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糖尿病前期痰证患者肠道菌群及血清代谢组学分析

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：王志汕黄亮亮张玮陈明燚肖绍坚陈淑娇福建中医药大学附属第三人民医院福建中医药大学中医学院福建中医药大学附属人民医院

目的：探讨糖尿病前期痰证患者的肠道菌群及血清代谢产物的差异性表达与潜在生物标志物。方法：共纳入34例糖尿病前期痰证患者为痰证组，并选取体检的37例健康人为正常组，留取2组研究对象的的血清和粪便标本，采用液质联用(LC-MS)非靶... 详细信息

目的：探讨糖尿病前期痰证患者的肠道菌群及血清代谢产物的差异性表达与潜在生物标志物。方法：共纳入34例糖尿病前期痰证患者为痰证组，并选取体检的37例健康人为正常组，留取2组研究对象的的血清和粪便标本，采用液质联用(LC-MS)非靶向代谢组学及16S rRNA高通量测序技术，来检测两者的血清代谢物和差异肠道菌群，探讨糖尿病前期痰证与血清代谢物、肠道菌群之间的关联性。结果：痰证组证素分布情况中，病性证素按照频数和占比前5位兼杂证素为湿（73.53%）、气滞（58.82%）、阴虚（50.00%）、血瘀（41.18%）、热（35.29%）；病位证素按照频数和占比前3位主要病位证素为脾（100.00%）、肝（41.18%）、肾（23.53%）。16S rRNA高通量测序结果显示：两组有44种差异肠道菌群，在目属上，双歧杆菌、韦荣氏球菌、罗氏菌两组间差异具有统计学意义（P分泌和胆汁酸生物合成、脂质代谢（P<0.05）。将差异代谢物、肠道菌群和证素进行相关性分析，①赖氨酸和脾、阴虚、血瘀呈正相关；牛磺胆酸与肝、肾、血瘀、湿呈正相关，牛磺胆酸与阴虚、热呈显著正相关；牛磺鹅去氧胆酸与肝、湿呈正相关；花生四烯酸与湿呈负相关；葡萄糖与脾、血瘀呈正相关。②梭杆菌属和脾、肾、阴虚、气滞呈正相关；罗氏菌属与脾呈负相关；萨特氏菌属与湿呈负相关；拟杆菌属与脾、肾呈负相关；双歧杆菌与湿呈负相关。③双歧杆菌与甘氨酸、苏氨酸、赖氨酸、鹅去氧胆酸呈显著性正相关，与胆酸呈显著性负相关，与牛磺鹅去氧胆酸、丙酮酸呈正相关；梭杆菌属与甘氨酸呈显著性正相关，与苏氨酸、赖氨酸呈正相关；毛螺菌属与甘氨酸、苏氨酸、牛磺鹅去氧胆酸、丙酮酸呈负相关；赖氨酸还与粪杆菌属、凸腹真杆菌呈负相关，与巨单胞菌属呈正相关；鹅去氧胆酸与韦荣氏球菌属，牛磺胆酸、甘氨胆汁酸与弯曲杆菌属，牛磺鹅去氧胆酸与韦荣氏球菌属，葡糖糖与罗氏菌属、凸腹真杆菌呈正相关；丙酮酸和埃希氏-志贺氏菌属，牛磺鹅去氧胆酸与普雷沃氏菌属呈负相关。结论：糖尿病前期痰证患者与健康者之间存在肠道菌群和血清代谢物差异，肠道菌群及代谢产物在糖尿病前期这一疾病阶段已然发生紊乱，双歧杆菌、梭杆菌属、毛螺菌属、甘氨酸、苏氨酸、赖氨酸可能是探索糖尿病前期痰证发展的突破口。

关键词：糖尿病前期痰证肠道菌群代谢组学

CELSR2基因启动子区甲基化与代谢综合征痰证的关系研究

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中国中西医结合杂志 2024年第5期44卷 537-542页

作者：郑秀娟李缘缘熊文慧陈继承杨梦晗黄涛高碧珍福建中医药中医学院福州350122 中医证研究福建省高校重点实验室福州350122 福建中医药大学附属泉州中医院内分泌科福建362005 福建中医药大学中西医结合学院福州350122 福建省中医健康状态辨识重点实验室福州350122

