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mTORC1在EB病毒LMP1促进DLBCL细胞母细胞化的机制研究

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 219-224页

作者：高晶晶朱雄鹏王明泉林兴智庄燕玲林宏峻福建医科大学附属泉州第一医院输血科福建泉州362000 福建医科大学附属泉州第一医院血液内科福建泉州362000 华侨大学医学院福建泉州362000

目的:研究通过mTORC1通路EB病毒LMP1诱导弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞母细胞化的可能机制。方法:采用Western blot法分析EBV+及EBV-DLBCL细胞株LMP1蛋白、CD38的表达及p70S6K磷酸化情况。构建过表达LMP1稳转株及RNAi沉默LMP1基因,用RT-... 详细信息

目的:研究通过mTORC1通路EB病毒LMP1诱导弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞母细胞化的可能机制。方法:采用Western blot法分析EBV+及EBV-DLBCL细胞株LMP1蛋白、CD38的表达及p70S6K磷酸化情况。构建过表达LMP1稳转株及RNAi沉默LMP1基因,用RT-qPCR验证基因表达,并利用Western blot法检测各组细胞LMP1蛋白、CD38的表达量及较EBV-p70S6K磷酸化水平。结果:相较于EBV-DLBCL细胞,LMP1蛋白在EBV+DLBCL细胞上表达(P=0.0008),EBV+DLBCL细胞p70S6K磷酸化水平更高(P=0.0072)及CD38的表达量更高(P=0.0091)。与空载组对比,LMP1OE组的LMP1蛋白表达及CD38表达量均增高(P=0.0353;P<0.0001),且p70S6K磷酸化水平增高(P=0.0065);并验证了LMP1 mRNA表达(P<0.0001)。较si-NC组,LMP1KO组不表达LMP1蛋白(P=0.0129),且p70S6K磷酸化消失(P=0.0228);同时,CD38表达量减少,但无显著性差异(P=0.2377)。结论:LMP1通过活化mTORC1通路促进DLBCL细胞浆母细胞化。

关键词： EB病毒潜伏膜蛋1 mTORC1通路 CD38 弥漫大B细胞淋巴瘤浆母细胞化

从暗物质到沃土:基因组非编码区在神经系统遗传病诊断与治疗中的应用及前景

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中华神经科杂志 2024年第5期57卷 413-418页

作者：甘世锐杨康陈万金王柠福建医科大学附属第一医院神经内科福建医科大学附属第一医院神经病学研究所福州350005

近年来,遗传学领域对非编码区的关注逐渐升温,这一被视为基因组“暗物质”的领域正逐渐被揭开其神秘的面纱,并日渐成为基因诊断及治疗的“沃土”。文中聚焦非编码区相关的各种诊断分析及干预技术,及其在神经系统单基因病和多基因病中的... 详细信息

近年来,遗传学领域对非编码区的关注逐渐升温,这一被视为基因组“暗物质”的领域正逐渐被揭开其神秘的面纱,并日渐成为基因诊断及治疗的“沃土”。文中聚焦非编码区相关的各种诊断分析及干预技术,及其在神经系统单基因病和多基因病中的发病机制、诊断及治疗中的应用,旨在为神经系统遗传病的研究提供更全面的视角。

关键词：非编码区神经系统遗传病基因诊断干预治疗

miR-520f-3p靶向LAMA3对结直肠癌细胞增殖、迁移的影响

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中国老年学杂志 2024年第2期44卷 475-480页

作者：苏雪梅钟平玉孙银平福建医科大学附属龙岩第一医院消化内科福建龙岩364000

目的探讨miR-520f-3p靶向层黏连蛋白(LAMA)3对结直肠癌(CRC)细胞增殖、迁移的影响。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)分别检测病理组织样本、正常结直肠细胞FHC及CRC细胞SW480、LOVO、HCT116、HT29中miR-520f-3p表达;Western... 详细信息

