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健心颗粒通过调控Apelin通路对心力衰竭大鼠心室-动脉偶联的影响

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中成药 2024年第1期46卷 262-267页

作者：欧阳秋芳游涛许荣林晴严锦贤陈永忠李滨郭进建福建中医药大学附属第二人民医院福建福州350001

目的探讨健心颗粒对心力衰竭大鼠主动脉结构与功能、心室-动脉偶联(VAC)、胸主动脉Apelin、APJ蛋白表达的影响。方法大鼠随机分为模型组、健心颗粒组(3.2 g/kg)、Apelin组(200μg/kg[Pyr^(1)]-Apelin-13)、健心颗粒+F13A组(3.2 g/kg+200... 详细信息

目的探讨健心颗粒对心力衰竭大鼠主动脉结构与功能、心室-动脉偶联(VAC)、胸主动脉Apelin、APJ蛋白表达的影响。方法大鼠随机分为模型组、健心颗粒组(3.2 g/kg)、Apelin组(200μg/kg[Pyr^(1)]-Apelin-13)、健心颗粒+F13A组(3.2 g/kg+200μg/kg),另设假手术组,前降支结扎建立心力衰竭模型。给药干预12周后,检测左室血流动力学,超声测量脉搏波传导速度(PWV),压力-容积曲线分析VAC,动脉环压力分析胸主动脉舒缩功能,Masson染色和Verhoeff染色观察主动脉胶原和弹力纤维构建,Western blot法检测主动脉Apelin、APJ蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组PWV、心脏指数、VAC指数、胸主动脉胶原含量升高(P<0.05),主动脉Apelin、APJ蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,健心颗粒组大鼠左室功能改善,VAC指数、PWV、胸主动脉胶原含量降低(P<0.05),Apelin、APJ蛋白表达升高(P<0.05)。健心颗粒与外源性补充Apelin作用类似,APJ拮抗剂能部分逆转健心颗粒的抗心力衰竭作用。结论健心颗粒通过增加Apelin、APJ表达,调节大动脉结构与功能,改进VAC关系,从而改善心功能,可为治疗心力衰竭提供依据。

关键词：健心颗粒心力衰竭心室-动脉偶联动脉结构与功能 Apelin APJ

基于巨噬细胞自噬探讨畅脉乐胶囊对动脉粥样硬化大鼠斑块稳定性及凝血功能影响的机制

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中国老年学杂志 2024年第4期44卷 871-876页

作者：黄松雄张玉琴刘巧婷李志吴帮发何洪金福建中医药大学附属第二人民医院福建福州350003

目的基于巨噬细胞自噬探讨畅脉乐胶囊对动脉粥样硬化大鼠斑块稳定性及凝血功能影响的机制。方法选取40只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常(CO)组,模型(MO)组,低剂量畅脉乐胶囊(LC)组,高剂量畅脉乐胶囊(HC)组,每组10只,对MO、LC、HC组采用... 详细信息

目的基于巨噬细胞自噬探讨畅脉乐胶囊对动脉粥样硬化大鼠斑块稳定性及凝血功能影响的机制。方法选取40只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常(CO)组,模型(MO)组,低剂量畅脉乐胶囊(LC)组,高剂量畅脉乐胶囊(HC)组,每组10只,对MO、LC、HC组采用饲喂高脂饲料、维生素D3和尼古丁灌胃建立动脉粥样硬化大鼠模型,CO组不建立模。建模成功后,LC组灌胃5 mg/kg的畅脉乐胶囊,HC组灌胃15 mg/kg的畅脉乐胶囊,CO组、MO组同期给予灌胃同体积生理盐水,苏木素-伊红(HE)染色法检测主动脉组织病理形态,凝血检测仪检测血清凝血功能指标,油红O染色法检测巨噬细胞泡沫化情况;电镜观察巨噬细胞中脂滴及自噬体形成,免疫荧光法检测巨噬细胞中斑块稳定相关蛋白细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)及自噬相关蛋白螯合体(SQSTM)1、微管相关蛋白1A/1B-轻链(LC)3的蛋白表达。结果CO组主动脉组织结构正常完整且排列整齐,内、中、外膜层清晰可见,分界清楚,可见数层弹力膜和平滑肌细胞,未见泡沫细胞及明显斑块形成;MO组主动脉结构紊乱,内膜可见明显增厚及脂质斑块弥漫,斑块内有大量泡沫细胞形成,并可见典型的不稳定斑块及大量炎性细胞浸润;与MO组比较,LC、HC组病理结构明显改善,主动脉可见典型的稳定斑块及较少的泡沫细胞,炎性细胞明显减少;与CO组比较,MO组血清中PT、INR、巨噬细胞中LC3显著降低(P<0.05),FIB、巨噬细胞中EMMPRIN及SQSTM1显著升高(P<0.05);与MO组比较,LC、HC组血清中PT、INR、巨噬细胞中LC3显著升高,FIB、巨噬细胞中EMMPRIN及SQSTM1明显降低(P<0.05),且HC组比LC组变化显著(P<0.05);CO组巨噬细胞染色较淡,未见巨噬细胞泡沫化及明显脂滴颗粒;MO组巨噬细胞被染成红色的区域数量明显增加,可见巨噬细胞出现泡沫化;与MO组比较,LC组、HC组脂滴数量明显减少,巨噬细胞泡沫化程度明显减轻;电镜结果显示,与CO组相比,MO组脂滴数量明显增多,自噬体数量明显减少;与MO组相比,LC组、HC组脂滴数量明显减少,自噬体数量明显增多,且HC组比LC组变化明显。结论畅脉乐胶囊可显著改善动脉粥样硬化大鼠斑块稳定性及凝血功能,其作用机制可能与促进巨噬细胞自噬有关。

