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PD-1单克隆抗体加重allo-HSCT小鼠炎性损伤和cGVHD的机制研究

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中华器官移植杂志 2024年第2期45卷 96-103页

作者：李晓帆李芳谢智强许敏郑焱华何春晓李欣桐温雪梅李乃农福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福州350000 复旦大学附属中山医院厦门医院老年科厦门361015

目的探讨程序性死亡受体1单克隆抗体(PD-1单抗)加重allo-HSCT小鼠炎性损伤和慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease,cGVHD)的作用机制。方法将DBA/2小鼠的骨髓和脾细胞注射到白消安联合氟达拉滨化疗方案预处理BALB/C小... 详细信息

目的探讨程序性死亡受体1单克隆抗体(PD-1单抗)加重allo-HSCT小鼠炎性损伤和慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease,cGVHD)的作用机制。方法将DBA/2小鼠的骨髓和脾细胞注射到白消安联合氟达拉滨化疗方案预处理BALB/C小鼠构建cGVHD模型(n=48),将BALB/c(H-2Kd)小鼠按随机数字法分为炎性组(n=8)和对照组[注射磷酸盐缓冲液(PBS),n=8],使用酵母多糖诱导炎性组小鼠为炎症状态。观察记录两组小鼠移植后体重变化、生存情况以及cGVHD的表现,另取两组小鼠提取受累靶器官(皮肤、肝脏、小肠、结肠、肺脏)组织进行病理评分(每组n=4);体外实验取8~12周的BALB/C小鼠按上述方法建立炎症cGVHD模型,同样按照随机数字法分成PD-1组(注射PD-1单克隆抗体)和对照组(每组n=12),观察记录两组小鼠移植后体重变化、生存情况以及cGVHD的表现,另取小鼠应用流式细胞技术检测靶器官的细胞亚群、表面的共刺激分子等(n=4)。结果炎性组呈现更显著的cGVHD改变,小鼠死亡率高,体重下降快,GVHD的症状更严重。炎性组小鼠肝脏和肺脏的替代活化的巨噬细胞(M2)比例明显低于对照组(P<0.05),经典活化的巨噬细胞(M1)无差别。在体外实验中,炎性组相较对照组脾细胞M1比例均增多,M2比例明显均减少。分泌的白细胞介素(IL)-4,IL-10减少,共刺激分子CD80和CD86增多。结论PD-1单抗可加重allo-HSCT小鼠的炎性损伤和cGVHD,其作用机制可能与调节性T细胞(regulatory cell,Treg)减少相关。

关键词：造血干细胞移植炎症移植物抗宿主病调节性T细胞

加强医学研究生学术规范理念培养的创新实践探索

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教育教学论坛 2024年第25期 105-108页

作者：杨婷胡建达陈达兵叶辰婧国家区域医疗中心|福建医科大学附属第一医院〔滨海院区〕血液科&血液移植中心福建福州350212 福建医科大学附属协和医院血液科福建福州350001 福建医科大学附属第二医院血液科福建泉州362000

医学研究生学术规范理念培养是研究生教育改革的核心议题。通过深入剖析这一议题的现状与面临的挑战,有针对性地提出了一系列创新实践措施,以期推动医学研究生学术规范理念的发展,如加强教师队伍建设、优化学术宣教、创新教学方法、增... 详细信息

医学研究生学术规范理念培养是研究生教育改革的核心议题。通过深入剖析这一议题的现状与面临的挑战,有针对性地提出了一系列创新实践措施,以期推动医学研究生学术规范理念的发展,如加强教师队伍建设、优化学术宣教、创新教学方法、增加学术资源支持和完善评估体系等。从过往的实践经验中汲取智慧,结合已取得的研究成果,综合分析现存问题,将医学研究生学术规范理念培养方案系统化,进而展望未来发展方向,比以往报告更具创新性和可操作性。提出的创新实践措施将全面提高医学研究生学术规范理念的培养水平,从而为培养高素质的医学研究生奠定基础。

