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Pd-1/PD-L1抑制剂联合疗法一线治疗晚期非小细胞肺癌的成本-效用分析

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中国现代应用药学 2024年第13期41卷 1820-1829页

作者：何艺敏念紫琳刘文彬杨琳董凉凉赵秋玲福建医科大学药学院福州350004 福建医科大学肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院福州350014

目的从中国医疗卫生体系的角度比较8种程序性死亡受体-1(programmed death 1,Pd-1)/程序性死亡配体-1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)抑制剂联合治疗方案用于一线治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的成本-效用性。方法相关数据来源于已发表的网络荟萃分析和随机对照试验,建立三状态的马尔科夫模型,对8种免疫联合治疗组合进行成本-效用分析,采用敏感性分析来验证结果的稳健性,并进行一系列情景分析。结果信迪利单抗联合化疗组和替雷利珠单抗联合化疗组的增量成本-效用比(incremental cost-utility ratio,ICUR)分别为125 143.88元/质量调整生命年(quality-adjusted life-year,QALY)和189 609.64元/QALY,小于意愿支付阈值(willingness-to-pay,WTP)257 094元/QALY,其余Pd-1/PD-L1抑制剂联合治疗方案的ICUR均>WTP,不具有经济性。情境分析发现,即使医保报销比例达到80%,帕博利珠单抗、阿替利珠单抗及纳武利尤单抗联合治疗方案均不具有经济性。结论相比于其他Pd-1/PD-L1抑制剂联合治疗方案,信迪利单抗联合化疗及替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期NSCLC具有成本-效用优势,可为NSCLC患者选用合理的治疗方案提供一定的参考依据。

关键词：非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂马尔科夫模型成本-效用分析药物经济学

鼻咽癌患者放化疗后味觉改变和生活质量的交叉滞后研究

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中国卫生统计 2024年第1期41卷 135-138页

作者：余荣玲陈立师凌云于晓燕张慧王谧马倩南京医科大学附属肿瘤医院放疗科 210000

目的采用交叉滞后回归分析模型探究鼻咽癌患者放化疗后味觉改变和生活质量之间的相互作用。方法选取2020年3月至2022年4月省肿瘤医院行放化疗治疗的鼻咽癌患者139例作为研究对象。采用化疗相关味觉改变量表(CiTAS)评价放化疗患者的味... 详细信息

目的采用交叉滞后回归分析模型探究鼻咽癌患者放化疗后味觉改变和生活质量之间的相互作用。方法选取2020年3月至2022年4月省肿瘤医院行放化疗治疗的鼻咽癌患者139例作为研究对象。采用化疗相关味觉改变量表(CiTAS)评价放化疗患者的味觉改变情况,采用头颈部癌症治疗功能评估调查问卷(FACT-H&N)评定鼻咽癌患者的生活质量,先后进行2次评定。采用交叉滞后回归模型分析味觉改变和生活质量的相互预测关系。结果味觉改变测量时间主效应有统计学意义(F_((1, 132))=8.145,P<0.01),第二次测量显著低于第一次测量,但性别的主效应不显著(F_((1,132))=1.673,P=0.127);生活质量测量时间主效应有统计学意义(F_((1, 132))=9.142,P<0.01),第二次测量显著低于第一次测量,但性别的主效应不显著,无统计学意义(F_((1, 132))=1.727,P=0.109);Pearson相关分析结果显示,不论是首次放化疗还是放化疗结束时,味觉改变与生活质量均呈负相关(r为-0.327和-0.294,P均<0.01),说明味觉改变和生活质量都表现出一定的同步相关及稳定性。交叉滞后回归分析显示,控制了T1生活质量后,T1味觉改变可以负向预测T2生活质量(β=-0.148,P=0.013);控制了T1味觉改变后,T1生活质量对T2味觉改变的负向预测作用不显著(β=-0.083,P=0.167)。结论味觉改变和生活质量之间存在纵向因果关系,味觉改变是生活质量的因变量,即可通过味觉改变来改善鼻咽癌患者放化疗后生活质量。

关键词：鼻咽癌放化疗味觉改变生活质量

成人腺苷脱氨酶2缺乏症并发神经系统损害的临床特征分析

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中华神经科杂志 2024年第7期57卷 770-776页

作者：岳增昌钟林清张家永林琳魏礼瑶郑建明福建医科大学附属闽东医院神经内科福安355000 福建医科大学附属闽东医院风湿免疫科福安355000

目的分析成人腺苷脱氨酶2缺乏症(DADA2)并发神经系统损害的临床特征。方法回顾性分析2023年9月18日就诊于福建医科大学附属闽东医院神经内科的1例并发神经系统损害的成人DADA2患者的临床资料。在Pubmed、中国知网及万方数据库中检索与... 详细信息

