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基于代谢组学探讨柴芍六君汤对肝郁脾虚型慢性萎缩性胃炎大鼠的中枢调节作用

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中国实验方剂学杂志 2024年第2期30卷 148-155页

作者：洪银洁涂文玲朱景茹罗文谦黄凯悦甘慧娟福建中医药大学中医学院福州350122 浙江中医药大学基础医学院杭州310053 福建中医药大学附属漳州中医院福建漳州363000

目的:基于超高效液相色谱质谱联用法(UPLC-MS)及非靶向代谢组学技术探讨柴芍六君汤对肝郁脾虚型慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠的中枢调节作用,并寻找大脑皮质、下丘脑与胃组织代谢状态的关联性。方法:将28只Wistar大鼠随机分为空白组8只和造... 详细信息

目的:基于超高效液相色谱质谱联用法(UPLC-MS)及非靶向代谢组学技术探讨柴芍六君汤对肝郁脾虚型慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠的中枢调节作用,并寻找大脑皮质、下丘脑与胃组织代谢状态的关联性。方法:将28只Wistar大鼠随机分为空白组8只和造模组20只,采用化学诱导+饥饱失常+慢性束缚+夹尾刺激的方法建立肝郁脾虚型CAG大鼠模型,成模大鼠随机分为模型组和柴芍六君汤组,每组8只,柴芍六君汤组大鼠灌胃给予5.1 g·kg^(-1)的柴芍六君汤中药煎液,空白组和模型组大鼠予等体积灭菌饮用水灌胃,持续4周。观察对比各组大鼠宏观表征、行为学指标和胃黏膜组织病理学改变,采用UPLCMS非靶向代谢组学技术探讨柴芍六君汤对肝郁脾虚型CAG大鼠大脑皮质、下丘脑和胃组织代谢物表达的影响,并用Pearson相关系数法分析不同组织代谢物之间的关联。结果:与模型组比较,柴芍六君汤组大鼠毛发色泽、精神状态和大便性状等宏观表征有所改善,旷场实验的跨格和直立次数显著增加,强迫游泳静止时间显著减少(P<0.01),胃黏膜萎缩程度减轻。各组大鼠大脑皮质的代谢数据共鉴定出3个共同的潜在生物标志物,但未富集到通路;在下丘脑中鉴定出26个共同的潜在生物标志物,涉及到的关键代谢通路主要富集于嘌呤代谢、甘油磷脂代谢、D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢;在胃中鉴定出17个共同的潜在生物标志物,涉及到的关键代谢通路主要富集于硫胺素代谢,缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成,牛磺酸和亚牛磺酸代谢。不同组织的代谢物相关性分析筛选到多个氨基酸及其衍生物介导大鼠大脑皮质、下丘脑与胃之间的代谢联系。结论:肝郁脾虚型CAG大鼠大脑皮质、下丘脑和胃的代谢紊乱各有特征,主要表现为甘油磷脂类、脂肪酸类和胆汁酸类代谢物含量变化,并且柴芍六君汤可能通过纠正氨基酸代谢紊乱从而发挥对肝郁脾虚型CAG大鼠的中枢调节作用。

关键词：慢性萎缩性胃炎柴芍六君汤代谢组学中枢神经系统肝郁脾虚证超高效液相色谱质谱联用法(UPLC-MS) 氨基酸代谢

黄连解毒汤调控lncRNA NEAT1减轻脓肿创面炎症反应的机制研究

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中国现代应用药学 2024年第12期41卷 1638-1647页

作者：林尊友方宗武翁美容翁秀容福州市中医院福州350001 福建中医药大学福州350122

目的从lncRNA NEAT1调控角度探讨黄连解毒汤减轻脓肿创面炎症反应的作用机制。方法将C57BL/6小鼠分为空白组、模型组、黄连解毒汤组、对照组。经干预后麻醉下取材。动物试验:形态学观察创面组织情况;Real-time PCR和Western blotting... 详细信息

