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健心颗粒通过调控Apelin通路对心力衰竭大鼠心室-动脉偶联的影响

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中成药 2024年第1期46卷 262-267页

作者：欧阳秋芳游涛许荣林晴严锦贤陈永忠李滨郭进建福建中医药大学附属第二人民医院福建福州350001

目的探讨健心颗粒对心力衰竭大鼠主动脉结构与功能、心室-动脉偶联(VAC)、胸主动脉Apelin、APJ蛋白表达的影响。方法大鼠随机分为模型组、健心颗粒组(3.2 g/kg)、Apelin组(200μg/kg[Pyr^(1)]-Apelin-13)、健心颗粒+F13A组(3.2 g/kg+200... 详细信息

目的探讨健心颗粒对心力衰竭大鼠主动脉结构与功能、心室-动脉偶联(VAC)、胸主动脉Apelin、APJ蛋白表达的影响。方法大鼠随机分为模型组、健心颗粒组(3.2 g/kg)、Apelin组(200μg/kg[Pyr^(1)]-Apelin-13)、健心颗粒+F13A组(3.2 g/kg+200μg/kg),另设假手术组,前降支结扎建立心力衰竭模型。给药干预12周后,检测左室血流动力学,超声测量脉搏波传导速度(PWV),压力-容积曲线分析VAC,动脉环压力分析胸主动脉舒缩功能,Masson染色和Verhoeff染色观察主动脉胶原和弹力纤维构建,Western blot法检测主动脉Apelin、APJ蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组PWV、心脏指数、VAC指数、胸主动脉胶原含量升高(P<0.05),主动脉Apelin、APJ蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,健心颗粒组大鼠左室功能改善,VAC指数、PWV、胸主动脉胶原含量降低(P<0.05),Apelin、APJ蛋白表达升高(P<0.05)。健心颗粒与外源性补充Apelin作用类似,APJ拮抗剂能部分逆转健心颗粒的抗心力衰竭作用。结论健心颗粒通过增加Apelin、APJ表达,调节大动脉结构与功能,改进VAC关系,从而改善心功能,可为治疗心力衰竭提供依据。

关键词：健心颗粒心力衰竭心室-动脉偶联动脉结构与功能 Apelin APJ

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基于证素原理构建高危肺结节预测模型

世界中医药 2024年

作者：叶金连高心宇苏泳鑫谭钟李灿东福建中医药大学福建中医药大学附属第二人民医院

目的：构建高危肺结节的预测模型，为肺结节风险分层管理提供依据。方法：收集2022年6月1日—2023年12月31日期间近3个月内于福建中医药大学附属第二人民医院体检人群中CT发现的非高危肺结节患者460例。纳入时和6个月～1年内进行中医四... 详细信息

目的：构建高危肺结节的预测模型，为肺结节风险分层管理提供依据。方法：收集2022年6月1日—2023年12月31日期间近3个月内于福建中医药大学附属第二人民医院体检人群中CT发现的非高危肺结节患者460例。纳入时和6个月～1年内进行中医四诊信息采集和影像CT复查，观察进展组和稳定组影响因素，建立结节进展的预测模型。结果：460例患者中进展组22例，稳定组438例，结节进展为高危结节的预测模型，Logit（P）=-5.992+2.113*（老年段）+1.430*（证素肺）+1.674*（证素阳虚）+1.871*（证素热）+2.127*（部分实性结节）+1.941*（肿瘤家族史）+1.609*（糖尿病）。结论：非高危肺结节是否进展成高危结节可能的影响因素为：老年段、肿瘤家族史、糖尿病、部分实性结节、肺、阳虚、热，可作为我们临床判定结节是否进展的依据。

关键词：肺结节高危证素辨证预测模型临床研究进展糖尿病肿瘤家族史

栝楼桂枝汤物质基准指纹图谱及关键质量属性量值传递规律研究

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药物分析杂志 2024年

作者：刘珂吕贵杰王希琳谢玉和许文杨漪张勋林羽福建中医药大学药学院福建中医药大学附属第二人民医院药剂科

目的:建立栝楼桂枝汤（Gualou Guizhi decoction）物质基准指纹图谱和多成分含量测定方法,探究饮片-物质基准关键质量属性的量值传递规律。方法:制备15批栝楼桂枝汤物质基准,采用ChromCore 120C18（250 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱,以乙腈... 详细信息

