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超高效液相色谱-串联质谱法同时测定5种抗逆转录病毒药物血药浓度

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医药导报 2024年第2期43卷 207-214页

作者：张晓颖叶珍洁吴灵洁原津津俞晓玲福建医科大学孟超肝胆医院精准药学实验室福州350025 福建医科大学孟超肝胆医院重点实验室福州350025 福建医科大学孟超肝胆医院感染科福州350025 福建医科大学孟超肝胆医院药学部福州350025

目的建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法同时测定人血浆中多替拉韦、拉替拉韦、依非韦伦、拉米夫定和替诺福韦浓度,并应用于治疗药物监测。方法分别以多替拉韦-D5、拉替拉韦-D4、依非韦伦-D5、拉米夫定-^(13)C-^(15)N_(2)、替... 详细信息

目的建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法同时测定人血浆中多替拉韦、拉替拉韦、依非韦伦、拉米夫定和替诺福韦浓度,并应用于治疗药物监测。方法分别以多替拉韦-D5、拉替拉韦-D4、依非韦伦-D5、拉米夫定-^(13)C-^(15)N_(2)、替诺福韦-D7作为内标,样本经乙腈沉淀蛋白法处理后稀释进样分析。色谱柱为Shim-pack XR-ODSⅢ(2.0 mm×50 mm,1.6μm),流动相为0.1%甲酸-0.1%甲酸乙腈,梯度洗脱,流速为0.3 mL·min^(-1),柱温40℃。采用电喷雾离子源,正离子-多反应监测模式扫描分析,待方法学验证后用于人类免疫缺陷病毒(HIV)感染患者治疗药物监测。结果多替拉韦、拉替拉韦、依非韦伦、拉米夫定、替诺福韦血药浓度分别在62.5~3000、10~500、125~6000、10~500、10~500 ng·mL^(-1)范围内线性关系良好,线性相关系数(R^(2))均>0.998;四水平质控样品的日内和日间精密度RSD<7%,准确度为94.0%~109.3%;提取回收率为98.7%~104.5%、不同类型血浆基质效应为95.7%~106.0%,且血浆样本在一定的储存环境中稳定性良好。临床样本检测结果显示接受多替拉韦、依非韦伦、拉米夫定、替诺福韦的HIV患者血药谷浓度分别为107.7~2366.0、740.0~3410.0、38.5~1229.3、31.6~224.4 ng·mL^(-1)。结论该方法准确度高、操作简便、成本低,适用于HIV患者多替拉韦、拉替拉韦、依非韦伦、拉米夫定、替诺福韦的治疗药物监测。

关键词：多替拉韦拉替拉韦依非韦伦拉米夫定替诺福韦抗逆转录病毒药物治疗药物监测超高效液相色谱-串谱质谱法

医保支付方式改革背景下药物治疗门诊开展慢性气道疾病管理的SWOT分析

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中国现代应用药学 2024年第10期41卷 1422-1427页

作者：张金林琦刘茂柏杨木英福建医科大学附属协和医院药学部福州350001

目的研究适合中国当前药物治疗门诊发展的基本策略,为三级医院开展药物治疗门诊提供参考。方法应用SWOT分析法分析在医保支付方式改革背景下福建医科大学附属协和医院药物治疗门诊开展慢性气道疾病管理具有的优势、劣势以及所面临的机... 详细信息

目的研究适合中国当前药物治疗门诊发展的基本策略,为三级医院开展药物治疗门诊提供参考。方法应用SWOT分析法分析在医保支付方式改革背景下福建医科大学附属协和医院药物治疗门诊开展慢性气道疾病管理具有的优势、劣势以及所面临的机会与威胁。结果笔者所在医院药物治疗门诊开展慢性气道疾病管理具有如下优势:药物治疗门诊基础扎实;医生对药学服务需求以及认可度不断增加;有独立诊室,工作日全天开诊。存在以下劣势:患者对药师的认可度及知晓率不高,对收费需要有接受过程;部分医生不知晓药物治疗门诊的存在及服务范畴;药师临床知识储备与临床实践有差距。外部环境所提供的机会:国家政策驱动发展;部分省市地方医疗保障局支持;临床以及患者对药学服务的需求不断增加;提升患者医疗服务满意度。面临如下威胁:制度及体系不完善;处方权限制;人力成本高。结论药物治疗门诊药师要充分利用优势和机会,克服劣势和威胁,全面提高药物治疗门诊的服务质量。