目的从lncRNA NEAT1调控角度探讨黄连解毒汤减轻脓肿创面炎症反应的作用机制。方法将C57BL/6小鼠分为空白组、模型组、黄连解毒汤组、对照组。经干预后麻醉下取材。动物试验:形态学观察创面组织情况;Real-time PCR和Western blotting分别检测脓肿创面组织中lncRNA NEAT1、miRNA-146a-5p变化及RELA、TNF-α、TGF-β1、α-SMA、CollagenⅢ蛋白表达情况。细胞试验:Real-time PCR检测lncRNA NEAT1、miR-146a-5p变化;流式细胞术检测细胞凋亡情况;FISH检测荧光强度变化;Western blotting检测相关蛋白表达情况。结果与模型组、对照组比较,黄连解毒汤组创面修复较佳,创面中炎性细胞浸润程度明显减少;与模型组、对照组比较,黄连解毒汤组lncRNA NEAT1及RELA、TNF-α、TGF-β1蛋白表达降低,miR-146a-5p及α-SMA、CollagenⅢ蛋白表达升高(P<0.05);与LPS+Lenticontrol组比较,LPS+Lenti-sh-NEAT1组lncRNA NEAT1水平降低,miR-146a-5p水平升高(P<0.05);黄连解毒汤可降低LPS诱导小鼠成纤维细胞凋亡率及lncRNA NEAT1荧光强度;与空白组比较,LPS组RELA、TNF-α、TGF-β1蛋白表达增高,α-SMA、CollagenⅢ蛋白表达降低(P<0.05),经sh-NEAT1后,黄连解毒汤可减弱以上蛋白表达(P<0.05)。结论黄连解毒汤可通过lncRNA NEAT1减轻脓肿创面炎症反应,其机制与调控miR-146a、RELA、TNF-α、TGF-β1、α-SMA、CollagenⅢ表达有关。

关键词：黄连解毒汤 lncRNA NEAT1 炎症反应皮肤创面

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小汗腺螺旋腺瘤

临床皮肤科杂志 2024年第7期53卷 385-386页

作者：姚赐玉陈梦学蒋樟英陈美灵张婧福建中医药大学附属福州中医院皮肤科福建福州350000 福建中医药大学附属福州中医院病理科福建福州350000

患者男,65岁。主诉:鼻翼左侧肤色赘生物3年。现病史:患者3年前无明显诱因鼻翼左侧出现一米粒大肤色丘疹,质地柔软,无痛痒。此期间丘疹逐渐增大至约黄豆大,表面可见扩张血管,无破溃,未行任何治疗。为明确诊断,于2022年12月2日来我院皮肤... 详细信息

患者男,65岁。主诉:鼻翼左侧肤色赘生物3年。现病史:患者3年前无明显诱因鼻翼左侧出现一米粒大肤色丘疹,质地柔软,无痛痒。此期间丘疹逐渐增大至约黄豆大,表面可见扩张血管,无破溃,未行任何治疗。为明确诊断,于2022年12月2日来我院皮肤科就诊。既往史及家族史:既往体健,否认遗传性疾病史,家族中无类似疾病患者。体格检查:全身各系统检查均正常。

关键词：小汗腺螺旋腺瘤皮肤镜鼻部分叶状结节

陈应龙子午补泻针法治疗脑卒中后咽期吞咽障碍：随机对照试验

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中国针灸 2024年

作者：张于泓高玲金海鹏王永施镇国福建中医药大学针灸推拿学院福建中医药大学附属厦门市中医院康复科

目的：观察陈应龙子午补泻针法治疗脑卒中后咽期吞咽障碍的临床疗效，并初探其生物力学机制。方法：将72例脑卒中后咽期吞咽障碍患者随机分为子午补泻针法组（36例，脱落2例，剔除1例）和常规针刺组（36例，脱落1例，剔除1例）。其中常... 详细信息

