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基于检验数据和机器学习构建并验证术前肝细胞癌微血管浸润的预测模型

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中华检验医学杂志 2025年第1期48卷 65-75页

作者：于洲林丽金陈雅芝林天生欧启水黄金兰福建医科大学附属第一医院检验科、福建省检验医学重点实验室、福建医科大学基因诊断研究中心、福建省临床免疫学检验临床医学研究中心福州350005 福建医科大学第一临床医学院福州350005 福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心检验科福州350212 福建医科大学省立临床医学院、福建省立医院、福州大学附属省立医院肝胆外科福州350001

目的利用机器学习方法,基于检验指标建立并验证术前肝细胞癌(HCC)微血管浸润(MVI)的预测模型。方法纳入2019年1月至2023年12月在福建医科大学附属第一医院经术后病理确诊为HCC的患者629例,将2019年1月至2022年12月患者纳入至训练集(n=46... 详细信息

目的利用机器学习方法,基于检验指标建立并验证术前肝细胞癌(HCC)微血管浸润(MVI)的预测模型。方法纳入2019年1月至2023年12月在福建医科大学附属第一医院经术后病理确诊为HCC的患者629例,将2019年1月至2022年12月患者纳入至训练集(n=464),将2023年1—12月患者纳入内部验证集(n=165)。2023年1—12月在福建省立医院经术后病理确诊为HCC的患者190例作为外部验证集。收集所有患者年龄、性别、肿瘤大小及术前检验指标,根据术后病理是否存在MVI分为MVI阳性组和MVI阴性组。在训练集中利用Boruta算法和LASSO回归筛选出2组间与结局变量相关的指标,随后应用多因素逻辑回归、决策树(DT)、随机森林(RF)、极度梯度提升(XGboost)、K近邻(KNN)、支持向量机(SVM)、轻量梯度提升(LGBM)和朴素贝叶斯(Naive Bayes)等8种机器学习算法构建模型,在训练集和内部验证集中通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线,筛选出曲线下面积(AUC)最佳的模型,并在外部验证集中进一步验证预测效能。通过校准曲线和临床决策曲线分别评估模型预测值与真实值的符合程度及模型的临床受益程度。结果经过筛选最终纳入肿瘤大小、甲胎蛋白、异常凝血酶原、嗜酸性粒细胞数、中性粒细胞数、肌酐、载脂蛋白A1、总胆红素共8个指标用于构建HCC术前MVI预测模型。在应用8种机器学习方法在训练集中构建模型时,XGboost算法构建的模型预测MVI的AUC为0.820,内部验证集中AUC为0.803,外部验证集中为0.758。此外,XGboost模型预测乙型肝炎表面抗原阳性HCC患者术前MVI的AUC为0.817,预测男性、高龄患者术前MVI的AUC分别为0.779和0.790。校准曲线可见预概率值曲线与实际发生概率曲线较为接近,临床决策曲线说明其在0.3~0.8的阈值概率范围内应用,可获得净收益。结论基于XGboost方法联合8个检验指标构建了HCC患者术前MVI预测模型,具有较好的预测效能。

关键词：肝肿瘤肝细胞癌微血管浸润预测模型极度梯度提升机器学习

基于微流控芯片式数字PCR乙型肝炎病毒RNA检测方法的构建与评价

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中华检验医学杂志 2025年第1期48卷 103-109页

作者：黄群芳谢如冰兰艳平荀振刘灿欧启水福建医科大学附属第一医院检验科、福建省检验医学重点实验室、福建医科大学基因诊断研究中心、福建省临床免疫学检验临床医学研究中心福州350005 福建医科大学第一临床医学院福州350005 福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心检验科福州350212

目的建立基于微流控芯片式数字PCR(cdPCR)的乙型肝炎病毒(HBV)RNA检测方法,并评估其在慢性HBV感染者中的应用。方法选取福建医科大学附属第一医院的135例慢性HBV感染者,根据HBV DNA含量分为HBV DNA>100 IU/ml组(85例)和HBV DNA≤100 IU... 详细信息