关键词：巨噬细胞自噬畅脉乐胶囊动脉粥样硬化斑块稳定性凝血功能

栝楼桂枝汤物质基准指纹图谱及关键质量属性量值传递规律研究

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药物分析杂志 2024年第7期44卷 1125-1136页

作者：刘珂吕贵杰王希琳谢玉和许文杨漪张勋林羽福建中医药大学药学院福州350122 福建中医药大学附属第二人民医院药剂科福州350003

目的:建立栝楼桂枝汤(Gualou Guizhi decoction)物质基准指纹图谱和多成分含量测定方法,探究饮片-物质基准关键质量属性的量值传递规律。方法:制备15批栝楼桂枝汤物质基准,采用ChromCore 120 C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈(A)-... 详细信息

目的:建立栝楼桂枝汤(Gualou Guizhi decoction)物质基准指纹图谱和多成分含量测定方法,探究饮片-物质基准关键质量属性的量值传递规律。方法:制备15批栝楼桂枝汤物质基准,采用ChromCore 120 C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈(A)-0.1%甲酸水(B)为流动相,进行梯度洗脱,流速0.8 mL·min^(-1),柱温30℃,检测波长254 nm,采用中药色谱指纹图谱相似度评价软件(2012年版)建立指纹图谱,结合层次聚类分析(hierarchical cluster analysis,HCA)、主成分分析(principal component an alysis,PCA)与正交偏最小二乘法-判别分析(orthogonal partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA),筛选不同批次栝楼桂枝汤物质基准质量差异的主要化学成分。建立HPLC法测定主要差异性成分含量,以含量、出膏率和转移率分析栝楼桂枝汤的量值传递规律。结果:建立了栝楼桂枝汤物质基准HPLC指纹图谱,确定30个共有峰,与对照品比对共指认出其中9个成分,分别为没食子酸、芍药内酯苷、芍药苷、甘草苷、芒柄花苷、甘草素、肉桂酸、异甘草素、甘草酸。15批栝楼桂枝汤物质基准指纹图谱相似度均>0.920。3种化学识别模式均将样品分为2类,造成主要差异化学成分共5个,分别为甘草酸、甘草素、芍药苷、甘草苷、芒柄花苷。建立了多成分HPLC含量测定方法,符合方法学要求。饮片-物质基准之间5个差异成分的平均转移率分别为51.65%、40.46%、74.74%、60.06%、34.54%,平均出膏率为14.20%。结论:栝楼桂枝汤物质基准的关键质量属性在饮片-物质基准间稳定传递。建立的栝楼桂枝汤指纹图谱和含量测定方法准确、可靠,可为栝楼桂枝制剂的质量控制提供技术参考。

关键词：栝楼桂枝汤物质基准指纹图谱量值传递高效液相色谱甘草酸甘草素芍药苷甘草苷芒柄花苷

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慢性便秘肠道微生态临床应用中国专家共识(2024版)

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中华胃肠外科杂志 2024年第4期27卷 326-337页

作者：中华医学会肠外肠内营养学分会中国人体健康科技促进会肠道微生态与肠菌移植专业委员会上海市预防医学会肠道微生态专业委员会陈启仪秦环龙姜军董秀山柯晓田宏亮杨波不详同济大学附属第十人民医院东部战区总医院山西白求恩医院福建中医药大学附属第二人民医院