目的：观察陈应龙子午补泻针法治疗脑卒中后咽期吞咽障碍的临床疗效，并初探其生物力学机制。方法：将72例脑卒中后咽期吞咽障碍患者随机分为子午补泻针法组（36例，脱落2例，剔除1例）和常规针刺组（36例，脱落1例，剔除1例）。其中常规针刺组选用风池、廉泉、完骨、通里、照海、合谷、太冲进行常规针刺，子午补泻针法组在常规针刺组取穴基础上施加陈应龙子午补泻针法。两组均每次留针30 min，每日治疗1次，治疗6 d后休息1 d，共治疗4周。治疗前后分别评估两组患者标准吞咽功能评估量表（SSA）评分、Rosenbek渗漏/误吸量表（PAS）分级、下颌骨-舌骨距离缩短率、中文版吞咽生存质量量表（SWAL-QOL）评分及鼻饲管拔除率，并比较两组临床疗效和安全性。结果：治疗后，两组患者SSA评分、PAS分级均较治疗前降低（P＜0.001），且子午补泻针法组低于常规针刺组（P＜0.01，P＜0.05）。治疗后，两组患者下颌骨-舌骨距离缩较治疗前短率、SWAL-QOL评分较治疗前升高（P＜0.001），且子午补泻针法组下颌骨-舌骨距离缩短率高于常规针刺组（P＜0.001）。子午补泻针法组鼻饲管拔除率为87.9%（29/33），高于常规针刺组的61.8%（21/34，P＜0.05）。子午补泻针法组总有效率为84.8%（28/33），高于常规针刺组的61.8%（21/34，P＜0.05）。两组均未发生严重不良反应。结论：陈应龙子午补泻针法能有效改善脑卒中后咽期吞咽障碍，降低误吸风险，提高生活质量，其疗效可能与增加舌骨位移幅度有关。

关键词：卒中后咽期吞咽障碍子午补泻针法舌骨位移吞咽造影随机对照试验

基于BDNF通路探讨化痰通络汤治疗卒中后认知功能障碍的研究

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南京中医药大学学报 2024年第9期40卷 979-984页

作者：杨洋阮甦梁晖陈巧兰严年文黄燕苹福建中医药大学附属人民医院福建福州350004 南安市中医院神经内科福建泉州330599

目的观察化痰通络汤治疗卒中后认知功能障碍(PSCI)痰瘀阻络证的临床疗效及其对患者血清脑源性神经营养因子(BDNF)通路相关因子的影响。方法收集符合纳入标准的患者60例,随机分为对照组和治疗组各30例。对照组予基础治疗和尼莫地平治疗... 详细信息

目的观察化痰通络汤治疗卒中后认知功能障碍(PSCI)痰瘀阻络证的临床疗效及其对患者血清脑源性神经营养因子(BDNF)通路相关因子的影响。方法收集符合纳入标准的患者60例,随机分为对照组和治疗组各30例。对照组予基础治疗和尼莫地平治疗,治疗组在对照组治疗基础上加服化痰通络汤,2组疗程均为4周。治疗前后比较2组简易精神状态评价量表(MMSE)、中医证候积分及血清BDNF、核转录因子κB(NF-κB)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)水平变化,治疗后评估2组患者中医临床疗效,治疗期间观察2组患者不良反应发生情况。结果治疗后,2组患者MMSE评分显著增加,中医证候积分总积分明显降低(P<0.01),治疗组优于对照组(P<0.01);2组患者血清BDNF、NF-κB、Bcl-2水平明显升高(P<0.05,P<0.01),Bax水平明显下降(P<0.01),治疗组优于对照组(P<0.01)。结论化痰通络汤能够改善痰瘀阻络型PSCI患者临床症状,安全有效,其疗效机制可能与调控BDNF通路,抑制神经细胞凋亡有关。

关键词：卒中认知功能障碍痰瘀阻络证化痰通络汤 BDNF通路 B细胞淋巴瘤因子 Bcl-2相关X蛋白核转录因子κB

干细胞修复软骨损伤治疗膝骨关节炎的机制与临床研究进展

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中国骨质疏松杂志 2024年第10期 1466-1471页

