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人工膝关节置换术后不同血小板水平应用利伐沙班抗凝治疗对患者下肢深静脉血栓形成的影响

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解放军医学杂志 2024年

作者：陈玉萍文映红祁云南方医科大学珠江医院药学部

目的　探讨人工膝关节置换术后不同血小板水平应用利伐沙班抗凝治疗对患者下肢深静脉血栓形成(DVT)的影响。方法　选取2020年6月－2022年6月于南方医科大学珠江医院接受人工膝关节置换术的144例患者，患者术后均服用利伐沙班进行抗凝治... 详细信息

目的　探讨人工膝关节置换术后不同血小板水平应用利伐沙班抗凝治疗对患者下肢深静脉血栓形成(DVT)的影响。方法　选取2020年6月－2022年6月于南方医科大学珠江医院接受人工膝关节置换术的144例患者，患者术后均服用利伐沙班进行抗凝治疗，其中血小板>100×109/L开始抗凝的患者纳入观察组(n=76)，血小板>300×109/L开始抗凝的患者纳入对照组(n=68)，采用倾向性评分匹配调整均衡性。比较两组手术前后凝血指标[D-二聚体、血浆黏度(Pv)]的变化；Kaplan-Meier法绘制生存曲线分析两组术后30 d内发生DVT的情况；依据人工膝关节置换术后下肢DVT发生情况分为DVT组(n=36)与无DVT组(n=76)。采用logistic回归模型分析抗凝治疗前血小板水平与术后DVT的相关性；多因素logistic回归分析人工膝关节置换术后患者发生DVT的危险因素；R软件建立列线图，Bootstrap法重复抽样1000次进行验证，以ROC曲线下面积(AUC)和校准曲线评价区分度与准确度。结果　匹配后观察组(n=56)与对照组(n=56)基线特征均衡(P>0.05)。单因素分析结果显示，与无DVT组比较，DVT组BMI以及双侧膝关节置换、术中失血量≥400 mL、全身麻醉、使用骨水泥、三酰甘油≥1.7 mmol/L比例明显增加，D-二聚体、血小板水平明显增高，PT明显缩短，APTT明显延长，差异均有统计学意义(P1，P<0.05)，而未使用骨水泥、PT≥12 s是其保护因素(OR<1，P<0.05)。列线图模型验证前后AUC分别为0.851(95%CI 0.773～0.912)和0.813(95%CI 0.736～0.894)，校准曲线平均绝对误差均为0.015。结论　人工膝关节置换术后不同血小板水平应用利伐沙班抗凝治疗能够快速改善患者的凝血功能指标，降低DVT发生率。

关键词：人工膝关节置换利伐沙班下肢深静脉血栓血小板

反向牵引装置在高能量胫骨平台骨折术前的应用效果

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中国修复重建外科杂志 2024年第7期38卷 830-835页

作者：陈明礼陈宗霖李洪瀚陈进鸿高鸿鹏黄淼薛观錡林泽鹏杨荣源福建医科大学附属漳州市医院骨科福建漳州363000 福建医科大学临床医学部福州350004

目的探讨研制的反向牵引装置在高能量胫骨平台骨折术前的应用效果。方法回顾分析2020年12月—2023年12月收治且符合选择标准的33例高能量胫骨平台骨折患者临床资料。患者均采用切开复位钢板内固定治疗,根据术前牵引方法分为观察组(16例... 详细信息