目的检测代谢综合征(MS)痰证、非痰证患者及健康人外周血中CELSR2基因CpG位点DNA甲基化水平,初步探索MS痰证形成的表观遗传学机制。方法收集MS患者,运用证素辨证法筛选MS痰证、非痰证患者各27例,并以27名健康人为对照。理化指标检测包... 详细信息

目的检测代谢综合征(MS)痰证、非痰证患者及健康人外周血中CELSR2基因CpG位点DNA甲基化水平,初步探索MS痰证形成的表观遗传学机制。方法收集MS患者,运用证素辨证法筛选MS痰证、非痰证患者各27例,并以27名健康人为对照。理化指标检测包括:收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、身体重指数(BMI)、腰围(WC)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);MethylTarget方法检测CELSR2基因启动子区41个CpG位点的DNA甲基化水平。结果与健康组比较,MS痰证、非痰证组中SBP、DBP、BMI、WC、FPG、TG升高而HDL-C降低(P<0.01);与MS非痰证组比较,MS痰证组中DBP、BMI、WC、FPG、TG升高(P<0.05)。与健康组比较,MS非痰证组中CpG28、CpG34 DNA甲基化水平降低(P<0.05),MS痰证组中CpG24、CpG34 DNA甲基化水平降低(P<0.05);与MS非痰证组比较,痰证组中CpG20、CpG24、CpG34 DNA甲基化水平降低(P<0.01)。与健康组比较,MS患者吸烟、饮酒人数较多(P<0.01);与MS非痰证组比较,痰证组饮酒人数增多(P<0.05)。与CELSR2基因CpG34甲基化率正常比较,低甲基化发生MS痰证的风险是其4.14倍(95%CI:1.25~13.70,P<0.05);与未饮酒相比,饮酒发生MS痰证的风险是其3.55倍(95%CI:1.07~11.82,P<0.05)。结论 DBP、BMI、WC、FPG、TG升高可能使MS痰证形成的风险升高,CELSR2基因CpG34位点的DNA低甲基化可能是MS痰证形成的表观遗传学基础,饮酒是MS痰证形成的危险因素。

关键词：代谢综合征痰证 CELSR2基因 DNA甲基化生活方式中西医结合

单核苷酸多态性的遗传风险评分累积效应对代谢综合征痰证易感性的影响

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中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2667-2674页

作者：李缘缘黄涛林雪娟王永发乔世杰郑秀娟蔡晶高碧珍福建中医药大学福州350122 中医证研究福建省高校重点实验室福州350122 福建中医药大学附属晋江中医院晋江362200 福建中医药大学附属第三人民医院福州350122 福建省中医健康状态辨识重点实验室福州350122

目的:探讨代谢综合征(MS)痰证易感性与多基因单核苷酸多态性(SNPs)遗传风险评分累积效应、肥胖之间的关系。方法:运用证素辨证的方法将MS患者(685例)分成MS痰证组(394例)和非痰证组(291例),采用SNP scanTM多重SNP分型技术检测685例MS患... 详细信息

目的:探讨代谢综合征(MS)痰证易感性与多基因单核苷酸多态性(SNPs)遗传风险评分累积效应、肥胖之间的关系。方法:运用证素辨证的方法将MS患者(685例)分成MS痰证组(394例)和非痰证组(291例),采用SNP scanTM多重SNP分型技术检测685例MS患者的46个SNPs基因型,使用广义线性模型(GLM)初步筛选46个SNPs中可能能够良好预测痰证的SNPs,再采用简单相加遗传风险评分(SC-GRS)和以OR值为权重的遗传风险评分(OR-GRS)两种计算方法分析多个SNPs、肥胖与MS痰证易感风险的关系。最后以BMI为标准进行分层分组计算多个基因SNPs的GRS累积效应。结果:多个基因SNPs累积的GRS越高,患MS痰证的风险越高{OR(95%CI):3.128[1.896,5.160]/3.166[2.032,4.934]}(P<0.05)。以BMI为标准分层,肥胖者累积的GRS越高,其痰证的风险也越高{OR(95%CI):2.449[1.429,4.198]/2.251[1.339,3.784]}(P<0.05)。结论:LPL rs10503669、CDKN2B-AS1 rs564398、KCNJ11 rs5215、ABCA1 rs2230806、MTNR1B rs10830963、MC4R rs17782313这6个SNPs是MS痰证的遗传风险因素,其累积的GRS越高,痰证的易感风险越高。

