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重金属与α-突触核蛋白相互作用在帕金森病中的研究进展

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中华神经科杂志 2024年第6期57卷 655-660页

作者：刘金鑫康雅昕张雨杨陈欣潘祖雄黄正平陈春暖福建医科大学第二临床医学院泉州362000 福建医科大学第二临床医学院福建医科大学附属第二医院神经内科泉州362000

帕金森病是一种神经退行性病变,其病理标志物ɑ-突触核蛋白(ɑ-syn)的水平异常往往伴有重金属稳态失衡,但目前其具体机制尚不明确,相关研究较少。本综述主要探讨在帕金森病的发生及发展过程中,4种重金属(铁、铜、锌和锰)与病理性ɑ-syn... 详细信息

帕金森病是一种神经退行性病变,其病理标志物ɑ-突触核蛋白(ɑ-syn)的水平异常往往伴有重金属稳态失衡,但目前其具体机制尚不明确,相关研究较少。本综述主要探讨在帕金森病的发生及发展过程中,4种重金属(铁、铜、锌和锰)与病理性ɑ-syn异常表达、聚集和降解之间的相互作用机制,同时阐述并展望了针对帕金森病患者重金属失衡的潜在治疗方向。

关键词：帕金森病重金属 ɑ-突触核蛋白发病机制治疗

华蟾素通过调控HIF1α的SUMO修饰促进胃癌细胞铁死亡

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中国药理学通报 2024年第7期40卷 1342-1349页

作者：郑梓莹张燕陈文林玉婷叶磊福建医科大学附属第二医院中医科福建泉州362000

目的本研究旨在探讨华蟾素(cinobufotalin,CB)调控缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF1α)的小泛素样修饰相关蛋白(small ubiquitin-like modifier,SUMO)修饰对胃癌细胞铁死亡的影响。方法使用不同浓度CB处理人正常胃黏膜上皮细胞(GES-1)和人胃癌细胞(MGC803)。MTT检测细胞活力并计算CB在胃癌细胞中的IC_(50)值,Transwell检测侵袭。铁死亡激动剂(erastin)或抑制剂(ferrostatin-1)处理癌细胞并评估胃癌细胞脂质活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、MDA水平和细胞凋亡、细胞内总铁水平和Fe^(2+)的水平。Western blot检测SUMO1和HIF1α的表达,免疫沉淀(immunoprecipitation,IP)检测SUMO1和HIF1α的相互作用。建立异种移植瘤模型,使用CB或erastin治疗,评估CB在体内对肿瘤生长和胃癌细胞铁死亡的影响。结果2μmol·L^(-1)以下CB未对GES-1细胞活力产生影响。与Con组相比,CB处理剂量依赖性地抑制MGC803细胞活力和侵袭。与Con组比较,CB处理提高胃癌细胞脂质ROS、MDA、总铁和Fe^(2+)水平,并促进细胞凋亡(均P<0.05)。CB联合erastin增强铁死亡,而ferrostatin-1处理则抑制CB诱导的胃癌细胞铁死亡。机制上,CB抑制SUMO1表达,减少HIF1α的SUMO化修饰,进而抑制其表达。CB诱导的胃癌细胞铁死亡能够被SUMO1过表达载体逆转。体内实验证实,CB能够抑制肿瘤生长并诱导胃癌细胞铁死亡。结论CB通过抑制HIF1α的SUMO化修饰进而诱导胃癌细胞铁死亡。

