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基于机器学习算法构建浸润性肺腺癌预后预测模型

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中国胸心血管外科临床杂志 2025年第1期32卷 80-86页

作者：崔严奇杨鲸蓉倪琳连铎煌叶仕新廖毅张锦灿曾志勇福建医科大学福总临床医学院福州350025 联勤保障部队第九〇〇医院心胸外科福州350025 联勤保障部队第九〇〇医院普外科福州350025

目的确定肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)预后生物学标志物,并据此建立LUAD预后的预测模型。方法从UCSC数据库获取癌症基因组图谱(TCGA)LUAD基因表达量和临床病理数据,把纳入的数据进行综合生物信息学分析,包括差异表达基因(differe... 详细信息

目的确定肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)预后生物学标志物,并据此建立LUAD预后的预测模型。方法从UCSC数据库获取癌症基因组图谱(TCGA)LUAD基因表达量和临床病理数据,把纳入的数据进行综合生物信息学分析,包括差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)筛选、基因本体(GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析和基因集富集分析(GSEA)。采用Cox分析和最小绝对值收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)回归分析构建基因组的风险评估预测模型,并采用列线图预测患者1年、2年、3年、5年和10年生存率。绘制Kaplan-Meier生存曲线、受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线和时间依赖性ROC曲线评价模型的预测能力。在验证组中校验模型。结果浸润性LUAD患者不同级别病理亚型间DEGs富集分析结果显示,280个DEGs主要参与细胞色素P450相关物质代谢、自然杀伤细胞介导的免疫反应、抗原的呈递和酶活性调节等生物学过程,与肿瘤的发生、发展密切相关。构建5个基因(MELTF、MAGEA1、FGF19、DKK4、C14ORF105)组成的风险预测模型,Cox分析和LASSO回归显示,模型的ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)值为0.675,时间依赖性ROC曲线1年、3年、5年AUC值分别为0.893、0.713、0.632,表明该预测风险模型具有良好的敏感性和特异性。在验证组中,校准曲线和一致性指数(C指数)也表明构建的列线图预测性能较好。结论 5个基因组成的预测模型可作为LUAD患者生存率实用和可靠的预测工具,这可能有助于制定个体化治疗的临床决策,为患者预后预测提供一种新方法。

关键词：浸润性肺腺癌机器学习生物标志物风险评估模型列线图

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口服中药膜控多组分同步释放制剂的研究进展

中草药 2015年第12期46卷 1853-1857页

作者：吴博刘志宏林密真杨慧丹宋洪涛南京军区福州总医院药学科福建福州350025 福建医科大学药学院福建福州350108

中药膜控型缓释制剂具有较高的释放调节操作性,不同的包衣材料、包衣厚度及膜控型缓释技术可以控制口服中药膜控缓释制剂的释药速率、释放时间或释放部位,易于实现中药中各成分的同步释放,己成为主要的研究方向。通过整理归纳近几年中... 详细信息

中药膜控型缓释制剂具有较高的释放调节操作性,不同的包衣材料、包衣厚度及膜控型缓释技术可以控制口服中药膜控缓释制剂的释药速率、释放时间或释放部位,易于实现中药中各成分的同步释放,己成为主要的研究方向。通过整理归纳近几年中药缓释制剂的相关文献,对口服中药膜控型缓释制剂进行综述,以期为口服中药膜控缓释制剂的研究与开发提供参考。

关键词：中药缓释制剂膜控型缓释技术多组分同步释放

眼镜蛇毒MP成分对离体豚鼠回肠的收缩作用及与磷脂酶A_2活性的关系

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中国药理学与毒理学杂志 2012年第6期26卷 842-846页

作者：黄立峰俞昌喜南京军区福州总医院药学科福建福州350025 福建医科大学药学院福建福州350004

目的探讨温度和磷脂酶A2抑制剂甲基二十碳二烯酸(DEDA)对眼镜蛇毒MP成分收缩离体豚鼠回肠作用的影响,阐明MP成分的药理作用是否依赖其磷脂酶A2(PLA2)活性。方法利用卵磷脂水解法测定在27℃和37℃下MP成分的PLA2活性;分别测定在27℃和37... 详细信息

目的探讨温度和磷脂酶A2抑制剂甲基二十碳二烯酸(DEDA)对眼镜蛇毒MP成分收缩离体豚鼠回肠作用的影响,阐明MP成分的药理作用是否依赖其磷脂酶A2(PLA2)活性。方法利用卵磷脂水解法测定在27℃和37℃下MP成分的PLA2活性;分别测定在27℃和37℃下MP成分及卡巴胆碱收缩豚鼠回肠纵行肌作用强度并比较;将豚鼠回肠纵行肌标本在浴槽中预先5 min加入PLA2抑制剂DEDA 100μmol·L-1,再测定MP成分及卡巴胆碱收缩豚鼠回肠纵行肌的作用强度,分别观察DEDA对MP成分及卡巴胆碱收缩豚鼠回肠纵行肌作用强度的差异。结果 MP成分在27℃下水解卵磷脂的酶活性仅为37℃时的55%,具有显著性差异(P<0.01)。离体实验显示,27℃和37℃组间MP成分及卡巴胆碱收缩豚鼠回肠的作用强度均不存在明显差异。与对照组相比,DEDA干预组MP成分及卡巴胆碱收缩豚鼠回肠的作用强度均无明显差异。结论 MP对豚鼠回肠纵行肌的收缩作用与其PLA2活性不存在直接相关。