慢性便秘是常见的胃肠疾病之一,发病率呈逐年上升趋势,严重影响着人民的生活质量。近年来,慢性便秘的基础与临床研究取得了一定的进展,尤其是肠道微生态治疗方法日益受到关注。为此,在中华医学会肠外肠内营养学分会、中国人体健康科技... 详细信息

慢性便秘是常见的胃肠疾病之一,发病率呈逐年上升趋势,严重影响着人民的生活质量。近年来,慢性便秘的基础与临床研究取得了一定的进展,尤其是肠道微生态治疗方法日益受到关注。为此,在中华医学会肠外肠内营养学分会、中国人体健康科技促进会肠道微生态与肠菌移植专业委员会和上海市预防医学会肠道微生态专业委员会的倡议下,组织国内相关领域专家成立了《慢性便秘肠道微生态临床应用中国专家共识(2024版)》编写委员会,围绕肠道菌群紊乱、肠道微生态治疗的适应证和肠菌移植的方案,通过检索国内外文献、汇集专家们的临床经验,提出了16条推荐意见,旨在规范慢性便秘的肠道微生态临床应用。

关键词：慢性便秘肠道微生态治疗肠菌移植专家共识

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替格瑞洛药物利用评价标准的构建和应用

中国现代应用药学 2024年第10期41卷 1394-1402页

作者：张瑜郑宓章靓曾茂贵张进华福建中医药大学附属第二人民医院药学部福州350003 福建中医药大学附属人民医院药学部福州350004 福建省妇幼保健院药剂科福州350001

目的建立替格瑞洛药物利用评价(drug use evaluation,DUE)标准,为临床合理应用替格瑞洛提供参考。方法以替格瑞洛说明书为基础,参考相关指南、专家共识和文献,并通过专家咨询法,从用药指征、用药过程和用药结果3个方面建立替格瑞洛的DU... 详细信息

目的建立替格瑞洛药物利用评价(drug use evaluation,DUE)标准,为临床合理应用替格瑞洛提供参考。方法以替格瑞洛说明书为基础,参考相关指南、专家共识和文献,并通过专家咨询法,从用药指征、用药过程和用药结果3个方面建立替格瑞洛的DUE标准。采用回顾性研究法,对福建中医药大学附属第二人民医院2021年1—12月使用替格瑞洛的病历进行合理用药评价。结果建立的替格瑞洛DUE标准分为三级,包括一级指标3项,二级指标14项,三级指标60项。共纳入使用替格瑞洛的病例263例,其中不合理率为72.62%,不合理情况主要为超适应证用药(60.08%)、药物转换(14.83%)和用法用量(5.70%)等方面。结论建立的替格瑞洛DUE标准有较强的科学性、实用性和可行性,可为临床合理用药和处方点评提供参考依据。

关键词：替格瑞洛药物利用评价专家咨询法

糖尿病前期痰证患者肠道菌群及血清代谢组学分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第18期 146-156页

作者：王志汕黄亮亮张玮陈明燚肖绍坚陈淑娇福建中医药大学附属第三人民医院福建中医药大学中医学院福建中医药大学附属人民医院

目的：探讨糖尿病前期痰证患者的肠道菌群及血清代谢产物的差异性表达与潜在生物标志物。方法：共纳入34例糖尿病前期痰证患者为痰证组，并选取同期体检的37例健康人为正常组，留取2组研究对象的血清和粪便标本，采用液相色谱-质谱法（L... 详细信息