作者：杨星周明旺王晓萍陈霞杨珊莉甘肃中医药大学甘肃省中医院福建中医药大学附属康复医院

膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)是临床常见的退行性骨关节疾病，软骨破坏是其关键病理标志，修复软骨损伤被认为是治疗KOA最具有前景的方法之一。目前针对KOA的治疗如药物、关节镜下清创术等主要是对症治疗和疼痛管理。研究发现... 详细信息

膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)是临床常见的退行性骨关节疾病，软骨破坏是其关键病理标志，修复软骨损伤被认为是治疗KOA最具有前景的方法之一。目前针对KOA的治疗如药物、关节镜下清创术等主要是对症治疗和疼痛管理。研究发现干细胞具有自我更新和定向分化潜能，可修复软骨组织并抑制软骨细胞分泌炎症因子等，临床试验也证实干细胞治疗KOA软骨损伤有显著效果，但有关干细胞成软骨细胞分化以及软骨再生相关机制缺少系统的阐述。笔者从干细胞成软骨细胞分化、调节细胞外基质和炎症微环境等方面，针对干细胞修复软骨损伤治疗KOA的机制及临床应用作一综述，以期为治疗KOA及组织再生领域提供一定的理论和思路。

关键词：膝骨关节炎干细胞软骨损伤

促卵合剂调控AMPK/mTOR/HIF-1/VEGF通路改善卵泡发育不良大鼠氧化应激及凋亡的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第16期30卷 76-84页

作者：胡莹莹丁珊珊林雪娟卓祖顺张梦婷朱龙李红陈莹魏佳吕绍光福建中医药大学福州350122 福建中医药大学中医证研究基地福州350122 福建省立医院福州350001

目的:探讨促卵合剂通过调控腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/缺氧诱导因子-1/血管内皮生长因子(AMPK/mTOR/HIF-1/VEGF)通路改善卵泡发育不良(FM)大鼠氧化应激及凋亡的作用机制。方法:将48只雌性SD大鼠随机分为正常组8只,造模... 详细信息

目的:探讨促卵合剂通过调控腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/缺氧诱导因子-1/血管内皮生长因子(AMPK/mTOR/HIF-1/VEGF)通路改善卵泡发育不良(FM)大鼠氧化应激及凋亡的作用机制。方法:将48只雌性SD大鼠随机分为正常组8只,造模组40只,造模组大鼠连续灌胃雷公藤多苷混悬液(75 mg·kg^(-1))30 d进行造模,造模后随机分为模型组、克罗米芬组(4.5 mg·kg^(-1))、促卵合剂低、中、高剂量组(8.1、16.2、32.4 g·kg^(-1)),每组8只。相应剂量药物给药,正常组及模型组灌胃等体积灭菌水,连续干预14 d。巴氏染色检测各组大鼠动情周期变化;苏木素-伊红(HE)染色观察卵巢组织病理学及卵泡计数;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)及雌二醇(E2)含量;化学荧光法检测卵巢组织中活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;原位末端标记法(TUNEL)检测卵巢颗粒细胞凋亡率;免疫组化法检测卵巢组织B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)、Bcl-2蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测卵巢组织AMPK/mTOR/HIF-1/VEGF mRNA及蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠动情周期紊乱,次级、成熟卵泡减少,闭锁卵泡增多,血清FSH及LH含量,卵巢组织ROS含量、Bax表达、卵巢颗粒细胞凋亡率、AMPK mRNA及蛋白表达均显著升高(P<0.01),E2含量、SOD活性、Bcl-2表达、mTOR、HIF-1、VEGF mRNA及蛋白表达均显著降低(P<0.01);与模型组比较,克罗米芬组及促卵合剂高、中剂量组次级卵泡和成熟卵泡增加,闭锁卵泡显著减少,血清FSH及LH含量、卵巢组织ROS含量、Bax表达、细胞凋亡、AMPK mRNA及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),E2含量、SOD活性、Bcl-2、mTOR、HIF-1、VEGF mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05,P<0.01)。结论:促卵合剂可能通过调控AMPK/mTOR/HIF-1/VEGF通路来抑制氧化应激减少颗粒细胞凋亡,促进卵泡正常发育成熟,减少卵泡闭锁,保护卵巢功能,进而对FM发挥治疗作用。

