.53±9.44)和(22.51±8.28)ng·dL^(-1),PSA分别为(4.48±1.02)和(4.32±0.95)ng·mL^(-1),VEGF分别为(121.03±35.26)和(118.65±33.42)pg·mL^(-1),差异均无统计学意义(均P>0.05);试验组和对照组潮热发生率分别为21.13%和56.36%,乳房肿痛分别为16.90%和34.55%,骨质疏松分别为8.45%和25.45%,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论 IAD与CAD治疗晚期前列腺癌疗效及对患者预后影响相当,但前者治疗药物不良反应更少,有助于提高患者生存质量。

关键词：前列腺癌间歇性雄激素阻断持续性雄激素阻断安全性预后

乳腺包裹性乳头状癌超声表现:与乳腺非特殊型浸润性癌相对照

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中国医学影像技术 2024年第9期40卷 1341-1344页

作者：刘灿斌刘晖崔婕琳福建医科大学附属第一医院超声医学科福建福州350005 福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心超声医学科福建福州350212

目的观察乳腺包裹性乳头状癌(EPC)超声表现,并与乳腺非特殊型浸润性癌(IBC-NST)进行对比。方法回顾性收集经病理确诊的14例EPC(EPC组),并按1∶2比例纳入28例年龄、性别及发病时间相匹配的IBC-NST(IBC-NST组)。比较组间声像图特征,应用... 详细信息

目的观察乳腺包裹性乳头状癌(EPC)超声表现,并与乳腺非特殊型浸润性癌(IBC-NST)进行对比。方法回顾性收集经病理确诊的14例EPC(EPC组),并按1∶2比例纳入28例年龄、性别及发病时间相匹配的IBC-NST(IBC-NST组)。比较组间声像图特征,应用多因素logistic回归分析筛选EPC超声独立预测因素,比较组间穿刺活检病理与术后病理符合率和术后病理所示腋窝淋巴结转移率。结果组间病灶横径、纵径、内部回声、后方回声及腋窝淋巴结肿大与否差异均有统计学意义(P均<0.05)。混合回声是EPC的独立危险因素、后方回声衰减是EPC独立保护因素(P均<0.05)。EPC组穿刺活检病理与术后病理符合率及术后病理所示腋窝淋巴结转移率均低于IBC-NST组(P均<0.05)。结论相比IBC-NST,EPC超声多表现为相对较大病灶内部呈混合回声(囊实性)、后方回声增强或无变化,少见腋窝淋巴结转移。

关键词：乳腺肿瘤癌,乳头状超声检查

双层探测器光谱CT增强双期定量参数术前预测胃癌分化和E-钙黏素表达的价值

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中华放射学杂志 2024年第7期58卷 738-744页

作者：吴吟晨佘德君王密熊美连马承乐林金珠曹代荣福建医科大学附属第一医院医学影像科、福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心福州350005 福建医科大学附属第一医院病理科、福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心福州350005

目的探讨双层探测器光谱CT动、静脉期定量参数对胃癌分化程度和E-钙黏素(ECAD)表达的预测价值。方法该研究为横断面研究, 回顾性分析2021年10月至2022年10月福建医科大学附属第一医院183例经手术病理证实为胃腺癌患者的术前光谱CT资料,... 详细信息

目的探讨双层探测器光谱CT动、静脉期定量参数对胃癌分化程度和E-钙黏素(ECAD)表达的预测价值。方法该研究为横断面研究, 回顾性分析2021年10月至2022年10月福建医科大学附属第一医院183例经手术病理证实为胃腺癌患者的术前光谱CT资料, 分别根据胃癌分化程度和ECAD表达水平分为中高分化组(82例)、低分化组(101例)和ECAD阴性组(80例)、ECAD阳性组(103例)。基于CT光谱图像重建动、静脉期40、50、60、70、80、90、100 keV虚拟单能量图像(VMI)、有效原子序数(Z_(eff))图和碘浓度(IC)图, 测量各VMI图像病灶CT值(CT_(keV))、Z_(eff)、IC, 计算标准化有效原子序数(NZ_(eff))和标准化碘浓度(NIC)。采用独立样本t检验或Mann-WhitneyU检验比较组间各定量参数的差异, 采用logistic回归筛选独立预测因素并建立联合参数模型。采用受试者操作特征曲线评估定量参数预测胃癌分化程度及ECAD表达的效能。结果中高分化组与低分化组间动、静脉期CT_(40~70 keV)、NZ_(eff)、NIC和静脉期Z_(eff)、IC差异有统计学意义(P<0.05), 动脉期CT40 keV(OR=1.03, 95%CI 1.02~1.05, P<0.001)、静脉期CT40 keV(OR=1.05, 95%CI 1.03~1.07, P<0.001)、静脉期Z_(eff)(OR=1.32, 95%CI 1.06~1.65, P=0.015)构建的联合参数模型区分中高分化与低分化胃癌的曲线下面积(AUC)为0.932(95%CI 0.897~0.967), 灵敏度为90.1%, 特异度为85.4%。ECAD阴性组与阳性组间动脉期CT40 keV、NZ_(eff)和静脉期CT_(40~70 keV)、Z_(eff)、NZ_(eff)、IC和NIC差异有统计学意义(P<0.05), 静脉期CT40 keV(OR=1.02, 95%CI 1.01~1.04, P<0.001)和静脉期Z_(eff)(OR=1.33, 95%CI 1.09~1.63, P=0.006)联合参数预测ECAD表达的AUC为0.800(95%CI 0.736~0.864), 灵敏度为95.0%, 特异度为60.2%。结论双层探测器光谱CT定量参数联合模型可用于术前预测胃癌分化和ECAD表达。