目的探讨研制的反向牵引装置在高能量胫骨平台骨折术前的应用效果。方法回顾分析2020年12月—2023年12月收治且符合选择标准的33例高能量胫骨平台骨折患者临床资料。患者均采用切开复位钢板内固定治疗,根据术前牵引方法分为观察组(16例,入院当天使用反向牵引装置进行治疗),对照组(17例,入院当天行跟骨牵引治疗)。两组患者性别、年龄、身体质量指数、患侧侧别、致伤原因、骨折Schatzker分型等基线资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。记录并比较两组患者术前等待时间、术前相关并发症(钉道松动、钉道渗液、钉道感染、软组织坏死、软组织感染、下肢深静脉血栓形成等)、手术时间、总住院时间。牵引后第4天采用疼痛视觉模拟评分(VAS)评价患者疼痛缓解情况,测量患侧肢体肿胀值,采用制动舒适度评分表(ICQ)评估患者围术期住院舒适度。结果两组患者均顺利完成手术,观察组手术时间、总住院时间及术前等待时间均少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组无术前相关并发症;对照组3例患者出现钉道松动并渗液,2例发生下肢深静脉血栓形成;两组并发症发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。牵引后第4天观察组ICQ评分、VAS评分及患侧肢体肿胀值均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。X线片示对照组跟骨牵引后胫骨平台骨折分离及下肢力线有所恢复,但不如观察组恢复明显;观察组骨折间隙明显减小,胫骨平台对位对线良好,侧方成角畸形纠正。结论高能量胫骨平台骨折患者入院后采用反向牵引装置治疗可加快软组织周围肿胀消退、减轻患者疼痛、缩短术前等待时间,提高患者术前生活质量,有利于缩短手术时间,疗效良好。

关键词：胫骨平台骨折反向牵引跟骨牵引舒适度

甲基转移酶样蛋白家族在肿瘤疾病中的相关研究进展

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中国药学杂志 2024年第5期59卷 392-397页

作者：郭静思李馨阳杨跃辉中国医科大学附属盛京医院药学部沈阳110004

甲基转移酶样蛋白(methyltransferase-like protein,METTL)是人体内普遍存在的一种酶类蛋白,具有核酸、蛋白质和其他小分子的结合域,通常以S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine,SAM)为底物,催化甲基化过程。甲基化是蛋白质和核酸的重... 详细信息

甲基转移酶样蛋白(methyltransferase-like protein,METTL)是人体内普遍存在的一种酶类蛋白,具有核酸、蛋白质和其他小分子的结合域,通常以S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine,SAM)为底物,催化甲基化过程。甲基化是蛋白质和核酸的重要修饰之一,也是表观遗传学的重要研究内容之一。METTL家族成员被认为是核酸和蛋白质甲基化过程中的甲基转移酶,了解这些潜在酶起作用的机制,有助于认识它们的功能和底物的特异性。随着研究的深入,发现METTL家族在多种肿瘤疾病中表达异常,明确其与肿瘤疾病的关系,可作为分子治疗的靶点,并对肿瘤的预后具有重要的作用。本文从METTL蛋白家族的分类,作用机制以及与肿瘤的关系等方面进行综述,以期为肿瘤的诊治提供新思路和新靶点。

关键词：甲基转移酶样蛋白甲基化修饰 N-6腺苷酸甲基化肿瘤治疗

局部应用万古霉素粉末预防膝和髋关节置换术后手术部位感染有效性和安全性的meta分析

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中国现代应用药学 2024年第6期41卷 812-822页

作者：何家伟王菁汪洋纪保超任昕宇赵军新疆医科大学第一附属医院药学部新疆医科大学第一附属医院关节外科乌鲁木齐830054 新疆医科大学第八附属医院药学部乌鲁木齐830054 新疆医科大学药学院乌鲁木齐830054

目的系统评价局部应用万古霉素粉末预防膝和髋关节置换术后手术部位感染的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、the Cochrane Library、中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库,筛选局部应用万古... 详细信息

目的系统评价局部应用万古霉素粉末预防膝和髋关节置换术后手术部位感染的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、the Cochrane Library、中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库,筛选局部应用万古霉素预防膝和髋关节置换术后手术部位感染的临床研究,应用Cochrane风险偏倚评估工具和纽卡斯尔-渥太华量表评估纳入文献的质量,使用RevMan 5.4软件进行meta分析。结果最终纳入20篇文献,共34 900例患者,包括1项前瞻性随机对照研究、2项前瞻性队列研究、17项回顾性队列研究。Meta分析结果显示,与对照组相比,局部应用万古霉素粉末的试验组能够降低术后假体周围感染(prosthetic joint infection,PJI)的总体发生率[OR=0.44,95%CI(0.35~0.56),P<0.000 01)],浅表感染的总体发生率[OR=0.27,95%CI(0.19~0.41),P<0.000 01]。进一步依据手术部位(膝关节和髋关节)、手术方式(初次和翻修)的不同进行亚组分析,结果显示,试验组的PJI发生率均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。有11篇文献报道了不良反应,试验组的总体不良反应发生率(7.68%)高于对照组(5.68%),差异有统计学意义[OR=1.47,95%CI(1.14~1.89),P=0.003]。结论现有证据提示,局部应用万古霉素粉末能够降低初次和翻修的膝和髋关节置换术后PJI和浅表感染的发生率,但也可能增加切口无菌性并发症等不良反应的风险。

