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IL-21和CCL19修饰可提高NKP30 CAR-T细胞对肺癌的杀伤效率并促进其肿瘤浸润

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南方医科大学学报 2024年

作者：周智锋柳硕岩李洁羽陈明秋林辉陈宇杰陈伟杰林军鹏周航郑庆丰福建医科大学肿瘤临床医学院//福建省肿瘤医院肿瘤免疫研究室福建医科大学基础医学院福建省肿瘤转化医学重点实验室福建医科大学肿瘤临床医学院//福建省肿瘤医院胸部外科福建医科大学肿瘤临床医学院//福建省肿瘤医院胸部肿瘤放疗科

目的探讨细胞因子IL-21和趋化因子CCL19修饰的NKP30 CAR-T细胞是否增强对肺癌的杀伤和浸润作用。方法在NKP30 CAR基础上融合基因IL-21和CCL19构建IL-21-CCL19 NKP30 CAR;CAR-T细胞的培养使用CD3CD28单抗及细胞因子IL-2刺激；流式细胞... 详细信息

目的探讨细胞因子IL-21和趋化因子CCL19修饰的NKP30 CAR-T细胞是否增强对肺癌的杀伤和浸润作用。方法在NKP30 CAR基础上融合基因IL-21和CCL19构建IL-21-CCL19 NKP30 CAR;CAR-T细胞的培养使用CD3CD28单抗及细胞因子IL-2刺激；流式细胞术检测免疫细胞表型；迁移实验检测IL-21对免疫细胞的迁移作用；乳酸脱氢酶（LDH）及成球实验检测CAR-T细胞的杀伤及浸润能力；酶联免疫斑点技术（ELISPOT）检测IFN-γ的分泌数量；ELISA检测IL-21及CCL19的分泌情况；体内实验中，将肿瘤细胞显微注射到斑马鱼卵黄囊，构建斑马鱼移植瘤模型，24 h后将免疫细胞注射至同样部位，体式荧光显微镜拍摄荧光。结果 NKP30配体（B7H6）在正常组织及血液细胞不表达，在肺癌细胞上高表达（90%以上）。IL-21-CCL19 NKP30CAR-T细胞与NKP30 CAR-T细胞和常规T细胞相比，具有更强的增殖能力、迁移能力及中心记忆T细胞的形成（P0.05）。结论 IL-21-CCL19 NKP30 CAR-T细胞更容易浸润到肿瘤内部，有效杀伤肿瘤细胞，同时产生更多的记忆T细胞。

关键词：肺癌 NKP30 嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞 IL-21 CCL19

Pd-1/PD-L1抑制剂联合疗法一线治疗晚期非小细胞肺癌的成本-效用分析

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中国现代应用药学 2024年第13期41卷 1820-1829页

作者：何艺敏念紫琳刘文彬杨琳董凉凉赵秋玲福建医科大学药学院福州350004 福建医科大学肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院福州350014

目的从中国医疗卫生体系的角度比较8种程序性死亡受体-1(programmed death 1,Pd-1)/程序性死亡配体-1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)抑制剂联合治疗方案用于一线治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的成本-效用性。方法相关数据来源于已发表的网络荟萃分析和随机对照试验,建立三状态的马尔科夫模型,对8种免疫联合治疗组合进行成本-效用分析,采用敏感性分析来验证结果的稳健性,并进行一系列情景分析。结果信迪利单抗联合化疗组和替雷利珠单抗联合化疗组的增量成本-效用比(incremental cost-utility ratio,ICUR)分别为125 143.88元/质量调整生命年(quality-adjusted life-year,QALY)和189 609.64元/QALY,小于意愿支付阈值(willingness-to-pay,WTP)257 094元/QALY,其余Pd-1/PD-L1抑制剂联合治疗方案的ICUR均>WTP,不具有经济性。情境分析发现,即使医保报销比例达到80%,帕博利珠单抗、阿替利珠单抗及纳武利尤单抗联合治疗方案均不具有经济性。结论相比于其他Pd-1/PD-L1抑制剂联合治疗方案,信迪利单抗联合化疗及替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期NSCLC具有成本-效用优势,可为NSCLC患者选用合理的治疗方案提供一定的参考依据。

