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NLRP3、PYCARD、CASP1在痛风性关节炎患者中的变化特点及其临床意义

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中国免疫学杂志 2019年第23期35卷 2895-2898,2903页

作者：张志明齐张旸徐丛荣黄青青赵钟文吴宽裕陈煜宇王亮萍吴方真福建中医药大学附属第二人民医院风湿免疫科福州350003 福建中医药大学附属第二人民医院检验科福州350003 福建中医药大学福州350122 福建中医药大学附属第二人民医院体检中心福州350003

目的:目的探讨外周血单个核细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)、半胱天冬酶-1(CASP1)、凋亡相关斑点样蛋白(PYCARD)在痛风性关节炎(GA)患者中的变化特点及其意义。方法:选取我院2016年2月至2017年4月确诊的90例GA患者(GA组)... 详细信息

目的:目的探讨外周血单个核细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)、半胱天冬酶-1(CASP1)、凋亡相关斑点样蛋白(PYCARD)在痛风性关节炎(GA)患者中的变化特点及其意义。方法:选取我院2016年2月至2017年4月确诊的90例GA患者(GA组)、选取健康体检志愿者90例(对照组),采用RT-PCR技术检测两组NLRP3、PYCARD、CASP1 mRNA表达水平,并按照患者病情、治疗前后进行分层分析,分析GA患者NLRP3、PYCARD、CASP1 mRNA与患者血清炎症因子的关系。结果:GA组患者的NLRP3 mRNA表达水平低于对照组(t=-9.263,P<0.001),GA组患者的PYCARD、CASP1 mRNA表达水平高于对照组(t=13.975,t=10.064;P均<0.001);急性GA患者(AGA组)患者的NLRP3、CASP1 mRNA表达水平高于非急性GA患者(NAGA组)(t=8.872,t=12.062;P均<0.001),AGA组和NAGA组的PYCARD mRNA差异无统计学意义(t=0.823,P=0.413);GA组患者的治疗后的NLRP3 mRNA水平显著升高(t=-6.542,P<0.001),CASP1 mRNA、PYCARD mRNA表达水平在治疗后显著降低(t=9.827,t=5.788;P均<0.001);AGA组患者的IL-6、TNF-α表达水平高于NAGA组(t=8.403、5.329,P<0.001);GA组患者的NLRP3 mRNA与IL-6、TNF-α呈负相关关系(r=-0.345、r=-0.524,P<0.001);PYCARD、CASP1 mRNA与GA患者的IL-6、TNF-α呈正相关关系(r=0.645,r=0.682,r=0.634,r=0.713,P<0.001)。结论:GA患者NLRP3、PYCARD、CASP1 mRNA表达水平变化与患者病情及炎症反应程度有关。

关键词：核苷酸结合寡聚化结构域样受体3 半胱天冬酶-1 凋亡相关斑点样蛋白痛风性关节炎

基于铁死亡介导的氧化应激探讨慢性心力衰竭大鼠的发病机制及参附注射液的干预作用

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中国中药杂志 2023年第19期48卷 5285-5293页

作者：王梓仪张倩郭瑾黄淑敏孟骊冲胡志希湖南中医药大学湖南长沙410208 福建中医药大学附属第二人民医院福建福州350003

基于铁死亡介导的氧化应激探讨慢性心力衰竭的发病机制,及参附注射液对慢性心力衰竭的具体作用靶点。采用异丙肾上腺素诱导法制备慢性心力衰竭大鼠模型,将成模大鼠按随机数字表法分为3组:模型组、参附注射液组、ferrostatin-1(铁死亡抑... 详细信息

