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NVP-BEZ235逆转伯基特淋巴瘤RAJI细胞阿霉素耐药的研究

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 476-482页

作者：李纯团朱雄鹏王少雄彭群艺郑艳刘生全卢旭东王永彬翁丹王丹福建医科大学附属泉州第一医院血液内科福建泉州362200 福建医科大学临床医学部福建福州350004

目的:研究NVP-BEZ23对耐阿霉素细胞株RAJI/DOX的逆转耐药作用。方法:利用浓度梯度法诱导耐阿霉素细胞株RAJI/DOX;Western blot测定各组细胞Pgp、p-AKT、p-mTOR蛋白水平;MTT法检测细胞抑制率,SPSS软件测定IC50。结果:成功诱导出耐阿霉素... 详细信息

目的:研究NVP-BEZ23对耐阿霉素细胞株RAJI/DOX的逆转耐药作用。方法:利用浓度梯度法诱导耐阿霉素细胞株RAJI/DOX;Western blot测定各组细胞Pgp、p-AKT、p-mTOR蛋白水平;MTT法检测细胞抑制率,SPSS软件测定IC50。结果:成功诱导出耐阿霉素细胞株RAJI/DOX。耐阿霉素细胞株RAJI/DOX中Pgp、p-AKT、p-mTOR蛋白水平高于亲本细胞RAJI。NVP-BEZ235可引起耐阿霉素细胞株RAJI/DOX中p-AKT、p-mTOR蛋白水平下降。NVP-BEZ235能够抑制耐阿霉素细胞株RAJI/DOX增殖,与阿霉素具有协同作用。结论:PI3K/AKT/mTOR通道在耐阿霉素伯基特淋巴瘤细胞中进一步活化;NVP-BEZ235通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通道活化,能够与阿霉素协同抑制伯基特淋巴瘤耐药细胞,逆转伯基特淋巴瘤耐药细胞对阿霉素的耐药性。

关键词： NVP-BEZ235 伯基特淋巴瘤阿霉素耐药逆转

mTORC1在EB病毒LMP1促进DLBCL细胞母细胞化的机制研究

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 219-224页

作者：高晶晶朱雄鹏王明泉林兴智庄燕玲林宏峻福建医科大学附属泉州第一医院输血科福建泉州362000 福建医科大学附属泉州第一医院血液内科福建泉州362000 华侨大学医学院福建泉州362000

目的:研究通过mTORC1通路EB病毒LMP1诱导弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞母细胞化的可能机制。方法:采用Western blot法分析EBV+及EBV-DLBCL细胞株LMP1蛋白、CD38的表达及p70S6K磷酸化情况。构建过表达LMP1稳转株及RNAi沉默LMP1基因,用RT-... 详细信息

目的:研究通过mTORC1通路EB病毒LMP1诱导弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞母细胞化的可能机制。方法:采用Western blot法分析EBV+及EBV-DLBCL细胞株LMP1蛋白、CD38的表达及p70S6K磷酸化情况。构建过表达LMP1稳转株及RNAi沉默LMP1基因,用RT-qPCR验证基因表达,并利用Western blot法检测各组细胞LMP1蛋白、CD38的表达量及较EBV-p70S6K磷酸化水平。结果:相较于EBV-DLBCL细胞,LMP1蛋白在EBV+DLBCL细胞上表达(P=0.0008),EBV+DLBCL细胞p70S6K磷酸化水平更高(P=0.0072)及CD38的表达量更高(P=0.0091)。与空载组对比,LMP1OE组的LMP1蛋白表达及CD38表达量均增高(P=0.0353;P<0.0001),且p70S6K磷酸化水平增高(P=0.0065);并验证了LMP1 mRNA表达(P<0.0001)。较si-NC组,LMP1KO组不表达LMP1蛋白(P=0.0129),且p70S6K磷酸化消失(P=0.0228);同时,CD38表达量减少,但无显著性差异(P=0.2377)。结论:LMP1通过活化mTORC1通路促进DLBCL细胞浆母细胞化。