关键词：医学研究生学术规范创新实践教学改革

CD4^(+)Foxp3^(+)调节性T细胞在急性髓系白血病中的变化及其预后意义

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福建医药杂志 2024年第2期46卷 10-13页

作者：林俊生林慧洁戴炜黄晓宇陈君涵张鑫陈加弟福建医科大学附属协和医院检验科福州350001 福建医科大学医学技术与工程学院医学检验系福州350004

目的探究CD4^(+)Foxp3^(+)调节性T细胞(Tregs)在急性髓系白血病(AML)中的变化,并研究其与AML预后的关系。方法采用流式细胞术检测来我院就诊的初诊AML患者和健康对照组外周血Tregs水平;根据细胞核型将AML分为预后较好组、预后中等组和... 详细信息

目的探究CD4^(+)Foxp3^(+)调节性T细胞(Tregs)在急性髓系白血病(AML)中的变化,并研究其与AML预后的关系。方法采用流式细胞术检测来我院就诊的初诊AML患者和健康对照组外周血Tregs水平;根据细胞核型将AML分为预后较好组、预后中等组和预后较差组,比较各组患者Tregs占CD4^(+)T细胞比例,研究外周血Tregs对AML预后的意义。结果AML患者外周血CD4^(+)Foxp3^(+)Tregs占CD4^(+)T细胞比例高于健康对照组(6.171%±0.292%vs.2.437%±0.144%,P0.05);预后较差组AML患者外周血Tregs占CD4^(+)T细胞比例高于预后较好组(7.316%±0.592%vs.5.179%±0.429%,P<0.01)。结论AML患者外周血CD4^(+)Foxp3^(+)Tregs占CD4^(+)T细胞比例提高,对AML患者预后评估有一定的意义。

关键词：急性髓系白血病调节性T细胞流式细胞术预后

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斜视手术对眼血流动力学的影响

国际眼科纵览 2024年第4期48卷 298-304页

作者：钟慧芬黄龙翔郑卫东福建医科大学附属第一医院眼科、福建省眼科研究所、福建省眼部疾病与视光学临床医学研究中心福州350005 福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心眼科福州350212

斜视手术可能引发眼前后节的血流动力学变化,进而影响术后眼健康和视功能。然而,不同的斜视手术所涉及肌肉类型、手术方式及手术切口不同对眼部血流动力学的影响及持续时间也不相同。斜视手术可能引起眼前节血流障碍,视网膜和脉络膜血... 详细信息

斜视手术可能引发眼前后节的血流动力学变化,进而影响术后眼健康和视功能。然而,不同的斜视手术所涉及肌肉类型、手术方式及手术切口不同对眼部血流动力学的影响及持续时间也不相同。斜视手术可能引起眼前节血流障碍,视网膜和脉络膜血流升高或降低。在斜视手术前借助虹膜血管造影技术、彩色多普勒超声检查及OCTA等方法评估眼前节缺血的危险因素,选择合适的手术方案,可降低斜视术后眼前节缺血的风险。同时,通过高精度的成像方法在术后监测和评估虹膜、视网膜和脉络膜血流变化,有助于缺血相关并发症早发现、早治疗。

关键词：斜视/外科学血流动力学

新辅助直肠评分在局部晚期直肠癌新辅助短程放疗后巩固化疗模式中的预后及辅助化疗决策作用

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中华肿瘤杂志 2024年第4期46卷 335-343页

作者：曾强唐源周海涛李宁刘文扬陈司霖李帅卢宁宁房辉王淑莲刘跃平宋永文李晔雄金晶国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤医院放疗科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科北京100021 福建医科大学附属协和医院放疗科、福建省肿瘤智能影像与精准放疗重点实验室福建省消化、血液系统与乳腺恶性肿瘤放射与治疗临床医学研究中心福州350001 血液系统与乳腺恶性肿瘤放射与治疗临床医学研究中心北京100142 北京大学肿瘤医院放疗科、北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院放疗科深圳518116

