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单细胞转录组测序技术在帕金森病中的应用

中国组织工程研究 2025年第1期29卷 193-201页

作者：刘子瑜耿丹丹张润姣刘清李一博王宏方谢文梦王文钰郝佳欣王磊河北医科大学人体解剖与组织胚胎学教研室河北省石家庄市050017 河北医科大学神经与血管生物学教育部重点实验室河北省石家庄市050017

背景:帕金森病以中脑特别是黑质致密部为主要病理改变,导致患者运动和非运动功能受损。目前研究受制于细胞异质性,其发病机制仍需要更深入的阐明。近些年,单细胞转录组测序(single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)逐渐应用于神经退行性... 详细信息

背景:帕金森病以中脑特别是黑质致密部为主要病理改变,导致患者运动和非运动功能受损。目前研究受制于细胞异质性,其发病机制仍需要更深入的阐明。近些年,单细胞转录组测序(single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)逐渐应用于神经退行性疾病中,对于理解细胞间异质性、疾病发展机制和治疗策略有重要意义。目的:综述近些年scRNA-seq技术应用于帕金森病的研究进展,为scRNA-seq在帕金森病诊断和治疗中应用提供理论基础。方法:由第一作者应用计算机系统检索中国知网、万方医学网数据库、PubMed、Web of Science数据库的相关文献,中文检索词为“单细胞RNA测序,帕金森病,细胞异质性,细胞亚型,多巴胺能神经元,胶质细胞”;英文检索词为“single-cell RNA-seq,Parkinson Disease,heterogeneity,subtypes,dopaminergic neurons,glial cells”,最终纳入71篇文献进行综述分析。结果与结论:(1)scRNA-seq是一种在单细胞水平上利用RNA测序对特定细胞群体进行基因表达谱定量的高通量实验技术,从分子水平揭示细胞奥秘。与传统的测序技术相比,scRNA-seq技术通过对细胞转录组进行自动聚类分析,从而揭示各种生理和病理情况下复杂组织中细胞类型多样性和特异性基因表达的变化。(2)通过scRNA-seq阐明多巴胺能神经元发育过程以及各种细胞亚型的独特功能特性,从而更好地了解具有潜在治疗作用的分子靶点。(3)利用scRNA-seq分析,提高了研究者对帕金森病胶质细胞反应的了解,从而全面表征了不同的细胞类型群体,并鉴定出与神经变性相关的胶质细胞亚群,绘制了有价值的单细胞图谱,作为未来研究的参考数据。(4)应用scRNA-seq检测胚胎小鼠以及干细胞,将有助于改善细胞治疗的体外分化方案和质量控制,以及评估干细胞衍生的中脑多巴胺能神经元的整体细胞质量和发育阶段。

关键词：单细胞转录组测序帕金森病神经退行性疾病细胞异质性综述

感染性心内膜炎患者病原菌分布特点及超声心动图的诊断价值分析

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中国病原生物学杂志 2025年第2期 234-238+243页

作者：刘慧兰王佳南福建医科大学附属泉州第一医院

目的探讨感染性心内膜炎患者病原菌的种类及其分布规律以及超声心动图在诊断该病过程中的应用价值。方法采用回顾性分析方法，对2021-2023年本院确诊的126例感染性心内膜炎患者的临床资料进行整理，分析病原菌种类及耐药率，同时对比... 详细信息

