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肠道菌群与肌肉减少症患者骨骼肌蛋白质代谢的研究进展

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中国微生态学杂志 2024年第6期36卷 742-744,F0003页

作者：向青胡悦柳维林福建中医药大学康复产业研究院福建福州350122 福建中医药大学康复医学院

近年来的研究认为肠道菌群可影响骨骼肌的质量和功能,并提出了“肠-肌轴”理论。随着世界人口老龄化的日趋严重,肌肉减少症越来越受到人们的关注,成为严重损害老年人健康的疾病之一。临床研究发现,肌肉减少症患者肠道菌群的多样性降低,... 详细信息

近年来的研究认为肠道菌群可影响骨骼肌的质量和功能,并提出了“肠-肌轴”理论。随着世界人口老龄化的日趋严重,肌肉减少症越来越受到人们的关注,成为严重损害老年人健康的疾病之一。临床研究发现,肌肉减少症患者肠道菌群的多样性降低,有益菌显著减少,有害菌大量增加。调节肠道菌群可改善肌肉减少症患者的骨骼肌质量和功能。肠道菌群代谢产物,如氨基酸、脂多糖和短链脂肪酸等对骨骼肌蛋白质的代谢具有调控作用,通过多种途径调节骨骼肌蛋白质的合成与分解。因此,本文对肌肉减少症患者肠道菌群的变化及其代谢产物对骨骼肌蛋白质的调控作用进行综述,以期为肌肉减少症的临床治疗提供新的思路。

关键词：肌肉减少症肠道菌群骨骼肌蛋白质代谢

m^(6)A甲基化对胰岛素抵抗动态修饰及调控的研究进展

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中国糖尿病杂志 2024年第3期32卷 218-221页

作者：蒋彩胡悦陈聪福建中医药大学康复医学院福州350122 福建中医药大学康复产业研究院

IR的病理生理表现为靶组织和器官对Ins利用能力下降。IR致病因素有很多,表观遗传修饰改变是重要的调节机制。N6-甲基腺苷(m^(6)A)是真核生物mRNA中丰度较高的表观遗传修饰,其动态变化可调节相关酶表达,影响IR进程,在靶器官中发挥不同生... 详细信息

IR的病理生理表现为靶组织和器官对Ins利用能力下降。IR致病因素有很多,表观遗传修饰改变是重要的调节机制。N6-甲基腺苷(m^(6)A)是真核生物mRNA中丰度较高的表观遗传修饰,其动态变化可调节相关酶表达,影响IR进程,在靶器官中发挥不同生物效应。本文综述m^(6)A甲基化对IR动态修饰及调控的研究进展。

关键词：胰岛素抵抗 N6-甲基腺苷甲基化胰岛素靶器官调控

适用于活性化合物靶点鉴定的无标记蛋白质分析方法

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化学学报 2024年第6期82卷 629-640页

作者：吕博海勾文峰许飞飞李艳丽李祎亮侯文彬天津中医药大学中医药研究院天津301617 北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所天津300192

随着越来越多的活性有效成分被发现,探寻这些有效成分的药理作用机制,鉴定它们有效靶点的需求逐渐增加.化学生物学作为近年来新发展的一门交叉学科,是承担此项任务的最佳选择.其中多种无标记蛋白质分析方法通过研究活性分子化合物与蛋... 详细信息

随着越来越多的活性有效成分被发现,探寻这些有效成分的药理作用机制,鉴定它们有效靶点的需求逐渐增加.化学生物学作为近年来新发展的一门交叉学科,是承担此项任务的最佳选择.其中多种无标记蛋白质分析方法通过研究活性分子化合物与蛋白质相互作用,从而影响蛋白的化学物理性质,为药物研发提供新的思路.这些方法通过检测活性化合物对蛋白质的热稳定性、酶敏感性和分子结构引起的改变,以及结合光谱、质谱分析等相关技术,来评估活性化合物的选择性和作用范围,减少脱靶风险.总结了多种适用于靶点鉴定的无标记蛋白质分析方法,对药物的靶点发现具有参考意义.