目的探讨新辅助直肠(NAR)评分在新辅助短程放疗加巩固化疗模式下对局部晚期直肠癌(LARC)预后的影响及对辅助化疗决策的价值。方法选取2015年8月至2018年8月入组STELLARⅢ期试验(NCT02533271)接受新辅助短程放疗加巩固化疗并可计算NAR评... 详细信息

目的探讨新辅助直肠(NAR)评分在新辅助短程放疗加巩固化疗模式下对局部晚期直肠癌(LARC)预后的影响及对辅助化疗决策的价值。方法选取2015年8月至2018年8月入组STELLARⅢ期试验(NCT02533271)接受新辅助短程放疗加巩固化疗并可计算NAR评分的LARC患者。按照NAR评分,分为低(16分)组。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验,影响因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果232例LARC患者,低、中和高NAR评分患者分别为56例(24.1%)、113例(48.7%)和63例(27.2%)。中位随访37个月,低、中和高NAR评分患者的3年无病生存(DFS)率分别为87.3%、68.3%和53.4%(P研究中进一步验证其价值。

关键词：直肠肿瘤新辅助直肠评分短程放疗巩固化疗预后

初诊慢性髓性白血病患者接受酪氨酸激酶抑制剂治疗现状分析:国内多中心、回顾性真实世界研究

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 215-224页

作者：张小帅刘兵城杜新张龑莉许娜刘晓力黎纬明林海梁蓉陈春燕黄健杨云帆朱焕玲潘崚王晓冬李国辉刘卓刚张延清刘振芳胡建达刘春水李菲杨威孟力韩艳秋林丽娥赵震宇涂传清郑彩凤白炎亮周泽平陈苏宁仇惠英杨莉洁孙秀丽孙慧周励刘泽林王淡瑜郭健欣庞丽萍曾庆曙索晓慧张伟华郑媛君江倩北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 天津300020 深圳市第二人民医院深圳518035 郑州大学附属肿瘤医院、河南省肿瘤医院、河南省血液病研究所郑州450008 南方医科大学南方医院广州510515 华中科技大学同济医学院附属协和医院武汉430022 吉林大学第一医院长春130021 空军军医大学西京医院西安710032 山东大学齐鲁医院济南250012 浙江大学医学院附属第四医院杭州322000 四川大学华西医院成都610041 四川省人民医院成都610072 空军军医大学第二附属医院西安710038 中国医科大学附属盛京医院沈阳110020 哈尔滨医科大学附属第二医院哈尔滨150086 广西医科大学第一附属医院南宁530021 福建医科大学附属协和医院福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福州350001 南昌大学第一附属医院南昌大学淋巴肿瘤疾病研究所南昌330006 华中科技大学同济医学院附属同济医院武汉430030 内蒙古医科大学附属医院呼和浩特010050 海南省人民医院海口570311 深圳市宝安区人民医院深圳518101 河南省人民医院郑州450003 昆明医科大学第二附属医院昆明650106 苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心苏州215006 西安国际医学中心医院西安710117 大连医科大学附属第一医院大连116011 郑州大学第一附属医院血液科郑州450000 上海交通大学附属瑞金医院上海200025 华中科技大学协和深圳医院(南山医院) 深圳518000 福建医科大学附属第二医院泉州362000 北京大学深圳医院深圳516473 安徽医科大学第一附属医院合肥230022 邯郸市中心医院邯郸057150 山西医科大学第一医院太原300012

目的回顾性分析国内初诊慢性髓性白血病(CML)患者接受酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗现状。方法回顾性收集来自中国27个省市自治区共77个中心自2006年1月至2022年12月期间确诊、年龄≥18岁、确诊后6个月内接受伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼... 详细信息