关键词：医保支付药物治疗门诊 SWOT分析慢性气道疾病

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基于虚拟仿真系统的精准放疗技术实践教学探索研究——以福建医科大学为例

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卫生职业教育 2024年第3期42卷 102-105页

作者：陈君郭飞宝郭翌邱玲娜蓝林臻柳炫宇郑厚兵福建医科大学附属第一医院福建福州350005 福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心福建福州350212

以福建医科大学为例,针对放射治疗学实践教学存在实践机会少、时间短等问题,搭建基于虚拟仿真系统的精准放疗技术实践教学平台,综合运用案例式教学、翻转课堂和场景模拟等教学法进行教学,并分析教学效果。研究结果显示,基于虚拟仿真系... 详细信息

以福建医科大学为例,针对放射治疗学实践教学存在实践机会少、时间短等问题,搭建基于虚拟仿真系统的精准放疗技术实践教学平台,综合运用案例式教学、翻转课堂和场景模拟等教学法进行教学,并分析教学效果。研究结果显示,基于虚拟仿真系统的精准放疗实践教学使理论知识与临床实践相结合,能激发学生学习兴趣,提高学习效率,为放射治疗学教学提供实践路径。

关键词：虚拟现实精准放疗技术放射治疗学实践教学

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肝细胞癌术后辅助治疗的现状与展望

中华消化外科杂志 2024年第2期23卷 221-227页

作者：曾永毅傅俊林孔英郭洛彬福建医科大学孟超肝胆医院肝胆外科福州350001

肝细胞癌肝切除术后高复发转移率严重影响患者预后。探索肝细胞癌术后辅助治疗的适应证和有效方案,以降低术后复发率并改善长期生存具有重要临床意义。传统的局部治疗手段,包括经导管动脉化疗栓塞、肝动脉灌注化疗、放射治疗等,在术后... 详细信息

肝细胞癌肝切除术后高复发转移率严重影响患者预后。探索肝细胞癌术后辅助治疗的适应证和有效方案,以降低术后复发率并改善长期生存具有重要临床意义。传统的局部治疗手段,包括经导管动脉化疗栓塞、肝动脉灌注化疗、放射治疗等,在术后辅助治疗继续发挥重要作用。近年来,随着分子靶向药物、免疫检查点抑制剂等新兴系统治疗药物应用,不仅改变了术后辅助治疗格局,治疗选择也变得更加复杂和多样化。笔者结合目前辅助治疗的最新进展,探讨肝癌术后辅助治疗策略以及面临的挑战。

关键词：肝肿瘤手术切除局部治疗靶向治疗免疫治疗

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肝胆管结石合并胆道感染的诊治策略

中国实用外科杂志 2024年第3期44卷 281-284页

作者：曾永毅赖子森福建医科大学孟超肝胆医院肝胆外科福建福州350025

肝胆管结石并发胆道感染是胆道外科常见疾病,发病率逐年上升。因为肝胆管结石的高残余结石率和高复发率、高再手术率,如何早期合理治疗以提高肝胆管结石的治愈率是目前肝胆外科面临的难题之一。须根据病人的全身情况、实验室检查和影像... 详细信息

肝胆管结石并发胆道感染是胆道外科常见疾病,发病率逐年上升。因为肝胆管结石的高残余结石率和高复发率、高再手术率,如何早期合理治疗以提高肝胆管结石的治愈率是目前肝胆外科面临的难题之一。须根据病人的全身情况、实验室检查和影像学检查作出诊断,准确评估病情,选择合适的治疗方案。外科手术是肝胆管结石的主要治疗方式。当肝胆管结石合并胆道感染完全控制后须择期行确定性手术治疗。抗感染及胆道引流是急性胆道感染早期治疗手段。其中胆道引流方式主要有内镜下胆道引流、经皮经肝胆道穿刺引流术和外科手术。待炎症完全控制、全身情况好转后实施根治性手术。其中规则性肝段或肝叶切除术可以有效地治疗肝内胆管结石、胆管狭窄及胆管恶变;胆道狭窄修复重建可有效处理肝门部胆管狭窄及胆总管下段狭窄或松弛。微创治疗技术在复杂型肝胆管结石的治疗安全、有效、可行,可显著提高肝内胆管结石的治愈率,具有特定的优势和临床应用价值。

关键词：肝胆管结石胆道感染肝切除微创技术

胰高血糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病患者肾保护作用的有效性和安全性评价

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中国现代应用药学 2024年第6期41卷 823-833页