关键词：胃肿瘤腺癌体层摄影术 X线计算机诊断效能

口服甘露醇助显剂超声在大肠疾病中的应用价值

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中国超声医学杂志 2024年第1期40卷 83-86页

作者：张美兰陈海兰吴圣楠黄小花陈燕徐瑜刘新秀福建医科大学附属第一医院超声医学科

目的探讨口服2.5%甘露醇助显剂超声在大肠疾病中的应用价值。方法前瞻性收集同时行口服助显剂超声、肠镜及病理检查的所有患者资料，将超声结果与肠镜及病理结果对照，比较两者对大肠病变的检出率及病理符合率，以及口服助显剂超声对... 详细信息

目的探讨口服2.5%甘露醇助显剂超声在大肠疾病中的应用价值。方法前瞻性收集同时行口服助显剂超声、肠镜及病理检查的所有患者资料，将超声结果与肠镜及病理结果对照，比较两者对大肠病变的检出率及病理符合率，以及口服助显剂超声对大肠常见疾病的诊断效能。结果共纳入230例患者，口服甘露醇助显剂超声和肠镜分别检出大肠病变203例、229例，与病理相符192例、219例，检出率分别为88.3%、99.6%,诊断符合率分别为83.5%、95.2%。两种方法检出率比较，χ2=25.708,P一种有效、经济的无创检查方法，值得临床推广。

关键词：助显剂超声甘露醇大肠疾病肠镜

基于微小核糖核酸-信使核糖核酸网络探讨重复经颅磁刺激治疗缺血性脑卒中的分子机制

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中华物理医学与康复杂志 2024年第7期46卷 593-600页

作者：陈建敏李菁黄华垚陈振强陈清法福建医科大学附属第一医院康复医学科福州350005 福建医科大学附属协和医院康复医学科福州350001

目的基于微小核糖核酸(miRNA)-信使核糖核酸(mRNA)调控网络探讨重复经颅磁刺激(rTMS)促进缺血性脑卒中(IS)神经修复的潜在分子机制。方法从基因表达综合数据库(GEO)下载rTMS干预7 d后的IS大鼠皮质miRNA表达谱。使用R软件分析差异miRNAs... 详细信息

目的基于微小核糖核酸(miRNA)-信使核糖核酸(mRNA)调控网络探讨重复经颅磁刺激(rTMS)促进缺血性脑卒中(IS)神经修复的潜在分子机制。方法从基因表达综合数据库(GEO)下载rTMS干预7 d后的IS大鼠皮质miRNA表达谱。使用R软件分析差异miRNAs,通过在线数据库预测其对应的下游mRNAs,构建miRNA-mRNA调控网络,筛选关键miRNAs。对靶基因进行功能富集分析,构建靶基因所编码的蛋白质相互作用网络,识别网络中的核心mRNAs。选取无特定病原体动物(SPF)级雄性Sprague-Dawley大鼠24只,按随机数字表法随机分为假手术组、模型组和磁刺激组,每组8只大鼠。模型组和磁刺激组制备IS大鼠模型,仅磁刺激组接受连续7 d的rTMS干预,其余2组不进行干预。采用改良神经功能评分(mNSS)于造模前和造模成功1 d、3 d、7 d后评价3组大鼠的神经功能缺损程度;于造模成功8 d后深度麻醉大鼠,取脑组织行苏木精-伊红和尼氏染色观察组织缺失情况和神经元形态,利用实时荧光定量聚合酶链反应验证差异基因在3组大鼠缺血侧皮质中的表达趋势。结果共筛选出167个差异miRNAs和预测到25个mRNAs。富集分析表明,这些基因与细胞迁移的正向调节、神经营养因子受体信号通路的正向调节等生物学过程有关,涉及腺苷酸激活蛋白激酶、神经营养因子通路、大鼠肉瘤等信号通路。通过构建miRNA-mRNA调控网络,识别出miR-206-3p、miR-378a-3p、miR-107-3p、miR-92a-3p和miR-29b-3p共5个关键miRNAs;通过蛋白互作网络分析筛选出4个核心mRNAs,分别为整合素亚基β1、水通道蛋白4、脑源性神经生长因子(BDNF)、溶质载体家族2成员4。造模成功7 d后,磁刺激组的mNSS评分显著低于模型组同时间点(P<0.05)。与模型组相比,磁刺激大鼠右侧皮质的miR-206-3p表达明显降低(P<0.05),BDNF表达则显著增高(P<0.05)。结论miR-206-3p-BDNF调控网络和相关作用途径在rTMS促进IS大鼠神经修复过程中发挥重要的作用。

