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褪黑素对侧脑室注射氯化铝致小鼠学习记忆障碍的改善作用及其机制

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药学学报 2002年第9期37卷 682-686页

作者：张章俞昌喜福建医科大学药理学教研室福建福州350004

目的　探讨褪黑素 (MLT)对氯化铝 (AlCl3 )致小鼠拟阿尔茨海默病学习记忆功能障碍的改善作用及其机制。方法　避暗法测试各组小鼠被动回避能力 ,水迷宫法测空间学习记忆能力及测定大脑皮层及海马组织超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过... 详细信息

目的　探讨褪黑素 (MLT)对氯化铝 (AlCl3 )致小鼠拟阿尔茨海默病学习记忆功能障碍的改善作用及其机制。方法　避暗法测试各组小鼠被动回避能力 ,水迷宫法测空间学习记忆能力及测定大脑皮层及海马组织超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)活性及丙二醛 (MDA)含量。结果　MLT可明显改善AlCl3 致小鼠被动回避记忆能力、空间学习记忆能力的下降 ;对AlCl3 诱发的小鼠大脑皮层及海马组织总SOD ,CuZn SOD和GSH Px活性下降及MDA含量增加均有显著的对抗作用。结论　MLT对AlCl3 致小鼠学习记忆功能障碍有显著改善作用。

关键词：褪黑素氯化铝学习记忆障碍阿尔茨海默病抗氧化作用 AD 药理学

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褪黑激素对HeLa细胞生长的影响

药学学报 2001年第9期36卷 641-643页

作者：陈少雅陈崇宏福建医科大学药理学教研室福建福州350004

目的　研究褪黑激素对体外培养的人宫颈癌 (HeLa)细胞活性的影响。方法　MTT测定褪黑激素的抗肿瘤活性 ;电镜观察药物对肿瘤细胞形态学的影响 ;流式细胞仪检测药物对肿瘤细胞周期的影响。结果　褪黑激素高浓度 (2mmol·L- 1 )可抑制HeL... 详细信息

目的　研究褪黑激素对体外培养的人宫颈癌 (HeLa)细胞活性的影响。方法　MTT测定褪黑激素的抗肿瘤活性 ;电镜观察药物对肿瘤细胞形态学的影响 ;流式细胞仪检测药物对肿瘤细胞周期的影响。结果　褪黑激素高浓度 (2mmol·L- 1 )可抑制HeLa细胞的生长 ,使细胞倍增时间TD 延长 ,细胞杀伤率达 6 1 0 %。用此浓度作用 3d ,可使S期细胞的比例减少 ,细胞形态学发生非特异性改变 ,有较多的坏死细胞和少量凋亡细胞。结论　高浓度褪黑激素抑制HeLa细胞增殖 ,可能与抑制细胞的S期有关。

关键词：裉黑激素 HeLa细胞细胞周期宫颈癌

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褪黑激素对U_(14)的抑制作用

中国药理学通报 2001年第5期17卷 549-551页

作者：陈少雅陈崇宏福建医科大学药理学教研室福州350004

目的　探讨褪黑激素 (melatonin ,MT)对U14 的抑瘤作用及对常用化疗药环磷酰胺 (cytoxan ,CTX)的增效作用。方法　用小鼠移植性肿瘤模型 ,观察药物对荷U14 小鼠的肿瘤抑制率的影响。在可耐受剂量下治疗小鼠的实体瘤U14 ,观察药物对小鼠... 详细信息

目的　探讨褪黑激素 (melatonin ,MT)对U14 的抑瘤作用及对常用化疗药环磷酰胺 (cytoxan ,CTX)的增效作用。方法　用小鼠移植性肿瘤模型 ,观察药物对荷U14 小鼠的肿瘤抑制率的影响。在可耐受剂量下治疗小鼠的实体瘤U14 ,观察药物对小鼠脾脏重量及肝脏组织结构的影响。结果　高剂量MT( 80mg·kg-1·d-1,sc)组对小鼠U14 有抑制作用 ,抑瘤率为 2 7 1% (P <0 0 5 )。高剂量组及低剂量MT( 4 0mg·kg-1·d-1,sc)组与CTX( 2 5mg·kg-1·d-1× 1,ip)合用对U14 的抑瘤作用可相加。高剂量MT与CTX合用对小鼠脾脏重量及肝脏组织结构均无明显影响。结论　MT有抑制U14 的作用 ,与CTX合用具有疗效相加的作用 ,毒性无明显增加。