关键词：华蟾素胃癌缺氧诱导因子1α 小泛素样修饰蛋白铁死亡细胞凋亡

lncRNA NEAT1调控miR-149-5p/GPT2轴对乳腺癌细胞放射敏感性的影响

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第4期33卷 353-359页

作者：王丹丹蒋婷吟张冠杰吴珊瑜福建医科大学附属第二医院核医学科泉州362000 福建医科大学附属第二医院放疗科泉州362000

目的探究长链非编码RNA(lncRNA)核内富集转录物1(NEAT1)通过调控miR-149-5p/谷丙转氨酶2(GPT2)轴对乳腺癌细胞放射敏感性的影响。方法实时反转录PCR(RT-qPCR)检测人乳腺细胞MCF-10A和人乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-468中NEAT1、miR-149-5p、GPT2 mRNA水平。采用0、2、4、6、8 Gy射线照射MCF-7细胞2 h,记作不同剂量辐射组。将MCF-7细胞分为NEAT1敲低(si-NEAT1)组及其对照(si-NC)组、NEAT1敲低+miR-149-5p敲低(si-NEAT1+anti-miR-149-5p)组及其对照(si-NEAT1+anti-miR-NC)组、NEAT1敲低+GPT2过表达(si-NEAT1+GPT2)组及其对照(si-NEAT1+NC)组。在上述分组基础上,用4 Gy射线照射各组细胞2 h,记作IR+si-NEAT1组、IR+si-NC组、IR+si-NEAT1+anti-miR-149-5p组、IR+si-NEAT1+anti-miR-NC组、IR+si-NEAT1+GPT2组、IR+si-NEAT1+NC组。RT-qPCR检测各组细胞中NEAT1、miR-149-5p、GPT2 mRNA水平。克隆形成实验检测细胞放射敏感性;CCK-8法检测细胞增殖。使用StarBase数据库预测NEAT1和miR-149-5p的结合位点,Targetscan数据库预测miR-149-5p和GPT2的结合位点,采用双荧光素酶实验验证。多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验。结果与MCF-10A细胞相比,乳腺癌细胞系中NEAT1、GPT2 mRNA水平升高,miR-149-5p水平降低(P<0.05)。与0 Gy组相比,2、4、6、8 Gy组NEAT1、GPT2 mRNA水平降低,miR-149-5p水平升高(P<0.05)。敲低NEAT1表达或放射处理能够增强细胞放射敏感性,降低细胞增殖能力(P<0.05);且敲低NEAT1表达同时放射处理对细胞上述作用效果更加明显(P<0.05)。敲低miR-149-5p表达或过表达GPT2能部分逆转敲低NEAT1表达对细胞的上述效果(P<0.05)。结论敲低NEAT1表达通过调控miR-149-5p/GPT2信号轴增强乳腺癌细胞的放射敏感性,降低细胞增殖能力。

关键词：乳腺肿瘤核内富集转录物1 谷丙转氨酶2 miR-149-5p 放射敏感性

苯丁酸氮芥联合伊布替尼对套细胞淋巴瘤Jeko-1细胞株的作用及相关机制

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 132-137页

作者：蔡妮娜刘婉艺刘志强龚佳惠林艺玲王泽川黄月琴郭健欣福建医科大学附属第二医院血液科福建泉州362000

目的:探讨苯丁酸氮芥联合伊布替尼对套细胞淋巴瘤Jeko-1细胞株的抑制作用及相关机制。方法:分别将不同浓度的苯丁酸氮芥、伊布替尼单药及两药联合作用于Jeko-1细胞株,采用CCK-8检测细胞增殖情况,同时采用Western blot检测细胞中BCL-2、c... 详细信息

目的:探讨苯丁酸氮芥联合伊布替尼对套细胞淋巴瘤Jeko-1细胞株的抑制作用及相关机制。方法:分别将不同浓度的苯丁酸氮芥、伊布替尼单药及两药联合作用于Jeko-1细胞株,采用CCK-8检测细胞增殖情况,同时采用Western blot检测细胞中BCL-2、caspase-3、PI3K、AKT、P-AKT蛋白表达的变化。结果:分别用苯丁酸氮芥(3.125、6.25、12.5、25、50μmol/L)及伊布替尼(3.125、6.25、12.5、25、50μmol/L)单药处理Jeko-1细胞株24、48和72 h后,细胞增殖均受到抑制,且抑制作用呈时间及剂量依赖性,两药联合时抑制作用更明显(均P<0.05)。与对照组相比,苯丁酸氮芥(3.125、6.25、12.5、25、50μmol/L)及伊布替尼(3.125、6.25、12.5、25、50μmol/L)单药组细胞凋亡率增加,呈剂量依赖性;与相应剂量(3.125、6.25、12.5μmol/L)单药组比较,两药联合应用组Jeko-1细胞株的凋亡率明显增加(均P<0.05)。与单药组相比,两药联合时可产生协同作用,Jeko-1细胞的caspase-3表达明显增强,BCL-2、PI3K、p-AKT/AKT表达明显减弱(均P<0.05)。结论:苯丁酸氮芥及伊布替尼能够促进套细胞淋巴瘤Jeko-1细胞株的凋亡,两药联合应用可以产生协同作用,其主要是通过AKT相关信号通路发挥作用。

关键词：套细胞淋巴瘤苯丁酸氮芥伊布替尼细胞凋亡

改良管型胃Side-overlap吻合法在腹腔镜近端胃切除术中应用的初步研究

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中华胃肠外科杂志 2024年第2期27卷 175-181页