关键词：非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂马尔科夫模型成本-效用分析药物经济学

鼻咽癌患者放化疗后味觉改变和生活质量的交叉滞后研究

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中国卫生统计 2024年第1期41卷 135-138页

作者：余荣玲陈立师凌云于晓燕张慧王谧马倩南京医科大学附属肿瘤医院放疗科 210000

目的采用交叉滞后回归分析模型探究鼻咽癌患者放化疗后味觉改变和生活质量之间的相互作用。方法选取2020年3月至2022年4月省肿瘤医院行放化疗治疗的鼻咽癌患者139例作为研究对象。采用化疗相关味觉改变量表(CiTAS)评价放化疗患者的味... 详细信息

目的采用交叉滞后回归分析模型探究鼻咽癌患者放化疗后味觉改变和生活质量之间的相互作用。方法选取2020年3月至2022年4月省肿瘤医院行放化疗治疗的鼻咽癌患者139例作为研究对象。采用化疗相关味觉改变量表(CiTAS)评价放化疗患者的味觉改变情况,采用头颈部癌症治疗功能评估调查问卷(FACT-H&N)评定鼻咽癌患者的生活质量,先后进行2次评定。采用交叉滞后回归模型分析味觉改变和生活质量的相互预测关系。结果味觉改变测量时间主效应有统计学意义(F_((1, 132))=8.145,P<0.01),第二次测量显著低于第一次测量,但性别的主效应不显著(F_((1,132))=1.673,P=0.127);生活质量测量时间主效应有统计学意义(F_((1, 132))=9.142,P<0.01),第二次测量显著低于第一次测量,但性别的主效应不显著,无统计学意义(F_((1, 132))=1.727,P=0.109);Pearson相关分析结果显示,不论是首次放化疗还是放化疗结束时,味觉改变与生活质量均呈负相关(r为-0.327和-0.294,P均<0.01),说明味觉改变和生活质量都表现出一定的同步相关及稳定性。交叉滞后回归分析显示,控制了T1生活质量后,T1味觉改变可以负向预测T2生活质量(β=-0.148,P=0.013);控制了T1味觉改变后,T1生活质量对T2味觉改变的负向预测作用不显著(β=-0.083,P=0.167)。结论味觉改变和生活质量之间存在纵向因果关系,味觉改变是生活质量的因变量,即可通过味觉改变来改善鼻咽癌患者放化疗后生活质量。

关键词：鼻咽癌放化疗味觉改变生活质量

鼻咽癌N_(0)-N_(1)期患者Ⅱa区临床靶区优化策略及对远期口干的影响

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第5期33卷 397-404页

作者：黄文轩黄生富张丝雨张兰芳王丽君刘菊英葛宜枝何侠南京医科大学附属肿瘤医院/江苏省肿瘤医院/江苏省肿瘤防治研究所放疗科南京210009

目的分析N_(0)-N_(1)期鼻咽癌患者颈部Ⅱa区可疑淋巴结临床靶区(CTV)减量照射的安全性和对下颌下腺及远期静息口干保护的临床意义,探讨多模态影像对可疑阳性淋巴结的诊断价值。方法回顾性分析2015年7月至2017年4月江苏省肿瘤医院同一治... 详细信息