目的建立基于微流控芯片式数字PCR(cdPCR)的乙型肝炎病毒(HBV)RNA检测方法,并评估其在慢性HBV感染者中的应用。方法选取福建医科大学附属第一医院的135例慢性HBV感染者,根据HBV DNA含量分为HBV DNA>100 IU/ml组(85例)和HBV DNA≤100 IU/ml组(50例),同时选取健康体检者及其他病毒感染者作为对照组(15例)。设计HBV前C/C区特异性引物和探针,优化微流控cdPCR检测方法,并评估其线性范围、检出限、特异性及精密度。使用自建方法和2种市售试剂盒分别检测患者血清HBV RNA含量。采用Pearson相关性分析对HBV RNA与其他HBV标志物的关系进行评估。结果优化后自建微流控cdPCR方法的变性时间为10 s,退火/延伸温度为62℃,引物和探针浓度分别为0.3和0.2μmol/L。其线性范围为10^(3)~10^(7)拷贝/ml,检出限为10^(2)拷贝/ml,10^(4)和10^(7)拷贝/ml质粒标准品的批内变异系数(CV)分别为1.06%和0.82%,批间CV分别为0.75%和0.44%。特异性实验显示,其他病原体感染者和健康体检者的血清中均未检出阳性信号。自建微流控cdPCR方法在HBV DNA>100 IU/ml组的检出率为81.18%(69/85),高于市售试剂盒B的64.71%(55/85)(P0.05)。HBV RNA与HBV DNA、乙型肝炎表面抗原及乙型肝炎e抗原均呈正相关(r=0.67、0.53、0.44,P均<0.001)。结论成功建立了微流控cdPCR定量检测HBV RNA的方法,该方法灵敏、特异,且在低浓度病毒载量样本中也具有良好的检测能力。

关键词：聚合酶链反应微流控芯片式数字PCR 乙型肝炎病毒 RNA

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儿童及青少年躯体症状障碍诊疗进展

中国儿童保健杂志 2025年第2期33卷 208-213页

作者：赖乾坤王艳霞欧萍余秋娟李银枝郭敬民黄欣欣福建省妇幼保健院(福建医科大学妇儿临床医学院)儿保科福建福州350001 福建省妇幼保健院(福建医科大学妇儿临床医学院)保健部

儿童及青少年躯体症状障碍(SSD)是一种常见的心理障碍,可表现为腹痛、头痛、恶心等症状,影响患者的生活、学习和日常功能。该病的早期诊断依赖于详细的病史采集、体格检查和排除其他潜在的疾病。究其病因,可能与生物心理社会影响因素有... 详细信息

儿童及青少年躯体症状障碍(SSD)是一种常见的心理障碍,可表现为腹痛、头痛、恶心等症状,影响患者的生活、学习和日常功能。该病的早期诊断依赖于详细的病史采集、体格检查和排除其他潜在的疾病。究其病因,可能与生物心理社会影响因素有关。在干预及治疗中,学校与家庭参与的认知行为疗法是重要的治疗手段。

关键词：躯体症状障碍认知行为疗法儿童青少年

过表达Trim72减轻急性病毒性心肌炎小鼠的心肌炎症及细胞凋亡

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中华急诊医学杂志 2025年第2期34卷 193-199页

作者：王均祎徐尚华薛贻敏柯俊章九云谢辉李珊周晓芬福建医科大学附属南平第一医院重症医学科南平353000 福建医科大学附属南平第一医院心血管内科南平353000 福建医科大学省立临床医学院重症医学四科福建省立医院福州大学附属省立医院福建省急诊医学重点实验室福州350001 福建医科大学省立临床医学院急诊科福建省立医院福州大学附属省立医院福建省急诊医学重点实验室福州350001

目的探讨三基序蛋白72(Trim72)在小鼠急性病毒性心肌炎(AVMC)中的作用及可能的机制。方法通过腹腔注射柯萨奇B3病毒(CVB3,2.0×105 PFU/只)法建立AVMC小鼠模型。40只小鼠按照随机数字表法分为阴性对照+磷酸缓冲盐溶液组(NC+PBS组)、过表... 详细信息

目的探讨三基序蛋白72(Trim72)在小鼠急性病毒性心肌炎(AVMC)中的作用及可能的机制。方法通过腹腔注射柯萨奇B3病毒(CVB3,2.0×105 PFU/只)法建立AVMC小鼠模型。40只小鼠按照随机数字表法分为阴性对照+磷酸缓冲盐溶液组(NC+PBS组)、过表达Trim72+PBS组(Trim72+PBS组)、NC+CVB3组和Trim72+CVB3组,每组10只。造模前14 d,各组小鼠分别经尾静脉注射阴性对照或过表达Trim72的9型腺相关病毒载体(5.0×1011 VG/只),后PBS组和CVB3组再分别经腹腔注射PBS或CVB3,7 d后处死存活小鼠并收集心脏和血清。HE染色观察心肌病理改变,TUNEL染色检查心肌细胞凋亡;RT-qPCR检测各组心肌组织Trim72和促炎细胞因子TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA表达;ELISA检测血清中cTnI、TNF-α、IL-6和IL-1β的蛋白水平;Western blot检测心肌组织Trim72、凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Cleaved caspase-3、Caspase-3及TLR4、p-p65、p65的蛋白表达。结果与NC+PBS组相比,NC+CVB3组小鼠心肌组织中Trim72的蛋白及mRNA表达水平显著下调(P0.05)。结论Trim72过表达通过抑制心肌炎症损伤和凋亡失衡减轻小鼠AVMC,其机制可能与负调控TLR4/NF-κB信号通路有关。