基于铁死亡介导的氧化应激探讨慢性心力衰竭的发病机制,及参附注射液对慢性心力衰竭的具体作用靶点。采用异丙肾上腺素诱导法制备慢性心力衰竭大鼠模型,将成模大鼠按随机数字表法分为3组:模型组、参附注射液组、ferrostatin-1(铁死亡抑制剂)组,另设正常组,给药15 d后,检测各组大鼠心脏质量指数及左心室质量指数;超声心动图评价心脏功能;苏木素-伊红(HE)、Masson染色观察心脏组织病理形态及纤维化情况;普鲁士蓝染色法检测心肌组织铁离子的聚集情况;透射电镜观察心肌组织线粒体超微结构变化;比色法检测铁代谢、脂质过氧化、抗氧化指标水平;流式细胞仪检测脂质活性氧(lipid-ROS)含量和活性氧(ROS)荧光强度;Western blot法、RT-qPCR法检测心肌组织铁死亡相关因子蛋白及mRNA表达。研究结果表示,模型组大鼠心功能降低,总铁、Fe^(2+)水平上升,GSH水平下降;MDA水平上升,SOD、GSH-Px水平下降;ROS、lipid-ROS水平上升;出现明显纤维组织增生伴炎症细胞浸润,心肌纤维化明显;可见铁离子聚集;出现铁死亡特异性线粒体特征性改变;心肌组织中p53、COX2蛋白及mRNA表达上升,GPX4、FTH1、SLC7A11、Nrf2蛋白及mRNA表达下降;参附注射液干预后,心功能明显改善,铁代谢、脂质过氧化、抗氧化相关指标恢复;铁沉积量降低;线粒体结构和功能好转;炎性细胞浸润、纤维化程度减轻;心肌组织中p53、COX2蛋白及mRNA表达下降,GPX4、FTH1、SLC7A11、Nrf2蛋白及mRNA表达上升。参附注射液可以通过调节铁代谢,抑制铁死亡,减轻氧化应激损伤,从而改善心功能。

关键词：慢性心力衰竭参附注射液铁死亡氧化应激

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多指标综合评分法优选芩黄凝胶剂提取工艺

中国现代应用药学 2019年第12期36卷 1502-1507页

作者：林雄严国鸿潘旭东黄燕福建中医药大学附属人民医院

目的优选芩黄凝胶剂的提取工艺。方法以黄芩苷、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚的转移率为评价指标,采用L9(34)正交法优选芩黄凝胶剂的水提取与醇提取工艺。结果最佳水提取工艺为加6倍量水,浸泡0.5h,回流提取2次,每次... 详细信息

目的优选芩黄凝胶剂的提取工艺。方法以黄芩苷、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚的转移率为评价指标,采用L9(34)正交法优选芩黄凝胶剂的水提取与醇提取工艺。结果最佳水提取工艺为加6倍量水,浸泡0.5h,回流提取2次,每次提取1.5h;最佳醇提取工艺为加8倍量40%乙醇,回流提取3次,每次提取1.0h。结论采用多指标综合评分法优选的芩黄凝胶剂提取工艺合理、可行。

关键词：芩黄凝胶剂提取工艺正交试验黄芩苷大黄蒽醌

理气通便方对功能性便秘气滞证大鼠脑肠肽的影响

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北京中医药大学学报 2021年第7期44卷 615-624页

作者：汤水华李思汉林翔英柯晓柯敏辉黄铭涵杨春波福建中医药大学附属第二人民医院福建350003 广州中医药大学基础医学院

目的探讨理气通便方治疗功能性便秘的机制。方法采用复方地芬诺酯灌胃及夹尾激怒法构建功能性便秘气滞证大鼠模型。按照随机数字表法将48只雌雄各半大鼠分为空白组、模型组、莫沙必利组(2 mg/kg)、理气通便方低剂量组(5.15 g/kg)、理气... 详细信息