目的回顾性分析国内初诊慢性髓性白血病(CML)患者接受酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗现状。方法回顾性收集来自中国27个省市自治区共77个中心自2006年1月至2022年12月期间确诊、年龄≥18岁、确诊后6个月内接受伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼或氟马替尼作为一线治疗且资料相对完整的CML慢性期(CP)和加速期(AP)病例。分析一线TKI选择、目前用药现状、药物转换及原因,接受TKI治疗反应、结局及其影响因素。结果研究最终纳入6893例接受伊马替尼(4906例,71.2%)、尼洛替尼(1157例,16.8%)、达沙替尼(298例,4.3%)或氟马替尼(532例,7.2%)作为一线治疗的成人CML-CP(6453例,93.6%)和AP(440例,6.4%)患者。所有患者中位随访43(IQR 22~75)个月,共1581例(22.9%)患者由于耐药(1055例,15.3%)、不耐受(248例,3.6%)、为追求更好疗效(168例,2.4%)、经济或其他原因(110例,1.6%)换药。AP患者换药比例显著高于CP患者(44.1%对21.5%,P<0.001),且因耐药而转换治疗的比例也显著更高(75.3%对66.1%,P=0.011)。多因素分析显示,男性、低HGB浓度及ELTS评分中/高危组与CP患者较低的细胞遗传学、分子学反应获得率及较差的结局均相关,高WBC、一线接受第二代TKI治疗与较高的治疗反应获得率相关,初诊时携带Ph+附加染色体异常(ACA)与较差的无进展生存(PFS)相关,而Sokal评分中/高危组仅与较低的完全细胞遗传学反应、主要分子学反应获得率和较差的PFS相关;较低的HGB浓度和较大的脾脏与AP患者较低的细胞遗传学和分子学反应获得率相关,一线接受第二代TKI治疗与较高的治疗反应获得率相关,较低的PLT、较高的原始细胞比例和初诊时携带Ph+ACA与较差的无转化生存相关,初诊时携带Ph+ACA与较差的总生存相关。结论目前,绝大多数的初诊CP或AP CML患者可长期获益于TKI治疗,获得较好的治疗反应及生存结局。

关键词：白血病,髓样,慢性酪氨酸激酶抑制剂治疗现状多中心真实世界研究

初始可切除型胃癌肝转移不同治疗方式预后情况及其影响因素分析的全国多中心临床研究

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中华消化外科杂志 2024年第1期23卷 114-124页

作者：李力高云鹤商亮唐兆庆薛侃余江梁延锐何子锐柯彬郑华龙黄华熊建平何中原李佶阳卢婷婷宋奇赢刘诗贺郗洪庆唐云乔治梁寒季加孚陈凛解放军医学院研究生院北京100853 解放军总医院第一医学中心普通外科医学部北京100853 山东第一医科大学附属省立医院胃肠外科济南250021 复旦大学附属中山医院普通外科上海200032 南方医科大学南方医院普通外科广州510515 北京大学肿瘤医院胃肠外科北京100142 上海交通大学医学院附属瑞金医院普通外科上海200025 天津医科大学肿瘤医院胃部肿瘤科天津300060 福建医科大学附属协和医院胃外科福州350001 复旦大学附属肿瘤医院胃外科上海200032 中国医学科学院肿瘤医院胰胃外科北京100021 南京医科大学第一附属医院普通外科南京210029

目的探讨初始可切除型胃癌肝转移(GCLM)不同治疗方式的预后情况,分析预后的影响因素。方法采用回顾性队列研究方法。收集2010年1月至2019年12月基于真实世界数据的GCLM诊疗全国多中心回顾性队列研究数据库中327例初始可切除型GCLM患者... 详细信息