关键词：卵泡发育不良促卵合剂氧化应激凋亡腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/缺氧诱导因子-1/血管内皮生长因子(AMPK/mTOR/HIF-1/VEGF)通路

单核苷酸多态性的遗传风险评分累积效应对代谢综合征痰证易感性的影响

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中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2667-2674页

作者：李缘缘黄涛林雪娟王永发乔世杰郑秀娟蔡晶高碧珍福建中医药大学福州350122 中医证研究福建省高校重点实验室福州350122 福建中医药大学附属晋江中医院晋江362200 福建中医药大学附属第三人民医院福州350122 福建省中医健康状态辨识重点实验室福州350122

目的:探讨代谢综合征(MS)痰证易感性与多基因单核苷酸多态性(SNPs)遗传风险评分累积效应、肥胖之间的关系。方法:运用证素辨证的方法将MS患者(685例)分成MS痰证组(394例)和非痰证组(291例),采用SNP scanTM多重SNP分型技术检测685例MS患... 详细信息

目的:探讨代谢综合征(MS)痰证易感性与多基因单核苷酸多态性(SNPs)遗传风险评分累积效应、肥胖之间的关系。方法:运用证素辨证的方法将MS患者(685例)分成MS痰证组(394例)和非痰证组(291例),采用SNP scanTM多重SNP分型技术检测685例MS患者的46个SNPs基因型,使用广义线性模型(GLM)初步筛选46个SNPs中可能能够良好预测痰证的SNPs,再采用简单相加遗传风险评分(SC-GRS)和以OR值为权重的遗传风险评分(OR-GRS)两种计算方法分析多个SNPs、肥胖与MS痰证易感风险的关系。最后以BMI为标准进行分层分组计算多个基因SNPs的GRS累积效应。结果:多个基因SNPs累积的GRS越高,患MS痰证的风险越高{OR(95%CI):3.128[1.896,5.160]/3.166[2.032,4.934]}(P<0.05)。以BMI为标准分层,肥胖者累积的GRS越高,其痰证的风险也越高{OR(95%CI):2.449[1.429,4.198]/2.251[1.339,3.784]}(P<0.05)。结论:LPL rs10503669、CDKN2B-AS1 rs564398、KCNJ11 rs5215、ABCA1 rs2230806、MTNR1B rs10830963、MC4R rs17782313这6个SNPs是MS痰证的遗传风险因素,其累积的GRS越高,痰证的易感风险越高。

关键词：代谢综合征痰证非痰证单核苷酸多态性遗传风险评分

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真实世界研究在骨关节炎领域的研究进展

中华关节外科杂志（电子版） 2024年第1期18卷 137-141页

作者：洪东琪叶臻福建中医药大学附属漳州中医院 363000

真实世界研究(RWS)作为传统随机对照试验(RCT)的有效补充,近年来逐渐成为各个医学领域的研究热点。骨关节炎(OA)患者在我国呈现逐步攀升趋势的当下,由于OA患者多为中老年人,且多伴有其他系统疾病,RCT的研究具有一定的局限性,RWS可为临... 详细信息

真实世界研究(RWS)作为传统随机对照试验(RCT)的有效补充,近年来逐渐成为各个医学领域的研究热点。骨关节炎(OA)患者在我国呈现逐步攀升趋势的当下,由于OA患者多为中老年人,且多伴有其他系统疾病,RCT的研究具有一定的局限性,RWS可为临床医者提供更多与真实医疗环境相符的信息数据,为OA的诊疗等方面提供相应的指导帮助。但RWS现仍存在一些不足,包括患者隐私保护,数据处理等方面问题,这需要相关部门进一步完善其规定,以推动RWS在医疗领域的发展。

关键词：骨关节炎综述大数据循证医学