目的探讨miR-520f-3p靶向层黏连蛋白(LAMA)3对结直肠癌(CRC)细胞增殖、迁移的影响。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)分别检测病理组织样本、正常结直肠细胞FHC及CRC细胞SW480、LOVO、HCT116、HT29中miR-520f-3p表达;Western印迹检测病理组织样本中LAMA3蛋白表达。将对数生长期的LOVO细胞分为对照组、inhibitor NC组、miR-520f-3p inhibitor组、mimics NC组、miR-520f-3p mimics组、miR-520f-3p mimics+pcDNA组、miR-520f-3p mimics+pcDNA-LAMA3组;qRT-PCR检测各组细胞中miR-520f-3p表达;CCK-8法检测各组细胞增殖;划痕实验检测各组细胞迁移;Western印迹检测各组细胞中LAMA3、增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞周期蛋白(Cyclin)D1、基质金属蛋白酶(MMP)-2蛋白表达;荧光素酶报告基因实验检测miR-520f-3p与LAMA3的靶向关系;采用裸鼠皮下注射上述LOVO细胞以构建裸鼠体内成瘤模型,分为对照组、inhibitor NC组、miR-520f-3p inhibitor组、mimics NC组、miR-520f-3p mimics组、miR-520f-3p mimics+pcDNA组、miR-520f-3p mimics+pcDNA-LAMA3组,注射3 w后处死裸鼠,称量肿瘤质量。结果miR-520f-3p在CRC组织和SW480、LOVO、HCT116、HT29细胞中低表达,且在LOVO细胞中表达量最低,差异有统计学意义(P研究对象;与对照组、inhibitor NC组比较,miR-520f-3p inhibitor组miR-520f-3p表达显著降低,OD450值(24、48 h)、划痕愈合率、LAMA3、PCNA、CyclinD1、MMP-2蛋白表达及裸鼠体内肿瘤质量显著升高(P0.05),OD450值(24、48 h)、划痕愈合率、LAMA3、PCNA、CyclinD1、MMP-2蛋白表达及裸鼠体内肿瘤质量显著升高(P<0.05)。结论过表达miR-520f-3p通过下调LAMA3抑制CRC细胞增殖、迁移及裸鼠体内移植瘤的生长。

关键词： miR-520f-3p 层黏连蛋白3 结直肠癌细胞增殖细胞迁移

ω-3多不饱和脂肪酸对大鼠慢性萎缩性胃炎的保护作用研究

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中国临床药理学杂志 2024年第2期40卷 234-238页

作者：彭敦煌尤德源洪才发房太勇福建医科大学附属第二医院消化内科福建泉州362000

目的探讨ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFA)对大鼠慢性萎缩性胃炎的影响。方法用综合法建立慢性萎缩性胃炎大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为低、中、高剂量实验组、模型组、阳性对照组。另取正常大鼠作为正常组,每组9只。低、中、高剂... 详细信息

目的探讨ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFA)对大鼠慢性萎缩性胃炎的影响。方法用综合法建立慢性萎缩性胃炎大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为低、中、高剂量实验组、模型组、阳性对照组。另取正常大鼠作为正常组,每组9只。低、中、高剂量实验组每日分别灌胃3、6、12 mL·kg^(-1)ω-3 PUFA。阳性对照组每日灌胃0.24 g·kg^(-1)的维酶素混悬液。正常组和模型组每日灌胃等量0.9%NaCl。持续给药12周。用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)水平,用原位末端标记(TUNEL)染色法检测胃黏膜组织细胞凋亡情况,用试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。结果正常组、模型组、低剂量实验组、中剂量实验组、高剂量实验组、阳性对照组的IL-1β水平分别为(58.96±8.23)、(140.02±19.65)、(109.81±14.35)、(98.72±12.64)、(85.31±11.42)和(77.64±10.23)pg·mL^(-1),凋亡指数分别为(7.89±1.36)%、(77.12±10.05)%、(42.33±6.87)%、(31.05±5.29)%、(22.76±4.16)%和(16.89±3.05),SOD水平分别为(398.71±58.24)、(170.25±29.81)、(249.81±34.26)、(268.04±34.11)、(322.15±46.36)和(276.42±29.81)U·mg^(-1),MDA水平分别为(3.55±0.87)、(11.02±2.15)、(8.02±1.50)、(6.92±1.23)、(5.98±1.27)和(6.67±1.32)U·mg^(-1)。模型组的上述指标与正常组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.01);低、中、高剂量实验组、阳性对照组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论ω-3 PUFA可改善大鼠慢性萎缩性胃炎,其机制可能与ω-3 PUFA的抗炎、抗凋亡和抗氧化应激作用有关。

关键词： ω-3多不饱和脂肪酸慢性萎缩性胃炎炎症凋亡氧化应激

乙型肝炎病毒感染与不良妊娠结局之间的关联—系统评价和荟萃分析

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中华肝脏病杂志 2024年第6期32卷 532-544页

作者：蔡伟祺茅恺怡江平英周瑜陈丰霖李丹福建医科大学附属协和医院消化内科福州350001 福建医科大学附属协和医院妇产科福州350001 福建省消化系统肿瘤与上消化道疾病临床医学研究中心福州350001

目的:系统评价乙型肝炎病毒(HBV)感染对不良妊娠结局发生风险的影响。方法:检索PubMed、Embase、Web of science和Cochrane数据库。采用主题词和自由词相结合的方式,检索"Hepatitis B viruses"和"Pregnancy Outcomes"相关文献纳入研究... 详细信息