目的探讨理气通便方治疗功能性便秘的机制。方法采用复方地芬诺酯灌胃及夹尾激怒法构建功能性便秘气滞证大鼠模型。按照随机数字表法将48只雌雄各半大鼠分为空白组、模型组、莫沙必利组(2 mg/kg)、理气通便方低剂量组(5.15 g/kg)、理气通便方中剂量组(10.3 g/kg)、理气通便方高剂量组(20.6 g/kg),每组8只,连续给药14 d。观察各组大鼠一般情况、灌胃墨汁后首粒黑便排出时间、粪便干湿重变化。ELISA法检测血清5-羟色胺(5-HT)、血管活性肠肽(VIP)、去甲肾上腺素(NE)的含量。Real-time PCR法检测结肠组织中P物质(SP)、促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)mRNA表达。Western blot法测定结肠组织中SP、CRF蛋白表达。结果治疗前,与空白组比较,模型组及各给药组大鼠首粒黑便排出时间延长(P<0.01),粪便含水率降低(P<0.01)。经过7 d治疗后,与模型组比较,各给药组大鼠首粒黑便排出时间均缩短(P<0.05,P<0.01),理气通便方高剂量组大鼠粪便含水率升高(P<0.05)。治疗14 d后,与模型组比较,各给药组大鼠首粒黑便排出时间均缩短(P<0.01),莫沙必利组及理气通便方中、高剂量组大鼠粪便含水率升高(P<0.05,P<0.01)。与莫沙必利组比较,理气通便方高剂量组大鼠首粒黑便排出时间缩短(P<0.05)。经过14 d治疗后,与空白组比较,模型组、莫沙必利组和理气通便方各剂量组5-HT含量降低(P<0.05,P<0.01),模型组、莫沙必利组和理气通便方低剂量组NE含量升高(P<0.01),理气通便方高剂量组NE含量降低(P<0.01),模型组、莫沙必利组、理气通便方各剂量组VIP含量升高(P<0.05,P<0.01),模型组、莫沙必利组和理气通便方低剂量组SP、CRF mRNA及SP蛋白表达水平降低(P<0.05,P<0.01),理气通便方中、高剂量组SP蛋白表达水平升高(P<0.05,P<0.01),模型组、莫沙必利组及理气通便方各剂量组CRF蛋白表达水平均降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,莫沙必利组及理气通便方各剂量组5-HT含量升高(P<0.01);莫沙必利组和理气通便方中、高剂量组NE含量降低(P<0.01);莫沙必利组及理气通便方各剂量组VIP含量降低(P<0.01);理气通便方中、高剂量组SP mRNA及SP蛋白表达水平升高(P<0.01),理气通便方各剂量组CRF mRNA及CRF蛋白表达水平升高(P<0.05,P<0.01),理气通便低剂量组大鼠SP蛋白表达水平降低(P<0.01)。与莫沙必利组比较,理气通便方低剂量组NE、VIP含量升高(P<0.01),理气通便方中剂量组NE含量降低(P<0.01),VIP含量升高(P<0.05),理气通便方高剂量组NE、VIP含量均降低(P<0.05,P<0.01),理气通便方中、高剂量组5-HT含量、SP mRNA及SP蛋白表达水平升高(P<0.01),理气通便方各剂量组CRF mRNA及CRF蛋白表达水平升高(P<0.05,P<0.01)。结论理气通便方通过改善大鼠胃肠动力和肠道水液代谢达到治疗功能性便秘的作用,其机制可能与调节脑肠肽的分泌有关。

关键词：功能性便秘气滞证理气通便方脑肠肽大鼠

基于“肺与大肠相表里”探讨“肺肠合病”与黏膜免疫的关系

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北京中医药大学学报 2020年第6期43卷 487-491页

作者：郑榕许若缨柯敏辉汤水华黄铭涵福建中医药大学附属第二人民医院福建350003

基于中医“肺与大肠相表里”理论,结合西医学黏膜免疫研究进展,总结“肺肠合病”和肺、肠功能、黏膜免疫之间的病理生理关系。肺主宣降,使卫气布达周身肌表;大肠传化糟粕,使五脏安定。肺与大肠生理功能正常是抵御外邪的基础条件,两者功... 详细信息