目的分析成人腺苷脱氨酶2缺乏症(DADA2)并发神经系统损害的临床特征。方法回顾性分析2023年9月18日就诊于福建医科大学附属闽东医院神经内科的1例并发神经系统损害的成人DADA2患者的临床资料。在Pubmed、中国知网及万方数据库中检索与伴神经系统受累的成人DADA2相关的临床研究或病例报道,总结成人DADA2并发神经系统损害的临床特征。同时收集相同研究队列中伴神经系统受累的DADA2患儿的临床资料,对比分析成人DADA2和儿童DADA2临床特征的差异。结果本例患者为男性,30岁,主要表现为皮肤网状青斑、卒中发作和痉挛性截瘫。基因检测示腺苷脱氨酶2(ADA2)基因复合杂合突变,头颅磁共振成像示右丘脑和侧脑室旁腔隙性梗死灶、肥大性下橄榄核变性。文献复习发现迄今共报道22例(含本例)成人DADA2并发神经系统损害患者,发病年龄为25(19,29)岁,卒中是该疾病患者神经系统受累的最主要特征(17/22,77.3%),其次是脑神经(7/22,31.8%)和肢体神经损害(8/22,36.4%)。经予肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂等治疗,17/20的患者病情稳定或好转。与并发神经系统损害的儿童DADA2患者相比,成人DADA2患者的发热[12/22(54.5%)比48/59(81.4%)]、关节炎[6/22(27.3%)比34/59(57.6%)]、血液学异常[4/22(18.2%)比28/60(46.7%)]的发生率明显减少(χ^(2)=5.998、5.907、5.489),差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论并发神经系统损害的成人DADA2一般于成年早期起病,主要表现为卒中,也可伴有周围神经损害。成年患者全身症状较儿童少见,及时予TNF抑制剂治疗后结局较好。

关键词：腺苷脱氨酶2缺乏症神经系统表现网状青斑卒中

IL-21和CCL19修饰可提高NKP30 CAR-T细胞对肺癌的杀伤效率并促进其肿瘤浸润

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南方医科大学学报 2024年

作者：周智锋柳硕岩李洁羽陈明秋林辉陈宇杰陈伟杰林军鹏周航郑庆丰福建医科大学肿瘤临床医学院//福建省肿瘤医院肿瘤免疫研究室福建医科大学基础医学院福建省肿瘤转化医学重点实验室福建医科大学肿瘤临床医学院//福建省肿瘤医院胸部外科福建医科大学肿瘤临床医学院//福建省肿瘤医院胸部肿瘤放疗科

目的探讨细胞因子IL-21和趋化因子CCL19修饰的NKP30 CAR-T细胞是否增强对肺癌的杀伤和浸润作用。方法在NKP30 CAR基础上融合基因IL-21和CCL19构建IL-21-CCL19 NKP30 CAR;CAR-T细胞的培养使用CD3CD28单抗及细胞因子IL-2刺激；流式细胞... 详细信息

目的探讨细胞因子IL-21和趋化因子CCL19修饰的NKP30 CAR-T细胞是否增强对肺癌的杀伤和浸润作用。方法在NKP30 CAR基础上融合基因IL-21和CCL19构建IL-21-CCL19 NKP30 CAR;CAR-T细胞的培养使用CD3CD28单抗及细胞因子IL-2刺激；流式细胞术检测免疫细胞表型；迁移实验检测IL-21对免疫细胞的迁移作用；乳酸脱氢酶（LDH）及成球实验检测CAR-T细胞的杀伤及浸润能力；酶联免疫斑点技术（ELISPOT）检测IFN-γ的分泌数量；ELISA检测IL-21及CCL19的分泌情况；体内实验中，将肿瘤细胞显微注射到斑马鱼卵黄囊，构建斑马鱼移植瘤模型，24 h后将免疫细胞注射至同样部位，体式荧光显微镜拍摄荧光。结果 NKP30配体（B7H6）在正常组织及血液细胞不表达，在肺癌细胞上高表达（90%以上）。IL-21-CCL19 NKP30CAR-T细胞与NKP30 CAR-T细胞和常规T细胞相比，具有更强的增殖能力、迁移能力及中心记忆T细胞的形成（P0.05）。结论 IL-21-CCL19 NKP30 CAR-T细胞更容易浸润到肿瘤内部，有效杀伤肿瘤细胞，同时产生更多的记忆T细胞。

