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共载藤黄酸、Fe(Ⅲ)、葡萄糖氧化酶的聚多巴胺纳米递送系统的构建及体外药效学评价

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中国中药杂志 2025年第1期50卷 111-119页

作者：刘剑陈志怀魏欣琪林玲婷徐伟福建中医药大学药学院福建福州350122

藤黄酸(gambogic acid,GA)作为中药藤黄中的笼状呫吨酮类活性成分,展现出显著的抗肿瘤活性,现已进入我国肺癌治疗的临床Ⅱ期研究。然而,GA存在水溶性低、靶向性缺乏及毒副作用显著等固有缺陷,严重制约了其临床应用。新型递药系统不仅能... 详细信息

藤黄酸(gambogic acid,GA)作为中药藤黄中的笼状呫吨酮类活性成分,展现出显著的抗肿瘤活性,现已进入我国肺癌治疗的临床Ⅱ期研究。然而,GA存在水溶性低、靶向性缺乏及毒副作用显著等固有缺陷,严重制约了其临床应用。新型递药系统不仅能克服上述药物缺陷,还可整合多种治疗模式,突破单一疗法的局限性。据此,该研究设计了一种以聚多巴胺(polydopamine,PDA)为基底,经聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)修饰通过配位作用、静电吸附和疏水相互作用依次装载Fe(Ⅲ)离子、葡萄糖氧化酶(glucose oxidase,GOx)和GA的多功能纳米递送系统[PDA-PEG-Fe(Ⅲ)-GOx-GA]。该系统表现出优异的生理稳定性、血液相容性和光热转化效率。值得注意的是,在pH和近红外光双重刺激下,PDA-PEG-Fe(Ⅲ)-GOx-GA实现了GA的可控释放,12 h累积释放率达58.3%,为无刺激条件下的3.6倍。在近红外光照射下,该系统通过PDA触发的光热效应、Fe(Ⅲ)诱导的化学动力学治疗、GOx产生的饥饿效应,以及GA介导的化疗等多重机制的协同作用,有效抑制肿瘤细胞增殖(抑制率91.5%)并诱导其凋亡(凋亡率83.3%),实现了对肺癌的多模式、多途径治疗策略。

关键词：聚多巴胺藤黄酸光热治疗化学动力治疗饥饿

薯蓣皂苷抑制氧糖剥夺/复氧HT22细胞凋亡的机制

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中国药理学通报 2025年第2期41卷 277-283页

作者：陈子馨陈志惠罗文川饶凤琳黄枚陈亚萍南丽红福建中医药大学药学院福建福州350122

目的探讨薯蓣皂苷(dioscin,DIO)对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)后海马神经元细胞(HT22)神经保护作用及可能机制。方法HT22细胞中分别加入0、2.5、5、10、20、40、80、160、320 mg·L^(-1) DIO干预24 h后,CCK-8法检测细胞增殖率,选取对HT22细胞... 详细信息

目的探讨薯蓣皂苷(dioscin,DIO)对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)后海马神经元细胞(HT22)神经保护作用及可能机制。方法HT22细胞中分别加入0、2.5、5、10、20、40、80、160、320 mg·L^(-1) DIO干预24 h后,CCK-8法检测细胞增殖率,选取对HT22细胞无毒性的浓度进行后续实验;将OGD 2 h后HT22细胞随机分为OGD/R组、1.25、2.5、5 mg·L^(-1) DIO组和阳性对照组,另取HT22细胞为Control组,药物干预24 h后,CCK-8法检测细胞增殖率;比色法检测LDH释放量;TUNEL法检测细胞凋亡率;Western blot检测PARP-1/AIF通路和Caspase途径相关蛋白表达量。结果DIO干预后可明显上调OGD/R后HT22细胞线粒体中AIF蛋白表达量及胞核中PAR蛋白表达量,同时明显下调LDH释放量、神经元凋亡率、AIF和PAR总蛋白表达量、胞核中PARP-1、AIF蛋白表达量及线粒体中PAR蛋白表达量,而Bax和Caspase-3蛋白表达量较OGD/R组无差异。结论DIO可通过调节PARP-1/AIF通路相关蛋白的表达及转位,减轻OGD/R诱导HT22细胞的凋亡,发挥神经保护作用。