关键词：褪黑激素抗肿瘤活性 U14 环磷酰胺抑制作用

巯亚硝基卡托普利对环匹阿尼酸引起的平滑肌细胞胞浆游离Ca^(2+)浓度升高作用的影响

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中国药理学通报 2001年第6期17卷 632-637页

作者：林默君关永源贺华陈崇宏福建医科大学生理学教研室福州350004 中山医科大学药理学教研室广州510089 福建医科大学药理学教研室福州350004

目的　探讨巯亚硝基卡托普利 (S nitrosocaptopril,CapNO)对Ca2 + 池操纵性Ca2 + 内流信号转导过程的影响。方法　以Fura 2荧光探针测定胞浆游离Ca2 + 浓度([Ca2 + ]i)。结果　①CapNO(2 0～ 12 0 μmol·L-1)呈浓度依赖性抑制环匹阿尼... 详细信息

目的　探讨巯亚硝基卡托普利 (S nitrosocaptopril,CapNO)对Ca2 + 池操纵性Ca2 + 内流信号转导过程的影响。方法　以Fura 2荧光探针测定胞浆游离Ca2 + 浓度([Ca2 + ]i)。结果　①CapNO(2 0～ 12 0 μmol·L-1)呈浓度依赖性抑制环匹阿尼酸 (cyclopiazonicacid ,CPA)引起的[Ca2 + ]i 升高 ,80 μmol·L-1CapNO为最大效应浓度。相同浓度的captopril对CPA升高 [Ca2 + ]i 无明显抑制作用。②在 80 μmol·L-1CapNO抑制CPA引起 [Ca2 + ]i 升高作用的基础上 (31%± 11% ) ;随后加入 1μmol·L-1硝苯地平不能降低 [Ca2 + ]i,再加入 2 0 μmol·L-1SK&F96 36 5 (最大效应浓度 )可进一步降低 [Ca2 + ]i(5 4%± 18% ) ,其中SK&F96 36 5净抑制率为 2 4%± 10 % ,与SK&F96 36 5单独作用抑制率(5 4%± 11% )比较差异有显著性。③不同顺序给予最大效应浓度CapNO (80 μmol·L-1)和tyrphostinAG490 (2 μmol·L-1)对CPA引起 [Ca2 + ]i 升高存在交叉抑制作用。结论　CapNO可通过阻断电压依赖性Ca2 + 通道和Ca2 + 池操纵性Ca2 + 通道抑制CPA引起的 [Ca2 + ]i 升高 ,CapNO对CPA引起 [Ca2 + ]i 升高的阻断作用存在酪氨酸激酶 (Janus2亚型 )

关键词： Ca^2+通道动物实验环匹阿尼酸血管平滑肌细胞培养硝苯地平巯亚硝基卡托普利

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水相中可见光催化卤代芳烃羟基化反应

有机化学 2020年第9期40卷 2912-2918页

作者：许秀枝张帆黄胜张志强柯方福建医科大学药学院福建省天然药物药理学重点实验室福州350004 福建医科大学附属第一医院肿瘤内科福州350005

通过在可见光下卤代芳烃的羟基化反应合成一系列苯酚类化合物.反应用单质碘作光催化剂,在室温下反应获得较好收率的产物,生成目标产物最高产率可达到92%,该体系对氯代芳烃同样具有较好的催化活性.此方法具有便宜、易处理、对环境无污染... 详细信息

通过在可见光下卤代芳烃的羟基化反应合成一系列苯酚类化合物.反应用单质碘作光催化剂,在室温下反应获得较好收率的产物,生成目标产物最高产率可达到92%,该体系对氯代芳烃同样具有较好的催化活性.此方法具有便宜、易处理、对环境无污染的优点,为酚类化合物的合成提供了一种简便经济的方法.运用此策略,以5-乙酰-4-溴-2-甲氧基苄基二异丙基氨基二硫代甲酸酯合成的5-乙酰-4-羟基-2-甲氧基苄基二异丙基氨基二硫代甲酸酯,具有明显的抗增殖作用.