作者：吴楚营林建安叶凯福建医科大学附属第二医院胃肠外科泉州362000

目的探讨改良管型胃Side-overlap吻合法在腹腔镜近端胃切除术中应用的可行性和安全性。方法采用描述性病例系列研究方法,回顾性分析由福建医科大学附属第二医院2022年10月至2023年3月期间,对7例行腹腔镜近端胃切除并采用改良管型胃Side-... 详细信息

目的探讨改良管型胃Side-overlap吻合法在腹腔镜近端胃切除术中应用的可行性和安全性。方法采用描述性病例系列研究方法,回顾性分析由福建医科大学附属第二医院2022年10月至2023年3月期间,对7例行腹腔镜近端胃切除并采用改良管型胃Side-overlap吻合法进行消化道重建患者的临床资料。其中男性5例,女性2例;年龄57~72岁;体质指数为18.5~25.7 kg/m^(2)。7例患者术前胃镜及病理学检查结果均提示为食管胃结合部癌,术前CT增强扫描和(或)超声内镜检查,均提示为cT1~2N0M0期肿瘤。改良管型胃Side-overlap吻合法的主要重建步骤:(1)游离食管下段,打开左侧胸膜以拓展空间;(2)使用直线切割闭合器离断食管;(3)沿胃大弯制作3 cm宽的管型胃;(4)在管型胃前壁偏小弯侧作一5 cm的指引线,并在指引线下方开一小口;(5)逆时针旋转食管残端90°,在食管残端右后壁开一小口,在胃管和指引线的引导下使用45 mm直线切割闭合器进行食管胃侧侧吻合;(6)使用倒刺线关闭共同开口;(7)包埋食管残端切缘,使食管与残胃紧密贴合;(8)使用倒刺线将食管下段双侧与管型胃前壁连续缝合包埋;(9)关闭打开的食管裂孔和胸膜。主要观察指标为患者术中(手术时间、消化道重建时间、共同开口关闭时间、术中出血量和淋巴结清扫数)和术后(术后首次排气时间、首次进食流食时间、首次下床活动时间、住院天数及术后并发症发生情况)情况、术后病理学检查(肿瘤最大径和病理分期)及随访结果。结果7例患者均顺利完成腹腔镜近端胃切除术改良管型胃Side-overlap吻合消化道重建,均未出现中转开腹及术后并发症。手术时间为187~229 min,消化道重建时间为61~79 min,共同开口关闭时间为7~9 min,术中出血量为15~23 ml,淋巴结清扫数目为14~46枚/例;术后排气时间为1~2 d,术后进流食时间为2~3 d,术后下床活动时间为3~4 d,术后住院时间为6~7 d。术后病理学检查提示,肿瘤最大径为1.6~3.3 cm,ⅠA期4例,ⅠB期3例。7例患者获得6~11个月随访,随访期间未常规使用质子泵抑制剂及胃黏膜保护剂,无死亡或肿瘤复发转移。术后3和6个月均未发生贫血或低蛋白血症。术后6个月时,NRS2002评分及GERDQ评分为1~2分及2~3分;胃镜检查可见一狭长形的吻合口,Los-Angeles分级A级6例,B级1例,未见明显胆汁反流;上消化道造影均未见吻合口狭窄和反流。结论改良管型胃Side-overlap吻合法可以作为腹腔镜近端胃切除术中安全可行的消化道重建方式。

关键词：食管胃结合部肿瘤腹腔镜近端胃切除管型胃食管胃侧侧吻合

CT定量参数联合NLR与COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者肺功能的相关性及预测预后的价值

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放射学实践 2024年第8期39卷 1040-1044页

作者：林幽草施晓瑜黄芳陈云峰林亚兰福建医科大学附属第二医院CT室福建泉州362000 福建医科大学附属第二医院呼吸科福建泉州362000

目的:探讨CT定量参数联合中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并Ⅱ型呼吸衰竭患者肺功能的相关性及预后预测价值。方法:将2021年1月-2022年12月在本院诊治的122例COPD合并II型呼吸衰竭患者作为研究对象。治疗前所... 详细信息