关键词：薯蓣皂苷 OGD/R HT22 细胞凋亡 PARP-1 AIF

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基于UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS技术及网络药理学探讨化浊散结除痹方治疗痛风性关节炎的药效物质及潜在机制

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中国中药杂志 2025年第2期50卷 444-464页

作者：肖艳张婷张英杰黄彬陈鹏陈小华黄鸣清陈雪婷苏友新郭洁梅福建中医药大学康复医学院福建福州350122 福建中医药大学中医学院福建福州350122 中医骨伤及运动康复教育部重点实验室福建福州350122 福建中医药大学中西医结合学院中西医结合研究院福建福州350122 福建中医药大学第一临床医学院福建福州350004 福建中医药大学药学院福建福州350122

基于超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱质谱(UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS)技术及网络药理学探讨化浊散结除痹方治疗痛风性关节炎(gouty arthritis,GA)的药效物质及潜在机制。采用UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS技术鉴定化浊散结除痹方... 详细信息

基于超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱质谱(UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS)技术及网络药理学探讨化浊散结除痹方治疗痛风性关节炎(gouty arthritis,GA)的药效物质及潜在机制。采用UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS技术鉴定化浊散结除痹方药物成分,对其有效成分进行定性分析,共鉴定出化浊散结除痹方中184个有效成分;通过PharmMapper在线数据库筛选有效成分靶点897个,在OMIM、GeneCards、CTD等数据库获取GA相关的疾病靶点491个,进行韦恩分析后获得二者的交集靶点60个,通过Cytoscape平台构建“成分靶点-GA靶点”网络图,利用STRING数据库构建蛋白-蛋白互作网络,筛选出16个核心靶点,将核心靶点进行基因本体论(Gene Ontology,GO)与京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)信号通路的富集分析,并构建“成分-靶点-通路”网络图,发现该方治疗GA的主要有效成分为酚类、黄酮类、生物碱类、萜类化合物,关键靶点有SRC、MMP3、MMP9、REN、ALB、IGF1R、PPARG、MAPK1、HPRT1、CASP1,通过GO分析发现其治疗GA主要涉及脂质反应、细菌反应、生物刺激的反应等生物过程,通过KEGG分析发现其治疗GA相关的通路有脂质和动脉粥样硬化、中性粒细胞胞外诱捕网、IL-17等。综上,该研究揭示了酚类、黄酮类、生物碱类、萜类化合物可能是化浊散结除痹方治疗GA的核心药效物质,其药效机制可能与SRC、MMP3、MMP9等靶点及脂质和动脉粥样硬化、中性粒细胞胞外诱捕网、IL-17等通路相关。

关键词：化浊散结除痹方痛风性关节炎超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱质谱网络药理学药效物质机制

痹痿同治同调控NF-κB、p38MAPK通路延缓滑膜——软骨细胞共培养体系软骨细胞退变

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中国中西医结合杂志 2025年

作者：郭洁梅王美玲杨瑞芳张鹏张英杰郑卓铭邱灵肖艳陈鹏苏友新中医骨伤及运动康复教育部重点实验室福建中医药大学中医学院福建中医药大学第一临床医学院福建中医药大学康复医学院

目的基于细胞共培养体系探讨滑膜细胞炎症与软骨细胞退变的相互关系，明确壮骨健膝方含药血清对炎症滑膜细胞—正常软骨细胞共培养体系的作用及机制，以期阐明膝骨关节炎“痹痿同病”及壮骨健膝方“痹痿同治”的科学内涵。方法（1）采... 详细信息