目的探讨初始可切除型胃癌肝转移(GCLM)不同治疗方式的预后情况,分析预后的影响因素。方法采用回顾性队列研究方法。收集2010年1月至2019年12月基于真实世界数据的GCLM诊疗全国多中心回顾性队列研究数据库中327例初始可切除型GCLM患者的临床病理资料;男267例,女60例;年龄为61(54,68)岁。根据患者具体情况分别行根治性手术联合系统治疗、姑息性手术联合系统治疗、单纯系统治疗。观察指标:(1)不同治疗方式患者临床特征情况。(2)不同治疗方式患者预后情况。(3)初始可切除型GCLM患者预后的影响因素分析。(4)根治性手术联合系统治疗和姑息性手术联合系统治疗潜在获益人群筛选。正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用独立样本t检验。偏态分布的计量资料以M(Q1,Q3)表示,组间比较采用秩和检验。计数资料以绝对数或百分比表示,组间比较采用χ2检验。采用Kaplan-Meier法计算生存率并绘制生存曲线,Log-Rank检验进行生存分析。采用COX风险比例回归模型进行单因素和多因素分析。倾向评分匹配按1∶1最近邻匹配法匹配,卡钳值为0.1。采用森林图筛选不同手术联合系统治疗的潜在获益人群。结果 (1)不同治疗方式患者临床特征情况。327例患者中,行根治性手术联合系统治疗118例,行姑息性手术联合系统治疗164例,行单纯系统治疗45例;3者吸烟、饮酒、胃原发肿瘤部位和肿瘤最大径、肝转移肿瘤部位、转移时限比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)不同治疗方式患者预后情况。327例患者的中位总生存时间为19.9个月(95%可信区间为14.9~24.9个月),1、3年总生存率分别为61.3%、32.7%。行根治性手术联合系统治疗、姑息性手术联合系统治疗、单纯系统治疗患者的1年总生存率分别为68.3%、63.1%、30.6%,3年总生存率分别为41.1%、29.9%、11.9%,3者总生存率比较,差异有统计学意义(χ2=19.46,P<0.05)。进一步分析,行根治性手术联合系统治疗和单纯系统治疗患者总生存率比较,差异有统计学意义(风险比=0.40,95%可信区间为0.26~0.61,P<0.05);行姑息性手术联合系统治疗和单纯系统治疗患者总生存率比较,差异有统计学意义(风险比=0.47,95%可信区间为0.32~0.71,P<0.05)。(3)初始可切除型GCLM患者预后的影响因素分析。多因素分析结果显示:胃原发肿瘤越大、肿瘤分化程度为低分化、肝转移肿瘤越大、肝转移肿瘤数目为多发是影响初始可切除型GCLM患者预后的独立危险因素(风险比=1.20,1.70,1.20,2.06,95%可信区间为1.14~1.27,1.25~2.31,1.04~1.42,1.45~2.92,P<0.05);免疫或靶向治疗、根治性手术联合系统治疗、姑息性手术联合系统治疗是影响初始可切除型GCLM患者预后的独立保护因素(风险比=0.60,0.39,0.46,95%可信区间为0.42~0.87,0.25~0.60,0.30~0.70,P<0.05)。(4)根治性手术联合系统治疗和姑息性手术联合系统治疗潜在获益人群筛选。森林图分析结果显示:肿瘤分化程度为高-中分化、肝转移肿瘤部位为左半肝患者行根治性手术联合系统治疗总生存率均优于行姑息性手术联合系统治疗(风险比=0.21,0.42,95%可信区间为0.09~0.48,0.23~0.78,P<0.05)。结论与行单纯系统治疗比较,行根治性手术联合系统治疗或姑息性手术联合系统治疗可以改善初始可切除型GCLM患者预后。胃原发肿瘤越大、肿瘤分化程度为低分化、肝转移肿瘤越大、肝转移肿瘤数目为多发是影响初始可切除型GCLM患者预后的独立危险因素;免疫或靶向治疗、根治性手术联合系统治疗、姑息性手术联合系统治疗是影响初始可切除型GCLM患者预后的独立保护因素。

