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儿童急性淋巴细胞白血病ERCC1基因多态性分析

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吉林大学学报（医学版） 2007年第4期33卷 730-733页

作者：王思力李悦玮许现辉张静张翔宇韩明哲韩忠朝福建医科大学附属厦门第一医院血液科福建厦门361003 吉林大学护理学院吉林长春130021 中国医学科学院中国协和医科大学血液病医院血液学研究所天津300020

目的：探讨剪切修复基因ERCC 18092C〉A和19007G〉A遗传多态性与儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的相关性。方法：采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法,分析183例儿童ALL患者（病例组）和190例健康对照者（... 详细信息

目的：探讨剪切修复基因ERCC 18092C〉A和19007G〉A遗传多态性与儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的相关性。方法：采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法,分析183例儿童ALL患者（病例组）和190例健康对照者（对照组）的ERCC1基因型。结果：病例组与对照组中2个基因位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律;病例组ERCC1基因C8092A位点的基因型频数分布：AA为15（8.2%）,AC为57（31.1%）,CC为111（60.7%）;对照组该位点基因型频数分布：AA为13（6.8%）,AC为83（43.7%）,CC为94（49.5%）,两组间基因型频数分布差异有显著性（P〈0.05）;CC基因型频数病例组高于对照组（P〈0.05）,其OR为1.57（95%CI为1.04-2.37）;按性别分层,ERCC1G19007和C8092A男性病例组与男性对照组的基因型频数分布差异均有显著性（P〈0.05）;按年龄分层,ERCC1C8092A小于10岁病例组与对照组CC基因型分布频数差异有显著性（P〈0.05）。结论：ERCC 18092CC基因多态性与中国儿童ALL的发生发展有关联性。

关键词： ERCC1 白血病多态现象(遗传学) 聚合酶链反应多态性,限制性片段长段儿童

K-ras、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1基因在结直肠癌组织中突变特征及其临床意义

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中华实验外科杂志 2015年第4期32卷 701-704页

作者：杨常顺李伟华蔡少鑫王欢王乐周飙寰福建医科大学省立临床医学院肿瘤外科福州350001

目的探讨K-ras、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1 （BRAF）基因在结直肠癌中突变特征及其临床意义.方法采用实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）法检测412例结直肠癌组织K-ras、BRAF基因常见密码子突变特征,分析K-ras、BRAF突变与... 详细信息

目的探讨K-ras、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1 （BRAF）基因在结直肠癌中突变特征及其临床意义.方法采用实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）法检测412例结直肠癌组织K-ras、BRAF基因常见密码子突变特征,分析K-ras、BRAF突变与结直肠癌临床病理特征的关系.结果 412例结直肠癌K-ras基因突变率为37.9％,直肠癌K-ras基因突变率为45.2％,高于结肠癌（28.8％,P ＜0.05）.K-ras基因突变中单个位点突变率为35.4％,2个位点的突变率为2.2％,3个位点突变率为0.2％.K-ras突变常见于12和13位密码子,12位密码子占32.0％,分别为G12D（15.0％）、G12V（9.5％）、G12C（3.9％）、G12S （2.9％）、G12A（2.4％）和G12R （0.7％）,13位密码子占6.1％,均为G13D.K-ras基因突变方式以G→A为主.Ⅰ＋Ⅱ期结直肠癌K-ras基因突变率（30.4％）低于Ⅲ＋Ⅳ期（45.2％,P＜0.05）,基因位点突变分析只发现G12V突变率在TNM分期Ⅰ＋Ⅱ期的突变率（5.9％）低于Ⅲ＋Ⅳ期（13.0％,P＜0.05）.K-ras基因突变与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤大体类型、组织学分型以及淋巴结转移等临床病理参数无关（P＞0.05）.结直肠癌中BRAFV600E基因突变率为2.4％,其中结肠癌中的BRAF基因的突变率（4.9％）高于直肠癌（0.4％,P＜0.05）.结论在结直肠癌中,K-ras基因突变以单个位点突变为主,其中又以G12D最为常见,其中G12V突变可能与结直肠癌进展相关.直肠癌K-ras突变率高于结肠癌,而结肠癌BRAF突变率高于直肠癌.K-ras、BRAF基因突变在结肠癌和直肠癌中的作用机制可能不同.