关键词：靶点鉴定无标记蛋白质分析热力学作用配体结合荧光报告

基于转录-代谢组学联合分析红茶对胃生物节律的影响

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食品与发酵工业 2024年

作者：李加鹏丁启航和书宇沈志清福建中医药大学体育部福建中医药大学中西医结合研究院福建中医药大学附属人民医院

该研究主要探讨红茶干预小鼠胃组织和胃内容物代谢的差异变化，分析其对饱、空腹小鼠胃生物节律的影响。采用红茶对6周龄C57BL/6饱、空腹小鼠分别进行生理盐水和红茶提取物灌胃（450 mg/kg），30 min后取小鼠胃组织和胃内容物进行RNA测... 详细信息

该研究主要探讨红茶干预小鼠胃组织和胃内容物代谢的差异变化，分析其对饱、空腹小鼠胃生物节律的影响。采用红茶对6周龄C57BL/6饱、空腹小鼠分别进行生理盐水和红茶提取物灌胃（450 mg/kg），30 min后取小鼠胃组织和胃内容物进行RNA测序和代谢物检测，检测红茶干预不同状态下小鼠胃组织在转录组和代谢组层面的差异变化。结果发现，饱腹组红茶干预后，有907基因表达上调，810基因表达下调；空腹组红茶干预后，有748基因表达上调，864基因表达下调；对两组差异基因分别进行KEGG通路富集分析提示：生物节律、脂代谢、糖代谢等相关通路都存在显著差异，对生物节律通路相关核心基因进行检测发现饱腹组或空腹组红茶干预后生物钟基因Nr1d2、Per2、Per3表达显著上调，Arntl表达显著下调；胃内容物代谢：红茶干预后，饱腹组小鼠中的上调代谢物有1 355种，下调代谢物有1 393种，空腹组小鼠胃中的上调代谢物1 324种，下调代谢物1 378种，差异代谢物均被显著富集在氨基酸生物合成途径、嘌呤途径等。上述结果表明，红茶干预可能通过调控氨基酸生物合成途径影响小鼠的生物节律，进而调控小鼠胃节律运动、代谢等生物进程，最终起到胃助消化等功能的作用。

关键词：红茶 RNA测序胃功能代谢生物节律

促卵合剂调控AMPK/mTOR/HIF-1/VEGF通路改善卵泡发育不良大鼠氧化应激及凋亡的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第16期30卷 76-84页

作者：胡莹莹丁珊珊林雪娟卓祖顺张梦婷朱龙李红陈莹魏佳吕绍光福建中医药大学福州350122 福建中医药大学中医证研究基地福州350122 福建省立医院福州350001

目的:探讨促卵合剂通过调控腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/缺氧诱导因子-1/血管内皮生长因子(AMPK/mTOR/HIF-1/VEGF)通路改善卵泡发育不良(FM)大鼠氧化应激及凋亡的作用机制。方法:将48只雌性SD大鼠随机分为正常组8只,造模... 详细信息