关键词：胃肿瘤肝转移手术治疗系统治疗预后影响因素

0.1mg/kg纳布啡对腰-硬联合麻醉剖宫产产妇血流动力学、术后疼痛及寒战的影响

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中国医学创新 2024年第8期21卷 64-68页

作者：林小玲杨丽萍陈强泉州市第一医院麻醉科福建泉州362002 福建医科大学附属协和医院麻醉科福建福州350001

目的:探讨0.1 mg/kg纳布啡对腰-硬联合麻醉剖宫产产妇血流动力学、术后疼痛及寒战的影响。方法:选择2021年4月—2023年4月泉州市第一医院接收的拟行剖宫产产妇100例作为研究对象,术中采取腰-硬联合麻醉,采用随机数字表法分为观察组和对... 详细信息

目的:探讨0.1 mg/kg纳布啡对腰-硬联合麻醉剖宫产产妇血流动力学、术后疼痛及寒战的影响。方法:选择2021年4月—2023年4月泉州市第一医院接收的拟行剖宫产产妇100例作为研究对象,术中采取腰-硬联合麻醉,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各50例。观察组在胎儿娩出后夹闭脐带即刻静注0.1 mg/kg纳布啡,对照组注入等容量0.9%氯化钠溶液。比较两组麻醉前、用药即刻、用药30 min及用药6 h的血流动力学指标,比较两组Ramsay镇静评分、视觉模拟评分法(VAS)评分,比较两组寒战发生情况及用药后不良反应发生情况。结果:麻醉前、用药即刻,两组HR、MAP、SpO2比较差异均无统计学意义(P>0.05);与麻醉前相比,用药即刻两组HR、MAP、SpO2均明显降低(P0.05),SpO2均明显升高(P0.05);用药30 min、6 h时观察组HR、MAP均低于对照组,SpO2均高于对照组(P0.05)。结论:腰-硬联合麻醉剖宫产胎儿娩出后即刻静注0.1 mg/kg纳布啡维持产后稳定的血流动力学,并可进一步提高镇静、镇痛效果,有效预防和减轻术后寒战,而且用药不良反应少,安全性高。

关键词：剖宫产腰-硬联合麻醉纳布啡血流动力学疼痛寒战

超声波联合动态关节松动术在肱骨外上髁炎患者中的应用效果

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中国当代医药 2024年第17期31卷 65-69页

作者：吴理剑林汉燕福建医科大学附属泉州第一医院康复医学科福建泉州362000 福建医科大学附属泉州第一医院心肺康复专科福建泉州362000

目的观察超声波联合动态关节松动术治疗肱骨外上髁炎的疗效,并与单纯超声波治疗进行对比。方法选取2021年3月至2023年3月在泉州市第一医院骨科和康复医学科门诊收治的诊断为肱骨外上髁炎的患者50例作为研究对象,采用随机数字表法将其分... 详细信息

目的观察超声波联合动态关节松动术治疗肱骨外上髁炎的疗效,并与单纯超声波治疗进行对比。方法选取2021年3月至2023年3月在泉州市第一医院骨科和康复医学科门诊收治的诊断为肱骨外上髁炎的患者50例作为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组(n=25)和治疗组(n=25)。对照组采用常规超声波治疗,治疗组在对照组的基础上联合动态关节松动术干预。两组均持续治疗2周。比较两组患者的疼痛视觉模拟评分(VAS)、无痛握力测试(PFG)和网球肘自我评分表(PRTEE)情况。结果治疗前,两组患者的VAS评分、PRTEE评分和PFG值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,治疗组患者的VAS评分和PRTEE评分均低于对照组,差异有统计学意义(P超声波或超声波联合动态关节松动术治疗肱骨外上髁炎都能改善患者的VAS评分、PRTEE评分和PFG值,但超声波联合动态关节松动术的疗效明显优于单独超声波治疗,适合临床推广使用。

关键词：肱骨外上髁炎超声波动态关节松动术无痛握力