关键词： K-ras基因鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1基因基因突变结直肠癌

抗ErbB2抗体曲妥珠单抗的耐药机制与展望

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中国药理学通报 2010年第8期26卷 981-985页

作者：沈国栋刘兢宋礼华魏伟安徽医科大学附属省立医院安徽合肥230001 安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室安徽合肥230032 中国科学技术大学生命科学学院安徽合肥230027

曲妥珠单抗(trastuzumab)在治疗ErbB2高表达的乳腺癌病人中存在耐药现象,对其机制进行研究发现,主要有曲妥珠单抗同ErbB2受体的有效结合受阻、EGFR家族受体和IGF-IR等共表达以及PI3K-AKT信号通路的异常活化等方面。针对这些机制研制了... 详细信息

曲妥珠单抗(trastuzumab)在治疗ErbB2高表达的乳腺癌病人中存在耐药现象,对其机制进行研究发现,主要有曲妥珠单抗同ErbB2受体的有效结合受阻、EGFR家族受体和IGF-IR等共表达以及PI3K-AKT信号通路的异常活化等方面。针对这些机制研制了一些可能提高曲妥珠单抗疗效的新型药物。

关键词： ErbB2/HER2 曲妥珠单抗/赫赛汀单克隆抗体耐药乳腺癌靶向治疗

碱性成纤维细胞生长因子对兔血液凝固时间的影响

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中国药理学通报 2007年第5期23卷 699-700页

作者：黄巨恩胡世凤邓桂祥黄康李校堃肖健广西医科大学护理学院广西南宁530021

人类很多突发的损伤如烧伤、电击以及动脉粥样硬化等疾病可引起血管内皮细胞损伤.笔者最近的研究[1]表明:bFGF对电击所致的大鼠动脉血栓形成有抑制作用,本文进一步探讨bFGF对血液凝固时间的影响.

关键词：碱性成纤维细胞生长因子血管内皮细胞血液凝固时间兔

微小RNA-9在癌症及神经退行性疾病中的研究现状

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中国临床药理学杂志 2015年第4期31卷 315-316,320页

作者：李晓琳胡雪玲孙丽华哈尔滨医科大学药学院药理教研室哈尔滨150086

微小RNA-9(miR-9)家族是一类非编码小分子单链RNA,能通过参与基因转录后修饰调控基因的表达。近年来,癌症的发病率逐年升高,研究其机制和治疗方法具有十分重要的意义。许多类型的癌症都出现miR-9的表达量异常,提示miR-9可能与肿瘤的形... 详细信息

微小RNA-9(miR-9)家族是一类非编码小分子单链RNA,能通过参与基因转录后修饰调控基因的表达。近年来,癌症的发病率逐年升高,研究其机制和治疗方法具有十分重要的意义。许多类型的癌症都出现miR-9的表达量异常,提示miR-9可能与肿瘤的形成或发展有关。本文主要讨论miR-9在多种癌症和神经系统相关疾病中的研究现状,重点阐述miR-9在乳腺癌、胃癌、结肠癌、食管癌、人神经母细胞瘤和神经退行性疾病中的作用。

关键词：微小RNA-9 神经退行性疾病癌症

循环microRNAs在心血管疾病中的功能研究进展

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中国临床药理学杂志 2013年第3期29卷 231-233页

作者：石长春牛慧芳张荣哈尔滨医科大学药学院药理教研室哈尔滨150086

microRNAs(miRNAs)是一类真核生物内源性小分子单链RNA,通过与靶mRNA特异性结合来调节基因表达。miRNA除了在细胞内有作用,体液中稳定表达的miRNA在心血管疾病、肿瘤发生等过程中也起了重要作用,循环miRNA可作为潜在的生物标志物用于疾... 详细信息

microRNAs(miRNAs)是一类真核生物内源性小分子单链RNA,通过与靶mRNA特异性结合来调节基因表达。miRNA除了在细胞内有作用,体液中稳定表达的miRNA在心血管疾病、肿瘤发生等过程中也起了重要作用,循环miRNA可作为潜在的生物标志物用于疾病的诊断。本文对血液中几个重要的循环miRNA亚型在心血管疾病发病机制中的作用进行了系统的综述。