作者：刘骏泓高雅莉梁翠绿陈琪莹陈明珠张吟福建医科大学附属第二医院药学部福建泉州362000 福建医科大学药学院福州350000 泉州医学高等专科学校福建泉州362000

目的系统评价胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RA)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者的肾保护作用的有效性和安全性,为临床提供循证依据。方法计算机检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、Clinical ***、CNKI、WanFang Data和VIP数据库,并手工检索追溯纳入文献的参考文献,收集单用GLP-1RA或者GLP-1RA联合其他常规药物(试验组),对比不加GLP-1RA或安慰剂的常规方法(对照组)治疗T2DM的随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs),检索时限为建库至2022年1月30日。运用RevMan 5.4统计软件对纳入的资料进行meta分析。结果共纳入7项研究,其中试验组7 985例,对照组6 633例。Meta分析结果显示,试验组显著降低肾脏复合终点事件发生率[Z=2.17,P=0.03,RR=0.79,95%CI(0.64,0.98)]、尿白蛋白/肌酐比[Z=11.66,P<0.000 01,MD=–23.74,95%CI(–27.73,–19.74)]、新发大量蛋白尿发生率[Z=5.79,P<0.000 01,MD=0.76,95%CI(0.69,0.83)]、糖化血红蛋白[Z=12.76,P<0.000 01,MD=–0.94,95%CI(–1.09,–0.80)]和估算肾小球滤过率[P=0.000 7,Z=3.39,MD=–7.37,95%CI(–11.63,–3.10)],差异均有统计学意义;有1项研究表明试验组显著降低24 h尿白蛋白排泄率;但在2组间急性肾衰竭发生率[Z=0.63,P=0.53,MD=1.13,95%CI(0.78,1.63)]方面无统计学差异。安全性方面,除低血糖发生率没有统计学差异外,试验组在腹泻、恶心、呕吐以及食欲下降的不良反应发生率均高于对照组,差异具有统计学意义。结论现有的研究证据表明,GLP-1RA常见的不良反应为胃肠道反应且可耐受。与安慰剂或不使用GLP-1RA的常规治疗相比,GLP-1RA对T2DM患者可能具有一定的肾保护作用,该结论尚需大量的RCTs进一步验证。

关键词：胰高血糖素样肽-1受体激动剂 2型糖尿病肾保护 meta分析安全性评价随机对照试验

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基于美国FDA不良事件报告系统数据库的血小板生成素受体激动剂血栓栓塞和肝毒性风险信号挖掘

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药物不良反应杂志 2024年第1期26卷 38-43页

作者：梁翠绿张吟福建医科大学附属第二医院药学部泉州362000

目的挖掘血小板生成素受体激动剂(TPO‑RA)的血栓栓塞和肝毒性风险信号,为临床安全使用该类药物提供参考。方法检索美国FDA不良事件报告系统数据库,收集2008年10月至2023年9月收到的艾曲泊帕、罗普司亭、阿伐曲泊帕不良事件(AE)报告,根... 详细信息

目的挖掘血小板生成素受体激动剂(TPO‑RA)的血栓栓塞和肝毒性风险信号,为临床安全使用该类药物提供参考。方法检索美国FDA不良事件报告系统数据库,收集2008年10月至2023年9月收到的艾曲泊帕、罗普司亭、阿伐曲泊帕不良事件(AE)报告,根据《国际医学用语词典》25.0版系统器官分类(SOC)和首选术语(PT)对AE进行分类和标准化。采用报告比值比(ROR)法检测3种TPO‑RA相关血栓栓塞和肝毒性AE风险信号。AE报告数≥3、ROR值95%置信区间(CI)下限>1的PT被定义为风险信号。结果以艾曲泊帕、罗普司亭和阿伐曲泊帕为首要怀疑药物的AE报告分别为25215、18762和1204例,挖掘出艾曲泊帕、罗普司亭和阿伐曲泊帕相关血栓栓塞事件(TEE)PT 52、51和9个。艾曲泊帕信号强度居前5位的PT依次为肾动脉栓塞、门静脉血栓、脾栓塞、脾静脉血栓、肝动脉血栓;罗普司亭依次为动脉栓塞、脑血管闭塞、椎动脉闭塞、门静脉血栓、肠系膜血管血栓;阿伐曲泊帕依次为肾静脉血栓、门静脉血栓、脑静脉窦血栓、栓塞、深静脉血栓。分别挖掘出艾曲泊帕、罗普司亭、阿伐曲泊帕肝毒性风险信号(PT)25、14和4个,艾曲泊帕信号强度前5位的PT为门静脉扩张、门静脉血栓、肝动脉血栓、间接胆红素升高、慢性肝衰竭;罗普司亭为门静脉血栓、慢性肝衰竭、酒精性肝病、肝血肿、肝硬化;阿伐曲泊帕为门静脉血栓、肝功能检查异常、肝功能异常、肝酶升高。共挖掘出3种TPO‑RA药品说明书中未记载的肝毒性相关PT 24个,信号强度居前5位者为门静脉扩张、慢性肝衰竭、肝功能检查异常、酒精性肝病、眼黄疸。结论TEE和肝毒性是3种TPO‑RA共有的不良反应,临床应用TPO‑RA前后应监测患者的凝血功能和肝功能,警惕药品说明书未记载的不良反应。