关键词： Trim72 柯萨奇B3病毒急性病毒性心肌炎炎症凋亡 TLR4/NF-κB

基于高通量测序分析甲状腺癌基因变异和临床病理特征相关性的单中心回顾性队列研究

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临床与实验病理学杂志 2025年第1期41卷 74-80页

作者：陈灵锋林洁俞训彬吴义娟福州大学附属省立医院/福建省立医院病理科福州350001 福建医科大学省立临床医学院福州350001

目的分析甲状腺癌患者基因变异与临床病理特征的相关性。方法结合高通量测序检测甲状腺肿瘤基因变异的结果与临床病理特征进行相关性分析。结果 238例甲状腺癌中93.7%存在Ⅰ类或Ⅱ类变异。与癌症基因组图谱(TCGA)相比,本中心队列甲状... 详细信息

目的分析甲状腺癌患者基因变异与临床病理特征的相关性。方法结合高通量测序检测甲状腺肿瘤基因变异的结果与临床病理特征进行相关性分析。结果 238例甲状腺癌中93.7%存在Ⅰ类或Ⅱ类变异。与癌症基因组图谱(TCGA)相比,本中心队列甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer, PTC)患者的平均年龄较小(44.4±12.4岁vs 46.8±15.5岁,P=0.043),淋巴结转移率较高(57.5%vs 49.2%;P=0.046),BRAF突变的发生率较高(82.4%vs 59.7%,P临床病理特征。

关键词：甲状腺肿瘤甲状腺乳头状癌基因变异高通量测序临床病理特征

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敲减NPTX1促进人骨髓间充质干细胞成骨分化

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北京大学学报(医学版) 2025年第1期57卷 7-12页

作者：帅婷郭艳艳林春平侯晓玫金婵媛北京大学口腔医学院·口腔医院第二门诊部国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心口腔生物材料和数字诊疗装备国家工程研究中心口腔数字医学北京市重点实验室北京100081 福建医科大学省立临床医学院福建省立医院福州大学附属省立医院口腔科福州350001

目的:初步探究神经元正五聚体1(neuronal pentraxin 1,NPTX1)基因对人骨髓间充质干细胞(human bone marrow mesenchymal stem cells,hBMSCs)成骨分化调控的作用机制。方法:将hBMSCs进行成骨诱导培养,在不同的时间点(0、3、7、10、14 d)... 详细信息

目的:初步探究神经元正五聚体1(neuronal pentraxin 1,NPTX1)基因对人骨髓间充质干细胞(human bone marrow mesenchymal stem cells,hBMSCs)成骨分化调控的作用机制。方法:将hBMSCs进行成骨诱导培养,在不同的时间点(0、3、7、10、14 d)收集RNA,通过实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qPCR)技术检测成骨分化调控相关的Runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2,RUNX2)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、骨钙素(osteocalcin,OCN)以及NPTX1的mRNA表达水平。通过构建NPTX1 shRNA慢病毒并感染hBMSCs,建立NPTX1稳定敲减的hBMSCs细胞系;采用ALP染色、茜素红(alizarin red,AR)染色和qPCR等方法检测敲减NPTX1对hBMSCs成骨分化能力的影响。结果:体外诱导hBMSCs成骨分化时,随着成骨诱导时间的延长,与第0天相比,成骨基因RUNX2、ALP和OCN表达量均显著升高,而NPTX1表达量明显降低(P<0.01)。慢病毒感染hBMSCs 72 h后,qPCR结果显示NPTX1敲减效率高于60%。hBMSCs敲减NPTX1后,将敲减NPTX1组(sh NPTX1组)及其对照组(shNC组)在普通增殖培养基下进行培养后提取RNA,qPCR结果显示和shNC组相比,sh NPTX1组的成骨相关基因RUNX2和成骨细胞特异性转录因子(osterix,OSX)表达量显著增高(P<0.01)。ALP染色试验显示成骨诱导7 d时,sh NPTX1组较shNC组显色明显加深;AR染色试验显示成骨诱导14 d时,sh NPTX1组较shNC组矿化结节明显增多。结论:NPTX1对hBMSCs成骨分化具有调控作用,且其敲减可促进hBMSCs的成骨分化,该结果提示NPTX1可能成为治疗骨质疏松症等成骨异常疾病的潜在靶点。

关键词：骨髓间充质干细胞 NPTX1基因成骨分化

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邻间隧道技术联合个性化结缔组织移植改善美学区重度龈乳头缺陷1例及文献回顾

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口腔疾病防治 2025年第1期33卷 50-59页

作者：毛雨典包晗艾璐莹陈蔚榕陈凌吴贇福建医科大学附属第一医院口腔医学中心福建福州350004 福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心口腔科福建福州350212