目的:系统评价乙型肝炎病毒(HBV)感染对不良妊娠结局发生风险的影响。方法:检索PubMed、Embase、Web of science和Cochrane数据库。采用主题词和自由词相结合的方式,检索"Hepatitis B viruses"和"Pregnancy Outcomes"相关文献纳入研究。包括自数据库建立至2021年12月发表的临床研究文献。由2名研究者独立筛选文献、提取数据、质量评价,采用R 4.4.1软件进行meta分析和累积meta分析。使用固定/随机效应模型分析异质和非异质结果。通过亚组分析识别异质性调节因子。采用漏斗图和peters检验分析潜在的发表偏倚。结果:共纳入涉及92836例乙型肝炎表面抗原阳性孕妇和7123292例乙型肝炎表面抗原阴性孕妇的共48项研究。在不良孕妇结局方面,HBV感染与孕妇妊娠期糖尿病[比值比(OR)=1.34,95%置信区间(CI):1.17~1.53]和妊娠期肝内胆汁淤积症(OR=2.48,95%CI:1.88~3.29)的发生具有相关性,差异有统计学意义。在不良新生儿结局方面,HBV感染与新生儿窒息(OR=1.49,95%CI:1.20~1.86)和早产(OR=1.22,95%CI:1.12~1.33)的发生具有相关性,差异有统计学意义。另外,对HBV感染孕妇发生妊娠期糖尿病和早产的风险进行了累积荟萃风险分析,发现两者的发生风险分别于2009年及2010年后趋于稳定,再进行重复研究对补充回答问题的意义有限。结论:HBV感染可能增加孕妇发生妊娠期肝内胆汁淤积症、妊娠期糖尿病、新生儿窒息和早产的风险。

关键词：妊娠乙型肝炎病毒荟萃分析

改良管型胃Side-overlap吻合法在腹腔镜近端胃切除术中应用的初步研究

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中华胃肠外科杂志 2024年第2期27卷 175-181页

作者：吴楚营林建安叶凯福建医科大学附属第二医院胃肠外科泉州362000

目的探讨改良管型胃Side-overlap吻合法在腹腔镜近端胃切除术中应用的可行性和安全性。方法采用描述性病例系列研究方法,回顾性分析由福建医科大学附属第二医院2022年10月至2023年3月期间,对7例行腹腔镜近端胃切除并采用改良管型胃Side-... 详细信息

目的探讨改良管型胃Side-overlap吻合法在腹腔镜近端胃切除术中应用的可行性和安全性。方法采用描述性病例系列研究方法,回顾性分析由福建医科大学附属第二医院2022年10月至2023年3月期间,对7例行腹腔镜近端胃切除并采用改良管型胃Side-overlap吻合法进行消化道重建患者的临床资料。其中男性5例,女性2例;年龄57~72岁;体质指数为18.5~25.7 kg/m^(2)。7例患者术前胃镜及病理学检查结果均提示为食管胃结合部癌,术前CT增强扫描和(或)超声内镜检查,均提示为cT1~2N0M0期肿瘤。改良管型胃Side-overlap吻合法的主要重建步骤:(1)游离食管下段,打开左侧胸膜以拓展空间;(2)使用直线切割闭合器离断食管;(3)沿胃大弯制作3 cm宽的管型胃;(4)在管型胃前壁偏小弯侧作一5 cm的指引线,并在指引线下方开一小口;(5)逆时针旋转食管残端90°,在食管残端右后壁开一小口,在胃管和指引线的引导下使用45 mm直线切割闭合器进行食管胃侧侧吻合;(6)使用倒刺线关闭共同开口;(7)包埋食管残端切缘,使食管与残胃紧密贴合;(8)使用倒刺线将食管下段双侧与管型胃前壁连续缝合包埋;(9)关闭打开的食管裂孔和胸膜。主要观察指标为患者术中(手术时间、消化道重建时间、共同开口关闭时间、术中出血量和淋巴结清扫数)和术后(术后首次排气时间、首次进食流食时间、首次下床活动时间、住院天数及术后并发症发生情况)情况、术后病理学检查(肿瘤最大径和病理分期)及随访结果。结果7例患者均顺利完成腹腔镜近端胃切除术改良管型胃Side-overlap吻合消化道重建,均未出现中转开腹及术后并发症。手术时间为187~229 min,消化道重建时间为61~79 min,共同开口关闭时间为7~9 min,术中出血量为15~23 ml,淋巴结清扫数目为14~46枚/例;术后排气时间为1~2 d,术后进流食时间为2~3 d,术后下床活动时间为3~4 d,术后住院时间为6~7 d。术后病理学检查提示,肿瘤最大径为1.6~3.3 cm,ⅠA期4例,ⅠB期3例。7例患者获得6~11个月随访,随访期间未常规使用质子泵抑制剂及胃黏膜保护剂,无死亡或肿瘤复发转移。术后3和6个月均未发生贫血或低蛋白血症。术后6个月时,NRS2002评分及GERDQ评分为1~2分及2~3分;胃镜检查可见一狭长形的吻合口,Los-Angeles分级A级6例,B级1例,未见明显胆汁反流;上消化道造影均未见吻合口狭窄和反流。结论改良管型胃Side-overlap吻合法可以作为腹腔镜近端胃切除术中安全可行的消化道重建方式。