目的基于细胞共培养体系探讨滑膜细胞炎症与软骨细胞退变的相互关系，明确壮骨健膝方含药血清对炎症滑膜细胞—正常软骨细胞共培养体系的作用及机制，以期阐明膝骨关节炎“痹痿同病”及壮骨健膝方“痹痿同治”的科学内涵。方法（1）采用Transwell小室建立人滑膜细胞和软骨细胞共培养体系，分为A组（正常软骨细胞）、B组（正常滑膜细胞）、C组（正常滑膜细胞+正常软骨细胞）、D组（炎症滑膜细胞+正常软骨细胞）、E组（正常滑膜细胞+退变软骨细胞）、F组（炎症滑膜细胞+退变软骨细胞）培养48 h后，细胞计数试剂（CCK-8）法检测软骨细胞活力值；逆转录实时定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）法检测软骨细胞Ⅱ型胶原A1(COL2A1)、基质金属蛋白酶（MMP-13） mRNA表达；酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测软骨细胞中MMP-13、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及滑膜细胞中IL-1β、TNF-α含量；蛋白质免疫印迹（Western Blot）法检测软骨细胞COL2A1、p38蛋白激酶（p38MAPK）、磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)及滑膜细胞核因子-κB p65(NF-κB p65)、核因子κB抑制因子α(IκBα)蛋白表达。（2）进一步构建兔滑膜炎症细胞模型，并建立兔滑膜细胞和软骨细胞共培养体系，分为正常组（正常滑膜细胞+正常软骨细胞），模型组（炎症滑膜细胞+正常软骨细胞）、壮骨健膝方组（炎症滑膜细胞+正常软骨细胞），分别给予10%空白血清、10%空白血清、10%壮骨健膝方含药血清干预48 h,RT-qPCR法检测各组滑膜细胞中IL-1β、TNF-α、IL-6、增殖细胞核抗原（PCNA）及软骨细胞中MMP-13、COL2A1、聚集蛋白聚糖（Aggrecan） mRNA表达；Western Blot法检测滑膜细胞中PCNA、IκBα、核内NF-κB p65蛋白表达及软骨细胞中COL2A1、MMP-13、p38MAPK、p-p38MAPK蛋白表达。结果（1）与C组比较，D、E、F组软骨细胞活力值、COL2A1 mRNA与蛋白表达均显著降低（P<0.05）,MMP-13 mRNA表达，MMP-13、IL-1β、TNF-α含量，p-p38MAPK蛋白表达及p-p38MAPK/p38MAPK比值均显著升高（P<0.05）；滑膜细胞中IL-1β、TNF-α mRNA表达及含量，核内NF-κB p65蛋白表达均显著升高（P<0.05）,IκBα蛋白表达显著降低（P<0.05）。与D组比较，F组滑膜细胞中IL-1β、TNF-α mRNA表达及含量，核内NF-κB p65蛋白表达均显著升高（P<0.05）,IκBα蛋白表达显著降低（P<0.05）；与E组比较，F组软骨细胞活力值、COL2A1 mRNA与蛋白表达均显著降低（P<0.05）,MMP-13 mRNA表达，MMP-13、TNF-α、IL-1β含量，p-p38MAPK蛋白表达及p-p38MAPK/p38MAPK比值均显著升高（P<0.05）。（2）兔炎症滑膜细胞和软骨细胞共培养48 h后，软骨细胞中COL2A1含量及mRNA表达最低，MMP-13 mRNA表达最高，以此作为模型组细胞培养条件开展后续实验。与正常组比较，模型组滑膜细胞中IL-1β、TNF-α、IL-6、PCNA mRNA表达均显著升高（P<0.05）,IκBα蛋白表达显著降低（P<0.05）,PCNA、核内NF-κB p65蛋白表达均显著升高（P<0.05）；软骨细胞中MMP-13 mRNA表达显著升高（P<0.05）,COL2A1、Aggrecan mRNA表达均显著降低（P<0.05）,COL2A1蛋白表达显著降低（P<0.05）,p-p38MAPK蛋白表达及p-p38MAPK/p38MAPK比值显著升高（P<0.05）。与模型组比较，壮骨健膝方组滑膜细胞IL-1β、TNF-α、IL-6、PCNA mRNA表达显著降低（P<0.05）,IκBα蛋白表达显著升高（P<0.05）,PCNA、核内NF-κB p65蛋白表达显著降低（P<0.05）。软骨细胞MMP-13 mRNA表达显著降低（P<0.05）,COL2A1、Aggrecan mRNA表达均显著升高（P<0.05）,COL2A1蛋白表达显著升高（P<0.05）,MMP-13、p-p38MAPK蛋白表达及p-p38MAPK/p38MAPK比值显著降低（P<0.05）。结论滑膜细胞炎症与软骨细胞退变可相互影响、相互促进；壮骨健膝方可抑制滑膜成纤维细胞炎症反应及过度增殖，并能减轻炎症滑膜成纤维细胞导致的软骨细胞退变，其作用机制可能与抑制滑膜细胞中NF-κB、软骨细胞中p38MAPK信号通路的活化密切相关。