目的:探讨促卵合剂通过调控腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/缺氧诱导因子-1/血管内皮生长因子(AMPK/mTOR/HIF-1/VEGF)通路改善卵泡发育不良(FM)大鼠氧化应激及凋亡的作用机制。方法:将48只雌性SD大鼠随机分为正常组8只,造模组40只,造模组大鼠连续灌胃雷公藤多苷混悬液(75 mg·kg^(-1))30 d进行造模,造模后随机分为模型组、克罗米芬组(4.5 mg·kg^(-1))、促卵合剂低、中、高剂量组(8.1、16.2、32.4 g·kg^(-1)),每组8只。相应剂量药物给药,正常组及模型组灌胃等体积灭菌水,连续干预14 d。巴氏染色检测各组大鼠动情周期变化;苏木素-伊红(HE)染色观察卵巢组织病理学及卵泡计数;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)及雌二醇(E2)含量;化学荧光法检测卵巢组织中活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;原位末端标记法(TUNEL)检测卵巢颗粒细胞凋亡率;免疫组化法检测卵巢组织B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)、Bcl-2蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测卵巢组织AMPK/mTOR/HIF-1/VEGF mRNA及蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠动情周期紊乱,次级、成熟卵泡减少,闭锁卵泡增多,血清FSH及LH含量,卵巢组织ROS含量、Bax表达、卵巢颗粒细胞凋亡率、AMPK mRNA及蛋白表达均显著升高(P<0.01),E2含量、SOD活性、Bcl-2表达、mTOR、HIF-1、VEGF mRNA及蛋白表达均显著降低(P<0.01);与模型组比较,克罗米芬组及促卵合剂高、中剂量组次级卵泡和成熟卵泡增加,闭锁卵泡显著减少,血清FSH及LH含量、卵巢组织ROS含量、Bax表达、细胞凋亡、AMPK mRNA及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),E2含量、SOD活性、Bcl-2、mTOR、HIF-1、VEGF mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05,P<0.01)。结论:促卵合剂可能通过调控AMPK/mTOR/HIF-1/VEGF通路来抑制氧化应激减少颗粒细胞凋亡,促进卵泡正常发育成熟,减少卵泡闭锁,保护卵巢功能,进而对FM发挥治疗作用。

关键词：卵泡发育不良促卵合剂氧化应激凋亡腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/缺氧诱导因子-1/血管内皮生长因子(AMPK/mTOR/HIF-1/VEGF)通路

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基于病-证-症结合视域对方药配伍的思考

北京中医药大学学报 2024年第7期47卷 929-933页

作者：王志斌唐文童康黄玮杰陈斌斌乔世杰韩海瑞李灿东王洋福建中医药大学中医证研究基地福州350122 福建中医药大学附属人民医院

在当前疾病谱复杂多变的背景下,传统中医的方药配伍已难以全面满足临床诊疗的需要。故本文基于病-证-症结合的诊疗模式,结合西医学的发展成果,对传统方剂君臣佐使的组方原则进行探索性思考。本文提出以辨证用药为君、辨病用药为臣、对... 详细信息

在当前疾病谱复杂多变的背景下,传统中医的方药配伍已难以全面满足临床诊疗的需要。故本文基于病-证-症结合的诊疗模式,结合西医学的发展成果,对传统方剂君臣佐使的组方原则进行探索性思考。本文提出以辨证用药为君、辨病用药为臣、对症用药为佐及调和用药为使的组方原则,形成以辨证论治、辨病论治、对症治疗与减毒增效为核心环节的治疗方案。本文致力于解决当前疾病谱增多、证候类型与症候群复杂化等临床问题,为中医临床组方用药提供新的思路,以期提高临床疗效。

关键词：病-证-症结合方药配伍君臣佐使组方原则

基于UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS技术及网络药理学探讨化浊散结除痹方治疗痛风性关节炎的药效物质及潜在机制

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中国中药杂志 2024年

作者：肖艳张婷张英杰黄彬陈鹏陈小华黄鸣清陈雪婷苏友新郭洁梅福建中医药大学康复医学院福建中医药大学中医学院中医骨伤及运动康复教育部重点实验室福建中医药大学中西医结合学院中西医结合研究院福建中医药大学第一临床医学院福建中医药大学药学院

基于超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱质谱（UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS）技术及网络药理学探讨化浊散结除痹方治疗痛风性关节炎（gouty arthritis，GA）的药效物质及潜在机制。采用UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS技术鉴定化浊散结除... 详细信息