关键词：肺癌 NKP30 嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞 IL-21 CCL19

lncRNA NEAT1调控miR-149-5p/GPT2轴对乳腺癌细胞放射敏感性的影响

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第4期33卷 353-359页

作者：王丹丹蒋婷吟张冠杰吴珊瑜福建医科大学附属第二医院核医学科泉州362000 福建医科大学附属第二医院放疗科泉州362000

目的探究长链非编码RNA(lncRNA)核内富集转录物1(NEAT1)通过调控miR-149-5p/谷丙转氨酶2(GPT2)轴对乳腺癌细胞放射敏感性的影响。方法实时反转录PCR(RT-qPCR)检测人乳腺细胞MCF-10A和人乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-468中NEAT1、miR-149-5p、GPT2 mRNA水平。采用0、2、4、6、8 Gy射线照射MCF-7细胞2 h,记作不同剂量辐射组。将MCF-7细胞分为NEAT1敲低(si-NEAT1)组及其对照(si-NC)组、NEAT1敲低+miR-149-5p敲低(si-NEAT1+anti-miR-149-5p)组及其对照(si-NEAT1+anti-miR-NC)组、NEAT1敲低+GPT2过表达(si-NEAT1+GPT2)组及其对照(si-NEAT1+NC)组。在上述分组基础上,用4 Gy射线照射各组细胞2 h,记作IR+si-NEAT1组、IR+si-NC组、IR+si-NEAT1+anti-miR-149-5p组、IR+si-NEAT1+anti-miR-NC组、IR+si-NEAT1+GPT2组、IR+si-NEAT1+NC组。RT-qPCR检测各组细胞中NEAT1、miR-149-5p、GPT2 mRNA水平。克隆形成实验检测细胞放射敏感性;CCK-8法检测细胞增殖。使用StarBase数据库预测NEAT1和miR-149-5p的结合位点,Targetscan数据库预测miR-149-5p和GPT2的结合位点,采用双荧光素酶实验验证。多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验。结果与MCF-10A细胞相比,乳腺癌细胞系中NEAT1、GPT2 mRNA水平升高,miR-149-5p水平降低(P<0.05)。与0 Gy组相比,2、4、6、8 Gy组NEAT1、GPT2 mRNA水平降低,miR-149-5p水平升高(P<0.05)。敲低NEAT1表达或放射处理能够增强细胞放射敏感性,降低细胞增殖能力(P<0.05);且敲低NEAT1表达同时放射处理对细胞上述作用效果更加明显(P<0.05)。敲低miR-149-5p表达或过表达GPT2能部分逆转敲低NEAT1表达对细胞的上述效果(P<0.05)。结论敲低NEAT1表达通过调控miR-149-5p/GPT2信号轴增强乳腺癌细胞的放射敏感性,降低细胞增殖能力。

关键词：乳腺肿瘤核内富集转录物1 谷丙转氨酶2 miR-149-5p 放射敏感性

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老年食管鳞状细胞癌放射治疗远期疗效分析

中华放射肿瘤学杂志 2024年第3期33卷 226-230页

作者：帕力达·阿皮孜阿吉刘淑娟穆克代斯·伊利亚斯谭遥新疆医科大学附属肿瘤医院胸腹放疗科乌鲁木齐830011

目的探讨老年食管鳞癌患者放射治疗远期疗效。方法回顾性分析2013年1月—2016年1月在新疆医科大学附属肿瘤医院接受单纯放射治疗或同步放化疗的≥65岁老年食管鳞癌初治患者共118例。根据治疗方式分为单纯放疗组(57例)和同步放化疗组(61... 详细信息

目的探讨老年食管鳞癌患者放射治疗远期疗效。方法回顾性分析2013年1月—2016年1月在新疆医科大学附属肿瘤医院接受单纯放射治疗或同步放化疗的≥65岁老年食管鳞癌初治患者共118例。根据治疗方式分为单纯放疗组(57例)和同步放化疗组(61例)。比较两组患者的放疗有效率、生存率、不良反应、死亡原因。采用率和构成比对分类变量进行描述,应用Pearson卡方检验进行单因素分析。结果单纯放疗组和同步放化疗组患者的放疗有效率(68.4%∶86.9%,P=0.016)、不良反应发生率(21.1%∶50.9%,P放疗相比,老年食管癌患者的同步放化疗可以显著提高有效率和生存率,但可能会增加不良反应。

关键词：食管鳞状细胞癌老年放射疗法远期疗效

铜离子激活MAPK-ERK通路调控鼻咽癌放射敏感性

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实用医学杂志 2024年第9期40卷 1191-1196页

作者：黄秀婷林颉叶晓心蔡佳佐袁亚维广州医科大学附属肿瘤医院放疗科广州510095

目的探究铜离子(Cu^(2+))对鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)细胞放射敏感性的影响,寻找提升NPC放疗效果的潜在靶标。方法细胞Cu^(2+)检测对比正常鼻咽上皮细胞系NP69及多种NPC细胞系内Cu^(2+)的含量;分别加入0、5、10、20、50、10... 详细信息