目的探讨重度牙周炎所致的美学区重度龈乳头缺陷的治疗方案,为临床提供参考。方法报道1例因重度牙周炎致上前牙12~23重度龈乳头缺陷患者,使用邻间隧道技术联合个性化结缔组织移植的牙周膜龈手术,获得稳定的软组织增量;通过树脂修复调改... 详细信息

目的探讨重度牙周炎所致的美学区重度龈乳头缺陷的治疗方案,为临床提供参考。方法报道1例因重度牙周炎致上前牙12~23重度龈乳头缺陷患者,使用邻间隧道技术联合个性化结缔组织移植的牙周膜龈手术,获得稳定的软组织增量;通过树脂修复调改美学区牙冠外形以重建白色美学,引导牙龈乳头塑形、减小“黑色三角”,增强患者微笑自信。结果患者美学区牙周情况、软组织再生效果良好,同时恢复了微笑美观。随访3年,牙龈形态、色彩、质地良好,效果稳定。文献回顾表明,对美学区龈乳头缺陷应从牙周软硬组织是否缺损、牙冠外形、冠接触区最根方至骨嵴顶的距离等方面进行分析,根据美学缺陷分析及手术适应证,设计个性化治疗方案。结论对于因重度牙周炎而牙周支持组织减少导致美学区明显龈乳头缺陷的患者,应该充分考虑牙周软硬组织缺损、牙冠外形、冠接触区最根方至骨嵴顶的距离等因素,进行多学科联合会诊后拟定个性化治疗方案。

关键词：龈乳头重建个性化隧道技术结缔组织移植牙龈退缩粉白美学牙周炎

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肝脏巨噬细胞在慢性乙型肝炎病毒感染中的研究进展

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中华检验医学杂志 2025年第1期48卷 153-158页

作者：郭鸿燕傅亚欧启水福建医科大学附属第一医院检验科、福建省检验医学重点实验室、福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心、福建医科大学基因诊断研究中心福州350005

肝脏巨噬细胞是肝脏固有免疫的关键成员,其在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染中发挥重要作用。受肝脏微环境影响,肝脏巨噬细胞可表现出不同的免疫表型和功能,具有抑制HBV感染和介导免疫耐受的双重作用。HBV也可主动调控肝脏巨噬细胞表型,从... 详细信息

肝脏巨噬细胞是肝脏固有免疫的关键成员,其在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染中发挥重要作用。受肝脏微环境影响,肝脏巨噬细胞可表现出不同的免疫表型和功能,具有抑制HBV感染和介导免疫耐受的双重作用。HBV也可主动调控肝脏巨噬细胞表型,从而有利于病毒持续感染。鉴于肝脏巨噬细胞和HBV间的相互作用直接影响HBV感染的结局,并且靶向巨噬细胞的标志物具有潜在的临床实践价值,因此,该文将从肝脏巨噬细胞的来源与异质性、肝脏巨噬细胞与HBV之间的相互作用,以及巨噬细胞相关的HBV感染潜在免疫学血清标志物三个方面,阐述肝脏巨噬细胞在HBV感染中的研究进展。

关键词：乙型肝炎病毒肝巨噬细胞免疫微环境免疫学血清标志物

消除乙型肝炎病毒危害:检验医学的“足”与“不足”

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中华检验医学杂志 2025年第1期48卷 1-7页

作者：欧启水傅亚刘灿福建医科大学附属第一医院检验科、福建省检验医学重点实验室、福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心福建医科大学基因诊断研究中心福州350005

检验医学对乙型肝炎病毒(HBV)感染的诊断十分重要,其检测项目主要包括HBV标志物和肝病进程诊断标志物。HBV标志物可分为经典HBV标志物和新型HBV标志物。由HBV感染引起的肝病进程诊断标志物主要涉及肝炎、肝纤维化和肝癌的诊断。目前,检... 详细信息

检验医学对乙型肝炎病毒(HBV)感染的诊断十分重要,其检测项目主要包括HBV标志物和肝病进程诊断标志物。HBV标志物可分为经典HBV标志物和新型HBV标志物。由HBV感染引起的肝病进程诊断标志物主要涉及肝炎、肝纤维化和肝癌的诊断。目前,检验医学在慢性HBV感染诊疗中仍存在一些需进一步探讨的问题,明确这些问题有助于实现“在我国范围内消除乙型肝炎作为公共卫生危害”的目标。该文对HBV标志物和肝病进程诊断标志物的研究进展和临床应用情况(检验医学的“足”)进行了总结,同时针对“消除乙型肝炎危害”这一目标,对检验医学提出的新要求(检验医学的“不足”)进行了一些思考,就检验医学在消除乙型肝炎中的“足”与“不足”作一述评,供临床和检验医师参考。

关键词：临床实验室技术乙型肝炎病毒慢性乙型肝炎生物标志物