关键词：缺血性脑卒中生物信息学重复经颅磁刺激基因表达综合数据库数据库微小核糖核酸-信使核糖核酸调控网络

高频超声联合声辐射脉冲成像技术在糖尿病肌少症中的应用价值

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中国糖尿病杂志 2024年第10期 741-745页

作者：谢程文阙燕文邱思花魏雯福建医科大学附属龙岩第一医院超声科福建医科大学附属龙岩第一医院内分泌科

目的探讨高频超声联合声辐射脉冲成像技术在糖尿病肌少症（DSA）中的应用价值。方法选取2022年1月至2023年2月于福建医科大学附属龙岩第一医院内分泌科住院治疗的T2DM患者196例，根据四肢骨骼肌质量指数（ASMI）分为单纯T2DM组（n=12... 详细信息

目的探讨高频超声联合声辐射脉冲成像技术在糖尿病肌少症（DSA）中的应用价值。方法选取2022年1月至2023年2月于福建医科大学附属龙岩第一医院内分泌科住院治疗的T2DM患者196例，根据四肢骨骼肌质量指数（ASMI）分为单纯T2DM组（n=120）及合并DSA组（DSA,n=76），同期选取40名体检健康者为正常对照（NC）组。分析各组一般资料及生化指标，比较右侧腓肠肌内侧头肌肉厚度、羽状角、肌束长度及剪切波速度。结果 DSA组右侧腓肠肌内侧头肌肉厚度、羽状角、肌束长度及剪切波速度低于NC、T2DM组（P<0.05）。Pearson相关分析显示，ASMI与体重、BMI、TC、白蛋白、总蛋白、肌肉厚度、羽状角、肌束长度及剪切波速度呈正相关（P<0.05），与年龄、FPG、Hb A1c呈负相关（P<0.05）。二元Logistic回归分析显示，肌肉厚度、剪切波速度是DSA的影响因素。受试者工作特征（ROC）曲线分析显示，肌肉厚度、剪切波速度ROC曲线下面积为0.826、0.877(P<0.05)，诊断DSA的阈值为14.1 mm、1.63 m/s，敏感度为0.953、0.903，特异度为0.971、0.941。结论超声测量右侧腓肠肌内侧头肌肉厚度及剪切波速度，可用于诊断DSA。

关键词：糖尿病肌少症高频超声声辐射脉冲成像技术肌肉厚度剪切波速度

麻醉诱导期应用小剂量右美托咪定在颅内动脉瘤患者中的临床研究

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中国临床药理学杂志 2024年第20期 2949-2953页

作者：黄俊龙郭东斌李冰周建军福建医科大学附属龙岩市第一医院神经外科福建医科大学附属龙岩市第一医院麻醉科

目的观察小剂量右美托咪定用于在麻醉诱导期对颅内动脉瘤患者术后稳定的临床疗效和安全性。方法将行颅内动脉瘤血管夹闭术+颅内压探头置入术治疗的颅内动脉瘤患者按队列法分为试验组和对照组。对照组患者在麻醉诱导开始前经静脉给予... 详细信息