关键词：膝骨关节炎壮骨健膝方痹痿同治核因子-κB通路 p38丝裂原活化蛋白激酶通路中药复方

艾灸“关元”穴对皮肤光老化模型大鼠皮肤组织氧化应激及自噬相关基因表达的影响

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中医杂志 2025年第06期 621-628页

作者：惠倩倩靖媛欧阳思洁游世晶童伯瑛福建中医药大学针灸推拿学院

目的探讨艾灸关元穴延缓皮肤光老化衰老的潜在作用机制。方法将32只雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、维生素E组和艾灸组，每组8只。除空白组外，其余各组大鼠进行紫外线光照背部皮肤建立皮肤光老化模型。造模结束1周后，艾灸... 详细信息

目的探讨艾灸关元穴延缓皮肤光老化衰老的潜在作用机制。方法将32只雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、维生素E组和艾灸组，每组8只。除空白组外，其余各组大鼠进行紫外线光照背部皮肤建立皮肤光老化模型。造模结束1周后，艾灸组大鼠艾灸“关元”穴，每天1次，每周灸5天；维生素E组大鼠给予维生素E 25 mg/（kg·d）灌胃，每天1次，每周5天；空白组、模型组和艾灸组大鼠给予等量的生理盐水灌胃；各组干预连续7周。7周后取大鼠背部皮肤组织，检测皮肤组织的含水量；采用HE染色观察皮肤组织学形态；ELISA法检测皮肤组织胶原蛋白Ⅰ（CollagenⅠ）、胶原蛋白Ⅲ（CollagenⅢ）含量；检测皮肤组织中丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-px）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢（H2O2）和过氧化氢酶（CAT）活性；Western Blot法检测皮肤组织中自噬相关蛋白微管相关蛋白1A/1B轻链3(LC3)、多聚泛素结合蛋白（p62）和自噬特异性基因（Beclin-1）蛋白水平；qRT-PCR法检测皮肤组织中LC3、p62、Beclin-1 mRNA表达；透射电镜观察皮肤自噬小体的形成情况。结果 HE染色结果显示，空白组大鼠的皮肤表皮结构规整，厚度均匀；模型组大鼠的皮肤表皮厚薄不一；艾灸组大鼠表皮层规则且平整，厚度较为均匀，真皮层排列紧密；维生素E组大鼠皮肤表皮层较模型组变厚。与空白组比较，模型组大鼠皮肤组织含水量及皮肤组织中CollagenⅠ、CollagenⅢ含量均降低，皮肤组织SOD、CAT和GSH-Px活性均降低，H2O2及MDA活性升高，p62蛋白水平及其mRNA表达升高，LC3和Beclin-1蛋白水平及其mRNA表达降低（P0.05）。透射电镜结果显示，与空白组比较，模型组皮肤细胞整体萎缩，线粒体出现大量空泡化，细胞结构降解；艾灸组大鼠皮肤组织出现新月状或杯状的自噬小体，单位面积内可见自噬小体数量明显增加，而维生素E组改善不如艾灸组改善明显。结论艾灸“关元”穴对光老化皮肤的改善作用可能与其调节氧化应激紊乱、调控细胞自噬，促进胶原蛋白合成有关，从而延缓皮肤衰老的进程。

关键词：光老化皮肤老化艾灸关元穴自噬氧化应激胶原蛋白

基于神经血管单元稳态的电针对脑缺血再灌注损伤大鼠认知功能的影响及作用机制

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中国康复医学杂志 2025年第2期40卷 161-170页