目的:探讨CT定量参数联合中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并Ⅱ型呼吸衰竭患者肺功能的相关性及预后预测价值。方法:将2021年1月-2022年12月在本院诊治的122例COPD合并II型呼吸衰竭患者作为研究对象。治疗前所有患者行1.0 mm薄层胸部CT扫描,使用Philips IntelliSpacePortal工作站内的COPD软件,测量并记录肺总容量、肺气肿容量、最大吸气末容积(MIV)、最大呼气末容积(MEV),并计算肺体积百分比(LVP)。对患者血液内的中性粒细胞和淋巴细胞浓度进行检测,计算并记录两者的比值(NLR)。采用耶格肺功能检测仪对患者的肺功能进行评估,记录用力肺活量(FVC)和一秒用力呼气容积(FEV1)。观察患者自入院治疗起90天内是否发生难以纠正的呼吸衰竭、心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、心源性猝死、多脏器功能障碍及死亡等不良事件,将患者分为预后不良组和预后良好组。采用t检验方法比较2组间CT定量参数及NLR的差异,应用Pearson相关性分析评估CT定量参数、NLR与肺功能指标的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估CT定量参数和NLR在患者预后预测中的效能。结果:MIV、MEV、NLR分别与FVC、FEV1呈负相关(P均0.05)。预后良好者89例,预后不良者33例。预后良好组的MIV、MEV和NLR显著低于预后不良组,差异均有统计学意义(P0.05)。CT定量参数(MIV、MEV)及NLR预测患者COPD合并II型呼吸衰竭患者预后的AUC分别为0.709(95%CI:0.601~0.816)、0.820(95%CI:0.744~0.895)和0.895(95%CI:0.825~0.965),三者联合预测患者预后的AUC达0.935(95%CI:0.882~0.988)。结论:CT定量参数(MIV、MEV)及NLR与COPD合并II型呼吸衰竭患者的肺功能具有相关性,且三者联合对预测患者预后具有较的效能。

关键词：慢性阻塞性肺疾病 Ⅱ型呼吸衰竭体层摄影术,X线计算机中性粒细胞/淋巴细胞比值肺功能预后

ω-3多不饱和脂肪酸对大鼠慢性萎缩性胃炎的保护作用研究

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中国临床药理学杂志 2024年第2期40卷 234-238页

作者：彭敦煌尤德源洪才发房太勇福建医科大学附属第二医院消化内科福建泉州362000

目的探讨ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFA)对大鼠慢性萎缩性胃炎的影响。方法用综合法建立慢性萎缩性胃炎大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为低、中、高剂量实验组、模型组、阳性对照组。另取正常大鼠作为正常组,每组9只。低、中、高剂... 详细信息

目的探讨ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFA)对大鼠慢性萎缩性胃炎的影响。方法用综合法建立慢性萎缩性胃炎大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为低、中、高剂量实验组、模型组、阳性对照组。另取正常大鼠作为正常组,每组9只。低、中、高剂量实验组每日分别灌胃3、6、12 mL·kg^(-1)ω-3 PUFA。阳性对照组每日灌胃0.24 g·kg^(-1)的维酶素混悬液。正常组和模型组每日灌胃等量0.9%NaCl。持续给药12周。用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)水平,用原位末端标记(TUNEL)染色法检测胃黏膜组织细胞凋亡情况,用试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。结果正常组、模型组、低剂量实验组、中剂量实验组、高剂量实验组、阳性对照组的IL-1β水平分别为(58.96±8.23)、(140.02±19.65)、(109.81±14.35)、(98.72±12.64)、(85.31±11.42)和(77.64±10.23)pg·mL^(-1),凋亡指数分别为(7.89±1.36)%、(77.12±10.05)%、(42.33±6.87)%、(31.05±5.29)%、(22.76±4.16)%和(16.89±3.05),SOD水平分别为(398.71±58.24)、(170.25±29.81)、(249.81±34.26)、(268.04±34.11)、(322.15±46.36)和(276.42±29.81)U·mg^(-1),MDA水平分别为(3.55±0.87)、(11.02±2.15)、(8.02±1.50)、(6.92±1.23)、(5.98±1.27)和(6.67±1.32)U·mg^(-1)。模型组的上述指标与正常组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.01);低、中、高剂量实验组、阳性对照组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论ω-3 PUFA可改善大鼠慢性萎缩性胃炎,其机制可能与ω-3 PUFA的抗炎、抗凋亡和抗氧化应激作用有关。

关键词： ω-3多不饱和脂肪酸慢性萎缩性胃炎炎症凋亡氧化应激

显性营养不良型大疱性表皮松解症一家系COL7A1基因错义突变分析

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中华皮肤科杂志 2024年第5期57卷 455-458页