目的观察小剂量右美托咪定用于在麻醉诱导期对颅内动脉瘤患者术后稳定的临床疗效和安全性。方法将行颅内动脉瘤血管夹闭术+颅内压探头置入术治疗的颅内动脉瘤患者按队列法分为试验组和对照组。对照组患者在麻醉诱导开始前经静脉给予咪达唑仑注射液0.1 mg·kg-1、注射用顺阿曲库铵0.15 mg·kg-1完成麻醉诱导，插入气管导管，观察患者的呼吸情况。试验组患者于麻醉诱导前15 min至手术结束期间予以盐酸右美托咪定注射液0.4μg·kg-1·h-1静脉泵注，其余用药同对照组。对比2组患者麻醉诱导前（T1）、麻醉诱导完成即刻（T2）、气管插管时（T3）、夹闭动脉瘤时（T4）、术毕（T5）、拔管后2 min（T6）的血流动力学指标，镇静质量与苏醒评分，颅内压波形参数，并进行安全性评价。结果对照组和试验组均入组40例患者。试验组和对照组T6时的心率（HR）分别为（82.31±9.73）和（86.91±10.36）beat·min-1,镇静-躁动评分（SAS）分别为（3.22±0.75）和（3.58±0.80）分，术后第1天的平均颅内压波幅（MWA）分别为（3.42±0.75）和（3.76±0.69）mmHg,术后第2天MWA分别为（2.68±0.63）和（2.98±0.57）mmHg,术后第1天压力波幅相关性指数（RAP）分别为0.46±0.11和0.52±0.12,试验组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P0.05）。试验组和对照组唤醒期间的总药物不良反应发生率分别为25.00%（10例/40例）和36.84%（14例/38例）,在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。结论小剂量盐酸右美托咪定注射液应用在麻醉诱导期，可稳定颅内动脉瘤术后颅内压波形参数、血压、心率、呼吸频率等。

关键词：盐酸右美托咪定注射液麻醉诱导期颅内动脉瘤颅内压波形

lncRNA NEAT1调控miR-149-5p/GPT2轴对乳腺癌细胞放射敏感性的影响

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第4期33卷 353-359页

作者：王丹丹蒋婷吟张冠杰吴珊瑜福建医科大学附属第二医院核医学科泉州362000 福建医科大学附属第二医院放疗科泉州362000

目的探究长链非编码RNA(lncRNA)核内富集转录物1(NEAT1)通过调控miR-149-5p/谷丙转氨酶2(GPT2)轴对乳腺癌细胞放射敏感性的影响。方法实时反转录PCR(RT-qPCR)检测人乳腺细胞MCF-10A和人乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-468中NEAT1、miR-149-5p、GPT2 mRNA水平。采用0、2、4、6、8 Gy射线照射MCF-7细胞2 h,记作不同剂量辐射组。将MCF-7细胞分为NEAT1敲低(si-NEAT1)组及其对照(si-NC)组、NEAT1敲低+miR-149-5p敲低(si-NEAT1+anti-miR-149-5p)组及其对照(si-NEAT1+anti-miR-NC)组、NEAT1敲低+GPT2过表达(si-NEAT1+GPT2)组及其对照(si-NEAT1+NC)组。在上述分组基础上,用4 Gy射线照射各组细胞2 h,记作IR+si-NEAT1组、IR+si-NC组、IR+si-NEAT1+anti-miR-149-5p组、IR+si-NEAT1+anti-miR-NC组、IR+si-NEAT1+GPT2组、IR+si-NEAT1+NC组。RT-qPCR检测各组细胞中NEAT1、miR-149-5p、GPT2 mRNA水平。克隆形成实验检测细胞放射敏感性;CCK-8法检测细胞增殖。使用StarBase数据库预测NEAT1和miR-149-5p的结合位点,Targetscan数据库预测miR-149-5p和GPT2的结合位点,采用双荧光素酶实验验证。多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验。结果与MCF-10A细胞相比,乳腺癌细胞系中NEAT1、GPT2 mRNA水平升高,miR-149-5p水平降低(P<0.05)。与0 Gy组相比,2、4、6、8 Gy组NEAT1、GPT2 mRNA水平降低,miR-149-5p水平升高(P<0.05)。敲低NEAT1表达或放射处理能够增强细胞放射敏感性,降低细胞增殖能力(P<0.05);且敲低NEAT1表达同时放射处理对细胞上述作用效果更加明显(P<0.05)。敲低miR-149-5p表达或过表达GPT2能部分逆转敲低NEAT1表达对细胞的上述效果(P<0.05)。结论敲低NEAT1表达通过调控miR-149-5p/GPT2信号轴增强乳腺癌细胞的放射敏感性,降低细胞增殖能力。

关键词：乳腺肿瘤核内富集转录物1 谷丙转氨酶2 miR-149-5p 放射敏感性