关键词： EB病毒潜伏膜蛋1 mTORC1通路 CD38 弥漫大B细胞淋巴瘤浆母细胞化

苯丁酸氮芥联合伊布替尼对套细胞淋巴瘤Jeko-1细胞株的作用及相关机制

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 132-137页

作者：蔡妮娜刘婉艺刘志强龚佳惠林艺玲王泽川黄月琴郭健欣福建医科大学附属第二医院血液科福建泉州362000

目的:探讨苯丁酸氮芥联合伊布替尼对套细胞淋巴瘤Jeko-1细胞株的抑制作用及相关机制。方法:分别将不同浓度的苯丁酸氮芥、伊布替尼单药及两药联合作用于Jeko-1细胞株,采用CCK-8检测细胞增殖情况,同时采用Western blot检测细胞中BCL-2、c... 详细信息

目的:探讨苯丁酸氮芥联合伊布替尼对套细胞淋巴瘤Jeko-1细胞株的抑制作用及相关机制。方法:分别将不同浓度的苯丁酸氮芥、伊布替尼单药及两药联合作用于Jeko-1细胞株,采用CCK-8检测细胞增殖情况,同时采用Western blot检测细胞中BCL-2、caspase-3、PI3K、AKT、P-AKT蛋白表达的变化。结果:分别用苯丁酸氮芥(3.125、6.25、12.5、25、50μmol/L)及伊布替尼(3.125、6.25、12.5、25、50μmol/L)单药处理Jeko-1细胞株24、48和72 h后,细胞增殖均受到抑制,且抑制作用呈时间及剂量依赖性,两药联合时抑制作用更明显(均P<0.05)。与对照组相比,苯丁酸氮芥(3.125、6.25、12.5、25、50μmol/L)及伊布替尼(3.125、6.25、12.5、25、50μmol/L)单药组细胞凋亡率增加,呈剂量依赖性;与相应剂量(3.125、6.25、12.5μmol/L)单药组比较,两药联合应用组Jeko-1细胞株的凋亡率明显增加(均P<0.05)。与单药组相比,两药联合时可产生协同作用,Jeko-1细胞的caspase-3表达明显增强,BCL-2、PI3K、p-AKT/AKT表达明显减弱(均P<0.05)。结论:苯丁酸氮芥及伊布替尼能够促进套细胞淋巴瘤Jeko-1细胞株的凋亡,两药联合应用可以产生协同作用,其主要是通过AKT相关信号通路发挥作用。

关键词：套细胞淋巴瘤苯丁酸氮芥伊布替尼细胞凋亡

非编码RNA编码多肽在原发性肝细胞癌中的研究进展

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中华肝脏病杂志 2024年第1期32卷 91-96页

作者：谌冬梅于洲张泽威黄金兰福建医科大学附属第一医院检验科福州350005 福建省检验医学重点实验室福州350005 福建医科大学基因诊断研究中心福州350005 福建医科大学医学技术与工程学院福州350004

肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,其进展迅速,预后不良。越来越多的研究表明大量非编码RNA(ncRNA)的分子序列上存在小的开放阅读框(sORFs),这些sORFs可编码保守的多肽,而这些保守多肽在调控HCC的发生、发展中起着重要作用。现介绍n... 详细信息

肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,其进展迅速,预后不良。越来越多的研究表明大量非编码RNA(ncRNA)的分子序列上存在小的开放阅读框(sORFs),这些sORFs可编码保守的多肽,而这些保守多肽在调控HCC的发生、发展中起着重要作用。现介绍ncRNA编码多肽的发现、预测与验证方法,并对其在HCC中的研究进展进行综述,以期为HCC的早期诊断、靶向治疗以及预后评估等方面提供新的靶点和思路。

关键词：肝细胞癌非编码RNA 开放阅读框多肽

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肠道多原发性肝样腺癌一例

中华胃肠外科杂志 2024年第6期27卷 639-641页

作者：谢礼锋贾静柳燕李新宇福建医科大学附属泉州第一医院胃肠外科泉州福建医科大学研究生院(在读博士) 福州

肝样腺癌是一种罕见的肝外恶性肿瘤, 具有与肝细胞癌相似的形态学特征和组织学特征。其多发生于胃部, 原发于肠道者较为罕见。本文报道1例肠道多原发性肝样腺癌的诊治过程, 旨在为临床医师提供参考。

关键词：肝样腺癌胃肠道肿瘤个案报道

改良管型胃Side-overlap吻合法在腹腔镜近端胃切除术中应用的初步研究

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中华胃肠外科杂志 2024年第2期27卷 175-181页