目的探讨感染性心内膜炎患者病原菌的种类及其分布规律以及超声心动图在诊断该病过程中的应用价值。方法采用回顾性分析方法，对2021-2023年本院确诊的126例感染性心内膜炎患者的临床资料进行整理，分析病原菌种类及耐药率，同时对比超声心动图检查结果与手术或病理诊断的符合率，以评估其诊断效能。结果在126例感染性心内膜炎患者中，共分离出126株病原菌，包括80株革兰阳性菌、36株革兰阴性菌和10株真菌。革兰阳性菌以草绿色链球菌和金黄色葡萄球菌为主，革兰阴性菌以大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌为主，真菌主要是白色假丝酵母菌。88.89%患者为自体瓣膜心内膜炎，其余为人工瓣膜心内膜炎。两组患者在病原菌构成上无显著差异。草绿色链球菌对红霉素、克林霉素、阿奇霉素耐药率较高，但对青霉素敏感，未对万古霉素、利奈唑胺产生耐药。金黄色葡萄球菌对青霉素、红霉素、克林霉素、阿奇霉素耐药率较高，同样未对万古霉素、利奈唑胺耐药。两种菌对青霉素、庆大霉素耐药率差异有统计学意义(P<0.05)。在126例感染性心内膜炎患者中，51例患有先天性心脏病，占40.48%。其中室间隔缺损占26.19%,动脉导管未闭占8.73%,肺动脉瓣狭窄占5.56%。风湿性心脏病患者38例，占30.16%,其中二尖瓣病变占20.63%,主动脉瓣病变占9.52%。非风湿性心脏病患者18例，占14.29%,其中二尖瓣反流占10.32%,主动脉瓣反流占3.97%。无基础心脏病变的患者有5例，占3.97%。换瓣术后患者14例，占11.11%。所有患者超声心动图均发现赘生物，其中76例赘生物≤10 mm,占60.32%;37例赘生物11～15 mm,占29.37%;11例赘生物16～20 mm,占8.73%;2例赘生物≥21 mm,占1.59%。赘生物主要分布在二尖瓣(34.13%)、三尖瓣(10.32%)、主动脉(38.10%)和肺动脉瓣(17.46%)。先天性心脏病患者中肺动脉瓣赘生物占多数，风湿性心脏病患者中主动脉瓣赘生物占多数，非风湿性心脏病患者和换瓣术后患者中主动脉赘生物占多数，无基础心脏病变患者中二尖瓣赘生物占多数。超声心动图和手术均显示，126例患者中有赘生物，确诊率100%。95例患者检出并发症，手术中确认75例，确诊率为78.95%。结论感染性心内膜炎的病原菌分布广泛，在临床治疗中，合理选择抗生素，并根据药敏结果调整治疗方案至关重要。超声心动图在此病的诊断中起到了至关重要的作用，不仅能够准确发现赘生物，还能辅助判断病情的严重程度和并发症的存在。因此，加强病原菌耐药性监测，结合超声心动图等检查手段，将有助于提高感染性心内膜炎的综合治疗效果。

关键词：感染性心内膜炎病原菌超声心动图

手汗症ETS微创技术优化与日间手术质量控制中国专家共识

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中国胸心血管外科临床杂志 2025年第1期32卷 8-13页

作者：涂远荣刘彦国陈剑锋中国医师协会胸外科医师分会手汗症学组福建省海峡医药卫生交流协会手汗症专业委员会杜泉福建医科大学附属第一医院胸外科福州350005 福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心胸外科福州350212 北京大学人民医院胸外科北京100044 福建医科大学附属第一医院

电视胸腔镜下胸交感神经切断术(endoscopic thoracic sympathictomy/sympathotomy,ETS)是目前国内外治疗手汗症效果最佳的微创手术。其在我国胸外科已广泛开展,而且越来越多的医疗机构将ETS列为日间手术,但目前国内尚无ETS日间手术医疗... 详细信息

电视胸腔镜下胸交感神经切断术(endoscopic thoracic sympathictomy/sympathotomy,ETS)是目前国内外治疗手汗症效果最佳的微创手术。其在我国胸外科已广泛开展,而且越来越多的医疗机构将ETS列为日间手术,但目前国内尚无ETS日间手术医疗质量控制的指南或共识。为此,中国医师协会胸外科医师分会手汗症学组、吴阶平医学基金会交感神经外科专家委员会和福建省海峡医药卫生交流协会手汗症专业委员会组织国内数十位专家,以国内外文献为主要依据,经反复磋商和充分讨论,形成《手汗症ETS微创技术优化与日间手术质量控制中国专家共识》。旨在为我国胸外科同行手汗症临床诊疗提供参考,以提升其管理水平和工作效能,进而实现规范化质量控制。

关键词：手汗症电视胸腔镜下胸交感神经切断术日间手术质量控制专家共识

CXCL12可作为2型糖尿病合并慢性阻塞性肺疾病的潜在治疗靶点

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南方医科大学学报 2025年

作者：许怀文翁丽薛鸿福建医科大学临床医学部福建医科大学省立临床医学院//福建省立医院//福州大学附属省立医院呼吸及危重症医学科

目的探讨2型糖尿病与慢性阻塞性肺疾病（COPD）的关键基因与免疫学共同机制，并研究潜在的治疗靶点。方法利用基因表达综合数据库（GEO）获取COPD与T2DM的基因表达谱。筛选出共同差异表达基因，并对其进行富集分析和蛋白-蛋白相互网... 详细信息