目的:建立栝楼桂枝汤（Gualou Guizhi decoction）物质基准指纹图谱和多成分含量测定方法,探究饮片-物质基准关键质量属性的量值传递规律。方法:制备15批栝楼桂枝汤物质基准,采用ChromCore 120C18（250 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱,以乙腈（A）-0.1%甲酸水（B）为流动相,进行梯度洗脱,流速0.8 mL·min-1,柱温30℃,检测波长254 nm,采用中药色谱指纹图谱相似度评价软件（2012年版）建立指纹图谱,结合层次聚类分析（hierarchical cluster analysis,HCA）、主成分分析（principal component an alysis,PCA）与正交偏最小二乘法-判别分析（orthogonal partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA）,筛选不同批次栝楼桂枝汤物质基准质量差异的主要化学成分。建立HPLC法测定主要差异性成分含量,以含量、出膏率和转移率分析栝楼桂枝汤的量值传递规律。结果:建立了栝楼桂枝汤物质基准HPLC指纹图谱,确定30个共有峰,与对照品比对共指认出其中9个成分,分别为没食子酸、芍药内酯苷、芍药苷、甘草苷、芒柄花苷、甘草素、肉桂酸、异甘草素、甘草酸。15批栝楼桂枝汤物质基准指纹图谱相似度均大于0.920。3种化学识别模式均将样品分为2类,造成主要差异化学成分共5个,分别为甘草酸、甘草素、芍药苷、甘草苷、芒柄花苷。建立了多成分HPLC含量测定方法,符合方法学要求。饮片-物质基准之间5个差异成分的平均转移率分别为51.65%、40.46%、74.74%、60.06%、34.54%,平均出膏率为14.20%。结论:栝楼桂枝汤物质基准的关键质量属性在饮片-物质基准间稳定传递。建立的栝楼桂枝汤指纹图谱和含量测定方法准确、可靠,可为栝楼桂枝制剂的质量控制提供技术参考。

关键词：栝楼桂枝汤物质基准指纹图谱量值传递高效液相色谱甘草酸甘草素芍药苷甘草苷芒柄花苷

基于巨噬细胞自噬探讨畅脉乐胶囊对动脉粥样硬化大鼠斑块稳定性及凝血功能影响的机制

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中国老年学杂志 2024年第4期44卷 871-876页

作者：黄松雄张玉琴刘巧婷李志吴帮发何洪金福建中医药大学附属第二人民医院福建福州350003

目的基于巨噬细胞自噬探讨畅脉乐胶囊对动脉粥样硬化大鼠斑块稳定性及凝血功能影响的机制。方法选取40只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常(CO)组,模型(MO)组,低剂量畅脉乐胶囊(LC)组,高剂量畅脉乐胶囊(HC)组,每组10只,对MO、LC、HC组采用... 详细信息

目的基于巨噬细胞自噬探讨畅脉乐胶囊对动脉粥样硬化大鼠斑块稳定性及凝血功能影响的机制。方法选取40只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常(CO)组,模型(MO)组,低剂量畅脉乐胶囊(LC)组,高剂量畅脉乐胶囊(HC)组,每组10只,对MO、LC、HC组采用饲喂高脂饲料、维生素D3和尼古丁灌胃建立动脉粥样硬化大鼠模型,CO组不建立模。建模成功后,LC组灌胃5 mg/kg的畅脉乐胶囊,HC组灌胃15 mg/kg的畅脉乐胶囊,CO组、MO组同期给予灌胃同体积生理盐水,苏木素-伊红(HE)染色法检测主动脉组织病理形态,凝血检测仪检测血清凝血功能指标,油红O染色法检测巨噬细胞泡沫化情况;电镜观察巨噬细胞中脂滴及自噬体形成,免疫荧光法检测巨噬细胞中斑块稳定相关蛋白细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)及自噬相关蛋白螯合体(SQSTM)1、微管相关蛋白1A/1B-轻链(LC)3的蛋白表达。结果CO组主动脉组织结构正常完整且排列整齐,内、中、外膜层清晰可见,分界清楚,可见数层弹力膜和平滑肌细胞,未见泡沫细胞及明显斑块形成;MO组主动脉结构紊乱,内膜可见明显增厚及脂质斑块弥漫,斑块内有大量泡沫细胞形成,并可见典型的不稳定斑块及大量炎性细胞浸润;与MO组比较,LC、HC组病理结构明显改善,主动脉可见典型的稳定斑块及较少的泡沫细胞,炎性细胞明显减少;与CO组比较,MO组血清中PT、INR、巨噬细胞中LC3显著降低(P<0.05),FIB、巨噬细胞中EMMPRIN及SQSTM1显著升高(P<0.05);与MO组比较,LC、HC组血清中PT、INR、巨噬细胞中LC3显著升高,FIB、巨噬细胞中EMMPRIN及SQSTM1明显降低(P<0.05),且HC组比LC组变化显著(P<0.05);CO组巨噬细胞染色较淡,未见巨噬细胞泡沫化及明显脂滴颗粒;MO组巨噬细胞被染成红色的区域数量明显增加,可见巨噬细胞出现泡沫化;与MO组比较,LC组、HC组脂滴数量明显减少,巨噬细胞泡沫化程度明显减轻;电镜结果显示,与CO组相比,MO组脂滴数量明显增多,自噬体数量明显减少;与MO组相比,LC组、HC组脂滴数量明显减少,自噬体数量明显增多,且HC组比LC组变化明显。结论畅脉乐胶囊可显著改善动脉粥样硬化大鼠斑块稳定性及凝血功能,其作用机制可能与促进巨噬细胞自噬有关。