基于中医“肺与大肠相表里”理论,结合西医学黏膜免疫研究进展,总结“肺肠合病”和肺、肠功能、黏膜免疫之间的病理生理关系。肺主宣降,使卫气布达周身肌表;大肠传化糟粕,使五脏安定。肺与大肠生理功能正常是抵御外邪的基础条件,两者功能失常是导致“肺肠合病”的根本原因。西医学认为“肺肠合病”与黏膜免疫密切相关,黏膜免疫中免疫球蛋白、细胞因子是“肺肠合病”的物质基础,其“选择性的归巢机制”则是“肺肠合病”的桥梁。运用“肺与大肠相表里”理论,探讨“肺肠合病”与黏膜免疫的关系,可为“肺肠合病”的临床治疗提供新思路。

关键词：肺与大肠相表里肺肠合病黏膜免疫

姜黄素抑制人晶状体上皮细胞增生过程中蛋白激酶通路的信号转导变化

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中华实验眼科杂志 2015年第6期33卷 507-511页

作者：胡艳红黄秀榕祁明信陈胜冯春燕柯发杰福建中医药大学附属第二人民医院眼科福州350003 福建中医药大学中西医结合学院福州350003

背景我们先前的研究证实姜黄素可抑制体外培养的人晶状体上皮细胞（LECs）的增生并影响细胞中环磷酸腺苷（cAMP）和环磷鸟嘌呤核苷（cGMP）的信号转导过程，但实际上体内LECs生物学行为的调控机制非常复杂。目的探讨姜黄素抑制体外培养... 详细信息

背景我们先前的研究证实姜黄素可抑制体外培养的人晶状体上皮细胞（LECs）的增生并影响细胞中环磷酸腺苷（cAMP）和环磷鸟嘌呤核苷（cGMP）的信号转导过程，但实际上体内LECs生物学行为的调控机制非常复杂。目的探讨姜黄素抑制体外培养的HLE-B3细胞增生过程中蛋白激酶（PK）通路的信号转导变化。方法HLE-B3经培养和传代后分为空白对照组、重组人碱性成纤维细胞生长因子（rhbFGF）组和rhbFGF＋姜黄素组。rhbFGF组在培养液中添加10ng／mlrhbFGF，rhbFGF＋姜黄素组在rhbFGF培养的基础上添加20mg／L姜黄素作用于细胞24h，利用流式细胞术检测各组细胞内PKA、PKC、PKG和钙调蛋白（CaM）的表达率。结果空白对照组、rhbFGF组和rhbFGF＋姜黄素组HLE-B3细胞中PKA蛋白的表达率分别为（46．8474±1．673）％、（33．250±2．242）％和（71．645±2．432）％，rhbFGF组较空白对照组PKA蛋白的表达率明显下降，而rhbFGF＋姜黄素组较rhbFGF组明显升高，差异均有统计学意义（t=11．904、28．430，均P〈0．01）。空白对照组、rhbFGF组和rhbFGF＋姜黄素组细胞中PKC蛋白的表达率分别为（35．5754-1．937）％、（50．652±2．068）％和（27．662±4．481）％，PKG蛋白的表达率分别为（63．838±0．486）％,（86．562±1．325）％和（40．733±2．175）％，CaM蛋白的表达率分别为（67．408±1．391）％、（83．887±3．499）％和（53．785±1．942）％，其中rhbFGF组细胞中PKC、PKG和CaM蛋白的表达率均明显低于空白对照组，差异均有统计学意义（均P〈0．01），而rhbFGF＋姜黄素组细胞中PKC、PKG和CaM蛋白的表达率均明显低于rhbFGF组，差异均有统计学意义（均P〈0．01）。结论姜黄素对HLE-B3细胞增生的抑制作用可能与其上调细胞中PKA的表达和下调PKC、PKG和CaM的表达有关。