关键词：循环microRNA 心血管疾病生物标志物

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拟青霉类生物碱的抗排斥作用及其机制研究

同济医科大学学报 1994年第3期23卷 178-179页

作者：向明崔小瑞黄明明同济医科大学药学院药理教研室武汉430030

采用DBA／2小鼠耳廓皮下同种异体乳鼠心脏组织移植方法，研究蝙蝠蛾拟青霉人工发酵菌丝培养物(PHC)中类生物碱部位的抗排斥作用。结果发现：3.0mol／L拟青霉类生物碱(PAK)能显著延长心脏移植物存活期，降低术后免疫应答排斥反应初期小... 详细信息

采用DBA／2小鼠耳廓皮下同种异体乳鼠心脏组织移植方法，研究蝙蝠蛾拟青霉人工发酵菌丝培养物(PHC)中类生物碱部位的抗排斥作用。结果发现：3.0mol／L拟青霉类生物碱(PAK)能显著延长心脏移植物存活期，降低术后免疫应答排斥反应初期小鼠体内腹腔巨噬细胞(PMΦ)吞噬作用及产生IL-1活性，与空白对照组相比差异有极显著意义。本实验未发现PAK的淋巴细胞毒性作用。初步证实PAK是PHC发挥抗排斥作用的活性有效部位之一。

关键词：生物碱排斥反应巨噬细胞

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基因编辑技术在β-地中海贫血治疗中的研究

中国生物化学与分子生物学报 2023年第6期39卷 798-804页

作者：郑俊豪徐两蒲黄海龙福建省妇幼保健院/福建医科大学附属医院医学遗传诊疗中心福建省产前诊断与出生缺陷重点实验室福州350001 福建医科大学医学技术与工程学院福州350004

β-地中海贫血(β-地贫)是一种全球性的单基因遗传病,目前针对该病的治疗方法除造血干细胞移植外都是对症治疗,无法达到根治效果。基因治疗是指将外源正常基因导入靶细胞,以纠正或补偿缺陷和异常基因引起的疾病,达到根治疾病的目的。近... 详细信息

β-地中海贫血(β-地贫)是一种全球性的单基因遗传病,目前针对该病的治疗方法除造血干细胞移植外都是对症治疗,无法达到根治效果。基因治疗是指将外源正常基因导入靶细胞,以纠正或补偿缺陷和异常基因引起的疾病,达到根治疾病的目的。近年,随着基因编辑技术的发展,基因治疗越来越成熟完善,在β-地贫治疗中的应用也变得广泛。目前,基因编辑技术发展经历了4个阶段,分别为ZFN技术、TALEN技术、CRISPR/Cas9技术以及单碱基编辑技术。本综述将总结上述4种基因编辑技术在β-地贫治疗中的原理、研究、优缺点以及局限性,旨在优化β-地贫的治疗策略。

关键词： β-地中海贫血基因治疗基因编辑技术 CRISPR/Cas9

从丁苯酞的成长历程看自主创新药的知识产权保护

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中国新药杂志 2019年第8期28卷 903-907页

作者：张溪李林周文婷国家知识产权局专利局专利审查协作北京中心北京100070 新疆医科大学药学院药理学教研室乌鲁木齐830011

新药研发与专利保护相互配合是药物创新发展过程中的重要环节,本文通过对我国一类新药丁苯酞的研发历程和专利布局情况进行梳理,对医药企业专利申请与专利布局,实现技术与市场的合理对接给出建议。为医药企业、高校及科研单位从事药物... 详细信息

新药研发与专利保护相互配合是药物创新发展过程中的重要环节,本文通过对我国一类新药丁苯酞的研发历程和专利布局情况进行梳理,对医药企业专利申请与专利布局,实现技术与市场的合理对接给出建议。为医药企业、高校及科研单位从事药物研发及医药知识产权工作者提供参考。

关键词：新药研发专利知识产权策略布局