关键词：巨噬细胞自噬畅脉乐胶囊动脉粥样硬化斑块稳定性凝血功能

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替格瑞洛药物利用评价标准的构建和应用

中国现代应用药学 2024年第10期41卷 1394-1402页

作者：张瑜郑宓章靓曾茂贵张进华福建中医药大学附属第二人民医院药学部福州350003 福建中医药大学附属人民医院药学部福州350004 福建省妇幼保健院药剂科福州350001

目的建立替格瑞洛药物利用评价(drug use evaluation,DUE)标准,为临床合理应用替格瑞洛提供参考。方法以替格瑞洛说明书为基础,参考相关指南、专家共识和文献,并通过专家咨询法,从用药指征、用药过程和用药结果3个方面建立替格瑞洛的DU... 详细信息

目的建立替格瑞洛药物利用评价(drug use evaluation,DUE)标准,为临床合理应用替格瑞洛提供参考。方法以替格瑞洛说明书为基础,参考相关指南、专家共识和文献,并通过专家咨询法,从用药指征、用药过程和用药结果3个方面建立替格瑞洛的DUE标准。采用回顾性研究法,对福建中医药大学附属第二人民医院2021年1—12月使用替格瑞洛的病历进行合理用药评价。结果建立的替格瑞洛DUE标准分为三级,包括一级指标3项,二级指标14项,三级指标60项。共纳入使用替格瑞洛的病例263例,其中不合理率为72.62%,不合理情况主要为超适应证用药(60.08%)、药物转换(14.83%)和用法用量(5.70%)等方面。结论建立的替格瑞洛DUE标准有较强的科学性、实用性和可行性,可为临床合理用药和处方点评提供参考依据。

关键词：替格瑞洛药物利用评价专家咨询法

俞募配穴针刺治疗肝郁脾虚型抑郁症的临床效果观察

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世界中医药 2024年第3期19卷 398-402页

作者：徐欣高丽丽洪秀娥张霖云朱定钰李文萍福建中医药大学附属第二人民医院福州350003

目的:观察俞募配穴针刺治疗肝郁脾虚型抑郁症患者的临床疗效。方法:选取2022年1月至2022年12月福建中医药大学附属第二人民医院收治的肝郁脾虚型抑郁症患者100例作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组50例。对照组给予艾司西酞普兰... 详细信息

目的:观察俞募配穴针刺治疗肝郁脾虚型抑郁症患者的临床疗效。方法:选取2022年1月至2022年12月福建中医药大学附属第二人民医院收治的肝郁脾虚型抑郁症患者100例作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组50例。对照组给予艾司西酞普兰口服治疗,持续用药1个月;观察组在对照组基础上联合俞募配穴针刺治疗,2 d治疗1次,持续治疗15次。比较2组患者治疗前后主要症状、抑郁程度、生命质量评分、血清5-羟色胺(5-HT)水平、肠道菌群、不良反应、复发率及临床疗效。结果:治疗后,观察组健康调查简表(SF-36)评分、血清5-HT水平、粪便标本乳酸杆菌及双歧杆菌数量高于对照组(均P0.05)。观察组治疗后6个月复发率略低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。结论:俞募配穴针刺治疗肝郁脾虚型抑郁症患者疗效明确,可有效改善患者症状,减轻抑郁程度,提高生命质量,调节血清5-HT水平及改善肠道菌群分布,安全性高。