目的：探讨糖尿病前期痰证患者的肠道菌群及血清代谢产物的差异性表达与潜在生物标志物。方法：共纳入34例糖尿病前期痰证患者为痰证组，并选取同期体检的37例健康人为正常组，留取2组研究对象的血清和粪便标本，采用液相色谱-质谱法（LC-MS）非靶向代谢组学及16S rRNA高通量测序技术，来检测两者的血清代谢物和差异肠道菌群，探讨糖尿病前期痰证与血清代谢物、肠道菌群之间的关联性。结果：痰证组证素分布情况中，病性证素按照频数和占比前5位兼杂证素为湿（73.53%）、气滞（58.82%）、阴虚（50.00%）、血瘀（41.18%）、热（35.29%）；病位证素按照频数和占比前3位主要病位证素为脾（100.00%）、肝（41.18%）、肾（23.53%）。16S rRNA高通量测序结果显示，两组有44种差异肠道菌群，在目属上，双歧杆菌、韦荣氏球菌、罗氏菌两组间差异具有统计学意义（P<0.05）。痰证组在肠道菌群多样性、丰富度和均匀度较正常组减少，但差异无统计学意义，群落结构上两组亦差异无统计学意义。血清代谢组学结果显示，两组共同拥有13种差异代谢物，主要富集在氨基酸代谢、胆汁分泌和胆汁酸生物合成、脂质代谢等通路（P<0.05）。将差异代谢物、肠道菌群和证素进行相关性分析，(1)赖氨酸和脾、阴虚、血瘀呈正相关；牛磺胆酸与肝、肾、血瘀、湿呈正相关，与阴虚、热呈正相关；牛磺鹅去氧胆酸与肝、湿呈正相关；花生四烯酸与湿呈负相关；葡萄糖与脾、血瘀呈正相关。(2)梭杆菌属和脾、肾、阴虚、气滞呈正相关；罗氏菌属与脾呈负相关；萨特氏菌属与湿呈负相关；拟杆菌属与脾、肾呈负相关；双歧杆菌与湿、脾呈负相关。(3)双歧杆菌与甘氨酸、苏氨酸、赖氨酸、鹅去氧胆酸呈正相关，与胆酸呈负相关，与牛磺鹅去氧胆酸、丙酮酸呈正相关；梭杆菌属与甘氨酸呈正相关，与苏氨酸、赖氨酸呈正相关；毛螺菌属与甘氨酸、苏氨酸、丙酮酸呈负相关；赖氨酸还与粪杆菌属、凸腹真杆菌呈负相关，与巨单胞菌属呈正相关；牛磺胆酸、甘氨胆汁酸与弯曲杆菌属，牛磺鹅去氧胆酸与韦荣氏球菌属，葡糖糖与罗氏菌属、凸腹真杆菌呈正相关；丙酮酸和埃希氏-志贺氏菌属，牛磺鹅去氧胆酸与普雷沃氏菌属呈负相关。结论：糖尿病前期痰证患者与健康者之间存在肠道菌群和血清代谢物差异，肠道菌群及代谢产物在糖尿病前期这一疾病阶段已然发生紊乱，双歧杆菌、梭杆菌属、毛螺菌属、甘氨酸、苏氨酸、赖氨酸可能是探索糖尿病前期痰证发展的突破口。

关键词：糖尿病前期痰证肠道菌群代谢组学

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俞募配穴针刺治疗肝郁脾虚型抑郁症的临床效果观察

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世界中医药 2024年第3期19卷 398-402页

作者：徐欣高丽丽洪秀娥张霖云朱定钰李文萍福建中医药大学附属第二人民医院福州350003

目的:观察俞募配穴针刺治疗肝郁脾虚型抑郁症患者的临床疗效。方法:选取2022年1月至2022年12月福建中医药大学附属第二人民医院收治的肝郁脾虚型抑郁症患者100例作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组50例。对照组给予艾司西酞普兰... 详细信息

目的:观察俞募配穴针刺治疗肝郁脾虚型抑郁症患者的临床疗效。方法:选取2022年1月至2022年12月福建中医药大学附属第二人民医院收治的肝郁脾虚型抑郁症患者100例作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组50例。对照组给予艾司西酞普兰口服治疗,持续用药1个月;观察组在对照组基础上联合俞募配穴针刺治疗,2 d治疗1次,持续治疗15次。比较2组患者治疗前后主要症状、抑郁程度、生命质量评分、血清5-羟色胺(5-HT)水平、肠道菌群、不良反应、复发率及临床疗效。结果:治疗后,观察组健康调查简表(SF-36)评分、血清5-HT水平、粪便标本乳酸杆菌及双歧杆菌数量高于对照组(均P0.05)。观察组治疗后6个月复发率略低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。结论:俞募配穴针刺治疗肝郁脾虚型抑郁症患者疗效明确,可有效改善患者症状,减轻抑郁程度,提高生命质量,调节血清5-HT水平及改善肠道菌群分布,安全性高。

关键词：抑郁症肝郁脾虚型肠道菌群针刺俞募配穴疗效 5-羟色胺生命质量

健心颗粒对气虚血瘀型心力衰竭大鼠心肌重构及CaN/NFATc3通路的影响基础研究

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中国中西医结合杂志 2024年

作者：陈成钟智慧吴颖胡毅汤睿之 1.福建中医药大学附属第二人民医院老年科 2.中西医结合基础福建省高校重点实验室(福建中医药大学) 福建中医药大学附属第二人民医院老年科中西医结合基础福建省高校重点实验室(福建中医药大学)