基于超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱质谱（UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS）技术及网络药理学探讨化浊散结除痹方治疗痛风性关节炎（gouty arthritis，GA）的药效物质及潜在机制。采用UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS技术鉴定化浊散结除痹方药物成分，对其有效成分进行定性分析，共鉴定出化浊散结除痹方中184个有效成分；通过PharmMapper在线数据库筛选有效成分靶点897个，在OMIM、GeneCards、CTD等数据库获取GA相关的疾病靶点491个，进行韦恩分析后获得二者的交集靶点60个，通过Cytoscape平台构建“成分靶点-GA靶点”网络图，利用STRING数据库构建蛋白-蛋白互作网络，筛选出16个核心靶点，将核心靶点进行基因本体论（Gene Ontology，GO）与京都基因和基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）信号通路的富集分析，并构建“成分-靶点-通路”网络图，发现该方治疗GA的主要有效成分为酚类、黄酮类、生物碱类、萜类化合物，关键靶点有SRC、MMP3、MMP9、REN、ALB、IGF1R、PPARG、MAPK1、HPRT1、CASP1，通过GO分析发现其治疗GA主要涉及脂质反应、细菌反应、生物刺激的反应等生物过程，通过KEGG分析发现其治疗GA相关的通路有脂质和动脉粥样硬化、中性粒细胞胞外诱捕网、IL-17等。综上，该研究揭示了酚类、黄酮类、生物碱类、萜类化合物可能是化浊散结除痹方治疗GA的核心药效物质，其药效机制可能与SRC、MMP3、MMP9等靶点及脂质和动脉粥样硬化、中性粒细胞胞外诱捕网、IL-17等通路相关。

关键词：化浊散结除痹方痛风性关节炎超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱质谱网络药理学药效物质机制

电针刺激启动穴位效应促进骨骼肌修复的机制研究

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北京中医药大学学报 2024年第8期47卷 1160-1170页

作者：黄于婷廖军饶天予刘科志林佳林煜也曾楚凡张国俊张夏童秀冰张靖宇阚宇方燕平景向红王晅福建中医药大学福州350122 中国中医科学院针灸研究所

目的探讨电针刺激启动穴位效应激活肌卫星细胞促进骨骼肌急性损伤修复的机制。方法将45只SPF级2月龄SD大鼠随意分为空白组、模型组、电针组、色甘酸钠组、色甘酸钠电针组,每组9只。除空白组外,各组大鼠采用自制打击器建立右侧腓肠肌急... 详细信息

目的探讨电针刺激启动穴位效应激活肌卫星细胞促进骨骼肌急性损伤修复的机制。方法将45只SPF级2月龄SD大鼠随意分为空白组、模型组、电针组、色甘酸钠组、色甘酸钠电针组,每组9只。除空白组外,各组大鼠采用自制打击器建立右侧腓肠肌急性钝挫伤模型。色甘酸钠模型组、色甘酸钠电针组在右侧“承山”“阳陵泉”注射20μL色甘酸钠,1次/d,干预7 d。电针组及色甘酸钠电针组大鼠于右侧“承山”“阳陵泉”行电针干预,予疏密波(2 Hz/100 Hz),每次30 min,1次/d,干预7 d。采用动物步态分析仪记录大鼠步态变化;HE染色法观察大鼠右侧腓肠肌形态学变化;甲苯胺蓝染色观察“承山”局部皮肤肌肉肥大细胞聚集及脱颗粒状态变化。免疫荧光法检测大鼠右侧腓肠肌的肌卫星细胞配对盒基因7(Pax7)、成肌分化因子(MyoD),以及穴区皮肤肥大细胞类胰蛋白酶、5-羟色胺(5-HT)阳性表达;免疫组织化学染色观察右侧腓肠肌巨噬细胞标志物CD68和CD206的阳性表达。结果与空白组比较,模型组和色甘酸钠组右后肢摆动时间增加,步幅减小,HE染色可见炎性细胞浸润、肌细胞肿大、变性坏死,“承山”局部皮肤肥大细胞脱颗粒率增加,肥大细胞类胰蛋白酶、5-HT、Pax7、MyoD、CD68、CD206表达增加(P<0.05);与模型组比较,电针组和色甘酸钠电针组右后肢摆动时间减少,步幅增大,HE染色见炎性细胞浸润减轻,肌细胞大小较一致,排列整齐;电针组肥大细胞脱颗粒率明显增加,肥大细胞类胰蛋白酶、5-HT、Pax7、MyoD、CD206表达增加(P<0.05),CD68表达减少(P<0.05);与色甘酸钠电针组比较,电针组肥大细胞脱颗粒率增加,肥大细胞类胰蛋白酶、5-HT、Pax7、MyoD、CD206表达增加(P<0.05),CD68表达减少(P<0.05)。结论电针“承山”“阳陵泉”可刺激穴位局部,诱导肥大细胞脱颗粒,调控巨噬细胞表达,进而激活肌卫星细胞发挥修复骨骼肌损伤的调控过程。