作者：余林洪王怀玉朱长华董琳馨吴保凤林立航肖学敏福建医科大学附属协和医院皮肤科福州350001 福建医科大学附属协和医院

目的检测1个显性营养不良型大疱性表皮松解症家系基因突变情况。方法先证者男,20岁,自出生后四肢反复出现水疱、破溃、色素沉着、瘢痕、指(趾)甲变形等。该家系3代共5例患者,均有典型皮损。提取该家系14名成员(包括5例患者)和100名无亲... 详细信息

目的检测1个显性营养不良型大疱性表皮松解症家系基因突变情况。方法先证者男,20岁,自出生后四肢反复出现水疱、破溃、色素沉着、瘢痕、指(趾)甲变形等。该家系3代共5例患者,均有典型皮损。提取该家系14名成员(包括5例患者)和100名无亲缘关系健康对照的外周血标本,对先证者行全外显子组测序,选定相关的突变位点,在家系中用Sanger测序验证该突变位点。结果基因测序示,先证者及其他4例患者COL7A1基因的第107号外显子均存在错义突变(c.7885G>A),导致第2629位氨基酸由甘氨酸变为精氨酸(p.G2629R),9名健康亲属和100名健康对照未发现该突变。该家系中该突变与显性营养不良型大疱性表皮松解症共分离,在Pubmed、HGMD、ClinVar等多种数据库查询未见收录,考虑该突变为新发错义突变,其编码的氨基酸改变VI型胶原蛋白结构,从而影响蛋白功能。结论在该显性营养不良型大疱性表皮松解症家系COL7A1基因107号外显子发现了新的错义突变,扩展了COL7A1基因突变数据库。

关键词：表皮松解,大疱性,营养不良性 DNA突变分析 COL7A1基因错义突变

成人腺苷脱氨酶2缺乏症并发神经系统损害的临床特征分析

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中华神经科杂志 2024年第7期57卷 770-776页

作者：岳增昌钟林清张家永林琳魏礼瑶郑建明福建医科大学附属闽东医院神经内科福安355000 福建医科大学附属闽东医院风湿免疫科福安355000

目的分析成人腺苷脱氨酶2缺乏症(DADA2)并发神经系统损害的临床特征。方法回顾性分析2023年9月18日就诊于福建医科大学附属闽东医院神经内科的1例并发神经系统损害的成人DADA2患者的临床资料。在Pubmed、中国知网及万方数据库中检索与... 详细信息

目的分析成人腺苷脱氨酶2缺乏症(DADA2)并发神经系统损害的临床特征。方法回顾性分析2023年9月18日就诊于福建医科大学附属闽东医院神经内科的1例并发神经系统损害的成人DADA2患者的临床资料。在Pubmed、中国知网及万方数据库中检索与伴神经系统受累的成人DADA2相关的临床研究或病例报道,总结成人DADA2并发神经系统损害的临床特征。同时收集相同研究队列中伴神经系统受累的DADA2患儿的临床资料,对比分析成人DADA2和儿童DADA2临床特征的差异。结果本例患者为男性,30岁,主要表现为皮肤网状青斑、卒中发作和痉挛性截瘫。基因检测示腺苷脱氨酶2(ADA2)基因复合杂合突变,头颅磁共振成像示右丘脑和侧脑室旁腔隙性梗死灶、肥大性下橄榄核变性。文献复习发现迄今共报道22例(含本例)成人DADA2并发神经系统损害患者,发病年龄为25(19,29)岁,卒中是该疾病患者神经系统受累的最主要特征(17/22,77.3%),其次是脑神经(7/22,31.8%)和肢体神经损害(8/22,36.4%)。经予肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂等治疗,17/20的患者病情稳定或好转。与并发神经系统损害的儿童DADA2患者相比,成人DADA2患者的发热[12/22(54.5%)比48/59(81.4%)]、关节炎[6/22(27.3%)比34/59(57.6%)]、血液学异常[4/22(18.2%)比28/60(46.7%)]的发生率明显减少(χ^(2)=5.998、5.907、5.489),差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论并发神经系统损害的成人DADA2一般于成年早期起病,主要表现为卒中,也可伴有周围神经损害。成年患者全身症状较儿童少见,及时予TNF抑制剂治疗后结局较好。

关键词：腺苷脱氨酶2缺乏症神经系统表现网状青斑卒中