关键词：代谢综合征痰证非痰证单核苷酸多态性遗传风险评分

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小汗腺螺旋腺瘤

临床皮肤科杂志 2024年第7期53卷 385-386页

作者：姚赐玉陈梦学蒋樟英陈美灵张婧福建中医药大学附属福州中医院皮肤科福建福州350000 福建中医药大学附属福州中医院病理科福建福州350000

患者男,65岁。主诉:鼻翼左侧肤色赘生物3年。现病史:患者3年前无明显诱因鼻翼左侧出现一米粒大肤色丘疹,质地柔软,无痛痒。此期间丘疹逐渐增大至约黄豆大,表面可见扩张血管,无破溃,未行任何治疗。为明确诊断,于2022年12月2日来我院皮肤... 详细信息

患者男,65岁。主诉:鼻翼左侧肤色赘生物3年。现病史:患者3年前无明显诱因鼻翼左侧出现一米粒大肤色丘疹,质地柔软,无痛痒。此期间丘疹逐渐增大至约黄豆大,表面可见扩张血管,无破溃,未行任何治疗。为明确诊断,于2022年12月2日来我院皮肤科就诊。既往史及家族史:既往体健,否认遗传性疾病史,家族中无类似疾病患者。体格检查:全身各系统检查均正常。

关键词：小汗腺螺旋腺瘤皮肤镜鼻部分叶状结节

栝楼桂枝汤物质基准指纹图谱及关键质量属性量值传递规律研究

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药物分析杂志 2024年

作者：刘珂吕贵杰王希琳谢玉和许文杨漪张勋林羽福建中医药大学药学院福建中医药大学附属第二人民医院药剂科

目的:建立栝楼桂枝汤（Gualou Guizhi decoction）物质基准指纹图谱和多成分含量测定方法,探究饮片-物质基准关键质量属性的量值传递规律。方法:制备15批栝楼桂枝汤物质基准,采用ChromCore 120C18（250 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱,以乙腈... 详细信息

目的:建立栝楼桂枝汤（Gualou Guizhi decoction）物质基准指纹图谱和多成分含量测定方法,探究饮片-物质基准关键质量属性的量值传递规律。方法:制备15批栝楼桂枝汤物质基准,采用ChromCore 120C18（250 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱,以乙腈（A）-0.1%甲酸水（B）为流动相,进行梯度洗脱,流速0.8 mL·min-1,柱温30℃,检测波长254 nm,采用中药色谱指纹图谱相似度评价软件（2012年版）建立指纹图谱,结合层次聚类分析（hierarchical cluster analysis,HCA）、主成分分析（principal component an alysis,PCA）与正交偏最小二乘法-判别分析（orthogonal partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA）,筛选不同批次栝楼桂枝汤物质基准质量差异的主要化学成分。建立HPLC法测定主要差异性成分含量,以含量、出膏率和转移率分析栝楼桂枝汤的量值传递规律。结果:建立了栝楼桂枝汤物质基准HPLC指纹图谱,确定30个共有峰,与对照品比对共指认出其中9个成分,分别为没食子酸、芍药内酯苷、芍药苷、甘草苷、芒柄花苷、甘草素、肉桂酸、异甘草素、甘草酸。15批栝楼桂枝汤物质基准指纹图谱相似度均大于0.920。3种化学识别模式均将样品分为2类,造成主要差异化学成分共5个,分别为甘草酸、甘草素、芍药苷、甘草苷、芒柄花苷。建立了多成分HPLC含量测定方法,符合方法学要求。饮片-物质基准之间5个差异成分的平均转移率分别为51.65%、40.46%、74.74%、60.06%、34.54%,平均出膏率为14.20%。结论:栝楼桂枝汤物质基准的关键质量属性在饮片-物质基准间稳定传递。建立的栝楼桂枝汤指纹图谱和含量测定方法准确、可靠,可为栝楼桂枝制剂的质量控制提供技术参考。