关键词：可见光单质碘卤代芳烃羟基化

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黄癸素与常用化疗药物的协同抗肿瘤效应

中国药学杂志 2011年第17期46卷 1321-1325页

作者：林菁王希福建医科大学药学院药理学系福州350004 福建医科大学附属口腔医院福州350002

目的观察黄癸素(α-羟基-β-癸酰乙基磺酸小檗碱)联合用药的体内和体外抗肿瘤作用。方法 MTT法检测肿瘤细胞活力,以联合指数(CI值)评价黄癸素和化疗药物对肿瘤细胞的合用抑制效果;采用小鼠移植瘤治疗实验观察黄癸素联用氟尿嘧啶(5-FU)... 详细信息

目的观察黄癸素(α-羟基-β-癸酰乙基磺酸小檗碱)联合用药的体内和体外抗肿瘤作用。方法 MTT法检测肿瘤细胞活力,以联合指数(CI值)评价黄癸素和化疗药物对肿瘤细胞的合用抑制效果;采用小鼠移植瘤治疗实验观察黄癸素联用氟尿嘧啶(5-FU)的体内抗肿瘤活性,与单用药物组比较。结果黄癸素合用羟喜树碱对实验细胞(SGC-7901、SW1116、HepG2、SW480)具有显著的协同抑制作用,合用5-FU对多数实验细胞有协同效果,合用顺铂、多柔比星、奥沙利铂的协同效果相对较弱,未见明确的拮抗作用;黄癸素联用5-FU对小鼠H22、S180移植瘤的抑制率高于单用等剂量黄癸素(P<0.01)和5-FU(对H22,P<0.05),表现为相加或协同效果,并与二药有明显的剂量依赖关系。结论黄癸素与5-FU、羟喜树碱等药对体外培养的多种肿瘤细胞具有协同抑制作用;在体实验表明,黄癸素与5-FU合用对小鼠H22、S180移植瘤在体生长的抑制效果有明显提高。

关键词：黄癸素联合用药肿瘤细胞小鼠移植瘤联合指数协同作用

钩吻生物碱钩吻素子的提纯及其抗神经病理性疼痛的作用

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中国药理学与毒理学杂志 2012年第3期 443-444页

作者：俞昌喜许盈苏燕评刘浩邱宏强杨渐刘铭沈洁黄志毅郑宓福建医科大学药学院药理学系

神经病理性疼痛(NPP)的新型治疗药物以及治疗靶点亟待研究。中国钩吻为马钱科植物胡蔓藤的全草,盛产于闽、粤、桂等地。钩吻的主要有效成分为吲哚类生物碱,含有数十种生物碱单体,其中钩吻素子(koumine,KM)为国产钩吻生物碱单体中含量最... 详细信息