关键词：眼镜蛇神经毒素类毒蕈碱激动剂豚鼠回肠磷脂酶A2

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口服中药骨架缓释制剂的研究进展

中草药 2015年第24期46卷 3766-3770页

作者：杨慧丹刘志宏林密真吴博宋洪涛南京军区福州总医院药学科福建福州350025 福建医科大学药学院福建福州350108

中药骨架缓释制剂成分复杂,其多组分、多靶点的药效学特征要求各组分达到同步缓释,但药物组分之间理化性质差异常常影响其释放的同步性。通过查阅相关文献,对亲水凝胶骨架材料、不溶性骨架材料、溶蚀性骨架材料以及混合骨架材料对多组... 详细信息

中药骨架缓释制剂成分复杂,其多组分、多靶点的药效学特征要求各组分达到同步缓释,但药物组分之间理化性质差异常常影响其释放的同步性。通过查阅相关文献,对亲水凝胶骨架材料、不溶性骨架材料、溶蚀性骨架材料以及混合骨架材料对多组分中药的同步缓释的影响进行概述,为中药骨架缓释制剂进一步的研究与发展提供参考。

关键词：中药骨架多组分同步缓释缓释制剂

小豆蔻明对人脐动脉平滑肌细胞增殖的影响及机制研究

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中国中药杂志 2010年第17期35卷 2318-2323页

作者：郑炜史道华纪相福韩莹廖琴南京军区福州总医院药学科福建福州350025 福建卫生职业技术学院药学系福建福州350101

目的:研究小豆蔻明(CAR)对人脐动脉平滑肌细胞(HUASMCs)增殖的影响,探讨其可能作用机制。方法:采用高糖高胰岛素培养基模拟胰岛素抵抗(IR)诱导HUASMCs增殖,MTT法考察CAR对细胞增殖的作用,荧光实时定量PCR检测哺乳类雷帕霉素靶蛋白(mTOR... 详细信息

目的:研究小豆蔻明(CAR)对人脐动脉平滑肌细胞(HUASMCs)增殖的影响,探讨其可能作用机制。方法:采用高糖高胰岛素培养基模拟胰岛素抵抗(IR)诱导HUASMCs增殖,MTT法考察CAR对细胞增殖的作用,荧光实时定量PCR检测哺乳类雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及其结合蛋白Raptor,Rictor mRNA表达,Livak法计算mRNA表达量。结果:高糖高胰岛素培养基明显促进HUASMCs的增殖。低剂量CAR(1×10-8,1×10-7,1×10-6mol.L-1)对正常及模拟IR培养的HUASMCs增殖无影响,而高剂量CAR(1×10-5,1×10-4mol.L-1)抑制细胞增殖。模拟胰岛素抵抗状态下,PD98059和LY294002干预后,CAR(1×10-5mol.L-1)对磷脂酸(PA)诱导的增殖具有抑制作用,可降低mTOR mRNA的表达,同时减少Raptor,Rictorm RNA的含量。结论:CAR抑制细胞增殖机制与mTOR通路密切相关,可能直接或主要作用于mTOR。

关键词：小豆蔻明胰岛素抵抗人脐动脉平滑肌细胞哺乳类雷帕霉素靶蛋白

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养血护肝颗粒质量标准的提高

药学服务与研究 2017年第3期17卷 213-217页

作者：张灵娜吴静南京军区福州总医院药学科福州350025 解放军第一0五医院药学科合肥230031

目的:建立养血护肝颗粒的质量控制新方法,以提高其质量标准。方法:采用薄层色谱法(TLC)对养血护肝颗粒中的丹参、大黄和重楼进行定性鉴别;用HPLC法测定该制剂中丹参酮ⅡA的含量,色谱柱为Hypersil C18柱(250 mm×4.6mm,5μm),流动相为甲... 详细信息

目的:建立养血护肝颗粒的质量控制新方法,以提高其质量标准。方法:采用薄层色谱法(TLC)对养血护肝颗粒中的丹参、大黄和重楼进行定性鉴别;用HPLC法测定该制剂中丹参酮ⅡA的含量,色谱柱为Hypersil C18柱(250 mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇∶水(78∶22),检测波长为270nm,柱温为室温,流速为1ml/min。结果:丹参、大黄和重楼的TLC谱图中斑点清晰,分离度好,且阴性对照无干扰。丹参酮ⅡA在0.5~40.0μg/ml范围内,峰面积与浓度呈良好的线性关系(r=0.999 8),精密度、稳定性、重复性实验的RSD<2%;平均加样回收率为(100.07±2.44)%(n=9)。测得3批养血护肝颗粒中丹参酮ⅡA的含量分别为(52.25±0.50)、(57.63±0.60)、(56.31±0.48)μg/ml(n=3)。结论:本研究建立的方法准确、灵敏、重现性好,有利于提高养血护肝颗粒的质量控制标准。