作者：饶婷陈白林淑芳杨珊莉游咏梅福建中医药大学附属康复医院福建省福州市350003 福建省康复技术重点实验室福建中医药大学康复医学院

目的:观察电针百会、神庭穴对脑缺血再灌注模型鼠认知功能的影响并探讨其机制。方法:健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组及非穴组,每组15只。除假手术组外,余各组均接受大脑中动脉缺血再灌注(MCAO/R)模型制备。电针组进行... 详细信息

目的:观察电针百会、神庭穴对脑缺血再灌注模型鼠认知功能的影响并探讨其机制。方法:健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组及非穴组,每组15只。除假手术组外,余各组均接受大脑中动脉缺血再灌注(MCAO/R)模型制备。电针组进行百会、神庭穴电针干预7d,非穴组进行百会、神庭穴向外侧平开5mm电针干预7d,模型组及假手术组仅接受同等条件抓取及固定。采用神经行为学评分和TTC染色进行模型检验,神经行为学评分评估认知功能,HE染色法观察海马区细胞形态,免疫组化观察海马区CD31、GFAP、IBa1表达,ELISA观察海马区VEGF、BDNF、IL-10表达。结果:电针可缩短MCAO模型鼠Morris水迷宫逃避潜伏期,增加穿越平台次数,改善海马区细胞水肿、坏死及炎性细胞浸润,增加VEGF、IL-10、BDNF蛋白表达,增加CD31阳性表达,降低GFAP、IBa1阳性细胞数。结论:电针百会、神庭穴可改善脑缺血再灌注损伤大鼠认知功能,作用机制可能与调节神经血管单元(NVU)各组分,维持NVU稳态有关。

关键词：脑缺血再灌注损伤认知功能电针百会神庭神经血管单元

清达颗粒通过调控miR-124/STAT3信号轴减轻自发性高血压大鼠脑损伤

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南方医科大学学报 2025年第1期45卷 18-26页

作者：蔡巧燕许瑶瑶林雨星林浩伟郑俊鹏张伟祥赵春雨林育鹏张铃福建中医药大学中西医结合学院福建福州350122 福建中医药大学中西医结合研究院福建福州350122 福建中医药大学福建省中西医结合老年性疾病重点实验室福建福州350122 福建中医药大学陈可冀学术思想传承工作室福建福州350122

目的探讨清达颗粒(QDG)对自发性高血压大鼠(SHR)脑损伤的保护作用及其对miR-124/STAT3信号轴的影响。方法6只5周龄WKY大鼠为WKY组,12只5周龄SHR大鼠分为SHR组、SHR+QDG组,6只/组。SHR+QDG组大鼠每天给予QDG灌胃,灌胃剂量为0.9 g/(kg·d)... 详细信息

目的探讨清达颗粒(QDG)对自发性高血压大鼠(SHR)脑损伤的保护作用及其对miR-124/STAT3信号轴的影响。方法6只5周龄WKY大鼠为WKY组,12只5周龄SHR大鼠分为SHR组、SHR+QDG组,6只/组。SHR+QDG组大鼠每天给予QDG灌胃,灌胃剂量为0.9 g/(kg·d),连续灌胃12周,其余组大鼠每天给予等体积生理盐水灌胃。利用鼠尾无创血压仪监测血压,HE染色观察脑皮质区病理,TUNEL染色检测皮质区凋亡,Q-PCR检测miR-124、STAT3 mRNA的表达,免疫组化和Western blotting检测NeuN、STAT3、Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3的表达;利用氧糖剥夺/复氧(OGD/R)构建神经元HT22细胞损伤模型,分为Control组、QDG组、OGD/R组、OGD/R+QDG组。利用CCK-8法检测细胞活力,Hoechst 33342染色检测细胞凋亡,Q-PCR检测miR-124、STAT3、Bcl-2、Bax mRNA的表达,Western blotting检测STAT3、Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3的表达。结果体内实验中,与WKY组比较,SHR组大鼠的收缩压、舒张压及平均动脉压均升高(P<0.05),脑皮质区神经元出现核固缩,数量减少,凋亡率升高(P<0.05),NeuN、miR-124、Bcl-2的表达降低,STAT3、Bax、cleaved caspase-3的表达升高(P<0.05)。与SHR组比较,清达颗粒能降低SHR大鼠的收缩压、舒张压及平均动脉压(P<0.05),改善SHR大鼠脑皮质区的病理损伤,降低皮质区的凋亡率(P<0.05),升高皮质区的NeuN、miR-124、Bcl-2的表达(P<0.05),降低STAT3、Bax、cleaved caspase-3的表达(P<0.05)。体外实验中,与Control组比较,OGD/R组凋亡率升高,miR-124、Bcl-2表达降低,STAT3、Bax、cleaved caspase-3表达升高(P<0.05);与OGD/R组比较,清达颗粒能降低OGD/R诱导的HT22细胞凋亡,升高miR-124、Bcl-2表达,降低STAT3、Bax、cleaved caspase-3表达(P<0.05)。结论清达颗粒可能通过调控miR-124/STAT3信号轴,抑制神经元的凋亡,从而减轻SHR大鼠的脑损伤。