关键词：电针穴位效应巨噬细胞肌卫星细胞

二陈汤通过抑制mTORC1/SREBP1/CAV1通路改善高脂饮食小鼠肝脏线粒体功能的作用研究

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中国中药杂志 2024年第3期49卷 763-769页

作者：丁珊珊庄妍廖颖康洁张凌媛沈建英廖凌虹福建中医药大学福建福州350122

研究二陈汤对高脂饮食小鼠肝脏线粒体功能的影响及可能的作用机制。将60只C57BL/6J小鼠随机分为正常组、高脂组、二陈汤组、mTORC1激活剂(MHY)组、二陈汤+MHY组、多烯磷脂酰胆碱(PPC)组,每组10只。正常组给予普通饲料,其余各组给予高脂... 详细信息

研究二陈汤对高脂饮食小鼠肝脏线粒体功能的影响及可能的作用机制。将60只C57BL/6J小鼠随机分为正常组、高脂组、二陈汤组、mTORC1激活剂(MHY)组、二陈汤+MHY组、多烯磷脂酰胆碱(PPC)组,每组10只。正常组给予普通饲料,其余各组给予高脂饲料,喂养20周。第17周,二陈汤组和二陈汤+MHY组小鼠每日灌胃二陈汤(8.7 g·kg^(-1)),PPC组小鼠灌胃PPC(0.18 g·kg^(-1)),其余组小鼠灌胃生理盐水(0.01 mL·g^(-1)),持续4周。第19周,MHY组和二陈汤+MHY组小鼠隔日腹腔注射MHY(5 mg·kg^(-1)),持续2周。观察小鼠一般情况,检测小鼠血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)含量,HE染色和油红O染色观察肝组织形态变化,化学发光法检测三磷酸腺苷(ATP)含量,荧光探针(JC-1)法检测线粒体膜电位,免疫印迹法检测雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)、核糖体蛋白S6激酶(S6K)、固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)、小窝蛋白1(CAV1)的表达。结果显示,与正常组比较,高脂组小鼠体质量和腹围显著增加(P<0.01);TG、TC含量均显著升高(P<0.01);肝小叶界限不清,细胞肿大变圆、排列不规则,有明显脂滴沉积,并伴有炎症细胞浸润;肝脏ATP含量和线粒体膜电位显著降低(P<0.01);p-mTOR、p-S6K、n-SREBP1蛋白表达显著增加(P<0.01),CAV1蛋白表达显著减少(P<0.01)。与高脂组比较,二陈汤组和PPC组小鼠体质量显著降低(P<0.05),TG含量显著降低(P<0.05),肝细胞形态、脂质沉积及炎症细胞浸润均改善,ATP含量和线粒体膜电位显著升高(P<0.05或P<0.01);二陈汤组小鼠p-mTOR、p-S6K、n-SREBP1表达显著减少(P<0.01),CAV1表达显著增加(P<0.01);而MHY组小鼠以上指标没有得到改善。与MHY组比较,二陈汤+MHY组小鼠体质量和TG含量显著降低(P<0.05),肝细胞形态、脂质沉积及炎症细胞浸润得到改善,肝脏ATP含量和线粒体膜电位显著升高(P<0.05或P<0.01),p-mTOR、p-S6K、n-SREBP1表达显著降低(P<0.01),CAV1表达显著升高(P<0.01)。综上表明,二陈汤可通过调节mTORC1/SREBP1/CAV1通路改善线粒体功能,可能是其化痰调脂的部分内在机制。

关键词：二陈汤痰证脂质代谢线粒体功能 mTORC1/SREBP1/CAV1