作者：吴楚营林建安叶凯福建医科大学附属第二医院胃肠外科泉州362000

目的探讨改良管型胃Side-overlap吻合法在腹腔镜近端胃切除术中应用的可行性和安全性。方法采用描述性病例系列研究方法,回顾性分析由福建医科大学附属第二医院2022年10月至2023年3月期间,对7例行腹腔镜近端胃切除并采用改良管型胃Side-... 详细信息

目的探讨改良管型胃Side-overlap吻合法在腹腔镜近端胃切除术中应用的可行性和安全性。方法采用描述性病例系列研究方法,回顾性分析由福建医科大学附属第二医院2022年10月至2023年3月期间,对7例行腹腔镜近端胃切除并采用改良管型胃Side-overlap吻合法进行消化道重建患者的临床资料。其中男性5例,女性2例;年龄57~72岁;体质指数为18.5~25.7 kg/m^(2)。7例患者术前胃镜及病理学检查结果均提示为食管胃结合部癌,术前CT增强扫描和(或)超声内镜检查,均提示为cT1~2N0M0期肿瘤。改良管型胃Side-overlap吻合法的主要重建步骤:(1)游离食管下段,打开左侧胸膜以拓展空间;(2)使用直线切割闭合器离断食管;(3)沿胃大弯制作3 cm宽的管型胃;(4)在管型胃前壁偏小弯侧作一5 cm的指引线,并在指引线下方开一小口;(5)逆时针旋转食管残端90°,在食管残端右后壁开一小口,在胃管和指引线的引导下使用45 mm直线切割闭合器进行食管胃侧侧吻合;(6)使用倒刺线关闭共同开口;(7)包埋食管残端切缘,使食管与残胃紧密贴合;(8)使用倒刺线将食管下段双侧与管型胃前壁连续缝合包埋;(9)关闭打开的食管裂孔和胸膜。主要观察指标为患者术中(手术时间、消化道重建时间、共同开口关闭时间、术中出血量和淋巴结清扫数)和术后(术后首次排气时间、首次进食流食时间、首次下床活动时间、住院天数及术后并发症发生情况)情况、术后病理学检查(肿瘤最大径和病理分期)及随访结果。结果7例患者均顺利完成腹腔镜近端胃切除术改良管型胃Side-overlap吻合消化道重建,均未出现中转开腹及术后并发症。手术时间为187~229 min,消化道重建时间为61~79 min,共同开口关闭时间为7~9 min,术中出血量为15~23 ml,淋巴结清扫数目为14~46枚/例;术后排气时间为1~2 d,术后进流食时间为2~3 d,术后下床活动时间为3~4 d,术后住院时间为6~7 d。术后病理学检查提示,肿瘤最大径为1.6~3.3 cm,ⅠA期4例,ⅠB期3例。7例患者获得6~11个月随访,随访期间未常规使用质子泵抑制剂及胃黏膜保护剂,无死亡或肿瘤复发转移。术后3和6个月均未发生贫血或低蛋白血症。术后6个月时,NRS2002评分及GERDQ评分为1~2分及2~3分;胃镜检查可见一狭长形的吻合口,Los-Angeles分级A级6例,B级1例,未见明显胆汁反流;上消化道造影均未见吻合口狭窄和反流。结论改良管型胃Side-overlap吻合法可以作为腹腔镜近端胃切除术中安全可行的消化道重建方式。

关键词：食管胃结合部肿瘤腹腔镜近端胃切除管型胃食管胃侧侧吻合

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结直肠癌腹主动脉旁淋巴结清扫研究进展

中华胃肠外科杂志 2024年第1期27卷 77-83页

作者：池畔孙艳武福建医科大学附属协和医院结直肠外科福州350001

结直肠癌腹主动脉旁淋巴结转移相对罕见。文献显示, 根治性腹主动脉旁淋巴结清扫可使部分患者获得类似Ⅲ期结直肠癌的预后。关于结直肠癌腹主动脉旁淋巴结转移的手术指征、清扫区域和处理原则, 仍有很多问题尚存争议, 制约了该技术的推... 详细信息

结直肠癌腹主动脉旁淋巴结转移相对罕见。文献显示, 根治性腹主动脉旁淋巴结清扫可使部分患者获得类似Ⅲ期结直肠癌的预后。关于结直肠癌腹主动脉旁淋巴结转移的手术指征、清扫区域和处理原则, 仍有很多问题尚存争议, 制约了该技术的推广和疗效评价。随着腹腔镜结直肠手术技术的提升, 使得腹主动脉旁淋巴结清扫这项曾因操作复杂、高风险而令很多外科医生望而却步的术式变得安全可行。但该领域尚存在诸多问题, 为了证实这项操作的生存获益, 亟待开展多中心临床研究, 以获得更多的高级别循证医学证据。