关键词：抑郁症肝郁脾虚型肠道菌群针刺俞募配穴疗效 5-羟色胺生命质量

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畅脉乐胶囊(Ⅰ)质量评价

中成药 2024年第7期 2134-2139页

作者：张宽欧余航罗春燕翁一玲谢玉和严锦贤福建中医药大学附属第二人民医院福建省医疗机构中药制剂重点实验室福建中医药大学附属第三人民医院

目的对畅脉乐胶囊（Ⅰ）质量进行评价。方法分析采用Thermo Scientific AccucoreTMXL C18色谱柱（4.6 mm×250 mm, 4μm）;流动相甲醇-乙腈-0.5%磷酸，梯度洗脱；体积流量1 mL/min;柱温35℃;检测波长230、280 nm,测定天麻素、丹参素... 详细信息

目的对畅脉乐胶囊（Ⅰ）质量进行评价。方法分析采用Thermo Scientific AccucoreTMXL C18色谱柱（4.6 mm×250 mm, 4μm）;流动相甲醇-乙腈-0.5%磷酸，梯度洗脱；体积流量1 mL/min;柱温35℃;检测波长230、280 nm,测定天麻素、丹参素、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龙胆双糖苷、3′-羟基葛根素、葛根素、3′-甲氧基葛根素、葛根素芹菜糖苷、芍药苷、大豆苷、迷迭香酸、紫草酸、异槲皮苷、芒柄花苷、大豆苷元、丹酚酸B、毛蕊异黄酮的含量，建立HPLC指纹图谱，测定相似度。结果 16种成分在各自范围内线性关系良好（r≥0.999 0）,平均加样回收率87.4%～103.9%,RSD 0.54%～3.10%。在230 nm处，10批样品指纹图谱相似度为0.954～0.999,而在280 nm处其差异较明显。3′-羟基葛根素、葛根素、3′-甲氧基葛根素、葛根素芹菜苷、大豆苷、大豆苷元是主要差异成分，芍药苷、异槲皮苷含量在各批样品中稳定。结论该方法简便、准确、可靠，可用于畅脉乐胶囊（Ⅰ）的质量控制。

关键词：畅脉乐胶囊(Ⅰ) 质量评价含量测定 HPLC指纹图谱

健心颗粒对气虚血瘀型心力衰竭大鼠心肌重构及CaN/NFATc3通路的影响

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中国中西医结合杂志 2024年第7期 821-829页

作者：陈成钟智慧吴颖胡毅汤睿之福建中医药大学附属第二人民医院老年科中西医结合基础福建省高校重点实验室（福建中医药大学）

目的观察健心颗粒对气虚血瘀型心力衰竭（心衰）大鼠心肌重构的影响，并探讨其对钙调磷酸酶（Ca N）/活化T细胞核因子c3(NFATc3)通路的影响。方法将24只雄性SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、模型组和干预组，每组8只。模型组和干... 详细信息

目的观察健心颗粒对气虚血瘀型心力衰竭（心衰）大鼠心肌重构的影响，并探讨其对钙调磷酸酶（Ca N）/活化T细胞核因子c3(NFATc3)通路的影响。方法将24只雄性SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、模型组和干预组，每组8只。模型组和干预组结扎冠脉左前降支后，配合饥饿和力竭游泳的方式构建气虚血瘀型心衰模型，Sham组大鼠冠脉左前降支仅穿线不接扎。干预组予以健心颗粒3.2 g/（kg·d）,Sham组和模型组均予以2 mL生理盐水灌胃，每日1次。干预4周后，行右颈动脉插管测定大鼠血流动力学参数[左室收缩末压（LVSP）、左室舒张末压（LVEDP）、左室压力最大上升速率（+dP/dtmax）及左室压力最大下降速率（-dP/dtmax）]，测量心脏重量，计算心脏重量指数（HMI），心肌组织行Masson、HE染色分别测定心肌梗死面积百分比、心肌细胞横截面积。留取大鼠心肌组织行CaN的活性检测，免疫组化和Western Blot测定CaNA亚基（CaNA）、CaNB亚基（CaNB）、胞核和胞浆NFATc3及β肌球蛋白重链（β-MHC）、B型利钠肽（BNP）的表达。结果 Sham组大鼠一般情况良好，心肌细胞形态轮廓清晰，排列整齐，少许的炎细胞浸润；模型组大鼠疲乏、萎靡，活动度少，呼吸急促，心肌组织受损严重，心肌细胞轮廓模糊，呈现无序化排列，大量炎症细胞浸润于心肌组织间；与模型组比较，干预组精神状态改善，静息状态下无呼吸急促，活动度增加，心肌形态较模型组完整，排列相对有序，细胞间炎症细胞浸润减少。与Sham组大鼠比较，模型组大鼠LVSP、+dP/dtmax、-dP/dtmax降低，LVEDP、心肌梗死面积百分比、横截面积、HMI、心肌组织CaN活性、β-MHC、BNP蛋白表达、胞核NFATc3蛋白表达以及胞核NFATc3/胞浆NFATc3升高（均P<0.05）。与模型组比较，干预组大鼠LVSP、+dP/dtmax、-dP/dtmax升高，LVEDP、心肌梗死面积百分比、横截面积、HMI、心肌组织CaN活性、β-MHC、BNP蛋白表达、胞核NFATc3蛋白表达以及胞核NFATc3/胞浆NFATc3降低（均P<0.05）结论健心颗粒可改善气虚血瘀型心衰大鼠的心功能，改善心肌重构，下调心肌β-MHC、BNP的表达，其机制可能与抑制心肌组织CaN的活性，进而下调NFATc3的核转位有关。