目的观察健心颗粒对气虚血瘀型心力衰竭（心衰）大鼠心肌重构的影响，并探讨其对钙调磷酸酶（Ca N）/活化T细胞核因子c3(NFATc3)通路的影响。方法将24只雄性SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、模型组和干预组，每组8只。模型组和干... 详细信息

目的观察健心颗粒对气虚血瘀型心力衰竭（心衰）大鼠心肌重构的影响，并探讨其对钙调磷酸酶（Ca N）/活化T细胞核因子c3(NFATc3)通路的影响。方法将24只雄性SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、模型组和干预组，每组8只。模型组和干预组结扎冠脉左前降支后，配合饥饿和力竭游泳的方式构建气虚血瘀型心衰模型，Sham组大鼠冠脉左前降支仅穿线不接扎。干预组予以健心颗粒3.2 g/（kg·d）,Sham组和模型组均予以2 mL生理盐水灌胃，每日1次。干预4周后，行右颈动脉插管测定大鼠血流动力学参数[左室收缩末压（LVSP）、左室舒张末压（LVEDP）、左室压力最大上升速率（+dP/dtmax）及左室压力最大下降速率（-dP/dtmax）]，测量心脏重量，计算心脏重量指数（HMI），心肌组织行Masson、HE染色分别测定心肌梗死面积百分比、心肌细胞横截面积。留取大鼠心肌组织行CaN的活性检测，免疫组化和Western Blot测定CaNA亚基（CaNA）、CaNB亚基（CaNB）、胞核和胞浆NFATc3及β肌球蛋白重链（β-MHC）、B型利钠肽（BNP）的表达。结果 Sham组大鼠一般情况良好，心肌细胞形态轮廓清晰，排列整齐，少许的炎细胞浸润；模型组大鼠疲乏、萎靡，活动度少，呼吸急促，心肌组织受损严重，心肌细胞轮廓模糊，呈现无序化排列，大量炎症细胞浸润于心肌组织间；与模型组比较，干预组精神状态改善，静息状态下无呼吸急促，活动度增加，心肌形态较模型组完整，排列相对有序，细胞间炎症细胞浸润减少。与Sham组大鼠比较，模型组大鼠LVSP、+dP/dtmax、-dP/dtmax降低，LVEDP、心肌梗死面积百分比、横截面积、HMI、心肌组织CaN活性、β-MHC、BNP蛋白表达、胞核NFATc3蛋白表达以及胞核NFATc3/胞浆NFATc3升高（均P<0.05）。与模型组比较，干预组大鼠LVSP、+dP/dtmax、-dP/dtmax升高，LVEDP、心肌梗死面积百分比、横截面积、HMI、心肌组织CaN活性、β-MHC、BNP蛋白表达、胞核NFATc3蛋白表达以及胞核NFATc3/胞浆NFATc3降低（均P<0.05）结论健心颗粒可改善气虚血瘀型心衰大鼠的心功能，改善心肌重构，下调心肌β-MHC、BNP的表达，其机制可能与抑制心肌组织CaN的活性，进而下调NFATc3的核转位有关。

关键词：健心颗粒气虚血瘀心力衰竭心肌重构钙调磷酸酶/活化T细胞核因子c3 中药复方

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基于病-证-症结合视域对方药配伍的思考

北京中医药大学学报 2024年第7期47卷 929-933页

作者：王志斌唐文童康黄玮杰陈斌斌乔世杰韩海瑞李灿东王洋福建中医药大学中医证研究基地福建中医药大学附属人民医院

在当前疾病谱复杂多变的背景下，传统中医的方药配伍已难以全面满足临床诊疗的需要。故本文基于病-证-症结合的诊疗模式，结合西医学的发展成果，对传统方剂君臣佐使的组方原则进行探索性思考。本文提出以辨证用药为君、辨病用药为臣、... 详细信息

在当前疾病谱复杂多变的背景下，传统中医的方药配伍已难以全面满足临床诊疗的需要。故本文基于病-证-症结合的诊疗模式，结合西医学的发展成果，对传统方剂君臣佐使的组方原则进行探索性思考。本文提出以辨证用药为君、辨病用药为臣、对症用药为佐及调和用药为使的组方原则，形成以辨证论治、辨病论治、对症治疗与减毒增效为核心环节的治疗方案。本文致力于解决当前疾病谱增多、证候类型与症候群复杂化等临床问题，为中医临床组方用药提供新的思路，以期提高临床疗效。

关键词：病-证-症结合方药配伍君臣佐使组方原则

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