关键词：全膝关节置换全髋关节置换万古霉素假体周围感染 meta分析

基于TLR4/JNK/NF-κB通路探讨凉血解毒化瘀方治疗慢加急肝衰竭的作用机制

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中国实验动物学报 2024年第8期32卷 1032-1038页

作者：刘政芳周文李振挺李芹廖乃顺福建医科大学孟超肝胆医院福州350028 福建省孟超肝胆技术联合创新重点实验室福州350028

目的探讨凉血解毒化瘀方对慢加急性肝功能衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)模型小鼠的治疗作用及其对受体Toll样受体4(TLR4)/c-Jun氨基末端激酶(JNK)/核因子κB(NF-κB)通路的影响。方法采用四氯化碳、细菌脂多糖(LPS)和D-氨... 详细信息

目的探讨凉血解毒化瘀方对慢加急性肝功能衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)模型小鼠的治疗作用及其对受体Toll样受体4(TLR4)/c-Jun氨基末端激酶(JNK)/核因子κB(NF-κB)通路的影响。方法采用四氯化碳、细菌脂多糖(LPS)和D-氨基半乳糖(D-GalN)联合诱导法构建慢加急肝衰竭小鼠模型;生化分析检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)肝功能指标。肝组织病理学检查。荧光定量PCR检测肝组织白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、TLR4的mRNA表达。CCK8筛选凉血解毒化瘀方对Raw264.7细胞的干预浓度,酶联免疫吸附法检测巨噬细胞上清TNF-α、IL-6、IL-1β含量。蛋白免疫印迹法检测TLR4/JNK/NF-κB通路相关蛋白(TLR4、NF-κB、细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)、p-ERK1/2、p-JNK、JNK)的表达。结果与ACLF模型组比较,凉血解毒化瘀方可降低血清ALT、AST、TBIL含量,减少肝组织细胞坏死、纤维化、炎症细胞浸润程度,及肝组织TNF-α、IL-6、IL-1β、TLR4的mRNA表达,并降低肝组织TLR4/JNK/NF-κB通路相关蛋白表达。细胞实验进一步发现凉血解毒化瘀方可抑制巨噬细胞TNF-α、IL-6、IL-1β分泌,下调TLR4/JNK/NF-κB通路相关蛋白表达。结论凉血解毒化瘀方能有效改善ALCF小鼠肝功能、抑制其炎症反应的疗效,其机制与其下调TLR4/JNK/NF-κB通路有关。

关键词：凉血解毒化瘀方慢加急性肝功能衰竭肝功能炎症反应 TLR4

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维格列汀对棕榈酸诱导糖尿病心肌炎性损伤的保护作用

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中国现代应用药学 2024年第11期41卷 1484-1490页

作者：杨瑞南于莹秦侃安徽医科大学药学院合肥230061 安徽医科大学第三附属医院药学部合肥230061

目的探究二肽基肽酶-4抑制剂(dipeptidyl peptidase-4 inhibitors,DPP-4i)维格列汀改善糖尿病诱导心肌细胞的炎性损伤作用机制。方法体外培养AC16心肌细胞随机分为空白组、棕榈酸(palmitic acid,PA)组、0.1、1、10μmol·L^(-1)维格列... 详细信息