关键词：健心颗粒气虚血瘀心力衰竭心肌重构钙调磷酸酶/活化T细胞核因子c3 中药复方

基于伪无菌实验与肠菌移植技术研究气滞证慢传输型便秘模型大鼠肠道菌群对肠道动力的影响

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中医杂志 2024年第9期65卷 943-948页

作者：刘启鸿柯晓骆云丰胡露楠任彦方文怡赵培琳严锦贤福建中医药大学附属第二人民医院福建省福州市350003 福建省医疗机构中药制剂重点实验室

目的运用伪无菌实验与肠菌移植技术,探讨气滞证慢传输型便秘(STC)大鼠的肠道菌群对肠道动力的影响以及二者的关系。方法24只Wistar大鼠随机分为正常组6只、气滞证STC组6只、伪无菌组12只。气滞证STC组采用洛哌丁胺混悬液3 mg/kg灌胃联... 详细信息

目的运用伪无菌实验与肠菌移植技术,探讨气滞证慢传输型便秘(STC)大鼠的肠道菌群对肠道动力的影响以及二者的关系。方法24只Wistar大鼠随机分为正常组6只、气滞证STC组6只、伪无菌组12只。气滞证STC组采用洛哌丁胺混悬液3 mg/kg灌胃联合夹尾刺激建立气滞证STC大鼠模型,造模成功后分别采集气滞证STC组和正常组大鼠的新鲜粪便制备100 mg/ml粪菌混悬液。伪无菌组采用抗生素鸡尾酒法(给予含杆菌肽、硫酸链霉素、硫酸新霉素各20 mg/ml的混合抗生素混悬液灌胃)建立伪无菌大鼠模型,造模成功后将大鼠随机分为正常粪菌液组、气滞证STC粪菌液组各6只,再分别给予制备的相应大鼠粪菌混悬液10 ml/kg灌胃;气滞证STC组大鼠给予等体积无菌水灌胃,均每日1次、连续7天。比较气滞证STC组、正常粪菌液组、气滞证STC粪菌液组小肠推进率;ELISA法检测血清5-羟色胺(5-HT)水平;免疫组化法检测结肠组织5-羟色胺3受体(5-HT3R)、5-羟色胺4受体(5-HT4R)阳性表达水平;Western blot法检测结肠组织色氨酸羟化酶1(TPH1)、色氨酸羟化酶2(TPH2)、5-羟色胺转运体(SERT)、单胺氧化酶A(MAO-A)蛋白表达水平。结果与正常粪菌液组比较,气滞证STC组、气滞证STC粪菌液组大鼠小肠推进率、血清5-HT水平,结肠组织5-HT3R、5-HT4R阳性表达以及TPH1、TPH2、SERT、MAO-A蛋白表达均降低(P0.05)。结论气滞证STC大鼠的肠道菌群紊乱可导致肠道传输功能减慢,其机制可能是通过影响5-HT的合成、转运、代谢等途径而导致肠道动力障碍。

关键词：慢传输型便秘气滞证伪无菌实验肠菌移植肠道菌群肠道动力