关键词：栝楼桂枝汤物质基准指纹图谱量值传递高效液相色谱甘草酸甘草素芍药苷甘草苷芒柄花苷

不同频率血液透析滤过联合HFHD治疗终末期肾病的效果

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中国血液净化 2024年第4期23卷 267-271页

作者：杨峥嵘林苗曹芳福建中医药大学附属晋江中医院肾病科晋江362200 福建省立医院肾内科福州350000

目的探讨不同频率血液透析滤过联合高通量血液透析(high flux hemodialysis,HFHD)技术治疗终末期肾病的效果。方法回顾性选取福建省立医院2019年1月—2022年8月108例终末期肾病患者,按照血液透析滤过频率分为3组,各36例。3组均给予HFHD... 详细信息

目的探讨不同频率血液透析滤过联合高通量血液透析(high flux hemodialysis,HFHD)技术治疗终末期肾病的效果。方法回顾性选取福建省立医院2019年1月—2022年8月108例终末期肾病患者,按照血液透析滤过频率分为3组,各36例。3组均给予HFHD,低频率组、中频率组、高频率组血液透析滤过频率分别为1次/m、2次/m、4次/m。3组均治疗6个月。比较3组透析充分性、残余肾功能(residual renal function,RRF)、营养状况、炎性因子水平及并发症发生情况。结果治疗后6个月3组总尿素清除指数(Kt/V)、β_(2)微球蛋白(β_(2)-microglobulin,β_(2)-MG)清除率、尿素氮下降率(urea reduction rate,URR)比较,差异有统计学意义(F=33.410、27.559、35.226,均P<0.001);治疗后6个月3组RRF、尿量、残余肾Kt/V、残余肾肌酐清除率(creatinine clearance rate,CCR)比较,差异有统计学意义(F=34.159、27.911、25.084、23.342,均P<0.001);治疗6个月后3组血清总蛋白、前白蛋白、白蛋白、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、C反应蛋白比较,差异有统计学意义(F=28.404、39.842、25.968、41.864、25.074、39.240,均P<0.001);高频率组并发症发生率高于中频率组、低频率组(χ^(2)=8.826,P=0.012)。结论不同频率血液透析滤过联合HFHD技术可改善终末期肾病患者透析充分性、RRF及营养状况,其中高频率效果较优,还可降低患者炎性因子表达,但并发症发生率较高。

关键词：血液透析滤过高通量血液透析透析充分性残余肾功能营养状况

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无症可辨视域下中医诊断思维应用策略述要

中医杂志 2024年第7期65卷 669-673页

作者：陈斌斌王洋唐文王志斌赖长沙李灿东福建中医药大学中医证研究基地福建省福州市350122 福建中医药大学附属人民医院

无症可辨的实质是疾病处于特殊阶段、特殊状态,无症可辨时如何进行中医诊断是当前中医诊疗的关键科学问题。造成无症可辨的原因包括医患行为与医患关系的局限以及思维认知的局限。为应对此类情况,可以从思维层面采取以下策略:基于整体... 详细信息

无症可辨的实质是疾病处于特殊阶段、特殊状态,无症可辨时如何进行中医诊断是当前中医诊疗的关键科学问题。造成无症可辨的原因包括医患行为与医患关系的局限以及思维认知的局限。为应对此类情况,可以从思维层面采取以下策略:基于整体观念把握疾病的发生发展及内在机制、运用辩证思维总结疾病规律、临床实践与经验思维相结合、多学科交叉引入新思维模式。这些策略有助于中医医师在无明显症状的情况下进行准确诊断,为患者提供更好的医疗服务。

关键词：中医诊断辨证中医思维无症状

慢性萎缩性胃炎不同萎缩范围中医证素分布及与肠道菌群相关性研究

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中华中医药杂志 2024年第1期39卷 435-439页