神经病理性疼痛(NPP)的新型治疗药物以及治疗靶点亟待研究。中国钩吻为马钱科植物胡蔓藤的全草,盛产于闽、粤、桂等地。钩吻的主要有效成分为吲哚类生物碱,含有数十种生物碱单体,其中钩吻素子(koumine,KM)为国产钩吻生物碱单体中含量最高的一种有效成分。民间一直应用钩吻原植物治疗各类疼痛,尤其神经性疼痛与癌性疼痛。有报道,钩吻总碱具有显著的镇痛效果,但治疗指数小,有效量与中毒量较接近。本文拟从国产钩吻分离纯化获取钩吻素子,并报道其抗神经病理性疼痛作用及其机制。选取本地采集的钩吻根和茎,提取钩吻总生物碱;应用高速逆流色谱等技术分离纯化钩吻总碱获得钩吻素子单体,纯度达99%;经紫外光谱、红外光谱、核磁共振谱、质谱分析、元素分析以及熔点测定等确证其化学结构,钩吻素子分子式为C20H22N2O,分子量306.3。钩吻素子原料药对光、温度、湿度稳定,钩吻素子水溶液在pH值3～8以及温度在室温、40℃、60℃条件下稳定。在大小鼠坐骨神经慢性束缚损伤(CCI)模型和脊神经结扎模型上,以动物机械阈值、热阈值和自发痛行为为指标,首次观察到ig或sc钩吻素子具有显著的抗NPP作用,有效剂量远低于中毒剂量(小鼠sc钩吻素子LD50为99 mg·kg-1)。脊髓可能是钩吻素子抗NPP的重要作用部位;脊髓神经活性甾体3α,5α-四氢孕酮(3α,5α-THP)参与调控NPP,钩吻素子可显著提高CCI模型大鼠脊髓腰段内3α,5α-THP的水平;3α-羟化类固醇脱氢酶(3α-HSD)是催化3α,5α-THP合成的关键酶,钩吻素子可显著上调脊髓3α-HSD酶的表达。上述结果表明,钩吻素子具有显著的抗NPP作用;增强脊髓3α-HSD酶的表达,促进脊髓3α,5α-THP的生成,可能是其发挥抗NPP作用的机制之一。

关键词：钩吻钩吻素子分离纯化神经病理性疼痛神经活性甾体

茶碱与氧氟沙星合用时血药浓度的紫外测定方法

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中国药学杂志 2001年第3期36卷 194-196页

作者：黄显方令平许建华游枫慧曾晓芳福建医科大学附属协和医院福建福州350001 福建医科大学药理教研室

目的　建立一种能消除氧氟沙星干扰的茶碱血药浓度测定方法。方法　用硫酸铵沉淀血清蛋白后以氯仿正己烷 (7∶3)混和溶剂萃取 ,复用NaOH液 (0 .1mol·L-1)抽提 ,并选择氧氟沙星的等吸收点 2 75 ,2 99.5nm为茶碱的测定波长。结果　线性... 详细信息

目的　建立一种能消除氧氟沙星干扰的茶碱血药浓度测定方法。方法　用硫酸铵沉淀血清蛋白后以氯仿正己烷 (7∶3)混和溶剂萃取 ,复用NaOH液 (0 .1mol·L-1)抽提 ,并选择氧氟沙星的等吸收点 2 75 ,2 99.5nm为茶碱的测定波长。结果　线性回收方程 :ΔA =6 .6 4× 10 -3 + 4.95 × 10 -3 C ,r =0 .9997,线性范围 :5 .0～ 40 .0mg·L-1。方法回收率 10 0 .3% ,RSD为 1.2 % ;萃取回收率 87.7% ,RSD为 4.6 %。结论　本法不受氧氟沙星等多种抗菌素共存的干扰。

关键词：茶碱氧氟沙星紫外双波长法血药浓度

水相中可见光下苯甲醇氧化合成喹唑啉酮衍生物的研究

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有机化学 2021年第2期41卷 833-841页

作者：张帆侯慧青许秀枝陈志涛柯方福建医科大学附属第一医院肿瘤内科福州350005 福建医科大学药学院福建省天然药物药理学重点实验室福州350004

通过在水相中可见光下2-氨基苯甲酰胺与苄醇氧化制备喹唑啉酮的环化反应,应用廉价易得、操作简单的单质碘作为光催化剂,在室温下反应获得较好收率的产物.目标产物的最高产率可达92%,为喹唑啉酮类化合物的合成提供了一种绿色经济的方法.... 详细信息

通过在水相中可见光下2-氨基苯甲酰胺与苄醇氧化制备喹唑啉酮的环化反应,应用廉价易得、操作简单的单质碘作为光催化剂,在室温下反应获得较好收率的产物.目标产物的最高产率可达92%,为喹唑啉酮类化合物的合成提供了一种绿色经济的方法.运用此策略合成的N-(2-氟-5-甲基苯基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)蝶啶-4-胺对肿瘤细胞具有明显的抑制活性.

关键词：可见光单质碘喹唑啉酮氧化剂催化剂