关键词：清达颗粒高血压脑损伤神经元 miR-124/STAT3信号轴

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电针对阿尔茨海默病小鼠海马髓鞘相关蛋白表达的影响

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针刺研究 2025年第1期50卷 57-64页

作者：李金全董卫国温若兰郭婉清温辰光黄俊燕杨少敏林岚刘玲珑福建中医药大学针灸学院福州350122 福建中医药大学中西医结合学院福州350122 福建中医药大学附属第三人民医院福州350108

目的:观察电针对快速老化模型SAMP8小鼠焦虑样行为、学习记忆能力及海马髓鞘相关蛋白表达的影响,从而探讨电针改善阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法:将24只7月龄雄性SAMP8小鼠随机分成模型组和电针组,每组12只;以12只同月龄雄性正常老... 详细信息

目的:观察电针对快速老化模型SAMP8小鼠焦虑样行为、学习记忆能力及海马髓鞘相关蛋白表达的影响,从而探讨电针改善阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法:将24只7月龄雄性SAMP8小鼠随机分成模型组和电针组,每组12只;以12只同月龄雄性正常老化SAMR1小鼠作为对照组。电针组选取“百会”“大椎”“肾俞”,每日电针20 min,每8 d为1个疗程,每个疗程间隔2 d,共计3个疗程。以旷场实验观察小鼠焦虑样行为,Morris水迷宫实验观察小鼠学习记忆能力,LFB染色法观察小鼠脑组织海马区髓鞘脱失情况,免疫荧光染色法检测海马CA1区髓鞘碱性蛋白(MBP)、髓鞘蛋白脂质蛋白(PLP)的阳性表达水平,实时荧光定量PCR法检测海马组织MBP、硫酸软骨素蛋白聚糖(NG2)和PLP的mRNA表达水平,Western blot法检测海马组织MBP、NG2、PLP、髓鞘相关糖蛋白(MAG)、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)等髓鞘相关蛋白的表达水平。结果:与对照组比较,模型组小鼠旷场实验中央区域活动路程与活动时间均显著缩短(P<0.01),Morris水迷宫实验逃避潜伏期延长(P<0.01),穿越原平台次数及原平台象限停留时间减少(P<0.01),海马区LFB染色较浅、髓鞘纤维排列稀疏,海马CA1区MBP、PLP的阳性表达,海马组织MBP、NG2、PLP mRNA表达水平,海马组织NG2、MAG、MOG、PLP、MBP蛋白表达水平均明显降低(P<0.01);与模型组比较,电针组小鼠旷场实验中央区域活动路程与活动时间均显著延长(P<0.01),Morris水迷宫实验逃避潜伏期缩短(P<0.01)、穿越原平台次数及原平台象限停留时间增加(P<0.01),海马区LFB染色加深、髓鞘纤维排列较为致密,海马CA1区MBP、PLP的阳性表达水平,海马组织MBP、NG2、PLP mRNA表达水平,海马组织NG2、MAG、MOG、PLP、MBP蛋白表达水平升高(P<0.01,P<0.05)。结论:电针可改善SAMP8小鼠焦虑样行为与学习记忆能力,其机制可能与上调海马区髓鞘相关蛋白表达,进而影响髓鞘再生有关。