目的探讨2型糖尿病与慢性阻塞性肺疾病（COPD）的关键基因与免疫学共同机制，并研究潜在的治疗靶点。方法利用基因表达综合数据库（GEO）获取COPD与T2DM的基因表达谱。筛选出共同差异表达基因，并对其进行富集分析和蛋白-蛋白相互网络构建后，综合4种拓扑算法与Friends分析得到候选基因。进行数据集和疾病验证集中候选基因的差异表达验证，得到最终靶点基因，通过受试者工作特征曲线评估诊断特征的准确性，通过临床收集的共患病患者资料和血液标本验证靶基因的表达和肺功能相关性。基于CIBERSORT算法分析数据集样品中22种免疫细胞丰度，通过相关性分析靶点基因与22种免疫细胞的关系。使用DGIdb数据库筛选药物-基因互作关系信息和可药用的基因。最后对进行基因集富集分析。结果选取两种疾病175个共同差异表达基因进分析，结果显示其主要富集于免疫与炎症相关通路，最终筛选趋化因子配体12(CXCL12)作为最终靶基因，其表达在两种疾病中均明显上升（P<0.05），且在受试者工作曲线中表现出较优异效能，并在COPD共患2型糖尿病患者的血液得到验证。CXCL12表达与肺功能的相关性也得到验证。免疫浸润分析结果显示，CXCL12与CD8+T细胞、γδT细胞和静息肥大细胞呈正相关，而与静息NK细胞和嗜酸性粒细胞呈负相关，差异均具有统计学意义（P<0.01）。GESA分析显示“细胞因子-细胞因子受体相互作用”为与CXCL12高表达密切相关的活化途径。药物-基因检测显示，与CXCL12相关的药物多为非靶向，有较大的细胞毒性，还有进一步改良的空间。结论 CXCL12可能是COPD与T2DM共同的关键发病基因，靶向CXCL12药物可能是未来COPD和T2DM共病患者更为合理、有效的药物治疗新方向。

关键词： 2型糖尿病慢性阻塞性肺疾病生物信息学分析趋化因子配体12 靶点分析

基于代谢组学和蛋白组学研究砷暴露对肥胖孕鼠肝脏代谢分子网络的影响

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色谱 2025年第1期43卷 50-59页

作者：蔡丽静王妍谭峻峰周海霞梁诗佳吴衍张洁厦门大学公共卫生学院福建厦门361102 福建医科大学公共卫生学院福建福州350122

砷是普遍存在的环境毒物,可能影响生物体的正常生理过程。尽管已有研究探讨了砷对健康的影响,但砷暴露对肥胖孕妇肝脏代谢的影响及其作用机制尚不明确。本研究旨在通过高脂饮食诱导肥胖孕鼠模型,并采用灌胃方式模拟孕期砷暴露,以探究其... 详细信息

砷是普遍存在的环境毒物,可能影响生物体的正常生理过程。尽管已有研究探讨了砷对健康的影响,但砷暴露对肥胖孕妇肝脏代谢的影响及其作用机制尚不明确。本研究旨在通过高脂饮食诱导肥胖孕鼠模型,并采用灌胃方式模拟孕期砷暴露,以探究其对肝脏代谢的影响。孕鼠砷暴露后,我们利用代谢组学和蛋白组学技术,结合病理生化分析,对肝脏组织进行了深入研究。结果显示,砷暴露显著增加了肥胖孕鼠肝脏中的脂质累积,并伴随着炎症因子和氧化应激标志物的升高。代谢组学分析揭示了砷暴露对脂质代谢通路,特别是花生四烯酸代谢的显著影响。此外,蛋白组学分析确认了与脂质合成、氧化应激和炎症反应相关的蛋白质表达水平发生了变化。这些结果表明,砷暴露可能通过多种代谢途径和蛋白质调节通路,对肥胖孕鼠肝脏的脂质代谢产生显著影响。本研究不仅为理解砷暴露与肥胖及相关代谢性疾病之间的关系提供了新的科学视角,也为环境健康风险评估和公共卫生政策的制定提供了重要参考。