关键词：结直肠肿瘤腹主动脉旁淋巴结

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脊柱夏科氏关节病的诊治报告1例

中国骨伤 2024年第6期37卷 622-625页

作者：邹斌缪陈芳刘成招凌广烽福建医科大学附属闽东医院福建宁德355000

患者,男,57岁,以“双下肢疼痛20余年,腰痛4 d”于2021年7月9日入院。患者20余年前无明显诱因出现双下肢疼痛,以双小腿外侧疼痛,偶有左大腿外侧、左小腿内侧疼痛,天气变化时疼痛明显,无下肢麻木及腰痛,未予系统诊治。4 d前家里打扫卫生... 详细信息

患者,男,57岁,以“双下肢疼痛20余年,腰痛4 d”于2021年7月9日入院。患者20余年前无明显诱因出现双下肢疼痛,以双小腿外侧疼痛,偶有左大腿外侧、左小腿内侧疼痛,天气变化时疼痛明显,无下肢麻木及腰痛,未予系统诊治。4 d前家里打扫卫生后出现上腰痛,疼痛较剧烈,伴双下肢疼痛,予止痛、中草药、理疗、按摩、针灸等治疗后腰腿痛缓解不明显入住我院。

关键词：脊柱夏科氏关节病骨质破坏

延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌中PD-L1表达及其临床病理免疫特征

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中华病理学杂志 2024年第2期53卷 155-161页

作者：陈施班超然张昕婷陈余朋任彩虹陈虹福建医科大学附属第一医院病理科福州350005

目的探讨延胡索酸水合酶(FH)缺陷型肾细胞癌的细胞程序性死亡配体1(PD-L1)的表达情况、临床病理特征、免疫组织化学表达及分子特征,探寻免疫治疗在FH缺陷型肾细胞癌中的应用前景。方法对福建医科大学附属第一医院2020年1月至2022年10月... 详细信息

目的探讨延胡索酸水合酶(FH)缺陷型肾细胞癌的细胞程序性死亡配体1(PD-L1)的表达情况、临床病理特征、免疫组织化学表达及分子特征,探寻免疫治疗在FH缺陷型肾细胞癌中的应用前景。方法对福建医科大学附属第一医院2020年1月至2022年10月收集的6例FH缺陷型肾细胞癌的PD-L1表达情况、临床资料、组织学形态、免疫表型、二代测序基因检测进行总结并随访预后。结果患者均为男性,年龄37~72岁,平均年龄45.7岁。4例高级别FH缺陷型肾细胞癌病例均可见2种或2种以上的结构混杂存在,以乳头状结构最常见,还可见到腺管状、腺泡状、筛状、巢团状、囊性变、实性结构混杂存在,癌细胞WHO/国际泌尿病理协会(ISUP)核分级为3~4级。2例低级别FH缺陷型肾细胞癌病例表现为巢团状、腺管状排列,嗜酸性、絮状胞质及小的胞质内空泡。6例2-琥珀酸半胱氨酸(2SC)均为强阳性,5例FH表达丢失、GATA3阳性,4例高级别病例肿瘤浸润的CD4、CD8阳性的T淋巴细胞平均值分别是180.3/mm^(2)、130.5/mm^(2),PD-L1联合阳性评分(CPS)分别是20、50、5、30,Ki-67阳性指数分别为20%、20%、10%、30%;2例低级别病例肿瘤浸润的CD4、CD8阳性的T淋巴细胞平均值分别是123.0/mm^(2)、100.5/mm^(2),PD-L1 CPS评分均为1,Ki-67阳性指数均为3%。高通量测序3例检测到FH基因体系突变,2例检测到FH基因胚系突变,1例未测出FH基因突变。结论FH缺陷型肾细胞癌以高级别形态常见,低级别形态少见。FH和2SC是诊断FH缺陷型肾细胞癌特征性的免疫组织化学标志物,GATA3阳性对诊断具有提示作用。高级别FH缺陷型肾细胞癌肿瘤浸润的CD4、CD8阳性的T淋巴细胞增加,PD-L1高表达,抗PD-L1免疫治疗将可作为患者的治疗选择。

关键词：延胡索酸水合酶癌,肾细胞 GATA3转录因子程序性死亡配体1