关键词：姜黄素蛋白激酶信号转导晶状体上皮细胞

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由“误下”浅谈《伤寒论》的避误思维

中华中医药杂志 2021年第9期36卷 5240-5242页

作者：朱梦鸷张喜奎福建中医药大学福州350122 福建中医药大学附属第二人民医院福州350003

如今医学仍无法做到百分百的正确诊断,误诊无法避免地影响着疗效。误诊发生的重要因素之一是临床思维的偏差,因此培养正确的临床思维能有效降低误诊概率。《伤寒论》作为中医辨证论治的奠基之作,将中医理论和临床实践结合,其中蕴含大量... 详细信息

如今医学仍无法做到百分百的正确诊断,误诊无法避免地影响着疗效。误诊发生的重要因素之一是临床思维的偏差,因此培养正确的临床思维能有效降低误诊概率。《伤寒论》作为中医辨证论治的奠基之作,将中医理论和临床实践结合,其中蕴含大量的临床思维。通过梳理《伤寒论》中"误下"的原因和结果,文章总结张仲景规避误诊思维在于把握"随证治之"和"顾护脾胃"两大关键治则,并重视"诊、辨、治"统一、阴性症状的鉴别和治疗过程中的医患配合。

关键词：伤寒论误诊误下临床思维

蜕皮甾酮对H_2O_2诱导氧化损伤的人晶状体上皮细胞核因子κBp65表达的影响

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中国中西医结合杂志 2012年第1期32卷 76-79页

作者：冯春燕黄秀榕祁明信唐宋文郭娜胡艳红陈胜柯发杰福建中医药大学附属第二人民医院眼科福州350003 福建中医药大学病理生理研究中心福州350003

目的探讨具有雌激素活性的牛膝的有效中药单体蜕皮甾酮(ecdysterone,ECR)对过氧化氢(H2O2)诱导氧化损伤的人晶状体上皮细胞(human lens epithelial cell,HLEC)核因子κB(nuclear factor-kap-paB,NF-κB)p65表达的影响。方法实验分5组:... 详细信息

目的探讨具有雌激素活性的牛膝的有效中药单体蜕皮甾酮(ecdysterone,ECR)对过氧化氢(H2O2)诱导氧化损伤的人晶状体上皮细胞(human lens epithelial cell,HLEC)核因子κB(nuclear factor-kap-paB,NF-κB)p65表达的影响。方法实验分5组:正常组、H2O2组、雌二醇(E2)组、ECR组、核因子抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)组;采用流式细胞术(FCM)测定各组标本中HLEC的NF-κBp65的表达率。结果正常HLEC能表达一定的NF-κBp65(9.53%),H2O2组NF-κBp65的表达率明显增高(39.87%,P<0.01),PDTC组则明显降低(5.90%,P<0.01),ECR组(13.99%)和E2组(25.18%)介于正常组与H2O2组之间,均低于H2O2组(P<0.01)。结论 H2O2可以诱导HLEC的NF-κB的活化表达,具有雌激素活性的中药单体ECR可以有效抑制NF-κB的活化表达。

关键词：蜕皮甾酮核因子κB 人晶状体上皮细胞氧化损伤

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《伤寒论》“时”解

中华中医药杂志 2021年第11期36卷 6657-6659页

作者：朱梦鸷张喜奎福建中医药大学福州350122 福建中医药大学附属第二人民医院福州350003

文章利用中医训诂学的方法并结合各家注解分析《伤寒论》中出现的42处"时"字,归纳其共有体现症状频次、疾病变化过程、古代计时单位、某个时刻状态、症状定时发生及探查6类含义,其对研究张仲景临床用药、临证观察及时间医学等理论都有... 详细信息

文章利用中医训诂学的方法并结合各家注解分析《伤寒论》中出现的42处"时"字,归纳其共有体现症状频次、疾病变化过程、古代计时单位、某个时刻状态、症状定时发生及探查6类含义,其对研究张仲景临床用药、临证观察及时间医学等理论都有指导意义,并说明学习中医学古籍要在训诂阐释基础上更重视语义和医学理论的说明。

关键词：伤寒论时中医训诂注释时间医学