关键词：食管胃结合部肿瘤腹腔镜近端胃切除管型胃食管胃侧侧吻合

简化内镜黏膜下剥离术治疗结直肠上皮来源性肿瘤的有效性分析

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中华内科杂志 2024年第1期63卷 46-52页

作者：高岩孙希珍蓝宇贾纯增首都医科大学附属北京积水潭医院消化内科北京100035

目的比较经典内镜黏膜下剥离术(ESD)与简化ESD在治疗结直肠上皮来源性肿瘤中的临床效益。方法回顾性分析2015年1月至2021年4月在北京积水潭医院接受ESD的患者418例。根据手术方式分为经典ESD组和简化ESD组,研究指标包括病变的整块切除... 详细信息

目的比较经典内镜黏膜下剥离术(ESD)与简化ESD在治疗结直肠上皮来源性肿瘤中的临床效益。方法回顾性分析2015年1月至2021年4月在北京积水潭医院接受ESD的患者418例。根据手术方式分为经典ESD组和简化ESD组,研究指标包括病变的整块切除率和完全切除率。用SPSS 26.0软件进行统计学分析,方差齐的正态分布数据采用独立样本t检验进行分析。方差不齐或非正态分布的数据使用Kruskal-Wallis非参数检验进行分析。分类数据用卡方检验或Fisher精确检验进行分析。通过多因素logisitc回归分析得出相关危险因素。结果简化ESD组与经典ESD组相比,整块切除率[89.4%(84/94)比87.0%(194/223),χ^(2)=0.34,P=0.558]和完全切除率[85.1%(80/94)比82.1%(183/223),χ^(2)=0.33,P=0.510]差异无统计学意义。简化ESD手术时间更短[22(7,213)比47(12,680)min,Z=0.23,P病变大体类型和跨越组织边界。

关键词：结直肠肿瘤整块切除内镜黏膜下剥离术简化内镜黏膜下剥离术

重金属与α-突触核蛋白相互作用在帕金森病中的研究进展

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中华神经科杂志 2024年第6期57卷 655-660页

作者：刘金鑫康雅昕张雨杨陈欣潘祖雄黄正平陈春暖福建医科大学第二临床医学院泉州362000 福建医科大学第二临床医学院福建医科大学附属第二医院神经内科泉州362000

帕金森病是一种神经退行性病变,其病理标志物ɑ-突触核蛋白(ɑ-syn)的水平异常往往伴有重金属稳态失衡,但目前其具体机制尚不明确,相关研究较少。本综述主要探讨在帕金森病的发生及发展过程中,4种重金属(铁、铜、锌和锰)与病理性ɑ-syn... 详细信息

帕金森病是一种神经退行性病变,其病理标志物ɑ-突触核蛋白(ɑ-syn)的水平异常往往伴有重金属稳态失衡,但目前其具体机制尚不明确,相关研究较少。本综述主要探讨在帕金森病的发生及发展过程中,4种重金属(铁、铜、锌和锰)与病理性ɑ-syn异常表达、聚集和降解之间的相互作用机制,同时阐述并展望了针对帕金森病患者重金属失衡的潜在治疗方向。

关键词：帕金森病重金属 ɑ-突触核蛋白发病机制治疗

慢性HBV感染与代谢功能障碍的流行病学与临床转归

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临床肝胆病杂志 2024年第3期40卷 453-456页

作者：黄娇凤郑琦福建医科大学附属第一医院肝内科福州350004

慢性HBV感染是一种全球性公共卫生问题,是我国肝纤维化、肝硬化、肝衰竭及原发性肝癌的主要原因。随着人们生活水平的提高及饮食结构的改变,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率也逐渐升高。基于人群的研究发现HBV感染可影响NAFLD的发生,... 详细信息

慢性HBV感染是一种全球性公共卫生问题,是我国肝纤维化、肝硬化、肝衰竭及原发性肝癌的主要原因。随着人们生活水平的提高及饮食结构的改变,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率也逐渐升高。基于人群的研究发现HBV感染可影响NAFLD的发生,其中机制仍不明确。肝脂肪变性也会影响HBV血清病原学标志物的表达,合并NAFLD或其他代谢功能障碍会增加HBV感染者肝纤维化、肝硬化及肝癌的风险。慢性HBV感染与代谢障碍密切相关,未来需要更多研究进一步阐明相关机制,为临床诊疗提供理论依据。

关键词：乙型肝炎病毒非酒精性脂肪性肝病代谢障碍