关键词：阿尔茨海默病电针髓鞘学习记忆能力 SAMP8小鼠

龟鹿二仙胶对膝骨关节炎大鼠肠道菌群的影响：机器学习与16S rDNA分析

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中国组织工程研究 2025年

作者：顾富城杨美鑫吴伟欣蔡玮俊钦洋溢孙铭一孙健耿秋东李楠福建中医药大学中医学院福建中医药大学中医骨伤及运动康复教育部重点实验室

背景：龟鹿二仙胶由龟甲胶、鹿角胶、枸杞子和人参组成。在早期的临床观察中，发现使用龟鹿二仙胶治疗肝肾不足型膝骨关节炎患者能有效缓解膝关节疼痛、增加运动范围、提高行走能力。然而，口服龟鹿二仙胶能够对膝关节产生局部治疗作用... 详细信息

背景：龟鹿二仙胶由龟甲胶、鹿角胶、枸杞子和人参组成。在早期的临床观察中，发现使用龟鹿二仙胶治疗肝肾不足型膝骨关节炎患者能有效缓解膝关节疼痛、增加运动范围、提高行走能力。然而，口服龟鹿二仙胶能够对膝关节产生局部治疗作用的确切机制尚不清楚。目的：研究龟鹿二仙胶对膝骨关节炎大鼠肠道菌群的影响，并利用16SrDNA测序和机器学习分析评估其作用机制。方法：将18只雄性SD大鼠随机分为3组：空白组、模型组、龟鹿二仙胶组，每组8只。模型组和龟鹿二仙胶组采用内侧半月板失稳手术制备膝骨关节炎模型。造模成功后，龟鹿二仙胶组灌胃龟鹿二仙胶水煎剂，空白组和模型组则给予等量的蒸馏水。持续干预28 d后，使用高效液相色谱技术检测龟鹿二仙胶有效成分；MRI成像观察大鼠膝关节软骨情况采集各组大鼠粪便样本，使用试剂盒提取DNA，通过PCR扩增及纯化，构建Illumina测序文库，利用Illumina MiSeq平台进行高通量测序，生成原始序列数据。得到原始数据后，使用QIIME2软件对数据进行处理，使用线性判别分析效应值和随机森林算法对微生物数据进行差异性物种筛选，使用KEGG和MetaCyc功能通路分析探索关键菌群与实验组间的关联，使用线性判别分析效应值和随机森林算法筛选差异性物种，使用关联网络分析微生物群落间的相互作用，结合机器学习方法分析肠道菌群组成和变化。结果与结论：(1)龟鹿二仙胶中药复方进行LC-MS成分鉴定，共指出7种有效成分。(2)MRI成像显示，龟鹿二仙胶组大鼠高密度影的滑膜炎症范围减少，且股骨头内侧髁软骨较模型组退化较少。(3)16SrDNA测序显示模型组大鼠表现出明显的菌群失衡，在门水平上厚壁菌门和拟杆菌门的丰度显著降低，而变形菌门的比例显著增加(P <0.05)。龟鹿二仙胶组大鼠的肠道菌群结构有了显著改善，其厚壁菌门和拟杆菌门的比例回升，恢复了更为多样的菌群组成，接近空白组(P <0.05)。(4)KEGG和MetaCyc功能通路分析显示，龟鹿二仙胶组显著激活了多条代谢通路，包括氨基酸代谢、脂质代谢和生物素合成通路(P <0.05)。(5)上述结果提示，龟鹿二仙胶含有7种有效成分，并利用16SrDNA测序分析膝骨关节炎大鼠肠道菌群变化；龟鹿二仙胶能显著改善肠道菌群失衡，恢复有益菌丰度，对肠道菌群组成有显著影响，为龟鹿二仙胶的药效及机制提供了科学依据。

关键词：龟鹿二仙胶膝骨关节炎肠道菌群 16SrDNA测序机器学习 α多样性 β多样性差异通路