作者：黄琰钰林雪娟李星慧胡莹莹兰萌黄伟荣福建中医药大学中医学院中医证研究基地福州350122 福建省中医健康状态辨识重点实验室(福建中医药大学) 福州350122 福建省2011中医健康管理协同创新中心福州350122 福建中医药大学附属晋江中医院晋江3622011

目的:探讨慢性萎缩性胃炎(CAG)不同萎缩范围中医证素分布差异及与肠道菌群的相关性。方法:应用Kimura-Takemoto分类法将120例CAG患者进行镜下萎缩范围分级,运用证素辨证方法分析CAG不同萎缩范围的证素分布差异,并运用16S rRNA测序方法... 详细信息

目的:探讨慢性萎缩性胃炎(CAG)不同萎缩范围中医证素分布差异及与肠道菌群的相关性。方法:应用Kimura-Takemoto分类法将120例CAG患者进行镜下萎缩范围分级,运用证素辨证方法分析CAG不同萎缩范围的证素分布差异,并运用16S rRNA测序方法进行肠道菌群检测,寻找差异菌群,分析CAG病证演变特点及生物学基础。结果:证素分布情况:CAG患者常见病位证素为胃、脾、肝、心神,常见病性证素为气滞、热、阴虚、湿、痰、气虚、阳虚、阳亢、血虚、血瘀。当CAG萎缩范围从C-1发展至C-3阶段,病位证素心神的占比逐渐升高,病性证素中实性证素占比呈下降趋势,虚性证素占比呈上升趋势,呈现由实转虚、虚实夹杂的病机转化规律。CAG不同萎缩范围肠道菌群分布差异:LEfSe分析共获得4个生物标记物。物种组成情况,在属水平上,普雷沃菌属(Prevotella)在C-3组丰富度较C-1组显著富集(P<0.05),双歧杆菌属(Bifidobacterium)在C-3组丰富度较C-1组显著减少(P<0.05)。结论:CAG不同萎缩范围患者证素分布存在差异,其肠道菌群的多样性及特定菌群丰度存在差异,肠道菌群失调与CAG的发生和发展密切相关。

关键词：慢性萎缩性胃炎 Kimura-Takemoto分类法证素肠道菌群

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清新方防治新型冠状病毒感染临床研究

中国中西医结合杂志 2024年

作者：王素英朱龙邓亚平陈淑娇蔡晶李灿东福建中医药大学中医学院全国名中医李灿东教授工作室福建中医药大学附属第三人民医院治未病科福建中医药大学附属第三人民医院老年病科

目的总结清新方在福州市新型冠状病毒感染防治中的疗效。方法纳入2022年12月30日—2023年2月28日就诊于福建中医药大学附属第三人民医院的1 141例新冠感染患者，其中接受清新方治疗的患者525例（清新方治疗组）、常规化治疗的患者616... 详细信息

目的总结清新方在福州市新型冠状病毒感染防治中的疗效。方法纳入2022年12月30日—2023年2月28日就诊于福建中医药大学附属第三人民医院的1 141例新冠感染患者，其中接受清新方治疗的患者525例（清新方治疗组）、常规化治疗的患者616例（常规治疗组）。对患者进行中医状态辨识并予以相应药物治疗，收集患者一般资料、治疗前后症状及病程等结果进行统计分析。结果本研究新冠感染患者以青年女性偏多（P<0.05），其中清新方治疗组中有吸烟史[75例（14.29%）]和糖尿病史[39例（7.43%）]的人数多于常规治疗组（P<0.05）。所有患者入院时以发热（70.20%）、咳嗽（65.99%）、乏力（53.55%）、怕冷（51.27%）和肌肉酸痛（49.96%）5个症状所占频率最多。与常规治疗比较，清新方治疗可显著改善新冠感染患者咳痰和流涕症状、缩短病程（P<0.01,P<0.05）；即便新冠感染患者有吸烟史和糖尿病史，清新方对其防治仍有效果（P<0.05）。结论清新方在福州市新冠感染的防治中表现出了明显的疗效，适用于新冠感染全周期、个性化动态防治。

关键词：新型冠状病毒感染清新方状态辨识全周期个性化中药中西医结合