目的分析N_(0)-N_(1)期鼻咽癌患者颈部Ⅱa区可疑淋巴结临床靶区(CTV)减量照射的安全性和对下颌下腺及远期静息口干保护的临床意义,探讨多模态影像对可疑阳性淋巴结的诊断价值。方法回顾性分析2015年7月至2017年4月江苏省肿瘤医院同一治疗组连续收治的T_(0-4)N_(0-1)M_(0)期初诊鼻咽癌患者,收集临床、放射治疗计划、多模态影像等相关资料。所有患者均采用颈部Ⅱa区个体化调强放疗(IMRT)、CTV处方剂量50.4 Gy(命名为CTV50)的优化方案。患者治疗中接受磁共振成像(MRI)、磁共振弥散加权成像(MRI-DWI)、正电子发射计算机体层成像(PET-CT)及重复增强定位CT等检查,监测和评估可疑淋巴结影像学特征和治疗反应。用配对t检验比较下颌下腺在降量照射后与标准治疗计划(CTV50∶CTV60)的剂量学差异。患者远期口干程度采用美国肿瘤放射治疗协作组(RTOG)晚期放射损伤标准、江苏省肿瘤医院多维度放射性口干评估量表和简化版口腔干燥量表(SXI)进行评估,用秩和检验分析口干程度差异。结果共106例患者纳入研究,共149侧颈淋巴结阴性,其中73侧Ⅱa区可辨认淋巴结数≤3枚,76侧>3枚。106例患者中N_(1)期行对侧单颈Ⅱa区优化63例,行双颈Ⅱa区优化43例(N_(0)期及仅有咽后淋巴结转移的N_(1)期患者)。共发现109枚最大横断面上短径>5 mm的可疑淋巴结,其中105枚淋巴结门结构清晰,93例长短径之比≥1.5,76例PET-CT最大标准摄取值(SUV_(max))≥2.5。CTV优化区域内未发现淋巴结复发。优化后肿瘤靶区的大体肿瘤体积(GTV)平均剂量的差异无统计学意义(P>0.05),下颌下腺的D_(mean)、V_(39 Gy)显著低于未优化的常规计划(P0.05)。结论N_(0)-N_(1)期鼻咽癌患者颈部Ⅱa区进行CTV50减量照射的优化方案是安全有效的,下颌下腺剂量学优势明显,患者静息状态下口干主观反应良好。对于未达诊断标准的可疑淋巴结需要综合增强CT、MRI-DWI及PET-CT等多模态成像进行个体化评估处理。

关键词：鼻咽肿瘤靶区优化下颌下腺静息口干可疑颈部淋巴结

子宫颈癌放疗抵抗机制及常用增敏方法的研究进展

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中华妇产科杂志 2024年第6期59卷 492-496页

作者：刘林英郭慈仁孙阳福建省肿瘤医院妇科福建医科大学肿瘤临床医学院福州350014

子宫颈癌的发病率居女性生殖系统恶性肿瘤的首位,放疗是其主要的治疗方法之一。放疗抵抗是导致子宫颈癌治疗失败及预后不良的主要原因,亟待解决。完善放疗技术并探索理想的增敏方法以改善预后已成为近年来子宫颈癌放疗领域的研究热点。... 详细信息

子宫颈癌的发病率居女性生殖系统恶性肿瘤的首位,放疗是其主要的治疗方法之一。放疗抵抗是导致子宫颈癌治疗失败及预后不良的主要原因,亟待解决。完善放疗技术并探索理想的增敏方法以改善预后已成为近年来子宫颈癌放疗领域的研究热点。本文综述了子宫颈癌放疗抵抗机制及常用增敏方法的进展,主要归纳总结了放疗抵抗与DNA损伤修复、细胞周期、肿瘤乏氧、代谢异常等机制的关系,并重点阐述化疗药物、热疗、抗血管生成、影响DNA损伤修复治疗、药物递送系统等放疗增敏方法在子宫颈癌治疗中的应用,以期为子宫颈癌放疗研究提供新的思路和方向。

关键词：宫颈癌放疗药物递送系统肿瘤乏氧放疗技术预后不良 DNA损伤修复抗血管生成抵抗机制

尼妥珠单抗联合诱导化疗在局晚期头颈部鳞癌中的疗效及安全性分析

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中华放射医学与防护杂志 2024年第9期44卷 741-748页