关键词：受体,血小板生成素血栓栓塞化学和药物性肝损伤不良反应信号检测艾曲泊帕罗普司亭阿伐曲泊帕

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酒精性肝病的病理学诊断

临床肝胆病杂志 2024年第6期40卷 1076-1081页

作者：王斌福建医科大学孟超肝胆医院病理科福建医科大学病理诊断中心福州350025

酒精性肝病(ALD)是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病。随着我国人民物质生活水平的提高,ALD的发病率也呈明显上升趋势。典型的ALD病变模式包括酒精性脂肪肝、酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化以及酒精性肝硬化。然而,ALD组织病理形态的多样性... 详细信息

酒精性肝病(ALD)是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病。随着我国人民物质生活水平的提高,ALD的发病率也呈明显上升趋势。典型的ALD病变模式包括酒精性脂肪肝、酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化以及酒精性肝硬化。然而,ALD组织病理形态的多样性、复杂性以及与其他肝病组织形态的相似性对于临床病理学诊断而言是一个巨大的挑战。本文就ALD的组织病理学形态、分级和分期系统以及鉴别诊断等作一综述。

关键词：肝疾病,酒精性活组织检查病理学诊断

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基于TLR4/JNK/NF-κB通路探讨凉血解毒化瘀方治疗慢加急肝衰竭的作用机制

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中国实验动物学报 2024年

作者：刘政芳周文李振挺李芹廖乃顺福建医科大学孟超肝胆医院福建省孟超肝胆技术联合创新重点实验室

目的探讨凉血解毒化瘀方对慢加急性肝功能衰竭（acute-on-chronicliverfailure，ACLF）模型小鼠的治疗作用及其对受体Toll样受体4（TLR4）/c-Jun氨基末端激酶（JNK）/核因子κB（NF-κB）通路的影响。方法采用四氯化碳、细菌脂多糖（... 详细信息

目的探讨凉血解毒化瘀方对慢加急性肝功能衰竭（acute-on-chronicliverfailure，ACLF）模型小鼠的治疗作用及其对受体Toll样受体4（TLR4）/c-Jun氨基末端激酶（JNK）/核因子κB（NF-κB）通路的影响。方法采用四氯化碳、细菌脂多糖（LPS）和D-氨基半乳糖（D-GalN）联合诱导法构建慢加急肝衰竭小鼠模型；生化分析检测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）肝功能指标。肝组织病理学检查。荧光定量PCR检测肝组织白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素1-β（IL1-β）、TLR4的mRNA表达。CCK8筛选凉血解毒化瘀方对Raw264.7细胞的干预浓度，酶联免疫吸附法检测巨噬细胞上清TNF-α、IL-6、IL1-β含量。蛋白免疫印迹法检测TLR4/JNK/NF-κB通路相关蛋白（TLR4、NF-κB、细胞外调节蛋白激酶（ERK1/2）、p-ERK1/2、p-JNK、JNK）的表达。结果与ACLF模型组比较，凉血解毒化瘀方可降低血清ALT、AST、TBIL含量，减少肝组织细胞坏死、纤维化、炎症细胞浸润程度，及肝组织TNF-α、IL-6、IL1-β、TLR4的mRNA表达，并降低肝组织TLR4/JNK/NF-κB通路相关蛋白表达。细胞实验进一步发现凉血解毒化瘀方可抑制巨噬细胞TNF-α、IL-6、IL1-β分泌，下调TLR4/JNK/NF-κB通路相关蛋白表达。结论凉血解毒化瘀方具有有效改善ALCF小鼠肝功能、抑制其炎症反应的疗效，其机制与其下调TLR4/JNK/NF-κB通路有关。

关键词：凉血解毒化瘀方慢加急性肝功能衰竭肝功能炎症反应 TLR4