关键词：砷肥胖孕鼠肝脏代谢组学蛋白组学

第三代测序技术实现肿瘤患者类孟买血型深入鉴定

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细胞与分子免疫学杂志 2025年

作者：王娜余秀蓉陈玉娟福建医科大学肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院输血科

目的对本院肿瘤患者类孟买血型进行精准鉴定，促进本实验室的疑难血型鉴定体系的建立，为实现患者精准输血提供基础。方法回顾性分析本院2019-01-01 /2023-12-31的91 874例肿瘤患者血型结果，采用常规血清学检测血型，检出疑似类孟买... 详细信息

目的对本院肿瘤患者类孟买血型进行精准鉴定，促进本实验室的疑难血型鉴定体系的建立，为实现患者精准输血提供基础。方法回顾性分析本院2019-01-01 /2023-12-31的91 874例肿瘤患者血型结果，采用常规血清学检测血型，检出疑似类孟买血型，进一步采用Pacific Biosciences（PacBio）单分子实时测序与Sanger测序分析ABO、FUT1和FUT2基因型。结果血清学和分子生物学方法证实8例类孟买血型，FUT1基因型分别是：5例hlh1（551＿552delAG纯合突变）、3例hlh2（551＿552delAG和880-882delTT杂合突变）；FUT2基因型分别是：2例Se357/Se357，716，4例Se357/Se357。其中1例样本ABO基因第7外显子中发现818C＞T是杂合新变异，PacBio测序确认显示该突变位于O单倍体上。结论 PacBio测序技术突显其在分析类孟买血型基因单倍体上的优势，将有利于疑难血型鉴定体系，为肿瘤患者精准输血提供新依据。

关键词：类孟买血型 PacBio测序 FUT1基因

福建省泉州市2024年1例H5N6人感染动物源性流感病例调查处置情况

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中国热带医学 2025年

作者：刘江艺潘欢欢黄歆岚陈志扬陈晓玲李锋平郑友限王伟明福建医科大学附属泉州市疾病预防控制中心

对2024年泉州市1起H5N6人感染动物源性流感疫情的调查和处置情况进行分析，为今后人感染动物源性流感疫情防控提供参考依据。依据《人感染动物源性流感预防控制技术指南（试行）》，采用现场流行病学调查方法，对病例发病诊疗情况、可... 详细信息

对2024年泉州市1起H5N6人感染动物源性流感疫情的调查和处置情况进行分析，为今后人感染动物源性流感疫情防控提供参考依据。依据《人感染动物源性流感预防控制技术指南（试行）》，采用现场流行病学调查方法，对病例发病诊疗情况、可疑暴露情况、感染来源和途径开展调查，采集病例、密切接触者、相关环境标本进行核酸检测和基因测序。病例为鼻咽癌患者，罹患H5N6后迅速进展为重症肺炎并引发多器官衰竭而死亡。5名密切接触者和37名可疑暴露者的H5N6病毒核酸检测结果均为阴性，无二代病例发生。经现场调查及基因测序分析，感染来源较大可能为病家周边被H5N6病毒污染的散养家禽外环境。鼻咽癌或其他免疫受限疾病患者应做好个人防护，远离禽畜饲养及交易场所，尽量避免与禽类或其它动物的密切接触。应加强对第三方检测机构管理人员的培训，加强专题风险评估工作及风险评估结果的运用，增点扩面加强人感染动物源性流感病毒在养殖场、活禽市场和候鸟栖息地中的常态监测。

关键词：人感染动物源性流感 H5N6 流行病学监测

重复性经脊髓磁刺激促进脊髓损伤小鼠运动功能恢复

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中国组织工程研究 2025年第11期29卷 2252-2260页

作者：宋海旺姜冠华穆盈盈付善羽孙宝飞李玉美余资江杨丹贵州医科大学基础医学院人体解剖学教研室贵州省贵安新区561113 贵州医科大学基础医学院贵州省贵安新区561113

背景:研究表明重复性经脊髓磁刺激能够抑制脊髓损伤炎症反应,在脊髓区域施加磁场刺激,以调节神经元的兴奋性和突触传递,从而促进神经系统的可塑性和修复。目的:观察重复性经脊髓磁刺激对脊髓损伤后小鼠Toll样受体4/核因子κB/NLRP3信号... 详细信息