作者：雷宏彬马瑞兰陈诗倩滕云潘子萍张海琛大连医科大学附属第二医院肿瘤放疗科大连116027 大连医科大学附属第二医院胸部肿瘤科大连116027

目的探讨尼妥珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇+顺铂(TP)方案诱导化疗在局晚期头颈部鳞癌(LA-HNSCC)患者中的疗效及不良反应。方法回顾性收集2018年1月至2022年6月大连医科大学附属第二医院收治的65例局晚期(Ⅲ/ⅣA/ⅣB期)头颈部鳞癌(除外... 详细信息

目的探讨尼妥珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇+顺铂(TP)方案诱导化疗在局晚期头颈部鳞癌(LA-HNSCC)患者中的疗效及不良反应。方法回顾性收集2018年1月至2022年6月大连医科大学附属第二医院收治的65例局晚期(Ⅲ/ⅣA/ⅣB期)头颈部鳞癌(除外鼻咽癌)患者的临床信息,所有患者接受了2~3个周期的诱导治疗(IC),序贯同步放化疗(CRT)。根据诱导治疗方案分为尼妥珠单抗联合TP(Nimo-TP)组34例和TP组31例。比较两组间的近期疗效(客观缓解率)、生存结果(总生存、无进展生存、无局部区域复发生存、无远处转移生存)以及不良反应,并对影响生存结果的因素进行分析。结果Nimo-TP组和TP组1、2年无远处转移生存率差异具有统计学意义(90.4%vs.69.5%,90.4%vs.66.0%,χ^(2)=1.81,P0.05)。多因素分析显示,Nimo-TP方案诱导治疗是无远处转移生存的独立预后因素(HR=0.27,95%CI:0.07~0.97,P=0.045);诱导治疗后达到完全或部分缓解是无进展生存和无局部区域复发生存的独立预后因素(HR=0.36,95%CI:0.17~0.76,P=0.008;HR=0.28,95%CI:0.11~0.69,P=0.006)。尼妥珠单抗的加入未加重患者在诱导治疗和CRT期间的不良反应(P>0.05)。结论尼妥珠单抗联合TP方案诱导化疗序贯同步放化疗显著提高了局晚期头颈部鳞癌患者的无远处转移生存率,且安全性高,但在总生存率、无进展生存率、无局部区域复发生存率方面提高不明显,仍需进一步的研究来证实。

关键词：尼妥珠单抗表皮生长因子受体头颈部鳞癌诱导化疗同步放化疗

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老年食管鳞状细胞癌放射治疗远期疗效分析

中华放射肿瘤学杂志 2024年第3期33卷 226-230页

作者：帕力达·阿皮孜阿吉刘淑娟穆克代斯·伊利亚斯谭遥新疆医科大学附属肿瘤医院胸腹放疗科乌鲁木齐830011

目的探讨老年食管鳞癌患者放射治疗远期疗效。方法回顾性分析2013年1月—2016年1月在新疆医科大学附属肿瘤医院接受单纯放射治疗或同步放化疗的≥65岁老年食管鳞癌初治患者共118例。根据治疗方式分为单纯放疗组(57例)和同步放化疗组(61... 详细信息

目的探讨老年食管鳞癌患者放射治疗远期疗效。方法回顾性分析2013年1月—2016年1月在新疆医科大学附属肿瘤医院接受单纯放射治疗或同步放化疗的≥65岁老年食管鳞癌初治患者共118例。根据治疗方式分为单纯放疗组(57例)和同步放化疗组(61例)。比较两组患者的放疗有效率、生存率、不良反应、死亡原因。采用率和构成比对分类变量进行描述,应用Pearson卡方检验进行单因素分析。结果单纯放疗组和同步放化疗组患者的放疗有效率(68.4%∶86.9%,P=0.016)、不良反应发生率(21.1%∶50.9%,P放疗相比,老年食管癌患者的同步放化疗可以显著提高有效率和生存率,但可能会增加不良反应。