目的探究二肽基肽酶-4抑制剂(dipeptidyl peptidase-4 inhibitors,DPP-4i)维格列汀改善糖尿病诱导心肌细胞的炎性损伤作用机制。方法体外培养AC16心肌细胞随机分为空白组、棕榈酸(palmitic acid,PA)组、0.1、1、10μmol·L^(-1)维格列汀组以及西格列汀组(阳性对照组)。采用CCK-8试剂盒检测细胞存活率;Western blotting检测目的蛋白DPP-4、p-NF-κB、IκB的表达情况;ELISA试剂盒检测炎症因子TNF-α和IL-6表达水平;TUNEL试剂盒检测细胞凋亡情况。结果AC16人源心肌细胞经PA处理后,细胞形态改变;CCK-8结果显示细胞存活率下降;Western blotting结果显示NF-κB磷酸化增强,且DPP-4蛋白表达升高;ELISA结果显示炎症因子TNF-α和IL-6表达水平上升;TUNEL阳性比例增多,促进心肌细胞凋亡。维格列汀给药后能有效抑制PA诱导的DPP-4蛋白异常表达,改善心肌细胞形态,并下调NF-κB磷酸化水平。ELISA结果显示维格列汀改善PA诱导的炎症因子TNF-α和IL-6表达水平上升,降低TUNEL阳性比例(P<0.05)。结论维格列汀可以有效拮抗PA诱导的心肌细胞炎性损伤,通过抑制NF-κB磷酸化水平,降低胞内炎症因子表达水平与抑制细胞凋亡,从而拮抗糖尿病心肌病诱导的心肌损伤。

关键词：二肽基肽酶-4 维格列汀糖尿病心肌病棕榈酸 NF-κB

肠道菌群在肿瘤免疫治疗耐药中的作用机制研究进展

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中国药理学通报 2024年

作者：李慧玲李晓曦冯英楠胡欣张兰董宪喆首都医科大学宣武医院药学部遵义医科大学药学院

肠道菌群多样性和组成与肿瘤免疫治疗效果相关,但是肠道菌群影响肿瘤免疫治疗耐药的机制鲜少总结和归纳。该文不仅阐述了目前肿瘤免疫治疗耐药的临床现状,还概括分析了肠道菌群的组成和稳态、不同类型肿瘤免疫治疗耐药的相关性及调控机... 详细信息

肠道菌群多样性和组成与肿瘤免疫治疗效果相关,但是肠道菌群影响肿瘤免疫治疗耐药的机制鲜少总结和归纳。该文不仅阐述了目前肿瘤免疫治疗耐药的临床现状,还概括分析了肠道菌群的组成和稳态、不同类型肿瘤免疫治疗耐药的相关性及调控机制,为肠道菌群改善肿瘤免疫治疗耐药的潜在靶点研究提供参考。

关键词：肠道菌群肿瘤免疫治疗耐药性临床现状研究进展调控策略

橙皮素通过ROS介导内质网应激诱导吉非替尼耐药NCI-H1975细胞发生凋亡

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中国临床药理学与治疗学 2024年第11期 1220-1231页

作者：庄敏谢钱龙檀灵芳庄捷眭玉霞福建医科大学药学院惠安县医院药剂科福州大学附属省立医院福建医科大学省立临床医学院福建省立医院药学部

目的：研究橙皮素（hesperetin,HST）对人吉非替尼耐药NCI-H1975肺腺癌细胞的抑制作用及机制。方法：采用CCK-8法检测HST对NCI-H1975细胞增殖能力的影响；Annexin V-FITC/PI双染法检测HST诱导NCI-H1975细胞发生凋亡；采用流式细胞仪观察... 详细信息