目的探究铜离子(Cu^(2+))对鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)细胞放射敏感性的影响,寻找提升NPC放疗效果的潜在靶标。方法细胞Cu^(2+)检测对比正常鼻咽上皮细胞系NP69及多种NPC细胞系内Cu^(2+)的含量;分别加入0、5、10、20、50、100、200μmol/L Cu^(2+)溶液及0、0.05、0.1、0.2、0.5、1.0、2.0 mmol/L TEPA溶液,利用CCK-8实验测定NPC细胞内Cu^(2+)含量对辐照前后细胞存活率的影响,并确定后续实验中Cu^(2+)组及TEPA组所使用的药物浓度;CCK-8实验及克隆形成实验检测药物处理后各组NPC细胞放射敏感性的变化;Western blot检测各组NPC细胞辐照处理前后的DNA损伤情况及MAPK-ERK通路相关蛋白表达。结果NPC细胞中Cu^(2+)含量显著高于正常鼻咽上皮细胞(P放疗抵抗性,添加0.1~0.2 mmol/L TEPA能提高SUNE1细胞放射敏感性(P放疗抵抗性增强,TEPA组NPC细胞放疗敏感性增强(P放疗抵抗(P放疗抵抗性。

关键词：鼻咽癌铜离子 MAPK-ERK通路放射治疗

早期鼻咽癌调强放疗设置颈前后部限量环减少头颈淋巴水肿的剂量学研究

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实用医学杂志 2024年第12期40卷 1659-1664页

作者：廖恺田允鸿郑荣辉何彩娴彭继勇李慧君广州医科大学附属肿瘤医院放疗科广州510095

目的从剂量学角度探讨早期鼻咽癌调强放疗模式下为减少头颈淋巴水肿设置颈前后部限量环的最佳限制剂量。方法纳入2022年1-9月在广州医科大学附属肿瘤医院行放疗CT定位的初治早期鼻咽癌患者15例,每个病例设计5套放疗计划。计划A为常规无... 详细信息

目的从剂量学角度探讨早期鼻咽癌调强放疗模式下为减少头颈淋巴水肿设置颈前后部限量环的最佳限制剂量。方法纳入2022年1-9月在广州医科大学附属肿瘤医院行放疗CT定位的初治早期鼻咽癌患者15例,每个病例设计5套放疗计划。计划A为常规无限量环计划,计划B-E为设置限量环计划,分别设置20、18、16、14 Gy等剂量限制梯度,其余参数与计划A保持一致。通过随机区组设计资料的方差分析和两两比较,评估对靶区覆盖及危及器官限量的影响,确定最佳剂量限值。结果最终确定16 Gy为取得靶区覆盖及危及器官限量平衡的最佳剂量限值截点。颈前后部设置16 Gy限量环,与常规计划相比,基本不影响靶区剂量覆盖(P>0.05),仅稍影响均匀性(P0.05);可以显著降低口腔、喉、甲状腺剂量(均P放疗后头颈淋巴水肿的调强放疗计划设计方式。

关键词：鼻咽癌适形调强放疗淋巴水肿剂量学

超声影像组学模型在预测胃癌T分期中的应用价值

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中国超声医学杂志 2024年第9期40卷 1009-1012页

作者：钟麒黄松奎李宜中林张誉黄炫祖陈志奎福建医科大学福建医科大学附属协和医院超声科

目的探讨超声影像组学在术前预测胃癌T分期的临床价值。方法收集211例胃癌患者的临床病理和超声资料，按7∶3比例分为训练集与测试集。从每个病灶中提取1 218个影像组学特征，经特征筛选后建立影像组学模型，同时比较pT1～2期和pT3～... 详细信息

目的探讨超声影像组学在术前预测胃癌T分期的临床价值。方法收集211例胃癌患者的临床病理和超声资料，按7∶3比例分为训练集与测试集。从每个病灶中提取1 218个影像组学特征，经特征筛选后建立影像组学模型，同时比较pT1～2期和pT3～4期胃癌患者间的临床超声特征差异，构建临床模型。模型效能评估采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)、准确度(ACC)、灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值，并绘制ROC曲线。结果训练集中，两组之间肿瘤最大径和厚径的差异有统计学意义(P<0.05)。经过筛选，最终共保留10个影像组学特征用于构建影像组学模型。在测试集中，影像组学模型对于T3～4期胃癌的诊断效能高于临床模型(AUC:0.831 vs. 0.712;ACC 0.781 vs. 0.641)。结论超声影像组学模型具有较好的预测胃癌T3期及以上分期的价值。

关键词：胃癌超声影像组学 T分期