关键词：养血护肝颗粒质量标准色谱法,薄层色谱法,高效液相

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黄蒲胃宁颗粒的质量标准提高研究

中国药房 2016年第9期27卷 1236-1240页

作者：曾令军宋洪涛李蔚吴新安南京军区福州总医院药学科福州350025 解放军第105医院药学科合肥230031

目的：完善和提高黄蒲胃宁颗粒的质量标准。方法：采用薄层色谱（TLC）法对制剂中黄芪、蒲公英、黄连、白及、柴胡、陈皮、炙甘草进行定性鉴别。采用高效液相色谱法测定制剂中盐酸小檗碱的含量：色谱柱为Dikma Diamonsil C18,流动相为乙... 详细信息

目的：完善和提高黄蒲胃宁颗粒的质量标准。方法：采用薄层色谱（TLC）法对制剂中黄芪、蒲公英、黄连、白及、柴胡、陈皮、炙甘草进行定性鉴别。采用高效液相色谱法测定制剂中盐酸小檗碱的含量：色谱柱为Dikma Diamonsil C18,流动相为乙腈-0.05 mol/L磷酸二氢钾（50∶50,V/V）（每100 ml中含0.4 g十二烷基硫酸钠,磷酸调pH至4.0）,流速为1.0 ml/min,检测波长为345 nm,柱温为30℃,进样量为10μl。结果：黄芪、蒲公英、黄连、白及、柴胡、陈皮、炙甘草的TLC图斑点清晰,分离度好。盐酸小檗碱检测质量浓度线性范围为2.03-81.2μg/ml（r=0.999 9）;精密度、稳定性、重复性试验的RSD〈1%;加样回收率为99.67%-103.04%（RSD=1.14,n=9）。结论：完善和提高的标准有利于黄蒲胃宁颗粒的质量控制。

关键词：黄蒲胃宁颗粒质量标准盐酸小檗碱

CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因多态性对肾移植患者他克莫司剂量及浓度的影响

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药学学报 2012年第7期47卷 878-883页

作者：朱琳宋洪涛王庆华吴卫真杨顺良谭建明南京军区福州总医院药学科福建福州350025 沈阳药科大学药学院辽宁沈阳110016 南京军区福州总医院泌尿外科福建福州350025

研究CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因突变对他克莫司血药浓度/剂量×体表面积(C/D′)、不良反应和急性排斥反应的影响。采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(RFLP)方法检测227例肾移植患者CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因型,比较不同... 详细信息

研究CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因突变对他克莫司血药浓度/剂量×体表面积(C/D′)、不良反应和急性排斥反应的影响。采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(RFLP)方法检测227例肾移植患者CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因型,比较不同基因型患者之间他克莫司的C/D′值、不良反应和急性排斥反应发生率的差异。测得CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型在肾移植患者中的突变频率分别为30.8%和74.2%。消除CYP3A5*3等位基因影响后,CYP3A4*18B各基因型间他克莫司C/D′值无显著性差异(P>0.05);而消除CYP3A4*18B等位基因影响后,CYP3A5*1/*1和*1/*3基因型患者的他克莫司C/D′值显著低于*3/*3(P0.05)。

关键词：肾移植他克莫司 CYP3A4 CYP3A5 基因多态性

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我院618例药品不良反应报告分析

中国药房 2008年第35期19卷 2785-2787页

作者：谢小云曾昭全南京军区福州总医院药学科福州市350025

目的:探讨我院药品不良反应(ADR)发生的规律及特点。方法:收集我院2005～2006年通过网络系统向国家ADR数据库上报的ADR报表618份,按患者性别、年龄、因果评级及转归、临床表现、给药途径及涉及药品等进行分类、统计和分析。结果:抗感染... 详细信息

目的:探讨我院药品不良反应(ADR)发生的规律及特点。方法:收集我院2005～2006年通过网络系统向国家ADR数据库上报的ADR报表618份,按患者性别、年龄、因果评级及转归、临床表现、给药途径及涉及药品等进行分类、统计和分析。结果:抗感染药ADR发生率居首位,其次为抗肿瘤药、中成药;临床表现主要为药物性皮疹、过敏、哮喘,其次为胃肠道反应,骨髓抑制、白细胞减少与休克等严重不良反应发生较少。结论:ADR监测存在一定程度的不足,应当加强ADR监测力度及其相关知识的宣传,从而指导临床合理、安全、有效用药。

关键词：药品不良反应报表分析