背景:研究表明重复性经脊髓磁刺激能够抑制脊髓损伤炎症反应,在脊髓区域施加磁场刺激,以调节神经元的兴奋性和突触传递,从而促进神经系统的可塑性和修复。目的:观察重复性经脊髓磁刺激对脊髓损伤后小鼠Toll样受体4/核因子κB/NLRP3信号通路的影响,探讨其对运动功能恢复的机制。方法:将SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、脊髓损伤组、重复性经脊髓磁刺激组,后2组小鼠麻醉后采用咬骨钳剔除T9椎板,暴露脊髓,使用小型动脉瘤夹夹持脊髓20 s建立脊髓损伤模型。重复性经脊髓磁刺激组小鼠脊髓损伤的第1天开始进行为期21 d的重复性经脊髓磁刺激干预。每天持续10 min,每周刺激5 d,休息2 d。于脊髓损伤后1,3,7,14,21 d进行小鼠运动功能BMS评分,利用Western Blot检测脊髓损伤处的水通道蛋白AQP4、凋亡因子Bax、Bcl-2、CL-Caspase-3、炎症因子肿瘤坏死因子α、干扰素γ、白细胞介素6、白细胞介素4和Toll样受体4/核因子κB/NLRP3信号通路相关蛋白的表达,氧化应激试剂盒检测脊髓损伤处超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶的活性及丙二醛浓度,免疫荧光染色法检测神经元核抗原的表达。结果与结论:(1)重复性经脊髓磁刺激组小鼠的BMS评分高于脊髓损伤组(P<0.05);(2)与脊髓损伤组相比,重复性经脊髓磁刺激组脊髓含水量降低、AQP4蛋白表达降低;丙二醛浓度、Bax、CL-Caspase-3、肿瘤坏死因子α、干扰素γ、白细胞介素6与Toll样受体4/核因子κB/NLRP3信号通路相关蛋白的表达均降低(P<0.05),而超氧化物歧化酶活性、谷胱甘肽过氧化物酶活性、Bcl-2、白细胞介素4与神经元核抗原的表达均升高(P<0.05);(3)结果说明,重复性经脊髓磁刺激能下调Toll样受体4/核因子κB/NLRP3信号通路相关蛋白的表达,缓解脊髓损伤后的脊髓水肿、氧化应激、凋亡反应和炎症反应等,发挥神经保护作用,从而促进脊髓损伤后小鼠后肢运动功能的恢复。

关键词：脊髓损伤重复性经脊髓磁刺激 TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路脊髓水肿氧化应激凋亡反应炎症反应神经保护运动功能

结扎输出小管前后小鼠附睾表皮生长因子受体表达的变化

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解剖学杂志 2005年第2期28卷 142-144页

作者：余秀平何为民高雅萍福建医科大学人体解剖与组织胚胎学系福州350004

目的:观察结扎输出小管(EDL)前后小鼠附睾表皮生长因子受体(EGFR)的变化,探讨睾丸网液成分是否影响附睾EGFR的表达。方法:应用免疫组化和图像分析方法观察并比较EDL前、EDL后3d、7d、14d小鼠(n=7)附睾起始部和体部的结构和EGFR表达。结... 详细信息

目的:观察结扎输出小管(EDL)前后小鼠附睾表皮生长因子受体(EGFR)的变化,探讨睾丸网液成分是否影响附睾EGFR的表达。方法:应用免疫组化和图像分析方法观察并比较EDL前、EDL后3d、7d、14d小鼠(n=7)附睾起始部和体部的结构和EGFR表达。结果:EDL后,小鼠附睾起始部和体部EGFR表达强度降低。起始部EGFR阳性面积自EDL后第3天明显减少,第7天较第3天有所增加,第14天恢复到正常水平。小鼠附睾体部EGFR阳性面积在结扎早期无明显变化,到EDL后第14天明显增加。EDL后第3天起,小鼠附睾起始部管壁和管腔面积显著减少。EDL后第14天附睾体部管壁和管腔面积减少。结论:睾丸网液的成分通过不同作用机制影响附睾起始部和体部的结构和EGFR的表达。

关键词：表皮生长因子受体表达附睾表皮生长因子受体(EGFR) 小鼠结扎输出 EGFR表达图像分析方法睾丸网液起始部免疫组化作用机制体部面积成分结构阳性管腔管壁