目的：研究橙皮素（hesperetin,HST）对人吉非替尼耐药NCI-H1975肺腺癌细胞的抑制作用及机制。方法：采用CCK-8法检测HST对NCI-H1975细胞增殖能力的影响；Annexin V-FITC/PI双染法检测HST诱导NCI-H1975细胞发生凋亡；采用流式细胞仪观察HST及HST+乙酰半胱氨酸（N-Acetyl-L-cysteine,NAC）联合对NCI-H1975细胞活性氧（ROS）水平的影响；采用Western blot法检测HST、NAC+HST及Salubrinal+HST对NCI-H1975细胞Bcl-2、Bax、Cleaved Caspase-3、p-eIF2α、eIF2α和CHOP蛋白表达情况；通过构建裸鼠移植瘤模型研究HST体内抑瘤作用；采用HE染色观察HST对荷瘤鼠心、肝、肾和移植瘤组织病理学形态的影响；采用免疫组织化学检测HST对移植瘤组织p-eIF2α蛋白的影响。结果：与对照组比较，37.5μmol/L HST作用24 h能明显抑制NCI-H1975细胞活性（P<0.05）,NAC可减弱HST的抑制作用；浓度大于150μmol/L时可提高细胞内ROS水平（P<0.05）、诱导细胞凋亡（P<0.05）、Caspase3活性增加（P<0.01），与HST 300μmol/L组比较，NAC+HST 300μmol/L组ROS水平、细胞凋亡率及Caspase3活性明显下降（P<0.01）;HST呈浓度依赖性上调Bax、Cleaved Caspase-3、CHOP和p-eIF2α表达、下调Bcl-2表达（P<0.01），与HST 300μmol/L组比较，Sal+HST 300μmol/L组Bax、Cleaved Caspase-3表达下降，Bcl-2表达升高；NAC+HST 300μmol/L组和Sal+HST 300μmol/L组p-eIF2α和CHOP表达明显下调（P<0.01）。体内实验显示HST能明显抑制移植瘤的生长，上调p-eIF2α蛋白表达（P<0.05），对裸鼠生长状态、体质量及重要脏器（心、肝、肾）无明显不良影响。结论：HST在体内外均可抑制吉非替尼耐药NCI-H1975肺腺癌细胞的增殖，其机制可能与HST通过ROS介导内质网应激诱导NCIH1975细胞凋亡有关。

关键词：橙皮素 NCI-H1975细胞活性氧内质网应激凋亡

间充质干细胞联合免疫抑制剂对肝移植大鼠模型免疫排斥的影响

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临床肝胆病杂志 2024年第6期40卷 1209-1214页

作者：李海涛俞赛花陈丽红赖子森刘海岩刘红枝沈聪龙福建医科大学孟超肝胆医院肝胆胰脾微创外科福州350011 福建医科大学孟超肝胆医院病理科福州350011 福州大学生物科学与工程学院福州350116

目的探讨间充质干细胞(MSC)联合免疫抑制剂(IS)对肝移植大鼠模型免疫排斥反应的影响。方法将F344大鼠分成5组:Normal组(不进行任何干预)、PS组(注射等量生理盐水)、MSC组(注射MSC)、IS组(注射IS)、MSC+IS组(注射MSC和IS),每组8只。除Nor... 详细信息

目的探讨间充质干细胞(MSC)联合免疫抑制剂(IS)对肝移植大鼠模型免疫排斥反应的影响。方法将F344大鼠分成5组:Normal组(不进行任何干预)、PS组(注射等量生理盐水)、MSC组(注射MSC)、IS组(注射IS)、MSC+IS组(注射MSC和IS),每组8只。除Normal组以外,各组均采用Kamada双袖套法不重建肝动脉建立原位肝移植模型。大鼠肝组织进行HE染色、Masson染色并进行纤维化程度统计,免疫组化实验检测T淋巴细胞和NK细胞浸润情况,免疫荧光实验分析巨噬细胞M2极化情况。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存分析采用Log-rank检验。结果与PS组相比,MSC+IS组生存期显著延长(P<0.01),MSC组、IS组和MSC+IS组的肝组织结构明显改善,纤维化程度显著降低(P值均<0.0001),NK细胞和T淋巴细胞浸润数量显著减少(P值均<0.0001),巨噬细胞M2极化程度显著增加(P值均<0.0001),提示MSC+IS组的疗效显著优于MSC组和IS组。结论MSC联合IS可以改善大鼠肝移植术后肝组织病理,降低炎性细胞浸润,促进巨噬细胞M2极化,起免疫抑制作用。

关键词：肝移植间质干细胞移植物排斥

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