关键词：食管鳞状细胞癌老年放射疗法远期疗效

铜离子激活MAPK-ERK通路调控鼻咽癌放射敏感性

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实用医学杂志 2024年第9期40卷 1191-1196页

作者：黄秀婷林颉叶晓心蔡佳佐袁亚维广州医科大学附属肿瘤医院放疗科广州510095

目的探究铜离子(Cu^(2+))对鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)细胞放射敏感性的影响,寻找提升NPC放疗效果的潜在靶标。方法细胞Cu^(2+)检测对比正常鼻咽上皮细胞系NP69及多种NPC细胞系内Cu^(2+)的含量;分别加入0、5、10、20、50、10... 详细信息

目的探究铜离子(Cu^(2+))对鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)细胞放射敏感性的影响,寻找提升NPC放疗效果的潜在靶标。方法细胞Cu^(2+)检测对比正常鼻咽上皮细胞系NP69及多种NPC细胞系内Cu^(2+)的含量;分别加入0、5、10、20、50、100、200μmol/L Cu^(2+)溶液及0、0.05、0.1、0.2、0.5、1.0、2.0 mmol/L TEPA溶液,利用CCK-8实验测定NPC细胞内Cu^(2+)含量对辐照前后细胞存活率的影响,并确定后续实验中Cu^(2+)组及TEPA组所使用的药物浓度;CCK-8实验及克隆形成实验检测药物处理后各组NPC细胞放射敏感性的变化;Western blot检测各组NPC细胞辐照处理前后的DNA损伤情况及MAPK-ERK通路相关蛋白表达。结果NPC细胞中Cu^(2+)含量显著高于正常鼻咽上皮细胞(P放疗抵抗性,添加0.1~0.2 mmol/L TEPA能提高SUNE1细胞放射敏感性(P放疗抵抗性增强,TEPA组NPC细胞放疗敏感性增强(P放疗抵抗(P放疗抵抗性。

关键词：鼻咽癌铜离子 MAPK-ERK通路放射治疗

早期鼻咽癌调强放疗设置颈前后部限量环减少头颈淋巴水肿的剂量学研究

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实用医学杂志 2024年第12期40卷 1659-1664页

作者：廖恺田允鸿郑荣辉何彩娴彭继勇李慧君广州医科大学附属肿瘤医院放疗科广州510095

目的从剂量学角度探讨早期鼻咽癌调强放疗模式下为减少头颈淋巴水肿设置颈前后部限量环的最佳限制剂量。方法纳入2022年1-9月在广州医科大学附属肿瘤医院行放疗CT定位的初治早期鼻咽癌患者15例,每个病例设计5套放疗计划。计划A为常规无... 详细信息

目的从剂量学角度探讨早期鼻咽癌调强放疗模式下为减少头颈淋巴水肿设置颈前后部限量环的最佳限制剂量。方法纳入2022年1-9月在广州医科大学附属肿瘤医院行放疗CT定位的初治早期鼻咽癌患者15例,每个病例设计5套放疗计划。计划A为常规无限量环计划,计划B-E为设置限量环计划,分别设置20、18、16、14 Gy等剂量限制梯度,其余参数与计划A保持一致。通过随机区组设计资料的方差分析和两两比较,评估对靶区覆盖及危及器官限量的影响,确定最佳剂量限值。结果最终确定16 Gy为取得靶区覆盖及危及器官限量平衡的最佳剂量限值截点。颈前后部设置16 Gy限量环,与常规计划相比,基本不影响靶区剂量覆盖(P>0.05),仅稍影响均匀性(P0.05);可以显著降低口腔、喉、甲状腺剂量(均P放疗后头颈淋巴水肿的调强放疗计划设计方式。

关键词：鼻咽癌适形调强放疗淋巴水肿剂量学